Penyebaran dan Pencegahan Hantavirus

Medsos heboh sejak meninggalnya seorang pria di Provinsi Yunnan, Tiongkok  akibat Hantavirus pada Selasa (24/3/2020).

Hantavirus dapat menular melalui hewan pengerat (rodensia) kepada manusia. Akan tetapi, sampai saat ini belum ditemukan kasus bahwa virus ini dapat ditularkan dari manusia ke manusia.

Penyakit yang disebabkan oleh rodensia ini dicemaskan dapat mewabah seperti Covid-19.

Menurut informasi situs resmi Pusat Penanganan dan Pencegahan Penyakit AS atau "Centers for Disease Control and Prevention" (CDC), pada saat ini terdapat empat bangsa tikus pengerat yang dapat menularkan hantavirus di Amerika Serikat.

1. Tikus kapas ( Sigmodon hispidus )

Bangsa tikus ini terdapat di Amerika bagian selatan kemudian menyebar ke Amerika Tengah dan Selatan.  Sigmodon hispidus memiliki tubuh lebih besar daripada tikus rusa.

Sigmodon hispidus berukuran tubuh berkisar 12,5-18 cm dan panjang ekor sekitar 7,5-10 cm.

Selain itu, Sigmodon hispidus memiliki bulu lebih panjang dan kasar dan bewarna keabu-abuan, atau hitam keabu-abuan.

Jenis virus yang ada dalam tikus kapas adalah virus Black Creek Canal (BCCV).

Habitat tikus kapas biasa mendiami tempat semak belukar dan berumput tinggi.

2. Tikus rusa ( Peromyscus maniculatus )

Tikus rusa atau Peromyscus maniculatus adalah tikus yang memiliki ciri mata dan telinga besar, ukuran badannya sekitar 5-7,5 cm dengan panjang ekor berkisar 5-7,5 cm.

Tikus rusa umumnya berwarna abu-abu hingga cokelat kemerahan dan ekornya ada sisi putih yang tampak jelas.

Jenis hantavirus yang dibawa oleh tikus rusa yaitu Sin Nombre (SNV).

Adapun habitat tikus rusa ditemukan di seluruh Amerika Utara, dan beberapa muncul di daerah gurun.

3. Tikus beras ( Oryzomys palustrisv)

Jenis tikus lain yang membawa hantavirus yaitu tikus beras atau Oryzomys palustris.

Tikus ini berpostur tubuh lebih kecil daripada tikus kapas. Panjang kepala 7,5-15 cm dan panjang ekor 10-18 cm.

Tikus beras memiliki ekor yang sangat panjang daripada tiga jenis tikus pembawa hantavirus lainnya.

Tikus beras memiliki bulu pendek, lembut, dan warna kecokelatan,i kakinya berwarna keputih-putihan.

Adapun galur hantavirus yang ada pada tikus beras adalah Bayou (BAYV).

Umumnya, tikus beras lebih suka berada di daerah rawa dan tempat becek. Daerah-daerah ini banyak ditemukan di AS Tenggara dan Amerika Tengah.

Tikus rusa umumnya memiliki warna abu-abu hingga cokelat kemerahan dan ekornya memiliki sisi putih yang tampak jelas.

Jenis hantavirus yang dibawa oleh tikus rusa yakni Sin Nombre (SNV).

Habitat tikus rusa terdapat di seluruh Amerika Utara, dan beberapa muncul di daerah gurun.

4. Tikus putih (  Peromyscus leucopus )

Jenis tikus lain yang menjadi sumber atau pembawa hantavirus yaitu tikus putih atau Peromyscus leucopus.

Adapun tikus putih berciri serupa dengan tikus rusa, yaitu kepala dan tubuhnya memiliki panjang sekitar 10 cm. Normalnya, tikus putih berekor sepanjang 5-10 cm.

Bulu-bulu dari tikus putih berwarna pucat dan ada beberapa berwarna cokelat kemerahan. Pada bagian kaki, tikus putih kakinya berwarna putih. Jenis virus yang dibawa oleh tikus putih adalah virus New York (NYV).

Tikus putih banyak ditemukan di seluruh Inggris Baru bagian selatan dan Atlantik tengah dan negara bagian selatan, negara bagian barat tengah dan barat, Meksiko.

Tikus putih juga menyukai daerah berhutan dan semak-semak, meskipun terkadang mereka akan berada lebih banyak tempat tanah yang terbuka.

Penularan dari manusia ke manusia

CDC menyatakan, hantavirus di AS tidak dapat ditularkan dari manusia ke manusia.

Namun, penularan hantavirus dari manusia ke manusia yang langka pernah dilaporkan di Chili dan Argentina. Hal ini terjadi pada orang yang melakukan kontak dengan orang yang terinfeksi virus Andes.

Orang kerap terinfeksi hantavirus ketika mereka berada di daerah pedesaan, hutan, dan ladang pertanian, di mana banyak hewan pengerat yang hidup di sana.

Pencegahan virus

Kita tidak perlu panik dan cemas terkait penyebaran hantavirus apabila telah memahami bagaimana cara pencegahan yang efektif agar terhindar dari penyakit ini. Cara efektif untuk mencegah hantavirus adalah dengan vaksinasi.

Terdapat beberapa negara yang telah mengembangkan vaksin multivalent rekombinan yang terdiri dari beberapa galur/serotype yang dapat mencegah infeksi hantavirus.

Vaksin diproduksi dari virus yang dipropagasi pada jaringan ginjal garbil dan hamster. Di China dan Korea Selatan, vaksinasi hantavirus dapat menurunkan kasus infeksi pada manusia secara drastis.

Mengenal Sejarah Infeksi Hantavirus

RINGKASAN

Hantavirus adalah agen patogen yang berasal dari hewan pengerat keluarga Bunyaviridae. Virus ini ditemukan di seluruh Eropa, Asia dan Amerika, dipelihara oleh inang berbagai spesies hewan pengerat, yang menyebabkan infeksi kronis dan tidak jelas. Manusia terinfeksi melalui kontak dengan urin, saliva atau feses dari hewan pengerat yang terinfeksi, terutama melalui rute aerosol. Pada manusia, penyakit klinis terjadi dalam bentuk dua sindrom utama: demam berdarah dengan sindrom ginjal atau haemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) atau sindrom paru hantavirus atau hantavirus pulmonary syndrome (HPS). Demam berdarah dengan sindrom ginjal terutama terjadi di Eropa dan Asia dan HPS hanya pernah dilaporkan di Amerika. Penularan hantavirus dari orang ke orang, meskipun jarang, digambarkan selama berjangkitnya HPS di Argentina selatan. Sebagian besar epidemi HFRS dan HPS terjadi di daerah dengan populasi besar hewan pengerat yang memiliki prevalensi infeksi yang relatif tinggi.

PENGANTAR DAN SEJARAH

Genus Hantavirus memiliki karakteristik khusus dalam keluarga Bunyaviridae, karena tidak seperti empat lain yang menyusunnya, hampir semuanya anggota adalah virus yang dibawa oleh hewan pengerat. Penyakit manusia yang disebabkan oleh hantavirus adalah bermanifestasi dalam dua sindrom utama: fever with renal syndrome (FHSR), lazim di Eurasia, dan hantavirus pulmonary syndrome (SPH), yang merupakan penyakit di Amerika (Gbr. 1). Penyakit-penyakit ini tetap praktis tidak dikenal dalam pengobatan barat sampai awal 1950-an meskipun diketahui bahwa penyakit ini dikenal luas oleh para ilmuwan Soviet, Cina dan Jepang sejak lama, seperti terdapat daftar panjang nama yang mereka kenal (demam Songo, demam hemoragik Korea, nephrosonephritis hemoragik, penyakit Chumakov, demam berdarah epidemik, dll.). Telah terjadi kasus di China penyakit yang seperti FHSR berasal dari 960 AD. ⁽⁶²⁾  Dokter Rusia mengidentifikasi penyakit ini pada tahun 1913 di Siberia Timur, dan dalam beberapa dekade berikutnya wabah tahunan ditemukan di wilayah lembah Sungai Amur dan pasukan yang ditempatkan di wilayah Manchuria. ^{(12, 48)} Selama konflik Korea, lebih dari 3.000 kasus FHSR terjadi di antaranya Pasukan PBB pada tahun 1953, Gajdusek memperhatikan kesamaan antara sindrom demam hemoragik dengan gangguan ginjal berat dan penyakit paling ringan diakui di Semenanjung Scandinavica, nephropathy epidemy (NE); atas dasar dari kesamaan klinis dan epidemiologis yang diusulkan etiologi umum. ⁽³⁰⁾  Meskipun uji pertama dari etiologi virus penyebab penyakit menular FHSR diperoleh awal tahun 1940-an oleh para peneliti baik dari Uni Soviet dan Jepang ⁽³¹⁾, ternyata sampai tahun 1970-an agen etiologi menunjukkan hubungannya dengan tikus lapangan bergaris (Apodemus agrarius); maka dari itu hantavirus diberi nama Hantaan (HTN). ^{(29, 64, 65)}  Di Swedia, Zetterbolm dan Myhrman telah mendeskripsikan gambaran klinis yang kompleks, ditandai dengan demam, nyeri sakit perut, sakit pinggang dan gangguan ginjal. Selama Perang Dunia II, lebih dari 1.000 kasus serupa sehingga mereka menyatakan epidemi pada pasukan Finlandia dan Jerman yang ditempatkan di Lapland. ^{(10, 19, 76)}  Pada tahun 1945, nama NE diusulkan untuk penyakit ini. Agen etiologi dari NE adalah disebut Puumalavirus (PUU) dan berhubungan dengan hewan pengerat dari spesies Clethrionomys glareolus (shore vole) ^{(19, 87, 117)}.  Studi selanjutnya mengidentifikasi virus lain terkait secara serologis pada tikus liar dan laboratorium di Asia, Eropa dan Amerika. ^{(18, 111)}  Virus dengan sifat imunologis yang serupa, selain virus HTN diisolasi juga virus dari tikus di daerah perkotaan.  Virus ini, yang terbukti bersifat patogen bagi manusia, mewakili serotipe baru, yang dikenal sebagai Seoul (SEO) ⁽⁷¹⁾. Hingga tahun 1993, hantavirus patogen pada manusia diakui termasuk yang telah disebutkan HTN dan PUU dan Virus Dobrava (DOB) dan SEO.  Mereka semua saling mengenali sebagai penyebab FHSR. ^{(6, 97)}  Di Amerika, meski sudah mendapat cukup informasi kasus infeksi hewan pengerat dengan hantavirus, ^{(59, 60, 61)} penyakit klinis pada manusia tidak diakui sampai 1990-an dari virus SEO (Rattus norvegicus) diperkenalkan dari Eropa ke belahan bumi barat dengan kapal barang. Selain itu, hantavirus juga telah diidentifikasi tidak terkait dengan penyakit manusia, yang disebut virus Prospect Hill, dalam tikus arvicoline, tikus padang rumput (Microtus pennsylvanicus). ⁽⁶⁶⁾  Pada musim semi tahun 1993 ada perkembangan pesat pengetahuan tentang virus ini.  Virus ini diidentifikasi penyabab wabah penyakit pernapasan parah yang awalnya terbatas pada komunitas Indian Navajo yang tinggal di negara bagian barat daya Amerika Serikat, di wilayah yang dikenal sebagai Four Corners, di Union of States of Utah, Colorado, New Mexico dan Arizona. Penyakit baru ini saat ini dikenal sebagai SPH ⁽²⁴⁾. Agen kausal, yang akhirnya bernama Sin Nombre virus (SN), mewakili garis keturunan yang berbeda dari genus Hantavirus, prototipe baru hantavirus ⁽⁸⁶⁾. Peristiwa selanjutnya menunjukkan bahwa SPH adalah bentuk klinis presentasi infeksi manusia karena hantavirus di Amerika dan yang terkait dengan virus baru. ^{(27, 68, 92, 95, 106)} 

PENTINGNYA HEWAN DAN UNTUK KESEHATAN MASYARAKAT

Meskipun tidak ada penelitian yang dilakukan untuk mengukur dampak ekonomi dan sosial dari infeksi manusia karena hantavirus, di banyak negara FHSR dan SPH merupakan masalah kesehatan masyarakat yang signifikan.  Hantavirus sampai sekarang berhubungan dengan penyakit manusia termasuk HTN, Saarema dan SEO di Asia, PUU dan DOB di Eropa; SN, Bayou, Kanal Black Creek, New York 1, di Amerika Utara; Choclo di Amerika Tengah; Araraquara, Juquitiba, Castelo dos Sonhos, Central Plata, Andes (DAN), Laguna Negra, Oran, Bermejo, Lechiguanas dan HU 39694 di Amerika Selatan ^{(27, 55, 68, 72, 85, 86, 95, 102, 106, 109, 115, 118)} (Gbr. 1, Tabel I). 

Fatalitas kasus untuk FHSR bervariasi antara 10% dan 15% untuk infeksi virus HTN dan DOB, dan antara 0,1% dan 0,2% untuk NE yang terkait dengan virus PUU (63, 89).  Insiden tahunan bervariasi berdasarkan wilayah dan juga menurut tahun: di Republik Rakyat Tiongkok, antara 150.000 dan 210.000 kasus per tahun; Rusia dan Korea mereka melaporkan antara ratusan dan ribuan kasus setiap tahun; di utara di Eropa ada antara 100 dan 1.000 kasus per tahun. Prevalensi infeksi juga bervariasi, dengan 5% di Finlandia, dan daerah di mana mereka dapat mencapai 21%; angka setinggi 40%; di Perancis, Jerman, Belanda dan Belgia seroprevalensi untuk infeksi virus PUU mereka bervariasi antara 1% dan 2%. ^{(2, 20, 34, 67, 89, 120)}  Di Balkan, situasinya tampaknya lebih kompleks, dengan tarif antara 2,5% dan 4%. ^{(40, 43, 74, 78)}  Di Amerika, kasus SPH telah didokumentasikan di Amerika Serikat, Kanada, Panama, Brasil, Paraguay, Bolivia, Chili, Uruguay, dan Argentina. ^(43,92)  Telah ada pengakuan terhadap penyakit ini sehubungan dengan wabah penyakit tersebut yang menimbulkan kematian mencapai 70%. Kematian penyakit bervariasi menurut wilayahnya dan wabahnya antara 10% dan 50%. ^{(25, 27, 42, 92, 96, 109)}  Dianggap bahwa di negara-negara di mana belum menyatakan penyakit itu, tidak dikenali, begitu juga anda dapat mengharapkan perpanjangan wilayah yang tertular.  Prevalensi infeksi juga bervariasi berdasarkan wilayah, dengan tingkat antara 0,5% dan 2% di Amerika Serikat, Kanada dan beberapa daerah di Argentina, dengan angka sama setinggi 40%, yang dijelaskan dalam populasi asli Chaco Paraguay. ^{(28, 41, 99, 106, 110, 112, 114, 115)}  Virus di Argentina selatan menunjukkan bahwa dampaknya terhadap kesehatan masyarakat mungkin  lebih besar. ^{(26, 113)}  

Penyakit klinis berlangsung antara satu dan dua minggu dan diikuti oleh pemulihan hingga dua atau tiga bulan yang menonaktifkan orang sakit. Pertimbangan ini mencerminkan dampak sosial dan kerugian ekonomi yang dicatat.  Meskipun infeksi telah terdeteksi pada beberapa spesies domestik (anjing, kucing, ayam, babi) dan lainnya binatang buas, tikus adalah reservoir alami hantavirus.^{(3, 7, 16, 52, 75, 90, 91, 116)}

VIRUS HANTAVIRUS

Hantavirus adalah virus berbentuk bulat dengan diameter 80 hingga 110 nm, yang memiliki amplop lipid. Mereka milik Keluarga Bunyaviridae, yang dibagi menjadi lima genera:  Bunyavirus, Hantaviruses, Nairoviruses, Phleboviruses, dan Tospoviruses.  Semua virus dalam keluarga ini, kecuali untuk hantavirus adalah arbovirus yang tersisa di alam, umumnya dalam siklus transmisi hutan. Sebaliknya, virus dari genus Hantavirus (kecuali untuk virus Totthapalayan) disimpan dalam lingkungan alam melalui infeksi hewan pengerat kronis. ^{(103, 104, 105)}

Karakteristik biokimia hantavirus adalah khas dari Bunyaviridae. Mereka memiliki tiga protein struktur utama: protein nukleokapsid (N) dan dua glikoprotein amplop (G1 dan G2) (Gbr. 2).  Profil elektroforesis protein ini menyajikan perbedaan dengan tipe dalam keluarga Bunyaviridae ⁽¹⁰⁵⁾.  Genom virus terdiri dari tiga segmen asam negatif polaritas ribonukleat (RNA): besar (besar: L), sedang (sedang: M), kecil (kecil: S). Itu Segmen L (6.500 hingga 7.000 nukleotida) mengkode RNA viral polimerase; segmen M (3.700 nukleotida) mengkodekan prekursor ke glikoprotein, yaitu kemudian diolah menjadi glikoprotein Amplop virus G1 dan G2; dan segmen S (1.600 - 2.060 nukleotida) mengkode protein N dari nukleokapsid. ⁽¹⁰⁶⁾  Genom RNA telanjang tidak menular. Tidak ada protein struktural yang terdeteksi untuk hantavirus. Salah satu data molekuler pertama yang memungkinkan hantaviruses dibedakan dari virus lain dari keluarga Bunyaviridae adalah urutan nukleotida di wilayah dengan  keluarga adalah dasar bagi proposal untuk mendirikan Genus Hantavirus dalam keluarga Bunyaviridae. ^{(103, 104, 105)}  Keragaman genetik virus Hipotesis ilmiah yang paling diterima menganggap bahwa virus ini berasal dari nenek moyang yang sama, dan yang telah datang berkembang bersama dengan spesies hewan pengerat itu menginfeksi. Masing-masing hantavirus saat ini diakui sebagai spesies virus ditemukan sebagian besar terkait dengan satu spesies (atau beberapa spesies, berkorelasi ketat) dari hewan pengerat spesifik, di mana (atau yang) menimbulkan infeksi persisten.

Fakta bahwa tikus merupakan inang eksklusif di mana hantavirus berevolusi menimbulkan konsekuensi penting:

a) karakteristik khas dari hantavirus yang berbeda dibentuk sebagai adaptasi ke media yang berbeda genetika hewan pengerat inangnya;

b) distribusi hantavirus tergambar berbeda karena kompleksnya sejarah peristiwa co-spesiasi dan migrasi hewan pengerat. Ini membentuk dasar untuk sirkulasi hantavirus berbeda di berbagai benua dan koeksistensi mereka di wilayah yang sama geografis dan untuk pengelompokan geografis varian genetik;

c) sebagai aturan umum, manusia adalah inang terakhir, oleh karena itu epidemi tidak berkontribusi pada proses evolusi hantavirus.

Secara filogenetis hantavirus yang diinangi oleh murine rodents (tikus dan tikus Dunia Lama) mereka membentuk kelompok yang terpisah dari dua kelompok lainnya, yang terdiri dari hantavirus dengan inang tikus arvicolinos (tikus lapangan dan tikus tanah tersebar ke seluruh belahan bumi utara) dan hantavirus dengan inang tikus sigmodontine (tikus dan tikus Dunia Baru) (Tabel I). Pola filogenetik dari hubungan antara hantavirus dan hewan pengerat inangnya mengidikasikan bahwa keberadaan hantavirus dapat dikaitkan dengan tikus leluhur dari keluarga Muridae sebelum pembagian ke dalam Murinae, Arvicolinae dan Sigmodontinae, sekitar 30 juta tahun yang lalu.  Variasi geografis yang signifikan antara hantavirus dengan inang satu spesies atau spesies terkait erat, dan kompleksitas tipe genetiknya, masihkah mungkin untuk menentukan apakah beberapa garis keturunannya yang sekarang merupakan spesies virus yang asli, atau apakah mereka harus dianggap sebagai varian virus yang sama. ^{(100, 106)}

EPIDEMIOLOGI

Reservoir dan siklus transmisi

Infeksi kronis dari inang hewan pengerat tertentu dan eliminasi virus yang terus-menerus dalam urin, feses, dan saliva host adalah kunci bertahannya hantavirus dalam populasi reservoir. ^{(16, 17)}  Transmisi horisontal antara hewan dewasa dianggap sebagai jalur pengabadian utama virus di alam dan pertemuan agresif antara tikus jantan dewasa dalam periode perkawinan memberikan peluang untuk transmisi. Dalam hal ini, data penelitian longitudinal dalam populasi reservoir telah menunjukkan korelasi positif antara usia dan prevalensi antibodi terhadap hantavirus, dengan yang lebih tinggi prevalensi pada tikus jantan dewasa, terutama tikus yang memiliki luka atau lesi kulit. Pola ini telah diamati untuk hantavirus yang berbeda, seperti SN, Kanal Black Creek, Lechiguanas, El Moro Canyon, PUU dan SEO pada host masing-masing. ^{(15, 33, 79)}  Variasi tahunan dan musiman dalam kepadatan populasi adalah karakteristik dari banyak spesies tikus. Para arvicolino dari belahan bumi utara hadir siklus tahunan setiap tiga atau empat tahun, dengan beberapa keteraturan. Fluktuasi siklus dalam peran tikus dari Belahan Bumi Selatan atau wilayah neotropis tampaknya tidak memiliki pola teratur dan direkam peningkatan dramatisnya secara berkala ("ratadas"). Kejadian biasanya dikaitkan dengan perubahan iklim yang menghasilkan kondisi yang menguntungkan untuk makanan dan reproduksi. Di Argentina selatan dan Chili, tikus-tikus ini telah dikaitkan dengan berbunganya tebu colihue, Fenomena yang terjadi kira-kira setiap 40 tahun ke depan yang bisa bertahan antara lima dan tujuh tahun, menyediakan makanan berlimpah untuk hewan pengerat granivora, seperti Oligoryzomys longicaudatus. ⁽⁸²⁾  Prevalensi infeksi juga bervariasi untuk sementara waktu dan secara spasial dalam populasi reservoir,  infeksi biasanya fokal. Studi longitudinal dilakukan di Swedia telah menunjukkan bahwa prevalensi infeksi di lembah tepi sungai (C. glareolus) lebih tinggi dan terkait dengan kepadatan tikus di musim semi dan musim gugur sebelumnya. ⁽⁸⁹⁾  Anggapan ini mungkin merupakan pola umum untuk virus yang ditularkan melalui mekanisme horizontal: populasi musim semi terdiri dari individu dewasa lelaki tua yang lahir pada musim-musim sebelumnya dan mereka telah bertahan selama musim dingin populasi musim gugur terdiri dari proporsi yang lebih tinggi remaja tahun itu, yang belum terpapar atau miliki baru-baru ini tanpa antibodi. Kepadatan juga dapat dikaitkan dengan fakta bahwa kondisi padatnya populasi menyebabkan lebih tinggi peluang untuk kontak yang agresif. Variasi secara geografis infeksi juga telah dirujuk untuk R. norvegicus dan virus SEO. Selanjutnya kejadiannya penyakit manusia juga telah dikaitkan dengan kepadatan tikus di Rusia dan Skandinavia. ⁽⁹⁷⁾  Ada berbagai macam mamalia di mana ditemukan antibodi terhadap hantavirus. ^{(16, 101)}  Ini termasuk kucing rumah, di mana kasus infeksi telah dilaporkan di Eropa dan Amerika Serikat, dan Coyote. ^{(90, 91)}  Ada anggapan bahwa infeksi pada mamalia yang bukan merupakan reservoir untuk virus (dengan pengecualian tunggal dari manusia) biasanya tidak menimbulkan penyakit dan bahwa kucing tidak menimbulkan risiko epidemiologis.

INFEKSI PADA MANUSIA

Infeksi pada manusia timbul sebagai akibat dari paparan tikus yang terinfeksi dan diduga terjadi terutama melalui aerosol dari tinja terinfeksi. Setidaknya dua kasus FHSR telah dikaitkan dengan gigitan tikus. Transmisi antar manusia tidak diakui sampai tahun 1996, ketika didokumentasikan di wabah Argentina selatan karena virus DAN. Tidak dilaporkan untuk hantavirus lainnya dan dipertimbangkan jarang. ^{(26, 112, 113, 114)}

FAKTOR RISIKO

FHSR secara klasik dianggap penyakit pedesaan yang terkait dengan kegiatan pertanian dan dengan peperangan. ^{(53, 69, 116)}  Kasus dapat diamati sepanjang tahun, dengan tipe sporadis 90%. Timbulnya kejadian bervariasi secara geografis dan dapat terjadi pada musim panas dan gugur atau seperti di Korea mungkin ada kurva semusim dengan puncak di musim semi dan gugur. Penyakit musiman mungkin terkait dengan faktor ekologi lokal. Di Skandinavia, NE adalah lebih sering di musim panas, ketika banyak orang mengunjungi rumah-rumah yang telah ditutup selama musim dingin. ⁽⁵³⁾  

Di Republik Rakyat Tiongkok, pekerja pedesaan yang memanen padi adalah mereka yang lebih sering mendatangkan penyakit. ⁽¹¹⁶⁾  

Dalam sebuah penelitian di RRC menemukan bahwa kepemilikan kucing adalah faktor risiko mengakuisisi FHSR. Tidak ada bukti bahwa kucing bisa memiliki infeksi kronis dan menghilangkan virus selama infeksi, jadi temuan ini tampaknya terkait dengan kemungkinan bahwa kucing tersebut membawa hewan pengerat, kutu peridomiciles. ⁽⁶⁹⁾  Faktor-faktor risiko dipertimbangkan kegiatan pertanian, membersihkan rumah dan peridomiciles dan struktur yang dipenuhi tikus mereka tidak berpenghuni selama beberapa waktu.

Di Amerika Selatan, SPH dianggap sebagai penyakit pedesaan, terkait dengan kegiatan pertanian. Distribusi geografis Distribusi geografis penyakit adalah terkait dengan distribusi virus, yang pada gilirannya berkaitan dengan distribusi spesies yang bertindak sebagai reservoir (Tabel I, Gbr. 1). Penyakit yang disebabkan oleh virus yang terkait dengan tikus dan tikus Dunia Lama (subfamili Murinae).  Tikus (terutama terjadi di Asia) merupakan tempat virus HTN berada, dan yang paling penting menyebabkan FHSR parah. Di Balkan, virus DOB adalah agen yang juga menyebabkan Bass FHSR. Virus SEO tersebar di seluruh dunia dalam kaitannya dengan reservoirnya R. Norvegicus terkait penyebaran FHSR di Korea, Rusia, dan Republik Rakyat Cina. Tidak ada penjelasan yang jelas untuk yang jarang melakukan diagnosis FHSR di daerah lain di dunia. Mereka melaporkan wabah penyakit yang terkait dengan koloni tikus laboratorium yang terinfeksi virus SEO di Belgia, Inggris, Jepang, Republik Rakyat Tiongkok dan Korea. ^{(23, 44, 71)} Subfamili Arvicolinae terdapat di belahan Bumi Utara, tetapi hanya spesies arvicolinos di Eropa telah dikaitkan dengan penyakit manusia. Virus PUU adalah terkait dengan NE, bentuk FHSR yang relatif ringan di Skandinavia, Eropa Barat dan Rusia.

Perbedaan epidemiologis dan klinis diamati di antara hantavirus baru.  Beberapa perbedaan telah diamati antara yang klasik SPH terkait dengan virus SN di wilayah lain dari Amerika dan khususnya kasus yang terkait dengan hantavirus. Perbedaan-perbedaan ini termasuk kemungkinan penularan antar manusia, penyakit pada anak-anak, adanya tingkat seroprevalensi tinggi di beberapa daerah Amerika Selatan dan spektrum klinis penyakit (Tabel II). ^{(9, 11, 21, 26, 27, 45, 46, 49, 57, 72, 73, 93,}

^{95, 96, 98, 109, 112, 113)}

HAEMORRHAGIC FEVER WITH RENAL SYNDROME (HFRS)

Haemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) disebabkan oleh Virus hantaan.  Penyakit yang disebabkan oleh virus ini umumnya parah, dengan perkembangan karakteristik dalam lima fase: demam, hipotensi, oliguria, diuretik, dan sembuh ⁽⁷⁰⁾

Masa inkubasi diperkirakan antara 2 dan 3 minggu, dengan variasi dari 7 hingga  42 hari.  Haemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) berhubungan dengan Virus Seoul (SEO).  Virus SEO menyebabkan FHSR mirip dengan yang dijelaskan untuk virus HTN, tetapi kurang serius dan mematikan, meskipun dengan keterlibatan hati yang lebih besar. ^{(23, 48, 71, 94)}  Haemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) mempunyai hubungan dengan virus puumala.  Infeksi ini jauh lebih serius daripada disebabkan oleh virus HTN. ^{(1, 22, 50, 83, 84, 88)}  Penyakit ini sangat sering memperlihatkan adanya miopia, glaukoma dan aspek penglihatan kabur, dan sangat sugestif untuk diagnosis. ⁽⁵¹⁾

SINDROM PARU HANTAVIRUS

Deskripsi klasik entitas baru ini disebabkan oleh beberapa hantavirus berasal dari studi infeksi pada manusia oleh Sin Nombre virus (SN). ^{(13, 24, 27, 47, 54, 80)}  Virus ini adalah agen yang bertanggung jawab atas sebagian besar SPH di Amerika Serikat. Penyakit ini ditandai dengan masa inkubasi satu hingga lima minggu. Gambaran klinis pada awalnya dibagi menjadi empat fase (Demam, kardiopulmoner, diuretik, dan pemulihan), berbeda dengan lima fase yang dijelaskan secara klasik untuk FHSR.

PATOLOGI DAN PATOFISIOLOGI

Baik FHSR dan SPH memiliki kesamaan dalam patogenesis. Pada kedua penyakit, antibodi tersebut hadir dari tahap awal dan ditemukan Limfosit T diaktifkan dalam darah perifer.  Lesi histologis yang langka untuk menjelaskan gangguan fungsional organ dan menunjukan hantavirus menginduksi gangguan fungsi endotel, tanpa kematian sel yang jelas. Pada SPH, edema paru memainkan peran penting dalam fatalnya penyakit ini dan gangguan endotel vaskular tampaknya menjadi pusat patogenesis. Dasar dari gangguan ini diduga pada dasarnya konsekuensi dari respons kekebalan terhadap virus ini. Terdapat infiltrat limfoid dalam paru-paru dengan campuran limfosit T, khususnya mereka yang mengekspresikan kelompok CD8, dan diferensiasi makrofag. Data tersedia mendukung hipotesis bahwa kekebalan sel T yang dimediasi sel yang diaktifkan dapat menghasilkan cedera paru-paru yang diamati pada SPH. ⁽¹⁰³⁾  Pada otopsi pasien dengan demam berdarah terkait dengan virus HTN, kelainan telah dijelaskan vaskular umum, termasuk kemacetan vaskular, ekstravasasi eritrosit dan edema perivaskular.  Ciri khas yang ditemukan terdiri dari perdarahan dari atrium kanan, dari daerah anterior kelenjar hipofisis dan medula ginjal. ^{(63, 70, 76, 97)} Pada infeksi virus SN, manifestasinya histopatologis paling sering diamati pada paru-paru dan limpa. Di paru-paru, temuan dasarnya adalah pneumonitis interstitial dengan infiltrat sel sel mononuklear, kemacetan dan edema interstitial dan intraalveolar. ^{(27, 57, 77, 119)}

PERAWATAN

Pengobatan pasien dengan FHSR bertumpu pada langkah-langkah dukungan yang memadai, dengan dukungan perawatan intensif dalam kasus yang paling serius. Penggunaan ribavirin secara signifikan mengurangi fatalitas kasus ketika diberikan di awal perjalanan penyakit. ^{(35, 39, 76, 107)}  Tidak ada pengobatan khusus yang efektif untuk infeksi hantavirus dunia baru, jadi langkah-langkah terapi juga secara fundamental dukungan. Efikasi ribavirin pada SPH tidak jelas. Salah satu masalah yang membatasi kemungkinan Anda terapi dalam SPH adalah kesulitan untuk memulai pengobatan dini pada periode prodromal ⁽¹⁴⁾.

DIAGNOSIS VIROLOGI

Diagnosis virologi umumnya dibuat oleh serologi, mengingat bahwa hampir semua kasus dikonfirmasi memiliki tingkat terdeteksi immunoglobulin (Ig) M pada sampel pertama atau kedua setelah dirawat di rumah sakit. Teknik yang paling umum yang digunakan adalah metode imunoenzimatik.

LAINNYA

Uji serologis yang digunakan termasuk imunofluoresensi dan aglutinasi partikel.  Uji ini juga dapat digunakan untuk mencari Serokonversi antibodi IgG.

Real time polimerase reaction (RT-PCR) juga merupakan metode diagnostik sangat bermanfaat. Peragaan keberadaan antigen di suatu wilayah, sampel jaringan dengan pengujian imunohistokimia adalah metode konfirmasi lain dari diagnosis infeksi hantavirus. ⁽⁹¹⁾

PENCEGAHAN DAN KONTROL

Mengurangi kontak antara manusia dan tikus adalah kunci pencegahan. Pedoman telah dikembangkan untuk pencegahan yang terdiri dari langkah-langkah untuk mengurangi risiko pribadi dan rekomendasi mengisolasi pasien di rumah sakit. ⁽⁹²⁾  Penurunan risiko pribadi didasarkan pada prinsip pengendalian hewan pengerat dan infeksi (Tabel III); dan sertakan tindakan pencegahan di rumah; tindakan di daerah yang terkena dampak; tindakan untuk menghindari akses hewan pengerat ke rumah; memberantas tikus di dalam rumah; membersihkan tempat yang terkontaminasi oleh tikus; tindakan pencegahan khusus di rumah orang terinfeksi hantavirus; atau pencegahan di gedung dengan infestasi berat tikus; tindakan pencegahan untuk pekerja yang secara teratur terpapar dengan tikus; tindakan pencegahan untuk kelompok pekerjaan lain yang mungkin berhubungan dengan tikus; dan tindakan pencegahan untuk berkemah dan pejalan kaki di daerah yang terkena dampak.

Di sisi lain, juga pedoman telah dikembangkan untuk pengobatan pasien dengan perhatian pada kemungkinan penularan tidak manusiawi. Beberapa pekerjaan diprogramkan sehubungan dengan stabilitas hantavirus di lingkungan.  Virus memiliki amplop lipid dan sensitif terhadap desinfektan dan deterjen yang umum, ditunjukkan sensitivitas terhadap 70% etanol, eter, dan kloroform. Dalam larutan virus sangat labil pada pH asam (< 5.0), tetapi infektivitas stabil pada pH antara 7,0 dan 9,0.  Bisa terdeteksi sejumlah kecil virus setelah beberapa hari pada suhu 4°C - 22°C. Menjadi pertimbangan kotoran yang mengalami dehidrasi pada suhu kamar mungkin masih mengandung virus yang dapat menginfeksi setelah satu atau dua hari. ⁽⁹⁷⁾

VAKSIN HANTAVIRUS

Pengembangan vaksin terhadap hantavirus telah memiliki kemajuan penting dengan penemuan model eksperimental untuk infeksi hantavirus baru. ⁽³⁸⁾ Salah satu masalah yang harus dipecahkan adalah fakta bahwa asal penyakit diduga itu adalah imunopatologis. Netralisasi in vitro dari hantavirus efisien, dan transfer pasif Antibodi dapat mencegah infeksi pada model eksperimental. Pada tikus, limfosit TCD8 + adalah juga mampu memberi kekebalan. Dalam model eksperimental, berbagai jenis kandidat imunogen untuk vaksin telah melindungi dari infeksi. Ini termasuk kandidat vaksin virus yang tidak aktif, mengekspresikan protein hantavirus dan gen yang mereka gunakan Vaccinia sebagai vektor. Kedekatan hubungan genetika menunjukkan bahwa perlindungan mungkin ada persilangan antara hantavirus lama dan hantavirus baru, mungkin pada level seluler, tetapi belum ada karya-karya yang diterbitkan yang mengkonfirmasi aspek ini. ⁽³⁷⁾  Di Asia, tempat virus HTN dan SEO tampak mewakili masalah kesehatan terbesar, bisa jadi mungkin melindungi terhadap kedua virus dengan satu vaksin, seperti dapat disimpulkan dari penelitian yang telah menunjukkan keberadaannya dari persilangan dalam respon humoral dan seluler, dan memperhitungkan pertimbangan bahwa model mouse telah mengkonfirmasi perlindungan silang.

Upaya pengembangan vaksin di Asia telah dilakukan terkonsentrasi terutama pada vaksin virus tidak aktif. Memperoleh beberapa kandidat, yang berada pada tahap akhir dari mereka uji klinis. Vaksin ini tampaknya efektif melawan

Virus HTN dan SEO, dengan sedikit efek buruk. Itu ketersediaan hasil studi pada orang dewasa yang lebih tua dalam populasi manusia akan menuju peran vaksin ini dalam pencegahan FHSR.

INFEKSI HANTAVIRUS APAKAH MERUPAKAN PENYAKIT INFEKSI BARU

Konsep munculnya penyakit menular baru

Beberapa kondisi klinis umum yang terjadi pada manusia telah meningkat dalam dua puluh tahun terakhir atau terancam peningkatan dalam waktu dekat, termasuk ancaman penyakit yang disebabkan oleh agen baru, munculnya kembali patogen yang insidennya telah menurun sebelumnya, berkembangnya organisme yang resistensi terhadap antimikroba atau penyakit mapan agen penyebab yang baru saja ditemukan. Dalam arti luas, munculnya penyakit mungkin disebabkan oleh pengenalan agen baru, pengakuan penyakit yang sudah ada sebelumnya yang belum terdeteksi, atau untuk perubahan lingkungan yang menyediakan "jembatan" epidemiologis. ⁽⁵⁸⁾  Dalam diskusi tentang kemunculan “penyakit menular baru”, diskusi besar telah difokuskan untuk kepentingan relatif evolusi "de novo", terjadi teransfer agen yang sebelumnya sudah ada ke pupulasi inang baru, suatu proses yang dikenal sebagai "perdagangan mikroba". Sering diasumsikan bahwa suatu penyakit menular baru adalah konsekuensi dari perubahan genetika dari agen mikroba. Meskipun berlaku untuk beberapa keadaan, dalam sebagian besar kasus darurat disebabkan oleh perubahan pada lingkungan hewan atau pada ekologi manusia maka bisa terjadi penularan penyakit menular infeksius dari kewan ke manusia atau sebaliknya yang dikenal sebagai zoonosis.

Melalui sejarah, tikus telah sangat penting sebagai reservoir alami banyak penyakit menular, yang umumnya muncul sebagai konsekuensi dari aktivitas manusia seperti pertanian atau perang yang telah menghasilkan perubahan dalam lingkungan, meningkatkan kemungkinan kontak antara manusia dan hewan yang terinfeksi. ⁽⁸¹⁾  Studi filogenetik hantavirus menunjukkan bahwa kita berurusan dengan mikroorganisme itu menjadi terkait dengan tikus di sekitar 30 juta tahun yang lalu, mengikuti proses yang sama evolusi yang terjadi pada inang alami seperti semua organisme hidup dapat berubah genetik. ^{(100, 106)}  Namun, bukan kejadian ini yang dapat menjelaskan munculnya penyakit. Di antara penyakit yang muncul, yang disebabkan oleh Hantavirus merupakan paradigma yang benar. Secara historis, seperti dalam contoh lain, penyakit telah dikenali lebih dulu dan sudah cukup lama sampai agen diidentifikasi.

Harus juga diakui bahwa dalam keadaan darurat SPH di Amerika yang memiliki kemampuam pengembangan teknik baru memiliki peran utama diagnostik untuk identifikasi mikroba, khususnya biologi molekuler. Ini fakta membuka pertanyaan apakah keadaan darurat infeksi Hantavirus ini merupakan peningkatan kejadian penyakit, atau merupakan refleksi pengakuan penyakit yang lebih baik dan kemampuan konfirmasi laboratorium yang lebih baik.  Identifikasi retrospektif kasus SPH yang telah terjadi di Amerika sebelum 1993 akibat dukungan poin kedua.

Sejarah FHSR, tempat pengenalan penyakit serupa oleh dokter Rusia, Cina dan Jepang didahului dari beberapa abad dengan pengetahuan tentang gambaran sindrom penyakit saat ini dan penemuan virus HTN. ⁽⁷⁶⁾  Jadi kita berurusan dengan mikroorganisme yang lebih purba dari spesies manusia dan penyakit tersebut sudah ada sejak zaman dulu. Namun, ada juga tanda-tanda kejadiannya meningkat di beberapa daerah atau anda akan memperoleh kesempatan untuk memperolehnya dalam waktu dekat. Yang terakhir Wabah FHSR disebabkan oleh virus DOB di Rusia Barat telah dikaitkan dengan reproduksi besar-besaran A. agrarius, dengan perkembangan epizootics ⁽¹⁰⁸⁾; di Kroasia wabah FHSR yang merupakan terbesar hingga saat ini⁽⁵⁶⁾; di Finlandia pemantauan bersama fluktuasi populasi hewan pengerat, dinamika infeksi hantavirus dan epidemiologi penyakit manusia telah menunjukan bahwa puncak populasinya meluas ke selatan pada lubang-lubang tepi sungai yang tidak terjadi sebelumnya dan menghasilkan kasus NE yang angka semusimnya belum pernah terjadi pada waktu-waktu sebelumnya, ⁽³⁶⁾  studi tentang jangka panjang di wilayah tengah Rusia telah menunjukkan peningkatan kejadian FHSR. ⁽⁵⁾  Wabah Hantavirus baru mengindikasikan beberapa mekanisme darurat dalam epidemi terakhir, khususnya perubahan iklim yang menghasilkan kondisi yang menguntungkan kesediaan pakan dan reproduksi tikus.  Wabah SPH tahun 1993 di Amerika Serikat didahului oleh adanya El Nino-selatan, yang menghasilkan musim dingin luar biasa hangat dengan curah hujan berlimpah. ⁽⁹⁷⁾

DAFTAR PUSTAKA

1. Alexeyev O.A., Morozov V.G., Efremov A.G. & Settergren B. (1994). – A case of haemorrhagic fever with renal syndrome complicated by spleen haemorrhage. Scand. J. infect. Dis., 26, 491.

2. Alm C., Juto O., Stegmayr B., Settergren B., Wadell G., Tarnuik A. & Elgh F. (1997). – Prevalence of serum antibodies to hantaviruses in northern Sweden as measured by recombinant nucleocapsid proteins. Scand. J. infect. Dis., 29 (4), 349-354.

3. Alm C., Wallin K., Elgh F., Juto P., Lundkuist A., Merza M. & Tarnuik A. (1998). – Serologic evidence of hantavirus infection in wild living mouse in northern Sweden. In Proc. 4th International Conference on HFRS and hantaviruses, 5- 7 de marzo, Atlanta, Georgia. United States Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control, Atlanta, 113.

4. Anderson R.M. & May R.M. (1991). – Infectious diseases of humans: dynamics and control. Oxford University Press, Oxford, 766 págs.

5. Apekina N., Myasnikov Y., Bobylkova T., Ruchkina N., Dzagurova T., Iiyichova I., Gritsenko E., Novohatka A., Dorofeev E., Kozlova T., Bernshtein A., Demina V. & Tkachenko E. (2004). – Long term studies in Puumala and Dobrava natural foci of hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) in Central Region of European Russia. In VIth International Conference on hemorrhagic fever with renal syndrome, hantavirus pulmonary syndrome and hantaviruses, 23-25 de junio, Seúl. The National Academy of Sciences, Seúl, 111.

6. Avsic-Zupanct T., Xiao S.Y., Stojanovic R., Giglic A., van der Groen G. & LeDuc J.W. (1992). – Characterization of Dobrava virus: a hantavirus from Slovenia, Yugoslavia. J. med. Virol., 38, 132-137.

7. Bennett M., Lloyd G., Jones N., Brown A., Trees A.J., McCracken C., Smyth N.R., Gaskell C.J. & Gaskell R.M. (1990). – Prevalence of antibody to hantavirus in some cat populations in Britain. Vet. Rec., 127 (2), 548-549.

Sumber:

D.A.M. Enria and S.C. Levis.  2004. Emerging viral zoonoses: hantavirus infections. OIE.

Infeksi Hantavirus pada Manusia dan Hewan, Cina

Ringkasan

Hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) merupakan masalah kesehatan masyarakat yang serius di Republik Rakyat Tiongkok. Meskipun 7 sero / genotipe hantavirus telah ditemukan pada hewan pengerat, hanya virus Hantan (yang dibawa oleh tikus Apodemus agrarius) dan virus Seoul (yang dibawa oleh tikus Rattus norvegicus) yang dilaporkan menyebabkan penyakit pada manusia. Selama 1950-2007, total 1.557.622 kasus HFRS pada manusia dan 46.427 kematian (3%) dilaporkan di Cina. HFRS telah dilaporkan di 29 dari 31 provinsi di Cina. Setelah penerapan langkah-langkah pencegahan yang komprehensif, termasuk vaksinasi, dalam dekade terakhir di Cina, kejadian HFRS telah menurun secara dramatis; hanya 11.248 kasus HFRS yang dilaporkan pada tahun 2007. Angka kematian juga menurun dari tingkat tertinggi 14,2% pada tahun 1969 menjadi -1% selama 1995-2007. Namun, jumlah kasus HFRS dan kematian di Cina tetap yang tertinggi di dunia.

Pengantar

Selama dekade terakhir (2000-2100), hantavirus telah mendapat perhatian dunia sebagai patogen zoonosis yang muncul ^(1-3). Hantavirus, yang termasuk dalam keluarga Bunyaviridae, genus Hantavirus, terselubung, berantai tunggal, virus RNA negative-sense. Penularan di antara tikus dan dari tikus ke manusia umumnya terjadi melalui inhalasi ekskreta aerosol ⁽⁴⁾. Dalam inang alami mereka (tikus dari keluarga Muridae dan Cricetidae), hantavirus menimbulkan infeksi persisten, yang tidak menyebabkan bahaya nyata ⁽⁵⁾. Pada manusia, hantavirus menyebabkan 2 penyakit: Hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) di Eurasia, dan hantavirus (cardio) pulmonary syndrome di Amerika Utara dan Selatan (6). Setiap tahun di seluruh dunia, dilaporkan 60.000-100.000 kasus HFRS, sebagian besar dari Republik Rakyat Tiongkok ^(7).

Sampai tahun 2010 terdapat 7 sero / genotipe hantavirus telah diidentifikasi di Cina ⁽⁸⁾. Dari jumlah tersebut, hanya virus Hantaan (HTNV), yang dibawa oleh tikus Apodemus agrarius, dan Seouvirus (SEOV), yang dibawa oleh tikus Rattus norvegicus, menyebabkan HFRS ^(8-11). Meskipun langkah-langkah intensif dilaksanakan dalam 3 dekade terakhir, HFRS tetap menjadi masalah kesehatan masyarakat utama di Cina. ⁽¹⁰⁾

Tingkat Insiden dan Angka Kematian

Penyakit mirip HFRS telah dijelaskan dalam tulisan-tulisan China ≈1.000 tahun yang lalu. Kemudian pada awal 1930-an, kasus HFRS di antara tentara Jepang di Cina timur laut dilaporkan ⁽⁹⁾. Selanjutnya, kasus HFRS telah dilaporkan setiap tahun di Cina, > 30.000 kasus selama 1931-1949 ⁽⁹⁾. Sejak 1950, HFRS telah terdaftar sebagai penyakit yang dapat dilaporkan kelas B. Sebelum 1982, kasus HFRS didefinisikan oleh standar nasional kriteria klinis; dan mulai tahun 1982, kasus juga dikonfirmasi dengan deteksi antibodi terhadap hantavirus dalam sampel serum pasien. Epidemi serius terjadi pada 1980-an dan 1990-an ^(9,10). Selama periode 58 tahun 1950-2007, total 1.557.622 kasus HFRS dilaporkan di Cina (Gambar 1, panel A). Hanya beberapa kasus yang dilaporkan pada awal tahun 1950-an, setelah itu jumlahnya meningkat secara bertahap. Puncak pertama dilaporkan pada tahun 1964 (3.520 kasus; 0,5 kasus / 100.000 populasi), dan kemudian jumlahnya menurun secara bertahap menjadi hanya 1.139 kasus (0,1 kasus / 100.000 populasi) pada tahun 1969. Kasus HFRS kembali meningkat pada awal tahun 1970-an. Selama 1970-1979, total 143.949 kasus dilaporkan, mewakili peningkatan > 6 kali lipat dari jumlah yang dilaporkan pada 1960-an (23.824). Jumlah aktual kasus HFRS mungkin bahkan lebih tinggi untuk periode ini karena sistem pelaporannya kurang optimal dan pengetahuan tentang sumber patogen, rute transmisi, dan diagnostik buruk. Puncak ketiga dilaporkan pada tahun 1986, ketika 115.804 kasus dilaporkan (11,1 kasus / 100.000 penduduk), jumlah tahunan terbesar kasus HFRS selama periode 58 tahun. Selama 1980–1989, total 696.074 kasus dilaporkan. Selama 1990-an, jumlah total kasus dikurangi menjadi 488.135 (pengurangan 29,9% dari kasus pada 1980-1989); jumlah kasus tahunan berfluktuasi antara 40.000 dan 62.754. Puncak keempat dilaporkan selama 1994-1995, yaitu> 60.000 kasus / tahun. Sejak tahun 2000, jumlah kasus HFRS tahunan telah menurun> 3 kali lipat, dari 37.814 pada tahun 2000 menjadi 11.248 pada tahun 2007.

Jumlah kematian akibat HFRS selama 58 tahun yang sama ini, 1950-2007, berjumlah 46.427 (Gambar 1, panel B); angka kematian rata-rata adalah 3%. Tingkat kematian bervariasi secara substansial, dari 14,2% pada tahun 1969 menjadi 5,6% pada tahun 1981. Tingkat kematian yang tinggi tidak hanya mencerminkan keparahan HFRS yang disebabkan oleh HTNV tetapi juga pengetahuan yang buruk tentang bagaimana mengobatinya. Tingkat kematian menurun secara bertahap, dari 4,9% pada tahun 1982 menjadi 2,7% pada tahun 1991, kemudian menjadi 1% pada tahun 1995, dan tetap pada ≈1% selama dekade terakhir (1996-2007). Akumulasi pengetahuan tentang HFRS dan peningkatan diagnosa dan perawatan telah secara dramatis meningkatkan tingkat kelangsungan hidup. Selain itu, perubahan bertahap dalam struktur penyakit (proporsi penyakit ringan dan berat) mungkin telah berkontribusi pada penurunan angka kematian juga. Dalam beberapa dekade terakhir, ketika tikus (Rattus spp.) Mengikuti aktivitas manusia dan migrasi dari daerah pedesaan ke perkotaan selama perkembangan sosial ekonomi cepat di Cina, proporsi kasus HFRS ringan yang disebabkan oleh SEOV terus meningkat sementara proporsi kasus yang lebih parah terkait dengan HTNV infeksi menurun. ^(9,10,12-14) Peningkatan kesadaran akan diagnosis, pengobatan, dan pencegahan juga berkontribusi pada penurunan kasus yang lebih parah.

DISTRIBUSI GEOGRAFIS

Sebelum tahun 1950, kasus-kasus HFRS telah dilaporkan hanya di 2 provinsi (9), Heilongjiang dan Jilin, yang masing-masing terletak di timur laut Cina dan berbatasan dengan Rusia dan Korea Utara. Pada akhir 1950-an, kasus HFRS sporadis dilaporkan di 8 provinsi, menyebar ke selatan dari timur laut ke Cina timur dan tengah. Pada akhir 1960-an, kasus HFRS tercatat di 18 provinsi; pada akhir 1970-an, di 19 provinsi; dan selama tahun 1980-an dan 1990-an, masing-masing di 27 dan 28 provinsi di Cina selatan dan barat daya. Terutama setelah penemuan SEOV pada tahun 1981 ⁽¹⁵⁾, distribusi HFRS menjadi nasional; hanya 3 provinsi (Qinghai, Xizang, dan Xinjiang) yang tetap tidak terpengaruh (Gambar 2). Selama 2000-2007, kasus HFRS menurun secara dramatis (Gambar 2, panel C). Namun, sejak 2005, 2 kasus HFRS telah dilaporkan di Provinsi Qinghai, di mana HFRS belum pernah ditemukan sebelumnya; studi lebih lanjut diperlukan untuk mengklarifikasi apakah 2 kasus ini asli atau impor.

Meskipun kasus HFRS telah ditemukan di 29 provinsi, penyakit ini tetap lebih lazim di provinsi Shandong, Heilongjiang, Jilin, Liaoning, Hebei, Jiangsu, Zhejiang, Anhui, Henan, Jiangxi, Hubei, Hunan, Shaanxi, Sichun, dan Guizhou (Gambar 2). Kasus di 15 provinsi ini menyumbang ≈95% dari semua kasus HFRS yang dilaporkan sejak 1950, dan setiap provinsi melaporkan> 1.000 kasus selama 1990-1999. Sebagian besar kasus HFRS terjadi di Provinsi Shandong, yang masing-masing memiliki 23,7%, 7,9%, 36,1%, dan 27% kasus di China pada tahun 1985, 1995, 1990 dan 2000. Sejak penerapan langkah-langkah pencegahan komprehensif pada tahun 1981, kejadian HFRS telah menurun secara substansial di provinsi Anhui, Guizhou, Henan, Hubei, Hunan, Jiangsu, Jiangxi, Shangdong, dan Sichuan dalam 8 tahun terakhir tetapi tetap tinggi di Heilongjiang, Jilin, Liaoning, Provinsi Hebei, Shaanxi, Shangdong, Mongolia Dalam, dan Zhejaing (Gambar 2, panel C).

Meskipun selama dekade terakhir, kejadian tahunan HFRS secara bertahap menurun di Cina, penyakit ini telah muncul di daerah di mana tidak dilaporkan selama periode prevalensi tinggi (1980-1990), seperti Distrik Bayannaoer di Mongolia Dalam. ⁽¹⁴⁾ Selain itu, kejadian HFRS yang disebabkan oleh SEOV telah tinggi di beberapa kota, misalnya, Beijing dan Shenyang.^(10,16,17)

EPIDEMIOLOGI

INFEKSI PADA MANUSIA

Untuk manusia, kasus HFRS individu maupun wabah dipengaruhi oleh faktor alami (mis., Ekologis) dan pekerjaan. ^(3,18,19) Banyak infeksi hantavirus terjadi pada orang dengan status sosial ekonomi rendah karena kondisi perumahan yang buruk. ⁽⁶⁾  Di Cina juga, kejadian dan epidemi HFRS dipengaruhi oleh faktor alam dan sosial. ^{(10,14,20-22)} Kasus HFRS terjadi terutama di bagian timur laut, timur, tengah, dan barat daya Cina (zona lembab dan semihumid) dan jarang di bagian barat laut (zona kering) (Gambar 2). Wilayah pedesaan menyumbang> 70% dari kasus HFRS; yaitu, kebanyakan petani terinfeksi ^(9,10). Kondisi perumahan yang buruk dan kepadatan hewan pengerat yang tinggi di daerah perumahan tampaknya bertanggung jawab atas sebagian besar epidemi HFRS.

Peningkatan HFRS dari akhir 1970-an bertepatan dengan perkembangan sosial ekonomi yang cepat yang dimulai pada 1978 di Cina. Selama 1980-an dan 1990-an, Cina mengalami perubahan besar seperti pengembangan pertanian, teknik irigasi, konstruksi perkotaan, pertambangan, dan konstruksi jalan raya dan kereta api. Kegiatan ini dapat meningkatkan kontak manusia dengan tikus. Karena tikus lebih mobile daripada host hantavirus lainnya (4), perkembangan sosial ekonomi yang cepat juga menyebabkan penyebaran luas tikus dan SEOV ⁽²³⁾, yang selanjutnya dapat menyebabkan tingginya prevalensi infeksi SEOV secara nasional. Namun, perbaikan kondisi perumahan, peningkatan kebersihan, dan migrasi manusia dari daerah pedesaan ke kota mungkin berkontribusi pada tren penurunan kasus HFRS sejak tahun 2000.

Secara umum, kasus HFRS terjadi sepanjang tahun dan meningkat pada musim dingin dan musim semi ^(9,10,12). Investigasi epidemiologi awal menemukan bahwa puncak musim dingin dihasilkan dari HTNV yang dibawa oleh tikus lapangan bergaris dan bahwa epidemi musim semi yang lebih besar terutama disebabkan oleh SEOV yang dibawa oleh tikus Norwegia.⁽¹²⁾

Usia pasien HFRS semuanya inklusif (dari bayi hingga > 65 tahun), tetapi sebagian besar remaja dan dewasa muda terpengaruh ^(9,10,12). Selama 1997-2003, di antara 265.691 kasus HFRS dilaporkan dan dikonfirmasi oleh survei epidemiologi, 4,2% pada anak-anak < 14 tahun, 91,2% pada orang 15-64 tahun, .54,5% pada orang> 65 tahun , dan 0,1% adalah orang dengan usia yang tidak diketahui. Dari pasien ini, 70,63% adalah laki-laki.

Selain penularan hantavirus ke manusia dari tikus liar, wabah HFRS terkait dengan hewan laboratorium telah dilaporkan di Cina ^(17,24). Pada tahun 1983, tikus laboratorium bertanggung jawab atas penularan hantavirus, menghasilkan 16 kasus HFRS pada tahun 1983 di Provinsi Shanxi ⁽²⁵⁾. Sejak itu, puluhan infeksi hantavirus yang terkait dengan hewan pengerat telah terjadi ⁽¹⁷⁾ dan meningkat selama beberapa tahun terakhir ⁽²⁶⁾. Sebagai contoh, pada tahun 2006 wabah HFRS di kalangan siswa di Shenyang disebabkan oleh SEOV yang telah beredar pada tikus liar lokal (R. norvegicus) dan ditransmisikan ke manusia melalui tikus laboratorium ⁽¹⁷⁾. Karena SEOV lazim di daerah perkotaan Cina, pengawasan infeksi hantavirus pada hewan pengerat laboratorium dan pengelolaan pusat hewan laboratorium harus diperkuat untuk mencegah kasus HFRS yang terkait dengan laboratorium.

INFEKSI PADA HEWAN

Keragaman spesies hewan pengerat dan serangga di Cina luar biasa ⁽²⁷⁾. Sebanyak 171 spesies tikus, yang termasuk dalam 10 subfamili, telah ditemukan; subfamili Murinae dan Microtinae masing-masing berisi 38 dan 43 spesies. Selain itu, setidaknya ada 32 spesies insektivora. Spesies hewan pengerat dan serangga ini didistribusikan secara nasional. Secara khusus, tikus A. agrarius dan R. norvegicus , inang dari HTNV dan SEOV, adalah spesies yang dominan (Tabel 1) dan telah ditemukan di 28 dan 30 provinsi, masing-masing, masing-masing, di Cina.

Data surveilans HFRS nasional (1984-2000) dan penyelidikan epidemiologi geografis nasional HFRS (1984-1987) telah mendeteksi antibodi atau antigen hantavirus pada 67 spesies vertebrata ^(23.28). Dari mereka, 38 spesies hewan pengerat dan 8 spesies serangga ditemukan mengandung antigen hantavirus. Infeksi Hantavirus telah dilaporkan untuk beberapa spesies hewan peliharaan (mis., Kucing, babi, kelinci, anjing) juga. Baru-baru ini, kami menemukan antigen hantavirus di jaringan paru-paru jirds tengah hari (Meriones meridianus), yang termasuk keluarga Muridae, subfamili Gerbilinae, yang belum diketahui membawa hantavirus ⁽¹⁴⁾. Dengan demikian, hantavirus yang belum teridentifikasi mungkin beredar di Cina.

Selama 1984-2000, total 167.540 hewan kecil terperangkap di alam liar (kebanyakan tikus A. agrarius) dan 184.096 tikus terperangkap di daerah pemukiman (kebanyakan tikus R. norvegicus), sebagaimana dicatat oleh pusat pengawasan nasional ⁽²³⁾ (Tabel 2). Dari hewan-hewan kecil, 10.238 memiliki antigen hantavirus. Tikus A. agrarius menyumbang 44,9% (3.270 / 7.282) dari hewan antigen-positif hantavirus dikumpulkan selama 1984-1990, 59,55% (970 / 1.629) dari mereka yang dikumpulkan selama 1991-1995, dan 32% (424 / 1.327) dari mereka dikumpulkan selama 1996-2000. Tikus R. norvegicus menyumbang 37,2% (2.707 / 7.282), 23,9% (390 / 1.629), dan 43 (570 / 1.327) hewan antigen positif hantavirus selama periode yang sesuai. Tikus A. agrarius yang positif Hantavirus telah ditemukan di semua bagian Cina kecuali Provinsi Xinjiang, dan tikus R. norvegicus yang positif-virus ditemukan di sebagian besar provinsi kecuali Qinghai, Xinjiang, dan Xizang.

ISOLAT HANTAVIRUS

Studi antigenik dan genetik hantavirus yang diisolasi dari pasien dan tikus HFRS di Cina menemukan 3 hantavirus di Cina: virus HTNV, SEOV, dan Da Bie Shan yang dibawa oleh tikus putih Cina (Niviventer confucianus) (Tabel 2, Gambar 3) (11- 13). Baru-baru ini, kami menemukan virus Hokkaido seperti Puumala di Myodes rufocanus voles ⁽²⁹⁾, virus Khabarovskvirus di Microtus maximowiczii voles, Vladivostokvirus di Microtus fortis, subspesies pelliceus voles ⁽³⁰⁾, dan mungkin virus baru Yuanjiang di M. fortis, subspecies calamorum voles ⁽⁸⁾. Sejauh ini, hanya HTNV dan SEOV yang diketahui menyebabkan HFRS di Cina ^(8-11). Karena A. agrarius dan R. norvegicus tikus adalah pembawa dominan dan didistribusikan secara nasional, HTNV dan SEOV jelas merupakan ancaman utama bagi HFRS di Cina.

HTNV pertama kali diisolasi dari tikus lapangan bergaris pada tahun 1981 (31). Konsisten dengan distribusi geografis tikus A. agrarius, HTNV telah ditemukan di semua provinsi Cina kecuali Xinjiang. ^{(11,12,22,28,32)}  Selain tikus, ^{A. agrarius} HTNV juga ditemukan di tikus Semenanjung Apodemus di Cina timur laut ⁽³³⁾. Analisis genetik dari segmen genom kecil (S) dan menengah (M) menunjukkan bahwa setidaknya 9 garis keturunan berbeda dari HTNV beredar di Cina (Gambar 3) ^(11,32). Secara umum, varian HTNV menampilkan pengelompokan geografis. Baru-baru ini, kami mendeteksi reassortment antara HTNV dan SEOV pada tikus R. norvegicus di Provinsi Guizhou (Gambar 3) ⁽³⁴⁾, yang menunjukkan bahwa genetic reassortment terjadi secara alami antara 2 tipe hantavirus. Karena reassortment adalah cara bagi virus tersegmentasi untuk mencapai infektivitas tinggi dan beradaptasi dengan inang hewan baru, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengevaluasi kerentanan tikus A. agrarius dan R. norvegicus terhadap virus reassortant unik ini dan untuk menentukan apakah reassortan ini dapat menginfeksi manusia.

Kasus HFRS yang disebabkan oleh SEOV pertama kali dilaporkan di provinsi Henan dan Shanxi di sepanjang Sungai Kuning di Cina ⁽¹⁵⁾. Selanjutnya, SEOV (strain R22) diisolasi dari tikus R. norvegicus di Henan ⁽³⁵⁾, dan SEOV telah ditemukan di hampir semua provinsi Cina kecuali Qinghai, Xinjiang, dan Xizang.^{(11,14,23,28)}  HFR terkait SEOV tampaknya baru-baru ini menyebar ke daerah-daerah di mana belum dilaporkan selama epidemi sebelumnya ⁽¹⁴⁾. Varian SEOV yang paling dikenal (dari garis keturunan 1-4 dan 6), termasuk yang dari Cina, Brasil, Jepang, Korea Selatan, Amerika Utara, dan Inggris, secara genetik homogen (Gambar 4, panel A). Silsilah 1-4 tersebar luas dan tidak mengikuti pola pengelompokan geografis. Dengan demikian, varian dari garis keturunan 1-4 dan 6 terkait erat dan mungkin memiliki leluhur bersama yang lebih baru. Karena tikus R. norvegicus didistribusikan secara nasional ^(27,28) dan lebih mobile daripada host hantavirus lainnya ⁽⁴⁾, SEOV telah menjadi ancaman terbesar bagi kesehatan masyarakat di Tiongkok dan dapat membawa ancaman yang lebih potensial bagi manusia karena spesies tikus menjadi lebih banyak. meluas seiring dengan globalisasi ekonomi. Kasus-kasus HFRS alami yang disebabkan oleh SEOV telah ditemukan hampir secara eksklusif di Cina dan negara-negara Asia lainnya. Kurangnya HFRS di negara lain dapat disebabkan oleh kondisi hidup yang lebih baik, kepadatan tikus yang rendah, dan tingkat pengangkutan SEOV yang rendah oleh tikus.

Pada tahun 2000, virus Da Bie Shan diisolasi dari tikus putih Cina yang ditangkap di daerah pegunungan Da Bie San, Provinsi Anhui ⁽¹¹⁾. Meskipun tikus perut putih banyak tersebar di Cina ⁽²⁷⁾, virus Da Bie Shan belum ditemukan di luar daerah ini. Analisis serologis dan genetik telah menunjukkannya berbeda dari HTNV dan hantavirus lainnya yang diketahui (11). Menurut taksonomi saat ini, virus Da Bie Shan adalah spesies hantavirus baru yang sementara. Apakah virus ini dapat ditularkan ke manusia dan menyebabkan HFRS masih belum diketahui.

Investigasi sebelumnya menemukan antigen hantavirus pada M. rufocanus, M. fortis, M. maximowiczii, dan voles lainnya. ^(9,12,23,28) Baru-baru ini, kami memulihkan urutan segmen S dan M dari tikus M. rufocanus yang terperangkap di Fusong, Provinsi Jilin (Gambar 4, panel B) (29). Analisis filogenetik dari sekuens ini mengungkapkan bahwa mereka milik virus Hokkaido, yang pertama kali diidentifikasi dalam M. rufocanus voles di Hokkaido, Jepang (36), dan membentuk garis keturunan yang berbeda. Apakah virus Hokkaido dan virus lain yang mirip Puumala (misalnya, virus Muju) bersifat patogen pada manusia tidak diketahui, tetapi kemungkinan tidak dapat dikecualikan karena virus Puumala yang dibawa oleh tikus bank (M. glareolus) di Eropa menyebabkan bentuk HFRS yang lebih ringan, nephropathia epidemica.

Studi terbaru kami menemukan virus Khabarovsk dan Vladivostok di Cina (Gambar 4, panel B) (30). Virus yang diisolasi dari buluh buluh di Kabupaten Fusong (Provinsi Jilin) terkait erat dengan virus Vladivostok, sedangkan virus yang diisolasi dari tikus Maximowiczi di Yakeshi (Mongolia Dalam) terkait erat dengan virus Khabarovsk. Hasil ini menunjukkan bahwa tikus M. fortis adalah inang alami untuk virus Vladivostok dan bahwa tikus M. maximowiczii adalah inang alami untuk virus Khabarovsk.

Penyelidikan molekuler lebih lanjut menunjukkan bahwa hantavirus yang terdeteksi dalam vili M. fortis (sub. Dolichocephalus) dari Shenyang termasuk virus Vladivostok dan membentuk garis keturunan yang berbeda pada pohon filogenetik berdasarkan urutan segmen S dan M (Gambar 4, panel B) ( 8). Segmen S lengkap dan sekuens sebagian besar (L) dari virus yang diidentifikasi dalam M. fortis (subsp. Calamorum) voles dari Yuanjiang (Provinsi Hunan) berbeda dari yang dari varian Shenyang dan Fusong; mereka memiliki hingga 18% nukleotida dan 5% divergensi urutan asam amino. Selain itu, sekuens segmen M parsial (nt 2676-3650) dari varian Yuanjiang bahkan lebih berbeda dari varian Shenyang dan Fusong (masing-masing> 20% dan 8%). Dengan demikian, hasil kami menunjukkan bahwa hantavirus dari M. fortis calamorum voles di Yuanjiang mewakili spesies hantavirus baru, virus Yuanjiang. Data ini juga menunjukkan keragaman genetik dan kompleksitas hantavirus yang berhubungan dengan M. fortis di Cina.

Hantavirus diduga berdampingan dengan inangnya masing-masing. Setiap serotipe dan / atau genotipe hantavirus tampaknya terutama terkait dengan 1 (atau beberapa spesies inang hewan pengerat spesifik) ⁽⁴⁾. Seperti dijelaskan di atas,> 100 spesies hewan pengerat dan beberapa lusinan pemakan serangga tersebar luas di daerah endemik HFRS di Tiongkok ⁽²⁷⁾. Antibodi dan antigen spesifik Hantavirus telah diidentifikasi pada setidaknya 38 spesies hewan pengerat. ^(23,28) Karena itu, selain HTNV, SEOV, virus Da Bie Shan yang sudah diketahui, virus Hokkaido, virus Khabarovsk, virus Vladivostok, dan virus Yuanjiang, spesies hantavirus yang belum diketahui mungkin beredar di Cina. Studi mendalam tentang distribusi hantavirus melalui berbagai wilayah geografis dan inang di Cina serta karakterisasi genetik hantavirus dan penjelasan hubungan di antara mereka dan antara virus ini dan hantavirus lainnya yang diketahui harus membantu mencegah dan mengendalikan penyakit yang disebabkannya.

PENGENDALIAN DAN PENCEGAHAN

Untuk mengendalikan dan mencegah HFRS di Cina, strategi pencegahan yang komprehensif telah dilaksanakan dan mencakup pendidikan dan promosi kesehatan masyarakat, pengendalian hewan pengerat, pengawasan, dan vaksinasi. ⁽¹⁰⁾  Pengawasan infeksi hantavirus pada hewan pengerat dapat membantu pengaturan layanan peringatan lanjut untuk kemungkinan peningkatan infeksi pada manusia. Pada tahun 1984, sistem pengawasan nasional didirikan di daratan Cina ⁽¹²⁾. Setiap provinsi yang menjadi endemik HFRS memiliki setidaknya 1 laboratorium pengawasan; jumlahnya tergantung pada tingkat keparahan HFRS. Menurut permintaan dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Tiongkok (sebelumnya Akademi Kedokteran Pencegahan Tiongkok), penelitian telah dilakukan untuk menentukan 1) jumlah kasus HFRS, 2) daftar spesies hewan kecil setempat (termasuk kepadatannya dalam alam dan di daerah pemukiman), dan 3) prevalensi hantavirus pada populasi hewan pengerat dan manusia. Sistem ini telah memberikan pengetahuan epidemiologis sistemik infeksi hantavirus di Cina.

Vaksin hantavirus yang tidak aktif dikembangkan setelah HTNV dan SEOV berhasil diisolasi dan diperbanyak dalam sel A-549 ^(31,37,38). Vaksin hantavirus yang tidak aktif pertama kali disetujui pada tahun 1993 dan, sejak 1995, telah digunakan di daerah di mana HFRS sangat endemis. Empat vaksin hantavirus berdasarkan HTNV dan SEOV yang tidak aktif telah banyak digunakan dan terbukti aman dan manjur (Tabel 3) ⁽³⁹⁾. Setiap tahun, million2 juta dosis vaksin digunakan. Vaksin bivalen murni untuk HTNV dan SEOV yang dikultur dalam sel Vero telah digunakan sejak 2003 ⁽⁴⁰⁾. Sejak 2008, vaksin hantavirus telah dimasukkan dalam Program Perluasan Nasional tentang Imunisasi. Untuk orang-orang di daerah di mana HFRS sangat endemik, vaksinasi tidak dikenai biaya.

Cara paling efektif untuk mengendalikan penyakit hantavirus adalah mengurangi paparan manusia terhadap hewan pengerat yang terinfeksi dan kotorannya. Sejak 1950-an di daratan Cina, populasi tikus telah dikendalikan dengan menggunakan umpan racun atau menjebak di sekitar daerah perumahan. Selama 1980-an dan 1990-an, deratisasi di sekitar daerah perumahan secara efektif menurunkan kepadatan hewan pengerat dan kejadian HFRS, terutama penyakit yang disebabkan oleh SEOV (23,28). Selain itu, minimalisasi ketersediaan makanan untuk hewan pengerat di sekitar daerah perumahan secara efektif mengurangi populasi hewan pengerat.

Meningkatkan kesadaran umum dan pengetahuan tentang sumber patogen, rute penularan (cara menghindari kontak dengan patogen), diagnostik, vaksinasi, dan kebersihan umum adalah salah satu cara paling efektif dan ekonomis untuk mencegah penyakit menular. Sejak 1970-an, pendidikan publik tentang HFRS dan penyakit menular lainnya telah dilakukan dengan segala cara yang mungkin di Cina, terutama di daerah pedesaan.

KESIMPULAN

Setidaknya 7 geno / serotipe hantavirus beredar pada tikus di Cina, dan, saat tes yang lebih baik dikembangkan, hantavirus yang belum teridentifikasi dapat ditemukan pada spesies hewan pengerat atau serangga. Oleh karena itu, pemahaman yang lebih baik tentang ekologi dan epidemiologi infeksi hantavirus akan bermanfaat untuk mengendalikan penyakit pada manusia.

Perubahan lingkungan dan sosial ekonomi dapat mempengaruhi distribusi geografis, kelimpahan, dan dinamika pembawa hewan pengerat dan, karenanya, epidemiologi infeksi hantavirus. Selama beberapa dekade terakhir, pengakuan dan pemahaman tentang infeksi hantavirus di Tiongkok telah meningkat pesat. Meskipun HFRS sangat epidemi selama tahun 1980-an dan 1990-an, kejadian ini telah menurun secara dramatis selama 8 tahun terakhir sebagai akibat dari langkah-langkah pencegahan yang komprehensif dan peningkatan kondisi kehidupan. Tingkat kematian terkait HFRS juga menurun secara dramatis. Namun, jumlah total kasus HFRS dan jumlah kematian adalah yang tertinggi di dunia, dan Cina masih memiliki jalan panjang untuk mengendalikan infeksi hantavirus pada manusia.

Daftar Pustaka

1. Nichol ST, Arikawa J, Kawaoka Y Proc Natl Acad Sci U S A. 2000;97:12411–2Emerging viral diseases. 10.1073/pnas.210382297 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Schönrich G, Rang A, Lütteke N, Raftery MJ, Charbonnel N, Ulrich RG Hantavirus-induced immunity in rodent reservoirs and humans. Immunol Rev. 2008;225:163–89 10.1111/j.1600-065X.2008.00694.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Zeier M, Handermann M, Bahr U, Rensch B, Müller S, Kehm R, et al. New ecological aspects of hantavirus infection: a change of a paradigm and a challenge of prevention—a review. Virus Genes. 2005;30:157–80 10.1007/s11262-004-5625-2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4. Plyusnin A, Morzunov SP Virus evolution and genetic diversity of hantaviruses and their rodent hosts. Curr Top Microbiol Immunol. 2001;256:47–75 [PubMed] [Google Scholar]

5. Easterbrook JD, Klein SL Immunological mechanisms mediating hantavirus persistence in rodent reservoirs. PLoS Pathog. 2008;4:e1000172 10.1371/journal.ppat.1000172 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

6. Schmaljohn C, Hjelle B Hantaviruses, a global disease problem. Emerg Infect Dis. 1997;3:95–104 10.3201/eid0302.970202 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Johnson KM Introduction. In: Lee HW, Calisher C, Schmaljohn, editors. Manual of hemorrhagic fever with renal syndrome and hantavirus pulmonary syndrome. Seoul (South Korea): WHO Collaborating Center for Virus Reference and Research (Hantaviruses), Asian Institute for Life Sciences; 1999. p. 1–6. [Google Scholar]

8. Zou Y, Xiao QY, Dng X, Lv W, Zhang SP, Li MH, et al. Genetic analysis of hantaviruses carried by Microtus fortis voles in China. Virus Res. 2008;137:122–8 10.1016/j.virusres.2008.06.012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

9. Chen HX, Qiu FX Epidemiological surveillance on the hemorrhagic fever with renal syndrome in China. Chin Med J (Engl). 1993;106:857–63 [PubMed] [Google Scholar]

10. Zhang YZ, Xiao DL, Wang Y, Wang HX, Sun L, Tao XX, et al. The epidemic characteristics and preventive measures of hemorrhagic fever with renal syndrome in China [in Chinese] Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2004;25:466–9 [PubMed] [Google Scholar]

11. Wang H, Yoshimatsu K, Ebihara H, Ogino M, Araki K, Kariwa H, et al. Genetic diversity of hantaviruses isolated in China and characterization of novel hantaviruses isolated from Niviventer confucianus and Rattus rattus. Virology. 2000;278:332–45 10.1006/viro.2000.0630 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Chen HX, Qiu FX, Dong BJ, Ji SZ, Li YT, Wang Y, et al. Epidemiological studies on hemorrhagic fever with renal syndrome in China. J Infect Dis. 1986;154:394–8 10.1093/infdis/154.3.394 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Song G Epidemiological progresses of hemorrhagic fever with renal syndrome in China. Chin Med J (Engl). 1999;112:472–7 [PubMed] [Google Scholar]

14. Zhang YZ, Zhang FX, Wang JB, Zhao ZW, Li MH, Chen HX, et al. Hantaviruses in rodents and humans in the Inner Mongolia Autonomous Region, China. Emerg Infect Dis. 2009;15:885–91 10.3201/eid1506.081126 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Hang CS, Song G, Qiu XZ, Du YL, Zhao JN, Liao HX, et al. Investigation of the agent causing mild type of hemorrhagic fever [in Chinese] Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 1982;3:204–5 [Google Scholar]

16. Zuo SQ, Zhang PH, Jiang JF, Zhan L, Wu XM, Zhao WJ, et al. Seoul virus in patients and rodents from Beijing, China. Am J Trop Med Hyg. 2008;78:833–7 [PubMed] [Google Scholar]

17. Zhang YZ, Dong X, Li X, Ma C, Xiong HP, Gao N, et al. Seoul virus and hantavirus disease, Shenyang, China. Emerg Infect Dis. 2009;15:200–6 10.3201/eid1502.080291 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Engelthaler DM, Mosley DG, Cheek JE, Levy CE, Komatsu KK, Ettestad P, et al. Climatic and environmental patterns associated with hantavirus pulmonary syndrome, Four Corners region, United States. Emerg Infect Dis. 1999;5:87–94 10.3201/eid0501.990110 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

19. Vapalahti O, Mustonen J, Lundkvist A, Henttonen H, Plyusnin A, Vaheri A Hantavirus infections in Europe. Lancet Infect Dis. 2003;3:653–61 10.1016/S1473-3099(03)00774-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Bi P, Tong S, Donald K, Parton K, Ni J Climatic, reservoir and occupational variables and the transmission of haemorrhagic fever with renal syndrome in China. Int J Epidemiol. 2002;31:189–93 10.1093/ije/31.1.189 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

21. Chen HX, Qiu FX Studies on the environment structure of natural nidi and epidemic areas of hemorrhagic fever with renal syndrome in China. Chin Med J (Engl). 1994;107:107–12 [PubMed] [Google Scholar]

22. Yan L, Fang LQ, Huang HG, Zhang LQ, Feng D, Zhao WJ, et al. Landscape elements and Hantaan virus–related hemorrhagic fever with renal syndrome, People's Republic of China. Emerg Infect Dis. 2007;13:1301–6 [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

23. Chen HX, Luo CW Hemorrhagic fever with renal syndrome: studies and the surveillance and application of vaccine [in Chinese]. Hong Kong: Hong Kong Medical Publisher; 2001. p. 1–163. [Google Scholar]

24. Liu RH, Chen HX The risk and prevention of hemorrhagic fever with renal syndrome transmitted by laboratory rats [in Chinese]. Chin J Vector Biol Control 1991;2(S):250–4.

25. Wang GD, Li SG, Hen SQ, Liu LJ, Yang WX, Zhang WF, et al. Survey of outbreak of hemorrhagic fever with renal syndrome as a result of experimental white rat infection. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 1985;4:233–5 [PubMed] [Google Scholar]

26. Luo L, Dong ZQ, Wang YL Investigation and analysis of lab infection affair of HFRS in Guangzhou, China [in Chinese] Med Ani Prev. 2008;24:58–60 [Google Scholar]

27. Zhang RZ, Jing SK, Quan GQ, Li SH, Ye ZY, Wang FG, et al., eds. Muridae In: Distribution of mammalian species in China. Beijing: China Forestry Publishing House; 1997. p. 185–211. [Google Scholar]

28. Luo ZZ Liu GZ, editors. Geographical epidemiological investigation of epidemiological fever in China [in Chinese]. Hefei (China): Anhui Press Bureau; 1990. p. 52–63. [Google Scholar]

29. Zhang YZ, Zou Y, Yan YZ, Hu GW, Yao LS, Du ZS, et al. Detection of phylogenetically distinct Puumala-like viruses from red-grey vole Clethrionomys rufocanus in China. J Med Virol. 2007;79:1208–18 10.1002/jmv.20871 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

30. Zou Y, Wang JB, Gaowa HS, Yao LS, Hu GW, Li MH, et al. Isolation and genetic characterization of hantavirus carried by Microtus voles in China. J Med Virol. 2008;80:680–8 10.1002/jmv.21119 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

31. Yan YC, Liu XL, Yang ZB, Li ZL Propagation and characterization of the etiologic agent of epidemic hemorrhagic fever in cultured A-549 cells [in Chinese] Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 1982;4:67–72 [PubMed] [Google Scholar]

32. Zou Y, Hu J, Wang ZX, Wand DM, Li MH, Ren GD, et al. Molecular diverstiy of Hantaan virus in Guizhou, China: evidence for origin of Hantaan virus from Guizhou. J Gen Virol. 2008;89:1987–97 10.1099/vir.0.2008/000497-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

33. Zhang YZ, Zou Y, Yao LS, Hu GW, Du ZS, Jin LZ, et al. Isolation and characterization of hantavirus carried by Apodemus peninsulae in Jilin, China. J Gen Virol. 2007;88:1295–301 10.1099/vir.0.82534-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

34. Zou Y, Hu J, Wang ZX, Wang DM, Yu C, Zhou JZ, et al. Genetic characterization of hantaviruses isolated from Guizhou, China: evidence for spillover and reassortment in nature. J Med Virol. 2008;80:1033–41 10.1002/jmv.21149 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

35. Song G, Hang CS, Liao HX, Fu JL, Gao GZ, Qiu HL, et al. Antigenic difference between viral strains causing classical and mild types of epidemic hemorrhagic fever with renal syndrome in China. J Infect Dis. 1984;150:889–94 10.1093/infdis/150.6.889 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

36. Kariwa H, Yoshimatsu K, Sawabe J, Yokota E, Arikawa J, Takashima I, et al. Genetic diversities of hantaviruses among rodents in Hokkaido, Japan and Far East Russia. Virus Res. 1999;59:219–28 10.1016/S0168-1702(98)00141-5 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

37. Song G, Hang CS, Huang YC, Hou FY Preliminary trials of inactivated vaccine against haemorrhagic fever with renal syndrome. Lancet. 1991;337:801 10.1016/0140-6736(91)91431-S [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

38. Song G, Huang YC, Hang CS, Li SL, Liu WM, Fu ZW, et al. Human trial of a bivalent inactivated golden hamster kidney cell (GHKC) vaccine against epidemic hemorrhagic fever (EHF) [in Chinese] Bing Du Xue Bao. 1993;9:144–51 [Google Scholar]

39. Chen HX, Luo ZZ, Zhang JJ; Hantavirus Vaccine Efficacy Evaluation Working Group Large-scale field evaluation on vaccines of hemorrhagic fever with renal syndrome in China [in Chinese] Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2002;23:145–7 [Google Scholar]

40. Dong GM, Han L, An Q, Liu WX, Kong Y, Yang LH Immunization effect of purified bivalent vaccine to haemorrhagic fever with renal syndrome manufactured from primary cultured hamster kidney cells. Chin Med J (Engl). 2005;118:766–8 [PubMed] [Google Scholar]

Sumber:

Yong-Zhen Zhang, Yang Zou, Zhen F. Fu, dan Alexander Plyusnin, 2010. Hantavirus Infections in Humans and Animals, China.  Emerg Infect Dis. 2010 Agustus; 16 (8):1195–1203.