Kelelawar Bisa Jadi Kunci Obat Virus di Masa Depan — Begini Cara Sistem Imunnya Bekerja

 

Pernahkah Anda bertanya-tanya mengapa kelelawar bisa membawa virus berbahaya seperti Ebola atau corona tanpa sakit sedikit pun? Hewan kecil ini ternyata memiliki sistem kekebalan tubuh yang luar biasa canggih — mampu menekan infeksi virus tanpa menyebabkan peradangan yang berlebihan. Rahasia di balik daya tahan super kelelawar kini mulai terungkap, dan bisa menjadi inspirasi besar bagi dunia kedokteran dalam menghadapi wabah di masa depan.

Kelelawar sering dikaitkan dengan misteri malam dan kisah menegangkan. Namun, di balik citra menyeramkan itu, hewan ini menyimpan rahasia biologis luar biasa. Dalam dua dekade terakhir, ilmuwan menemukan bahwa kelelawar memiliki sistem kekebalan tubuh yang unik dan sangat efisien. Mereka mampu hidup berdampingan dengan berbagai virus mematikan seperti Ebola, Marburg, Nipah, Hendra, SARS, dan MERS tanpa menunjukkan gejala sakit. Temuan ini memicu minat besar di dunia ilmiah karena bisa menjadi kunci memahami bagaimana tubuh manusia dapat bertahan lebih baik terhadap infeksi virus.

Kelelawar dan Hubungannya dengan Virus

Kelelawar, anggota ordo Chiroptera, terdiri atas lebih dari 1.300 spesies yang tersebar di hampir seluruh belahan dunia. Selain berperan penting dalam ekosistem sebagai penyerbuk, penyebar biji, dan pengendali serangga, kelelawar juga dikenal sebagai inang alami (reservoir) bagi berbagai virus zoonotik—virus yang dapat menular ke manusia.

Penelitian menunjukkan bahwa meskipun virus-virus tersebut bereplikasi dalam tubuh kelelawar, hewan ini tidak mengalami gejala klinis apa pun. Fenomena ini tampaknya merupakan hasil evolusi panjang yang berhubungan dengan kemampuan terbang. Aktivitas terbang menuntut metabolisme tinggi yang menghasilkan panas dan stres oksidatif. Untuk mengatasinya, kelelawar mengembangkan sistem perbaikan DNA dan pengaturan imun yang sangat efisien. Adaptasi inilah yang membuat mereka tahan terhadap infeksi virus tanpa merusak tubuh sendiri.

Sistem Kekebalan yang Selalu Siaga

Seperti mamalia lain, kelelawar memiliki sistem kekebalan bawaan yang berfungsi sebagai garis pertahanan pertama terhadap infeksi. Sistem ini mengenali keberadaan virus melalui reseptor khusus, lalu memicu pelepasan interferon (IFN), protein penting yang mencegah virus berkembang biak.

Namun, kelelawar memiliki keunggulan unik: gen interferon mereka, terutama IFN-α, selalu aktif bahkan saat tidak ada infeksi. Kondisi “siaga permanen” ini memungkinkan sel-sel kelelawar bereaksi sangat cepat ketika virus masuk. Menariknya, meski sistem imun mereka selalu waspada, tubuh kelelawar tidak mengalami peradangan berlebihan seperti pada manusia.

Bagi manusia, peradangan adalah pedang bermata dua: penting untuk melawan infeksi, tetapi bila berlebihan justru bisa merusak jaringan tubuh. Kelelawar telah menemukan keseimbangan sempurna antara melawan virus dan menjaga ketenangan sistem imun.

Menekan Peradangan, Menjaga Tubuh Tetap Sehat

Kelebihan lain sistem imun kelelawar adalah kemampuannya mengontrol reaksi peradangan. Penelitian pada spesies Eptesicus fuscus menunjukkan bahwa beberapa protein yang biasanya memicu peradangan pada mamalia lain bekerja lebih lembut pada kelelawar. Kompleks protein inflammasom NLRP3, misalnya, berfungsi lebih lemah sehingga produksi zat proinflamasi seperti IL-1β menjadi terbatas.

Dengan mekanisme ini, kelelawar dapat menghadapi infeksi tanpa menimbulkan kerusakan jaringan atau gejala penyakit. Inilah yang membuat mereka mampu hidup lama meski berukuran kecil—umur kelelawar bisa mencapai 30 tahun, jauh lebih panjang dibanding mamalia seukuran tikus.

Kemampuan Terbang dan Evolusi Sistem Imun

Kemampuan terbang berperan besar dalam evolusi sistem kekebalan kelelawar. Saat terbang, suhu tubuh mereka dapat meningkat hingga di atas 40°C, menyerupai kondisi demam pada manusia. “Demam alami” ini mungkin membantu mereka menekan pertumbuhan virus. Selain itu, metabolisme tinggi akibat terbang membuat kelelawar harus memiliki mekanisme perbaikan sel yang efisien agar tidak rusak oleh radikal bebas.

Secara evolusioner, kombinasi antara kemampuan memperbaiki DNA, mengendalikan stres oksidatif, dan menjaga sistem imun tetap stabil menjadikan kelelawar mamalia dengan daya tahan luar biasa.

Interferon dan Gen Antivirus

Interferon memicu aktivasi ratusan gen antivirus, dikenal sebagai interferon-stimulated genes (ISG). Gen-gen ini memiliki berbagai fungsi: menghancurkan RNA virus, menghambat pembentukan protein virus, hingga mencegah virus berpindah dari satu sel ke sel lain.

Beberapa gen antivirus pada kelelawar berevolusi lebih cepat daripada pada mamalia lain, menandakan bahwa mereka beradaptasi secara khusus untuk menghadapi berbagai jenis virus. Studi menunjukkan, protein antivirus Mx1 pada kelelawar bahkan mampu menekan replikasi virus Ebola dan influenza ketika diuji pada sel manusia.

Menariknya, ekspresi gen antivirus pada kelelawar berlangsung cepat tetapi tidak lama, cukup untuk mengendalikan infeksi tanpa menimbulkan kelelahan sistem imun. Ini berbeda dengan manusia, yang sering mempertahankan aktivitas kekebalan terlalu lama sehingga menyebabkan stres seluler dan peradangan kronis.

Pelajaran bagi Dunia Kedokteran

Pemahaman tentang sistem kekebalan kelelawar memberikan wawasan penting bagi dunia kesehatan. Kelelawar membuktikan bahwa pertahanan tubuh yang efektif tidak harus agresif. Sebaliknya, keseimbangan antara daya tahan antivirus dan pengendalian peradangan justru lebih menguntungkan.

Konsep ini membuka peluang bagi pengembangan terapi baru. Misalnya, obat-obatan yang meniru cara kerja interferon kelelawar atau molekul yang menekan inflammasi berlebihan dapat digunakan untuk mengobati penyakit virus berat seperti Ebola dan COVID-19. Kelelawar juga menjadi contoh nyata pendekatan One Health, yaitu kesadaran bahwa kesehatan manusia, hewan, dan lingkungan saling terhubung erat.

Menjaga Kelelawar, Menjaga Keseimbangan Alam

Sayangnya, masih banyak kesalahpahaman tentang kelelawar. Mereka sering dianggap sumber penyakit dan diburu, padahal justru berperan besar dalam menjaga keseimbangan ekosistem. Kelelawar membantu penyerbukan tanaman, menyebarkan biji buah, dan mengendalikan populasi serangga.

Alih-alih memusnahkan, langkah terbaik adalah melindungi habitat alami kelelawar serta mengurangi kontak langsung antara manusia dan satwa liar. Dengan memahami cara kerja sistem imun kelelawar, kita tidak hanya belajar tentang ketahanan tubuh, tetapi juga tentang pentingnya hidup berdampingan dengan alam.

Penutup

Kelelawar menunjukkan kepada kita bahwa kekuatan sejati tidak selalu terletak pada serangan yang keras, tetapi pada kemampuan menjaga keseimbangan. Evolusi telah membentuk mereka menjadi makhluk dengan sistem imun paling efisien di dunia mamalia. Memahami rahasia ini bukan hanya prestasi ilmiah, tetapi juga langkah penting menuju masa depan di mana manusia lebih siap menghadapi penyakit menular — dengan meneladani kebijaksanaan alam yang tersembunyi di balik sayap kelelawar

 

One Health: Kolaborasi Manusia, Hewan, dan Lingkungan untuk Selamat dari Krisis Kesehatan

Telah menjadi semakin jelas selama tiga dekade terakhir bahwa sebagian besar penyakit menular zoonosis baru yang muncul berasal dari hewan, terutama satwa liar [1], dan bahwa pendorong utama kemunculannya terkait dengan aktivitas manusia, termasuk perubahan ekosistem dan lahan. penggunaan, intensifikasi pertanian, urbanisasi, dan perjalanan dan perdagangan internasional [2-6]. Pendekatan kolaboratif dan multi-disiplin, melintasi batas-batas kesehatan hewan, manusia, dan lingkungan, diperlukan untuk memahami ekologi setiap penyakit zoonosis yang muncul untuk melakukan penilaian risiko, dan untuk mengembangkan rencana respons dan pengendalian.

 

Istilah 'One Health' pertama kali digunakan pada tahun 2003–2004, dan dikaitkan dengan munculnya penyakit severe acute respiratory disease (SARS) pada awal tahun 2003 dan kemudian oleh penyebaran flu burung yang sangat patogen H5N1, dan dengan serangkaian tujuan strategis. dikenal sebagai 'Prinsip Manhattan' yang diturunkan pada pertemuan Masyarakat Konservasi Satwa Liar pada tahun 2004, yang dengan jelas mengakui hubungan antara kesehatan manusia dan hewan dan ancaman penyakit terhadap persediaan makanan dan ekonomi. Prinsip-prinsip ini merupakan langkah penting dalam mengenali pentingnya kolaboratif, pendekatan lintas disiplin untuk menanggapi penyakit yang muncul dan muncul kembali, dan khususnya, untuk memasukkan kesehatan satwa liar sebagai komponen penting dari pencegahan penyakit global, pengawasan, pengendalian, dan mitigasi [7].

 

Wabah SARS, penyakit baru pertama yang parah dan mudah menular yang muncul di abad ke-21, menyebabkan kesadaran bahwa (a) patogen yang sebelumnya tidak diketahui dapat muncul dari sumber satwa liar kapan saja dan di mana saja dan, tanpa peringatan, mengancam kesehatan, kesejahteraan, dan ekonomi semua masyarakat; (b) ada kebutuhan yang jelas bagi negara-negara untuk memiliki kemampuan dan kapasitas untuk memelihara sistem kesiagaan dan respons yang efektif untuk mendeteksi dan bereaksi dengan cepat terhadap wabah yang menjadi perhatian internasional, dan untuk berbagi informasi tentang wabah tersebut secara cepat dan transparan; dan (c) menanggapi wabah atau pandemi multi-negara yang besar membutuhkan kerja sama global dan partisipasi global dengan menggunakan prinsip-prinsip dasar yang diabadikan dalam One Health [8]. 

Munculnya dan penyebaran influenza H5N1 telah menjadi contoh lain yang sangat baik tentang pentingnya kerjasama global dan pendekatan One Health yang didorong oleh kekhawatiran luas bahwa itu mungkin menjadi jenis pandemi influenza berikutnya. Ini juga menjadi katalisator bagi Sekretaris Jenderal Perserikatan Bangsa-Bangsa untuk menunjuk UN Systems Coordinator for Avian and Animal Influenza (UNSIC), dan untuk membentuk kerjasama besar dengan sejumlah organisasi internasional dan nasional, termasuk Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), Organisasi Pangan dan Pertanian (FAO), Organisasi Kesehatan Hewan Dunia (OIE), Dana Anak-anak Perserikatan Bangsa-Bangsa (UNICEF), dan Bank Dunia dan berbagai kementerian kesehatan nasional, untuk mengembangkan Konferensi Tingkat Menteri Internasional tentang Flu Burung dan Pandemi (IMCAPI). IMCAPI adalah pendorong utama dalam pengawasan dan tanggapan terhadap influenza H5N1 [9] dan selanjutnya dalam pengembangan kerangka kerja strategis yang dibangun di sekitar pendekatan One Health yang berfokus pada pengurangan risiko dan meminimalkan dampak global dari epidemi dan pandemi akibat penyakit menular yang muncul. penyakit [10].

 

Konsep One Health bukanlah hal baru dan dapat ditelusuri kembali setidaknya selama dua ratus tahun [11], pertama sebagai One Medicine, tetapi kemudian sebagai One World, One Health dan akhirnya One Health. Tidak ada satu pun definisi One Health yang disepakati secara internasional, meskipun beberapa telah disarankan. Definisi yang paling umum digunakan bersama oleh Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit AS dan Komisi One Health adalah: 'One Health didefinisikan sebagai pendekatan kolaboratif, multisektoral, dan transdisipliner—bekerja di tingkat lokal, regional, nasional, dan global— dengan tujuan mencapai hasil kesehatan yang optimal dengan mengakui keterkaitan antara manusia, hewan, tumbuhan, dan lingkungan bersama mereka'. 

Definisi yang disarankan oleh One Health Global Network adalah: ‘One Health mengakui bahwa kesehatan manusia, hewan, dan ekosistem saling berhubungan. Ini melibatkan penerapan pendekatan terkoordinasi, kolaboratif, multidisiplin dan lintas sektoral untuk mengatasi potensi atau risiko yang ada yang berasal dari antarmuka ekosistem hewan-manusia’. Versi yang lebih sederhana dari kedua definisi ini diberikan oleh One Health Institute dari University of California di Davis: 'One Health adalah sebuah pendekatan untuk memastikan kesejahteraan manusia, hewan, dan lingkungan melalui pemecahan masalah kolaboratif—secara lokal, nasional, dan secara global'. Yang lain memiliki pandangan yang jauh lebih luas, seperti yang dirangkum dalam Gambar 1.

Gambar 1. Payung One Health, dikembangkan oleh One Health Sweden and the One Health Initiative Autonomous pro bono team.

 

Konsep One Health jelas berfokus pada konsekuensi, tanggapan, dan tindakan pada antarmuka hewan-manusia-ekosistem, dan terutama (a) zoonosis yang muncul dan endemik, yang terakhir bertanggung jawab atas beban penyakit yang jauh lebih besar di negara berkembang, dengan dampak sosial yang besar di negara berkembang. pengaturan miskin sumber daya [12,13]; resistensi antimikroba (AMR), karena resistensi dapat muncul pada manusia, hewan, atau lingkungan, dan dapat menyebar dari satu ke yang lain, dan dari satu negara ke negara lain [14-17]; dan keamanan pangan [18,19]. Namun, ruang lingkup One Health seperti yang dibayangkan oleh organisasi internasional (WHO, FAO, OIE, UNICEF), Bank Dunia, dan banyak organisasi nasional juga secara jelas mencakup disiplin dan domain lain, termasuk kesehatan lingkungan dan ekosistem, ilmu sosial, ekologi, satwa liar, penggunaan lahan, dan keanekaragaman hayati. 

Kolaborasi interdisipliner adalah inti dari konsep One Health, tetapi sementara komunitas dokter hewan telah menganut konsep One Health, komunitas medis jauh lebih lambat untuk terlibat sepenuhnya, meskipun ada dukungan untuk One Health dari badan-badan seperti American Medical Association, Kesehatan Masyarakat Inggris, dan WHO. Melibatkan komunitas medis lebih penuh di masa depan mungkin memerlukan penggabungan konsep One Health ke dalam kurikulum sekolah kedokteran sehingga mahasiswa kedokteran melihatnya sebagai komponen penting dalam konteks kesehatan masyarakat dan penyakit menular [20]. 

Salah satu perkembangan terbaru yang mungkin membantu dalam meningkatkan kesadaran global akan konsep One Health, khususnya di kalangan pelajar, tetapi juga secara lebih umum, adalah penetapan tanggal 3 November sebagai “Hari Satu Kesehatan” atau One Health Day. Diprakarsai pada tahun 2016 oleh One Health Commission (www.onehealthcommission.org), One Health Platform Foundation (www.onehealthplatform.com), dan One Health Initiative (http://www.onehealthinitiative.com), One Health Day adalah dirayakan melalui acara pendidikan dan kesadaran One Health yang diadakan di seluruh dunia. Siswa secara khusus didorong untuk membayangkan dan mengimplementasikan proyek One Health, dan memasukkannya ke dalam kompetisi tahunan untuk inisiatif terbaik yang dipimpin siswa di masing-masing dari empat wilayah global. Masalah kesehatan saat ini seringkali kompleks, lintas batas, multifaktorial, dan lintas spesies, dan jika didekati dari sudut pandang medis, veteriner, atau ekologi murni, kecil kemungkinan strategi mitigasi berkelanjutan akan dihasilkan. 

Edisi khusus Kedokteran Tropis dan Penyakit Menular berisi serangkaian makalah yang mengambil pendekatan One Health untuk berbagai penyakit menular dan topik resistensi antimikroba yang lebih luas pada antarmuka hewan-manusia-lingkungan, serta aspek kebijakan yang berkaitan dengan masalah perdagangan yang berkaitan dengan AMR dalam rantai makanan dan dengan aspek kebijakan dan praktik kesehatan masyarakat di mana kesenjangan pengetahuan yang signifikan dalam terjemahan keahlian dan hasil ilmiah, dan langkah-langkah keamanan hayati dan keamanan hayati, perlu ditangani. Contoh-contoh ini menggambarkan pentingnya penggunaan pendekatan One Health untuk memahami dan mengurangi banyak masalah kesehatan yang kompleks saat ini. Mereka mendemonstrasikan tidak hanya pendekatan dan hasil yang inovatif tetapi juga cakupan dan jenis kemitraan kolaboratif yang diperlukan. Kumpulan makalah ini menunjukkan luas dan cakupan One Health, sebagian dari perspektif Australasia, tetapi juga dengan cita rasa internasional. Mereka juga berfungsi untuk menunjukkan pentingnya mengambil pendekatan One Health untuk masalah yang menentang pendekatan disiplin atau sektoral yang lebih tradisional.

 

DAFTAR PUSTAKA

1.   Taylor, L.H.; Latham, S.M.; Woolhouse, M.E. Risk factors for human disease emergence. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2001, 356, 983–989. [CrossRef] [PubMed]

2.    Lederberg, J.; Shope, R.E.; Oaks, S.C. (Eds.) Institute of Medicine. Emerging Infections. Microbial Threats to the United States; National Academy Press: Washington, DC, USA, 1992. Available online: https://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/25121245 (accessed on 23 May 2019).

3.   Daszak, P.; Cunningham, A.A.; Hyatt, A.D. Anthropogenic environmental change and the emergence of infectious diseases in wildlife. Acta Trop. 2001, 78, 103–116. [CrossRef]

4.   Jones, K.E.; Patel, N.G.; Levy, M.A.; Storeygard, A.; Balk, D.; Gittleman, J.L.; Daszak, P. Global trends in emerging infectious diseases. Nature 2008, 451, 990–993. [CrossRef] [PubMed]

5.   Karesh, W.B.; Dobson, A.; Lloyd-Smith, J.O.; Lubroth, J.; Dixon, M.A.; Bennett, M.; Aldrich, S.; Harrington, T.; Formenty, P.; Loh, E.H.; et al. Ecologyof zoonoses: Natural and unnatural histories. Lancet 2012, 380, 1936–1945. [CrossRef]

6.  Jones, B.A.; Grace, D.; Kock, R.; Alonso, S.; Rushton, J.; Said, M.Y.; McKeever, D.; Mutua, F.; Young, J.; McDermott, J.; et al. Zoonosis emergence linked to agricultural intensification and environmental change. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2013, 110, 8399–8404. [CrossRef] [PubMed]

7. Wildlife Conservation Society. OneWorld-One Health: Building Interdisciplinary Bridges. 2004. Available online: http://www.oneworldonehealth.org/sept2004/owoh_sept04.html (accessed on 22 May 2019).

8.   Mackenzie, J.S.; McKinnon, M.; Jeggo, M. One Health: From Concept to Practice. In Confronting Emerging Zoonoses: The One Health Paradigm; Yamada, A., Kahn, L.H., Kaplan, B., Monath, T.P., Woodall, J., Conti, L., Eds.; Springer: Tokyo, Japan, 2014; pp. 163–189. [CrossRef]

9. IMCAPI. International Ministerial Conference: Animal and Pandemic Influenza: The Way Forward. In Hanoi Declaration; IMCAPI: Hanoi, Vietnam, 2010; Available online: http://www.un-influenza.org/?q=content/ hanoi-declaration (accessed on 22 May 2019).

10.    IMCAPI. Contributing to One World, One Health: A Strategic Framework for Risks of Infectious Diseases at the Animal-Human-Ecosystems Interface. Available online: http://www.fao.org/3/aj137e/aj137e00.pdf (accessed on 23 May 2019).

11. Atlas, R.M. One Health: Its origins and future. Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2013, 365, 1–13. [CrossRef] [PubMed]

12.  Cleaveland, S.; Sharp, J.; Abela-Ridder, B.; Allan, K.J.; Buza, J.; Crump, J.A.; Davis, A.; Del Rio Vilas, V.J.; de Glanville, W.A.; Kazwala, R.R.; et al. One Health contributions towards more effective and equitable approaches to health in low- and middle-income countries. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2017, 372, 20160168. [CrossRef] [PubMed]

13. Welburn, S.C.; Beange, I.; Ducrotoy, M.J.; Okello, A.L. The neglected zoonoses–the case for integrated control and advocacy. Clin. Microbiol. Infect. 2015, 21, 433–443. [CrossRef] [PubMed]

14. WHO. WHO, FAO, and OIE Unite in the Fight Antimicrobial Resistance. Available online: https://www.who. int/foodsafety/areas_work/antimicrobial-resistance/amr_tripartite_flyer.pdf?ua=1 (accessed on 24 May 2019).

15. WHO. WHO Guidelines on Use of Medically Important Antimicrobials in Food-Producing Animals. Available online: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/258970/9789241550130-eng.pdf; jsessionid=1853DF68D3CE5791633C651325955956?sequence=1 (accessed on 24 May 2019).

16.  Hoelzer, K.; Wong, N.; Thomas, J.; Talkington, K.; Jungman, E.; Coukell, A. Antimicrobial drug use in food-producing animals and associated human health risks: What, and how strong, is the evidence? BMC Vet. Res. 2017, 13, 211. [CrossRef] [PubMed]

17.   Ceric, O.; Tyson, G.H.; Goodman, L.B.; Mitchell, P.K.; Zhang, Y.; Prarat, M.; Cui, J.; Peak, L.; Scaria, J.; Antony, L.; et al. Enhancing the One Health initiative by using whole genome sequencing to monitor antimicrobial resistance of animal pathogens: Vet-LIRN collaborative project with veterinary diagnostic laboratories in United States and Canada. BMC Vet. Res. 2019, 15, 130. [CrossRef] [PubMed]

18. Garcia, S.N.; Osburn, B.I.; Cullor, J.S. A one health perspective on dairy production and dairy food safety. One Health 2019, 7, 100086. [CrossRef] [PubMed]

19. Boqvist, S.; Söderqvist, K.; Vågsholm, I. Food safety challenges and One Health. within Europe. Acta Vet. Scand. 2018, 60, 1. [CrossRef] [PubMed]

20. Rabinowitz, P.M.; Natterson-Horowitz, B.J.; Kahn, L.H.; Kock, R.; Pappaioanou, M. Incorporating one health into medical education. BMC Med. Educ. 2017, 17, 45. [CrossRef] [PubMed]

1.Sumber:

John S. Mackenzie and Martyn Jeggo.  2019. The One Health Approach—Why Is It So Important ? In One Health and Zoonoses.  Edited by Printed Edition of the Special Issue Published in Tropical Medicine and Infectious Disease. Editorial Office MDPI St. Alban-Anlage 66 4052 Basel, Switzerland.