Terungkap! Biang Kerok Obesitas Ada di Leptin Resistance—Inilah Jalur Molekuler dan Terapi Barunya!

Leptin Resistance and Its Molecular Pathways: Genetic Variations and Therapeutic Prospects in Obesity Management

 Pudjiatmoko

Member of the Nanotechnology Technical Committee, National Standardization Agency, Indonesia

ABSTRACT

Background: Leptin, an adipocyte-derived hormone, regulates appetite and energy expenditure through hypothalamic signaling. Although circulating leptin levels are elevated in obesity, its physiological effects are markedly diminished—a condition known as leptin resistance.

Objective: This review aims to elucidate the molecular mechanisms of leptin signaling, the impact of genetic variations in the leptin (LEP) and leptin receptor (LEPR) genes, and recent therapeutic advances designed to restore leptin sensitivity.

Results: Dysregulation of leptin signaling involves impaired JAK2–STAT3 activation, upregulation of SOCS3, endoplasmic reticulum stress, and interference from inflammatory cytokines. Genetic polymorphisms in LEP and LEPR contribute to interindividual differences in obesity susceptibility. Emerging therapies include pharmacological chaperones, leptin sensitizers, and gene-based approaches.

Conclusion: Understanding the molecular mechanisms underlying leptin resistance offers promising avenues for precision-based obesity management.

Keywords: leptin resistance; obesity; leptin signaling; leptin receptor; genetic polymorphism; metabolic regulation; targeted therapy

 

1. INTRODUCTION

Obesity has become a major global health concern, contributing to increased morbidity and mortality through its association with type 2 diabetes mellitus, cardiovascular disease, and metabolic syndrome (1). Among the hormones regulating energy homeostasis, leptin—encoded by the ob gene—plays a central role in linking adipose tissue mass with central nervous system control of energy expenditure and food intake (2).

 

Under normal physiological conditions, leptin acts on hypothalamic neurons to suppress appetite and increase thermogenesis. However, in most obese individuals, elevated circulating leptin levels fail to elicit the expected physiological effects, a condition referred to as leptin resistance (3).

This manuscript reviews the leptin signaling cascade, explores genetic variations affecting leptin and its receptor, and summarizes novel therapeutic strategies aimed at improving leptin responsiveness.

 

2. MATERIALS AND METHODS

This narrative review was conducted through a systematic literature search in PubMed, Scopus, and Web of Science databases from 2000 to 2025 using the keywords: “leptin resistance,” “LEPR polymorphism,” “leptin signaling,” “obesity therapy,” and “leptin sensitizer.” Original articles, systematic reviews, and meta-analyses written in English were included. Studies focusing on animal or human models of leptin resistance were prioritized. Data were extracted on the molecular mechanisms of leptin signaling, identified polymorphisms, and experimental or clinical interventions targeting leptin sensitivity.

 

3. RESULTS

3.1 Leptin Signaling Pathways

Leptin exerts its biological effects by binding to the leptin receptor (LEPR), a class I cytokine receptor primarily expressed in hypothalamic neurons (4). The long isoform, Ob-Rb, activates intracellular signaling through the Janus kinase 2 (JAK2) and signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) pathways (5). Activated STAT3 regulates the expression of POMC, NPY, and AgRP genes, orchestrating satiety and energy homeostasis (Figure 1).

Figure 1. Diagram of leptin signaling pathway through JAK2–STAT3, SOCS3, and ER stress interactions.

 

3.2 Mechanisms Underlying Leptin Resistance

Multiple cellular and molecular processes contribute to leptin resistance, including:

1. SOCS3 overexpression, which inhibits JAK2 phosphorylation;
2. Endoplasmic reticulum (ER) stress, impairing receptor folding and trafficking;
3. Inflammatory cytokines such as TNF-α and IL-6, which disrupt hypothalamic leptin signaling; and
4. Reduced leptin transport across the blood–brain barrier (BBB) (6–9).

These mechanisms create a chronic state of central leptin resistance, leading to sustained hyperphagia and positive energy balance.

 

3.3 Genetic Polymorphisms in LEP and LEPR

Genetic variability in LEP and LEPR genes influences leptin secretion, receptor affinity, and downstream signal transduction efficiency (10). The LEP G-2548A polymorphism in the promoter region enhances transcriptional activity, resulting in higher leptin levels in obese individuals (11).

In contrast, LEPR variants such as Q223R (rs1137101) and K656N (rs8179183) modify receptor conformation, decreasing leptin binding capacity and signal transduction efficiency (12–14).

Population-based studies have associated these polymorphisms with variations in body mass index (BMI), insulin resistance, and lipid metabolism (15,16). Ethnic and sex-specific differences further highlight gene–environment interactions influencing obesity risk.

Table 1. Summary of major LEP and LEPR polymorphisms and their metabolic associations.

3.4 Therapeutic Strategies to Overcome Leptin Resistance

3.4.1 Pharmacological Modulation

Agents targeting hypothalamic inflammation and ER stress—such as chemical chaperones (4-phenylbutyrate) and salicylates—have been shown to restore leptin sensitivity in preclinical models (17).

3.4.2 Leptin Sensitizers and Combination Therapy

Combination regimens pairing leptin with amylin analogs (pramlintide) or GLP-1 receptor agonists (liraglutide) have demonstrated synergistic effects in enhancing satiety and promoting weight loss (18,19).

3.4.3 Genetic and Molecular Interventions

Novel approaches include CRISPR/Cas9-mediated correction of LEPR mutations and RNA-based therapies targeting negative regulators such as SOCS3 and PTP1B (20). While these strategies hold great promise, further research is needed to validate their safety, efficacy, and translational potential.

 

4. DISCUSSION

This review highlights the complexity of leptin resistance, which arises from the interplay between molecular, genetic, and environmental factors. Chronic inflammation and ER stress disrupt leptin signaling at multiple levels, while genetic polymorphisms in LEP and LEPR further modulate individual susceptibility.

 

Therapeutic innovations targeting leptin sensitivity—particularly through combination therapy and gene-based interventions—represent a paradigm shift in obesity management. Nevertheless, the translation of these findings into clinical practice requires long-term studies addressing pharmacokinetics, safety profiles, and personalized response prediction.

 

Future research integrating multi-omics analysis, systems biology, and computational modeling may accelerate the development of precision medicine approaches to overcome leptin resistance and improve metabolic outcomes.

 

5. CONCLUSION

Leptin resistance remains a fundamental challenge in obesity therapy. A deeper understanding of the molecular pathways, genetic determinants, and signaling modulators of leptin action is essential for designing targeted and individualized interventions. Bridging the gap between experimental findings and clinical application will be critical to achieving sustainable metabolic health outcomes.

 

Acknowledgments

The author gratefully acknowledge contributions from colleagues and researchers whose work has advanced the understanding of leptin biology and metabolic regulation.

 

Conflict of Interest Statement

The author declare no conflict of interest related to this study.

 

REFERENCES

1. World Health Organization. Obesity and overweight. WHO Fact Sheet. 2023.
2. Zhang Y, Proenca R, Maffei M, Barone M, Leopold L, Friedman JM. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue. Nature. 1994;372(6505):425–432.
3. Myers MG Jr, Cowley MA, Münzberg H. Mechanisms of leptin action and leptin resistance. Annu Rev Physiol. 2008;70:537–556.
4. Friedman JM. Leptin and the endocrine control of energy balance. Nat Metab. 2019;1:754–764.
5. Bates SH, Stearns WH, Dundon TA, Schubert M, Tso AW, Wang Y, et al. STAT3 signaling is required for leptin regulation of energy balance. Cell Metab. 2003;1(1):65–75.
6. Hosoi T, Ozawa K. Leptin signaling and endoplasmic reticulum stress. Biochimie. 2010;92(6):626–631.
7. Wisse BE, Schwartz MW. Role of cytokine signaling in the regulation of energy balance: lessons from leptin and insulin. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(10):4548–4555.
8. Banks WA. The blood–brain barrier and the regulation of leptin access to the brain. Endocrinology. 2008;149(12):6251–6255.
9. Howard JK, Flier JS. Attenuation of leptin and insulin signaling by SOCS proteins. Trends Endocrinol Metab. 2006;17(9):365–371.
10. Considine RV, et al. Serum leptin concentrations in normal-weight and obese humans. N Engl J Med. 1996;334(5):292–295.
11. Le Stunff C, et al. A common promoter variant of the leptin gene associated with obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(5):1690–1694.
12. Quinton ND, et al. LEPR polymorphisms and obesity risk. Diabetes. 2001;50(9):2153–2158.
13. Mammes O, et al. Association of LEPR Q223R polymorphism with obesity. Int J Obes. 2001;25(2):200–204.
14. Chagnon YC, et al. Leptin receptor variants and obesity. Obes Res. 2000;8(6):672–679.
15. Paracchini V, et al. LEPR polymorphisms and metabolic outcomes in diverse populations. J Mol Endocrinol. 2005;34(3):795–803.
16. Zhang X, et al. Ethnic and sex-specific associations of LEPR variants with obesity. Metabolism. 2014;63(4):530–539.
17. Ozcan U, et al. Chemical chaperones reduce ER stress and restore glucose homeostasis. Science. 2006;313(5790):1137–1140.
18. Ravussin E, et al. Combined amylin/leptin therapy in obese individuals. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106(40):16713–16718.
19. Astrup A, et al. GLP-1 receptor agonists and weight management. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(8):649–659.
20. Güler MA, et al. Gene editing and RNA therapeutics in obesity. Trends Mol Med. 2022;28(7):573–589.

#leptinresistance 

#obesitas 

#geneticleptin 

#metabolismemolekuler 

#terapiobesitas

Mengungkap Sinyal Leptin: Terobosan Terapi Obesitas

 

Resistensi Leptin dan Jalur Molekulernya: Variasi Genetik dan Prospek Terapi dalam Manajemen Obesitas

 

Abstrak

 

Latar Belakang: Leptin, suatu hormon yang berasal dari adiposit, mengatur nafsu makan dan pengeluaran energi melalui pensinyalan hipotalamus. Meskipun kadar leptin meningkat pada obesitas, efek fisiologisnya berkurang—suatu kondisi yang dikenal sebagai resistensi leptin.

Tujuan: Tinjauan ini membahas mekanisme pensinyalan leptin, variasi genetik yang terkait dengan leptin dan reseptornya, serta kemajuan terapi terbaru yang bertujuan untuk memulihkan sensitivitas leptin.

Hasil: Disregulasi pensinyalan leptin melibatkan gangguan aktivasi JAK2–STAT3, peningkatan regulasi SOCS3, stres retikulum endoplasma, dan interferensi sitokin inflamasi. Polimorfisme genetik gen LEP dan LEPR semakin memodulasi kerentanan terhadap obesitas. Strategi terapi baru meliputi chaperone farmakologis, sensitizer leptin, dan pendekatan yang menargetkan gen.

Kesimpulan: Memahami dasar molekuler resistensi leptin menawarkan peluang yang menjanjikan untuk manajemen obesitas berbasis presisi.

Kata Kunci: Resistensi leptin; obesitas; pensinyalan leptin; reseptor leptin; polimorfisme; regulasi metabolik; terapi

 

1. Pendahuluan

 

Obesitas merupakan tantangan kesehatan global utama yang meningkatkan risiko diabetes tipe 2, dislipidemia, dan penyakit kardiovaskular [1]. Di antara hormon-hormon yang mengatur homeostasis energi, leptin—yang dikodekan oleh gen ob—merupakan adipokine kunci yang menghubungkan simpanan adiposa dengan kontrol energi pusat [2]. Leptin bekerja melalui hipotalamus untuk menekan nafsu makan dan merangsang pengeluaran energi. Namun, pada sebagian besar individu obesitas, peningkatan kadar leptin plasma gagal menghasilkan efek fisiologis yang diharapkan, suatu kondisi yang disebut resistensi leptin [3]. Tinjauan ini merangkum pemahaman terkini tentang jalur pensinyalan leptin, variasi genetik yang memengaruhi aksi leptin, dan intervensi terapeutik yang sedang berkembang yang menargetkan sensitivitas leptin.

 

2. Jalur Pensinyalan Leptin dan Mekanisme Resistensi

Leptin memberikan efeknya dengan mengikat reseptor leptin (LEPR), suatu reseptor sitokin kelas I yang utamanya diekspresikan di neuron hipotalamus [4]. Isoform panjangnya, Ob-Rb, memicu pensinyalan intraseluler melalui jalur Janus kinase 2 (JAK2) dan jalur transduser sinyal dan aktivator transkripsi 3 (STAT3) [5]. STAT3 yang teraktivasi mengatur ekspresi gen POMC, NPY, dan AgRP, yang mengoordinasikan rasa kenyang dan keseimbangan metabolik.

 

Pada obesitas, beberapa mekanisme melemahkan responsivitas leptin:

•Ekspresi berlebih SOCS3, yang menghambat fosforilasi JAK2;

•Stres eneticm endoplasma (ER), yang mengganggu pelipatan dan pensinyalan reseptor;

•Sitokin inflamasi (misalnya, TNF-α, IL-6) yang mengganggu pensinyalan leptin hipotalamus; dan

•Penurunan transpor leptin melintasi sawar darah-otak (BBB) [6–9].

Mekanisme-mekanisme ini secara kolektif mempertahankan keadaan resistensi leptin sentral, yang memperparah hiperfagia dan keseimbangan energi positif.

 

3. Polimorfisme enetic leptin dan reseptor leptin

 

Variasi enetic pada gen LEP dan LEPR secara signifikan memengaruhi sekresi leptin, afinitas reseptor, dan efisiensi pensinyalan [10].

 

Polimorfisme LEP G-2548A pada daerah promotor meningkatkan aktivitas transkripsi, yang menyebabkan peningkatan kadar leptin pada individu obesitas [11]. Sebaliknya, varian LEPR Q223R (rs1137101) dan K656N (rs8179183) mengubah konformasi reseptor, mengurangi pengikatan leptin dan kapasitas pensinyalan intraseluler [12–14].

 

Studi berbasis populasi menunjukkan bahwa polimorfisme LEPR berkorelasi dengan IMT, resistensi insulin, dan variabilitas profil lipid [15,16]. Efek spesifik etnis dan jenis kelamin semakin menekankan interaksi gen-lingkungan dalam menentukan sensitivitas leptin dan kerentanan obesitas.

 

4. Pendekatan terapeutik yang menargetkan resistensi leptin

 

Meskipun terdapat kemajuan dalam gaya hidup dan intervensi farmakologis, manajemen obesitas jangka panjang masih dibatasi oleh resistensi leptin yang persisten. Strategi terapeutik baru kini berfokus pada pemulihan respons leptin atau peningkatan pensinyalan hilirnya.

 

4.1 Modulasi Farmakologis

Agen yang mengurangi peradangan hipotalamus dan stres ER, seperti chaperone kimia (4-fenilbutirat) dan salisilat, dapat memulihkan sensitivitas leptin sebagian pada model hewan [17].

 

4.2 Sensitizer Leptin dan Terapi Kombinasi

Regimen kombinasi yang menggabungkan leptin dengan analog amilin (pramlintide) atau agonis reseptor GLP-1 (liraglutide) menghasilkan efek sinergis, meningkatkan rasa kenyang dan penurunan berat badan [18,19].

 

4.3 Intervensi Genetik dan Molekuler

Strategi yang sedang berkembang meliputi penyuntingan gen (CRISPR/Cas9) untuk mengoreksi mutasi LEPR dan terapi berbasis RNA yang menargetkan regulator negatif (SOCS3, PTP1B) [20]. Pendekatan molekuler ini menjanjikan untuk terapi metabolik individual, meskipun keamanan dan skalabilitasnya masih dalam tahap penelitian.

 

5. Kesimpulan

 

Resistensi leptin merupakan kendala utama dalam pengobatan obesitas. Pemahaman yang lebih mendalam tentang pensinyalan reseptor leptin, determinan genetik, dan regulasi molekuler sangat penting untuk mengembangkan terapi yang ditargetkan. Penelitian di masa mendatang yang mengintegrasikan genomik, farmakologi, dan biologi sistem dapat memungkinkan intervensi berbasis presisi untuk mengatasi resistensi leptin dan mencapai kesehatan metabolik yang berkelanjutan.

 

Referensi

 

1.World Health Organization. Obesity and overweight. WHO Fact Sheet; 2023.

2.Zhang Y, et al. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue. Nature. 1994;372(6505):425–432.

3.Friedman JM. Leptin and the regulation of body weight. Keio J Med. 2019;68(1):1–9.

4.Myers MG, et al. Mechanisms of leptin action and leptin resistance. Annu Rev Physiol. 2008;70:537–556.

5.Bjørbaek C, Kahn BB. Leptin signaling in the central nervous system and the periphery. Recent Prog Horm Res. 2004;59:305–331.

6.Ozcan L, et al. Endoplasmic reticulum stress plays a central role in development of leptin resistance. Cell Metab. 2009;9(1):35–51.

7.Pan W, Myers MG. Leptin and the maintenance of elevated body weight. Nat Rev Neurosci. 2018;19:95–105.

8.Myers MG, Cowley MA, Münzberg H. Mechanisms of leptin action and leptin resistance. Annu Rev Physiol. 2008;70:537–556.

9.Gruzdeva O, et al. Leptin resistance: underlying mechanisms and diagnosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2019;12:191–198.

10.Hoffstedt J, et al. The leptin gene promoter polymorphism -2548 G/A is associated with serum leptin levels and obesity. Obes Res. 2002;10(4):336–341.

11.Chagnon YC, et al. Leptin receptor gene polymorphisms are associated with obesity-related phenotypes. Int J Obes. 2000;24(2):206–212.

12.Yiannakouris N, et al. The Q223R polymorphism of the leptin receptor gene is associated with obesity in women. Obes Res. 2001;9(11):938–943.

13.Quinton ND, et al. Leptin binding activity and soluble leptin receptor concentrations. Clin Endocrinol. 2001;54:597–604.

14.Paracchini V, et al. LEPR gene variants and obesity: a meta-analysis. Obes Res. 2005;13(6):970–978.

15.Ravussin E, et al. Enhanced weight loss with pramlintide/metreleptin: a randomized, double-blind trial. Obesity. 2009;17(9):1736–1743.

16.Tschöp MH, et al. Mechanisms of leptin action and leptin resistance. Cell Metab. 2011;14(5):646–655.

Hormon Leptin terkait Obesitas

 

FAQ tentang Hormon Leptin terkait Obesitas

 

Apa itu leptin?

 

Leptin adalah hormon. Hormon merupakan pembawa pesan kimiawi yang membantu berbagai bagian tubuh bekerja sama. Leptin mengirimkan sinyal ke otak Anda yang membantu Anda merasa kenyang dan kurang tertarik pada makanan. Anda mungkin mendengarnya disebut hormon kenyang. (Kekenyangan berarti rasa lapar terasa terpuaskan). Ini juga berperan dalam bagaimana tubuh Anda mengubah lemak menjadi energi.

 

Anda selalu memiliki leptin di tubuh Anda. Itu sebagian besar dibuat oleh sel-sel lemak Anda. Tapi perut Anda melepaskan sebagian saat Anda makan. Ini beredar di aliran darah Anda dan berjalan ke otak Anda.

 

Dan di situlah leptin menyampaikan pesan yang sangat penting: Kita punya cukup bahan bakar!

 

“Saat otak berkata, 'Oh, kita punya leptin!' Itu memberi tahu saya bahwa kita punya lemak, yang memberi tahu saya bahwa kita punya cadangan energi untuk melakukan sesuatu,” kata Wajahat Mehal, MD, PhD, direktur Yale Metabolic Health dan Program Penurunan Berat Badan. “Hal-hal tersebut,” kata Mehal, bisa berupa apa saja, mulai dari olahraga, pertumbuhan pubertas, hingga mengandung anak.

 

Sebaliknya, kadar leptin yang rendah adalah bagian dari mekanisme hormonal kompleks yang membuat Anda merasa lebih lapar.

 

Bagaimana cara kerja leptin?

 

Leptin adalah penekan nafsu makan. Jika semuanya berjalan dengan baik, ada baiknya Anda menjaga berat badan yang sehat dengan menyeimbangkan jumlah makanan yang Anda makan dengan jumlah lemak yang Anda miliki.

Lebih khusus lagi, kadar leptin yang tinggi memberi tahu otak Anda “sel-sel lemak Anda sudah kenyang”, yang membuat Anda tidak terlalu lapar.

 

Jika Anda pernah melakukan diet, Anda mungkin menyadari bahwa Anda menjadi lebih lapar saat Anda mengurangi kalori atau mulai menurunkan berat badan. Hal ini sebagian karena biasanya tubuh Anda secara otomatis menghasilkan lebih sedikit leptin ketika Anda kehilangan massa lemak. Namun, perlu diingat bahwa Anda tidak pernah kehilangan sel lemak. Mereka menjadi lebih kecil.

 

Tapi ini tidak selalu tentang lemak tubuh. Berpuasa selama beberapa jam saja sudah bisa menyebabkan kadar leptin Anda turun.

 

“Jika seseorang berpuasa selama 8 hingga 10 jam, total lemak tubuh Anda tidak akan banyak berubah selama waktu tersebut, tetapi leptinnya akan turun,” kata Mehal dari Yale. “Itu cara lain untuk memberi tahu tubuh bahwa saya berada dalam kondisi energi yang relatif rendah karena saya belum makan selama 10 jam.”

 

Kelaparan itu kompleks, kata Rutuja Patel, DO, direktur medis untuk penurunan berat badan medis di Rumah Sakit Northwestern Medicine Central DuPage. Hormon bukan satu-satunya hal yang mempengaruhinya. Ada permasalahan sosial dan psikologis yang dapat mengubah siklus rasa lapar dan kenyang, katanya: “Apakah makanan tersebut terlihat enak bagi saya? Apakah saya benar-benar ingin memakannya? Apakah saya punya lingkaran teman yang duduk di sini… jadi mungkin saya akan makan lebih banyak?”

 

Bahkan kebiasaan gaya hidup Anda yang teratur seperti diet, olahraga, dan manajemen stres dapat berperan.

 

Bagaimana tidur mempengaruhi kadar leptin?

 

Kebanyakan manusia memiliki ritme “diurnal” dalam kesehariannya. Artinya mereka aktif di siang hari dan tidur di malam hari. Tingkat leptin cenderung mencapai puncaknya antara tengah malam dan fajar, membuat Anda tidak terlalu lapar. Hal ini masuk akal karena tidak banyak yang dapat Anda lakukan untuk mengatasi rasa lapar saat Anda tertidur di tengah malam.

 

Namun tidur masih berperan besar dalam kadar leptin. Kurangnya menutup mata akan mengganggu semua hormon Anda, termasuk leptin.

 

Hal ini bisa membuat Anda merasa lebih lapar karena otak Anda melihat kurang tidur sebagai hilangnya energi yang perlu diganti.

 

Dan hal sebaliknya mungkin juga benar. Menjadi sangat lapar sebelum tidur dapat menyebabkan kadar leptin lebih rendah dan mengganggu tidur Anda. Faktanya, kurang tidur bisa menjadi tanda kelaparan pada orang yang kekurangan lemak tubuh atau kalori harian.

 

Apa itu resistensi leptin?

 

Terkadang otak Anda meminta Anda untuk makan lebih banyak meskipun Anda memiliki banyak leptin dan banyak sel lemak. Itu disebut resistensi leptin. Dokter tidak melakukan tes secara teratur, namun para ahli sepakat bahwa hal ini biasa terjadi pada orang yang mengalami obesitas.

 

Bayangkan resistensi leptin seperti resistensi insulin pada diabetes tipe 2. Saat itulah pankreas menghasilkan banyak insulin, namun tubuh tidak meresponsnya. Resistensi leptin “bekerja dengan cara yang persis sama,” kata Patel, “di mana reseptor (otak) resisten.”

 

Resistensi leptin dapat menyebabkan makan berlebihan dan penyimpanan lemak berlebih.

 

Masalah kesehatan lainnya juga dapat mengganggu sinyal leptin Anda. Misalnya, peradangan kronis dan tingginya kadar trigliserida (sejenis lemak yang ditemukan dalam darah Anda) dapat mempersulit leptin melewati sawar darah-otak.

 

“Sekarang Anda mendapat pukulan ganda,” kata Patel. “Anda tidak hanya memiliki sedikit resistensi leptin, tetapi Anda juga tidak memiliki cukup leptin untuk digunakan.”

 

Meskipun ada penelitian yang sedang berlangsung mengenai apa yang disebut “leptin sensitizers” untuk membantu meningkatkan respons terhadap leptin, belum ada terapi obat apa pun yang tersedia di pasaran.

 

Tapi Anda bisa menargetkan resistensi insulin, yang sering terjadi bersamaan dengan resistensi leptin. Tingkatkan sensitivitas Anda terhadap insulin dengan obat-obatan, pola makan sehat, banyak olahraga, dan kebiasaan tidur yang baik, dan resistensi leptin Anda juga dapat meningkat.

 

Apakah beberapa orang kekurangan leptin?

 

Ada banyak desas-desus seputar leptin ketika para ilmuwan pertama kali menemukannya pada pertengahan tahun 1990an, kata Dipali Sharma, PhD, seorang profesor onkologi di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins.

 

“Semua orang berpikir: Kita punya obat untuk obesitas – orang bisa diberi suplemen leptin dan berat badan mereka pasti akan turun,” kata Sharma. “(Tetapi) selama bertahun-tahun, mereka menemukan bahwa hal tersebut tidak terjadi.”

 

Para ilmuwan punya alasan kuat untuk berpikir leptin mungkin berfungsi sebagai alat penurunan berat badan. Semuanya dimulai dengan seekor tikus.

 

Selama beberapa dekade para ilmuwan penasaran mengapa jenis tikus tertentu terus makan berlebihan, berbaring, dan bertambah berat badannya. Mereka akhirnya menemukan hormon leptin – dan menemukan bahwa hormon tersebut berperan besar dalam membuat tikus merasa lapar atau kenyang. Jenis tikus penambah berat badan ini memiliki kelainan genetik yang menyebabkan tingkat leptin tetap rendah dan tingkat kelaparan tetap tinggi.

 

Para ilmuwan mengira orang yang mengalami obesitas mungkin seperti tikus yang kekurangan leptin. Namun ternyata kekurangan leptin sangat jarang terjadi pada manusia. Sejauh ini, kata Sharma, kita hanya mengetahui “mungkin 100 orang” di dunia yang menghasilkan sedikit atau tanpa leptin.

 

Orang dengan defisiensi leptin rentan mengalami obesitas sejak dini. Mereka membutuhkan suntikan protein seperti leptin setiap hari untuk mengontrol berat badan mereka.

Apa yang terjadi jika Anda memberikan pengobatan yang sama kepada orang-orang yang memiliki kondisi resistensi leptin yang lebih umum (lihat pertanyaan di atas)?

Sayangnya, hal itu tidak mengubah apa pun. Dokter terus menangani masalah ini.

 

Bagaimana dengan “suplemen leptin” yang dijual bebas?

 

Leptin bukanlah vitamin atau mineral. Anda tidak dapat menyerapnya dari pil. Faktanya, “suplemen leptin” tidak mengandung leptin yang sebenarnya. Jika ya, perut Anda akan mencernanya sebelum memberikan efek apa pun pada tubuh Anda.

 

Jadi apa isinya? Segala macam hal.

 

Beberapa mengandung kafein, yang dapat menekan nafsu makan Anda. Lainnya hanyalah campuran herbal dan vitamin. Obat-obatan tersebut mungkin tidak berbahaya, namun tidak ada bukti bahwa obat tersebut akan berdampak pada kadar leptin Anda.

 

Tanyakan kepada dokter Anda sebelum mengonsumsi suplemen apa pun, terutama jika Anda juga mengonsumsi obat resep atau obat bebas.

 

Apa lagi yang dilakukan leptin?

 

Meskipun para ilmuwan baru menggali permukaan mengenai leptin, mereka mengetahui bahwa leptin berperan dalam berbagai aspek kesehatan tubuh. Itu termasuk kesehatan tulang, fungsi kekebalan tubuh yang baik, dan kesuburan.

 

“Apa pun yang perlu dilakukan tubuh akan membutuhkan energi,” kata Mehal. “Setiap sistem akan memeriksa kadar leptin sebelum melakukan tugasnya.”

 

Misalnya, jika kadar leptin Anda terlalu rendah, “sistem kekebalan tidak akan aktif sepenuhnya,” kata Mehal. “Ini akan menjadi seperti: Apa gunanya? Energi tidak tersedia untuk ini.”

 

Kadar leptin yang sehat dapat meningkatkan peluang Anda untuk hamil atau mengandung anak. Ini mengirimkan sinyal ke otak Anda bahwa tidak masalah untuk berovulasi dan mempersiapkan rahim untuk bayi. Hal ini masuk akal, karena tubuh membutuhkan banyak energi dan nutrisi untuk mendukung tumbuh kembang bayi.

 

Selama kehamilan, leptin dapat membantu bayi mendapatkan nutrisi yang tepat untuk tumbuh, kata Patel. Namun pada wanita yang mengalami obesitas mungkin terdapat masalah dengan sinyal leptin yang mengganggu proses ini.

 

Apakah ada hubungan antara leptin, kanker, dan peradangan?

 

Leptin memberikan semacam sinyal lampu hijau ke banyak sistem lain di tubuh. Itu termasuk sel kekebalan Anda. Respons imun yang kuat adalah hal yang baik saat Anda sakit. Namun peradangan yang terlalu banyak dapat menyebabkan masalah kesehatan.

 

Orang yang mengalami obesitas dan leptin tinggi seringkali mengalami peradangan kronis. Hal ini terkait dengan masalah jantung, penyakit kardiovaskular, resistensi insulin, dan kanker.

 

Pada wanita, kadar leptin yang tinggi dan obesitas dapat meningkatkan kemungkinan terkena kanker payudara. “Sitokin” inflamasi yang berhubungan dengan leptin mengirimkan sinyal yang tampaknya berdampak pada bagaimana sel kanker payudara tumbuh dan tetap hidup.

 

Penting untuk diperhatikan bahwa tidak semua orang yang mengalami obesitas akan terkena kanker payudara. Namun bagi mereka yang melakukannya, kata Sharma, leptin dapat mendorong pertumbuhan dan perkembangan kanker di setiap tahap.

 

Selain itu, wanita yang mengalami obesitas sering kali tidak memberikan respons yang baik terhadap pengobatan kanker payudara hormonal jika dibandingkan dengan mereka yang memiliki berat badan lebih rendah. Penelitian baru menunjukkan bahwa kadar leptin yang tinggi mungkin menjadi penyebabnya.

 

Beberapa penelitian pada tikus menemukan bukti bahwa leptin dapat menumpulkan efek obat kanker payudara yang umum mengandung estrogen-positif.

 

Terapi obat di masa depan mungkin menargetkan kadar leptin yang tinggi atau resistensi leptin. Namun untuk saat ini, kata Sharma, yang terbaik adalah mencapai indeks massa tubuh (body mass index / BMI) yang sehat, terutama selama pengobatan kanker payudara. Bahkan penurunan berat badan sebesar 5% hingga 10% dapat membantu wanita yang memiliki BMI sangat tinggi, katanya.

 

Bekerjasamalah dengan dokter Anda untuk menghasilkan rencana penurunan berat badan yang sesuai untuk Anda.

 

Sumber:

Keri Wiginton. 16 Februari 2024. The Facts on Leptin: FAQ. Webmd.com