Benarkah Vaksin COVID-19 Bisa Memperparah Infeksi? Mengenal ADE yang Terus Dipantau Para Ilmuwan!

 

Para Peneliti Vaksin COVID-19 Pantau Potensi Bahaya Vaksin COVID-19 Terkait Antibody-Dependent Enhancement (ADE)

Tidak ada bukti bahwa salah satu vaksin virus corona yang dikembangkan memperburuk infeksi virus corona daripada memberikan kekebalan padanya, tetapi fenomena tersebut adalah sesuatu yang terus dipantau oleh para ilmuwan.

 

Peneliti vaksin COVID-19 mulai memperhatikan pengaruh peningkatan kekebalan tubuh yang justru dapat meningkatkan penyakit daripada melindungi dari infeksi berikutnya. Peneliti menyebutnya sebagai “peningkatan yang bergantung pada antibodi”, atau Antibody-Dependent Enhancement/ADE.

 

Serangkaian penelitian pada sel, hewan, dan manusia akhirnya memunculkan penjelasan yang mungkin: antibodi yang dibuat selama infeksi pertama kali dapat, dalam keadaan yang sangat spesifik, akhirnya meningkatkan penyakit daripada melindungi dari infeksi berikutnya. Peneliti menyebut ini “peningkatan yang bergantung pada antibodi”, atau Antibody-Dependent Enhancement/ADE.

 

Hingga saat ini, seperti dikutip dari the-scientist.com, tidak ada bukti bahwa salah satu vaksin virus corona yang dikembangkan memperburuk infeksi virus corona daripada memberikan kekebalan padanya, tetapi fenomena tersebut adalah sesuatu yang terus dipantau oleh para ilmuwan.

 

KASUS DENGUE TERKAIT ADE

 

Kebanyakan orang yang tertular virus dengue, virus RNA yang ditularkan oleh nyamuk, mengalami gejala ringan atau tidak sama sekali. Dalam beberapa kasus, dapat menyebabkan penyakit parah yang dikenal sebagai demam berdarah, dengan pendarahan, pembekuan darah yang tidak normal, dan pembuluh darah yang bocor yang terkadang dapat menyebabkan penurunan tekanan darah secara drastis dan peredaran darah runtuh.

Anehnya, pada tahun 1960-an, ilmuwan angkatan darat AS di Thailand melihat kondisi yang mengancam nyawa ini terjadi paling sering pada dua populasi: bayi yang pertama kali terinfeksi lahir dari ibu yang kebal demam berdarah, dan anak-anak yang pernah mengalami infeksi ringan atau tanpa gejala, dan kemudian tertular virus untuk kedua kalinya. Skenario menakutkan mulai terjadi: infeksi kedua terkadang lebih buruk daripada yang pertama.

 

APA YANG DIMAKSUD ADE ?

 

ADE singkatan Antibody-Dependent Enhancement adalah salah satu bentuk peningkatan kekebalan, sekelompok fenomena yang kurang dipahami yang terjadi ketika komponen sistem kekebalan kita yang biasanya melindungi terhadap infeksi virus entah bagaimana berakhir menjadi bumerang.

Ini menjadi perhatian dalam situasi ketika orang terus-menerus terinfeksi kembali dengan patogen tertentu, dan dengan vaksin yang bekerja dengan menyuntikkan bagian kecil virus untuk meniru infeksi pertama. Beberapa imunisasi, seperti yang melawan respiratory syncytial virus (RSV), telah diamati di masa lalu untuk memperburuk keadaan penyakit ketika orang yang divaksinasi tertular virus.

 

Sejauh yang diketahui para peneliti, kasus seperti itu sangat jarang terjadi pada virus. Untuk SARS-CoV-2, tidak jelas apakah ada bentuk peningkatan kekebalan yang dapat berperan dalam infeksi atau vaksin yang sedang dikembangkan, tetapi sejauh ini belum ada bukti.

“Ini hanya risiko teoretis, tetapi orang-orang sangat berhati-hati untuk memastikan bahwa risiko ini tidak menjadi kenyataan,” catat Paul-Henri Lambert, ahli imunologi dan ahli vaksin pensiunan dari Universitas Jenewa yang sekarang menjadi penasihat di pusat universitas vaksinologi dan konsultasi untuk proyek kolaboratif multinasional peneliti tentang evaluasi keamanan calon vaksin.

“Dengan COVID-19, kami memiliki penyakit yang pada delapan puluh persen orangnya selektif ringan. Jadi yang tidak Anda inginkan adalah memberikan vaksin yang tidak akan melindungi dengan baik dan dalam persentase tertentu orang memperburuk penyakit. ” lanjutnya.

 

BELUM ADA BUKTI UNTUK PENINGKATAN KETERGANTUNGAN ANTIBODI PADA COVID-19

 

Demam berdarah tetap menjadi studi terbaik dan salah satu dari sedikit contoh ADE yang solid. Hal ini diperkirakan terjadi di komunitas yang memiliki beberapa jenis virus demam berdarah yang beredar.

Meskipun antibodi terhadap satu jenis demam berdarah biasanya dapat diandalkan untuk melindungi dari jenis tersebut, keadaan dapat menjadi kacau saat antibodi tersebut menghadapi jenis demam berdarah yang berbeda. Alih-alih menetralkan virus — yaitu, mengikat dan memblokir protein yang dibutuhkan patogen untuk memasuki sel inang — antibodi hanya mengikat virus tanpa menetralkannya.

“Itu bisa menjadi masalah ketika sel-sel kekebalan, seperti makrofag, berlabuh ke ujung ekor antibodi menggunakan reseptor khusus yang dikenal sebagai reseptor Fc — yang sering mereka lakukan untuk membersihkan puing-puing antibodi-virus. Karena virus dengue dapat menggunakan reseptor Fc untuk menginfeksi sel, jika antibodi tidak menonaktifkan patogen, mereka akhirnya membantu virus memasuki makrofag untuk menginfeksi sel, gaya kuda Troya,” jelas Dennis Burton, seorang ahli mikrobiologi di Scripps Research Institute di California.

 

Ini memperkuat replikasi virus, berpotensi mendorong sistem kekebalan tubuh menjadi over-drive dan membuka jalan bagi penyakit yang parah.

“Itulah ciri khas ADE, pada dasarnya. . . Anda membuat infeksi lebih mudah, Anda menginfeksi lebih banyak sel, Anda membuat penyakit semakin parah. ” lanjutnya.

Namun masih banyak pertanyaan seputar ADE dan mekanismenya. Tidak sepenuhnya jelas, misalnya, apakah antibodi adalah satu-satunya efektor ADE, atau apakah bagian lain dari sistem kekebalan juga berperan. Juga tidak dapat dipastikan apakah yang paling penting adalah karakteristik non-penetralisir dari antibodi — bisa jadi antibodi penetral juga dapat memungkinkan virus menginfeksi makrofag jika jumlahnya tidak cukup banyak untuk memblokir semua protein utama di seluruh permukaan virus.

 

“Mungkin antibodi apa pun akan meningkat jika Anda mendapatkannya dengan dosis yang tidak berhasil,” catat James Crowe, ahli imunologi di Vanderbilt University Medical Center.

“Ini sangat sulit dipelajari pada manusia.” terangnya.

 

BUKTI ADE SECARA IN VITRO PADA VIRUS EBOLA, HIB, SARS, DAN MERS

 

Bukti kuat ADE pada infeksi virus alami hanya ada pada virus dengue dan beberapa kerabatnya. Ada beberapa virus lain di mana ADE telah didemonstrasikan secara in vitro — dalam eksperimen yang mencampurkan makrofag atau sel serupa dengan antibodi dan virus dan melihat apakah virus mampu menginfeksi sel meskipun terdapat antibodi, jelas Crowe.

Eksperimen semacam itu telah menemukan petunjuk ADE dengan virus termasuk virus Ebola, HIV, dan virus korona seperti SARS dan MERS. Namun, masih menjadi misteri sejauh mana hal ini terjadi pada organisme hidup dengan adanya sistem kekebalan yang berfungsi.

“Sistem kekebalan biasanya mengatur hal-hal untuk keuntungan Anda. Saya tidak mengatakan bahwa ADE tidak terjadi di dalam tubuh — saya hanya mengatakan bahwa sulit untuk menjembatani hasil di tabung reaksi dengan apa yang terjadi di dalam tubuh, “kata Crowe.

Belum jelas apakah SARS-CoV-2 mampu menginfeksi makrofag. Meskipun beberapa ilmuwan dilaporkan telah menemukan protein virus di dalam makrofag, apakah itu benar-benar menginfeksi dan bereplikasi di makrofag di dalam tubuh “adalah sesuatu yang coba ditentukan oleh para peneliti sekarang,” kata Crowe.

 

Barney Graham, wakil direktur National Institute of Allergy and Infectious Diseases’s Vaccine Research Center, yang bekerja sama dengan perusahaan Moderna dalam vaksin virus corona, mengatakan kepada PNAS bulan lalu bahwa dia meragukan mekanisme DBD dari ADE akan berlaku untuk SARS-CoV- 2 karena virus Corona terutama menargetkan reseptor ACE2, bukan Fc, dan memiliki patogenesis yang sangat berbeda dibandingkan dengan keluarga demam berdarah. Dan bahkan untuk SARS asli yang menyebabkan wabah pada tahun 2003, eksperimen in vitro menunjukkan bahwa virus itu dapat menginfeksi garis sel manusia menggunakan reseptor Fc, tetapi virus tidak berkembang biak menjadi partikel yang menular, tulis Graham dalam artikel perspektif di Science.

 

Secara teoritis mungkin bahwa infeksi yang disebabkan oleh virus korona lain dapat menghasilkan antibodi dalam darah orang dan menyebabkan ADE setelah terinfeksi SARS-CoV-2, tetapi sejauh ini hanya ada sedikit bukti, catat Crowe. Dan pada prinsipnya, beberapa pasien COVID-19 dapat mengembangkan antibodi yang tidak menetralkan, atau menghasilkan antibodi penawar pada konsentrasi yang tidak mencukupi, dan kemudian mengembangkan gejala yang parah setelah mereka terinfeksi untuk kedua kalinya.

Tetapi beberapa infeksi ulang SARS-CoV-2 yang dilaporkan telah ditemukan karena tes yang salah. Dan dua pracetak muncul minggu lalu yang menunjukkan bahwa pada pasien AS yang menerima transfusi plasma darah yang mengandung antibodi dari penyintas COVID-19, pengobatan tersebut tidak memperburuk penyakit, mendukung argumen melawan ADE.

 

PERAN ADE DALAM PENGEMBANGAN VAKSIN

 

Namun demikian, ADE adalah kemungkinan yang terus diawasi oleh para ilmuwan vaksin, sebagian karena pengalaman dengan vaksin lain. Ketika para peneliti pada tahun 1990-an menguji vaksin terhadap peritonitis menular kucing, penyakit virus korona yang langka dan biasanya fatal pada kucing, anak kucing yang divaksinasi mati lebih cepat daripada anak kucing yang tidak divaksinasi setelah terpapar virus.

Kekhawatiran semacam itu telah mendorong beberapa ilmuwan untuk mempertimbangkan kembali desain vaksin. Satu penjelasan mengapa beberapa vaksin virus corona kucing awal menyebabkan ADE tidak menggunakan target vaksin yang tepat, atau targetnya tidak cukup spesifik. Ini dapat menghasilkan antibodi yang menargetkan bagian-bagian virus tanpa memblokir situs spesifik pada protein lonjakannya yang digunakannya untuk menginfeksi sel —receptor-binding domain (RBD).

 

Inilah salah satu alasan mengapa beberapa peneliti, termasuk ahli mikrobiologi dan ahli vaksinasi Maria Bottazzi dari Baylor College of Medicine di Houston, secara khusus mengejar RBD sebagai target vaksin – untuk menghindari kemungkinan menghasilkan antibodi non-penetral.

“Jika Anda hanya memberi sistem kekebalan satu-satunya pilihan untuk membuat antibodi ke domain pengikat reseptor, maka Anda secara drastis membatasi kemungkinan memicu ADE,” jelas rekannya, ahli imunologi David Corry.

Burton mengatakan tes vaksin pada model hewan akan membantu para peneliti memahami kemungkinan ADE terjadi dalam vaksin COVID-19, meskipun itu tidak akan menjadi bukti konklusif sampai tes klinis pada manusia dilakukan. Yang menggembirakan, beberapa studi vaksin pendahuluan baru-baru ini tidak menemukan bukti ADE.

 

Dalam artikel pracetak April, tim peneliti dari AS dan China menunjukkan bahwa menyuntikkan tikus dengan protein RBD SARS-CoV-2 memicu ledakan antibodi penawar, yang tidak menyebabkan ADE ketika dicampur dengan virus dan sel pengekspres Fc secara in vitro. . Selain itu, bahkan seluruh vaksin virus yang tidak aktif baru-baru ini diuji oleh para peneliti China pada empat kera yang dilindungi dari paparan SARS-CoV-2, dan para peneliti tidak menemukan bukti ADE.

Selama ini adalah vaksin yang bagus dengan target spesifik yang menginduksi respons antibodi penetral yang kuat, kecil kemungkinan kita akan melihat ADE,

“Tentu saja tidak umum,” kata Crowe.

“Hanya jika Anda memiliki vaksin atau antibodi yang tidak efektif, Anda mungkin melihat [ADE]. Dan tidak ada yang mau memajukan [kandidat] itu, jadi itulah mengapa saya optimis. “lanjutnya.

 

MEKANISME LAIN PENINGKATAN KEKEBALAN DALAM VAKSIN

 

Bottazzi mengatakan dia berpikir proses yang melibatkan komponen lain dari sistem kekebalan mungkin lebih relevan untuk masalah vaksin SARS-CoV-2 daripada ADE.

Rute yang berbeda untuk peningkatan kekebalan muncul ke permukaan pada tahun 1960 selama uji klinis di mana anak-anak kecil diimunisasi dengan vaksin virus yang tidak aktif secara keseluruhan terhadap virus pernapasan syncytial (respiratory syncytial virus/RSV).

 

Ketika anak-anak tertular RSV secara alami beberapa bulan setelah vaksinasi, mereka yang diimunisasi menjadi jauh lebih sakit daripada mereka yang tidak. Faktanya, dalam satu percobaan, 80 persen anak dalam kelompok termuda harus dirawat di rumah sakit, dan dua meninggal.

Sindrom yang dikembangkan anak-anak yang dirawat di rumah sakit disebut penyakit pernapasan yang ditingkatkan terkait vaksin (enhanced respiratory disease/ERD), dan terkait dengan dua fenomena imunologis, jelas Graham dalam artikel Science.  Yang pertama adalah konsentrasi tinggi dari antibodi pengikat yang tidak menetralkan virus dan menghasilkan pembentukan kompleks antibodi-virus yang tersangkut di saluran udara kecil paru-paru, menghalangi ruang-ruang ini dan memicu peradangan — mekanisme yang dianggap berbeda dari ADE , Burton menjelaskan.

 

Para peneliti juga secara tak terduga menemukan sejumlah besar sel darah putih tertentu di paru-paru anak yang meninggal, termasuk jenis sel proinflamasi yang disebut eosinofil, biasanya terkait dengan reaksi alergi.

Hal ini menimbulkan kekhawatiran bahwa vaksin tersebut entah bagaimana dapat mengatur sistem kekebalan untuk memicu tanggapan kekebalan seluler yang tidak tepat.  Biasanya, vaksin atau infeksi virus memicu kelompok sel T helper (Th) tertentu — dikenal sebagai sel Th1 — untuk menengahi serangkaian reaksi yang melibatkan berbagai sel kekebalan yang melawan infeksi.

Tetapi dalam beberapa penelitian pada hewan yang menerima vaksin RSV yang serupa, tantangan dengan virus RSV tampaknya memicu sitokin tertentu yang memobilisasi subpopulasi sel T helper yang sangat berbeda, yang dikenal sebagai sel Th2. Paru-paru tikus yang diinokulasi juga dipenuhi dengan sel inflamasi, khususnya eosinofil.

Para peneliti berhipotesis bahwa vaksin tersebut memicu respons oleh sel Th2, yang kemudian menarik eosinofil dan entah bagaimana menyebabkan

“Semacam reaksi alergi,” jelas Lambert.

Fenomena serupa terlihat pada hewan yang menerima vaksin virus korona di masa lalu — membuat peneliti seperti Bottazzi waspada terhadap bentuk peningkatan kekebalan tersebut. Misalnya, ketika para peneliti memberikan vaksin SARS yang tidak aktif pada tikus, dan kemudian menantang mereka dengan virus hidup, mereka juga menemukan eosinofil dan sel darah lainnya di paru-paru dan hati hewan — tanda yang mungkin dari respons imun tipe Th2. Terlepas dari tanda-tanda peningkatan kekebalan ini, vaksin SARS itu melakukan pekerjaan yang baik dalam menghasilkan tanggapan yang menetralkan, dan hewan yang divaksinasi selamat.

Bottazzi memperingatkan agar tidak melakukan ekstrapolasi dari penelitian hewan ke manusia. Peningkatan kekebalan seluler mungkin adalah artefak dari model hewan atau sistem eksperimental.

Dari hampir 140 kandidat vaksin COVID-19 yang berbeda, 15 sudah dalam uji coba pada manusia.

“Sampai saat ini, saya belum melihat bukti yang jelas untuk mendukung ADE atau ERD, tetapi itu adalah sesuatu yang ingin Anda ketahui dengan pasti,” kata Burton.

“Mungkin saja vaksin yang sudah ada di luar sana — Moderna, Janssen, dan sebagainya — mungkin ternyata sangat bagus, kami hanya belum tahu saat ini.  Saya pikir itu baik untuk memiliki rencana B, di mana jika ada beberapa masalah, Anda dapat mulai mengerjakannya dengan cepat, dan merekayasa ulang vaksin Anda berdasarkan pengetahuan tentang apa yang salah. ” lanjutnya.

Sumber :

COVID-19 Vaccine Researchers Mindful of Immune Enhancement https://www.the-scientist.com/news-opinion/covid-19-vaccine-researchers-mindful-of-immune-enhancement-67576

#VaksinCOVID19 

#ADE 

#KeamananVaksin 

#Imunologi 

#SainsKesehatan

Vaksin COVID-19: Perlombaan Ilmiah Terbesar dalam Sejarah yang Berhasil Mengubah Dunia Hanya dalam Hitungan Bulan!

Vaksin COVID-19 adalah vaksin hipotetis terhadap penyakit coronavirus 2019 (COVID -19). Meskipun belum ada vaksin yang menyelesaikan uji klinis secara sempurna, ada beberapa upaya yang sedang dilakukan untuk mengembangkan vaksin untuk imunisasi terhadap COVID-19. Pada akhir Februari 2020, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) mengatakan tidak mengharapkan vaksin untuk melawan SARS-CoV-2, virus penyebab, akan tersedia dalam waktu kurang dari 18 bulan. ^[1] Koalisi untuk Inisiatif Kesiapsiagaan Epidemi (CEPI) - yang mengelola dana US $ 2 miliar di seluruh dunia untuk investasi cepat dan pengembangan kandidat vaksin ^[2] - diindikasikan pada bulan April bahwa vaksin mungkin tersedia berdasarkan protokol penggunaan darurat pada awal 2021 ^[3] Pada April 2020, 115 kandidat vaksin sedang dalam pengembangan, ^[3] [4] dengan dua organisasi telah memprakarsai studi keamanan dan efikasi Fase I-II pada subyek manusia.^[5] [6] Lima kandidat vaksin sedang dalam studi keamanan Fase I pada bulan April. ^[3]

COVID-19 diidentifikasi pada bulan Desember 2019. ^[7] Wabah besar menyebar ke seluruh dunia pada tahun 2020, yang mengarah pada investasi besar dan kegiatan penelitian untuk mengembangkan vaksin.^[7] [8] Banyak organisasi menggunakan genom yang diterbitkan untuk mengembangkan vaksin yang mungkin melawan SARS-CoV-2. ^{[7] [9] [10] [11]} Di Amerika Serikat, Administrasi Makanan dan Obat mengumumkan niatnya "untuk menggunakan semua fleksibilitas peraturan yang diberikan kepadanya oleh Kongres untuk memastikan pengembangan vaksin yang paling efisien dan tepat waktu untuk memerangi COVID19." ^[12]

Beberapa 79 perusahaan dan lembaga akademik terlibat dalam pengembangan vaksin, ^[4] [3] dengan tiga di antaranya menerima dukungan dari CEPI, yaitu proyeknya perusahaan bioteknologi Moderna, ^[13] dan Inovio Pharmaceuticals, dan University of Queensland . ^[14] Lima ratus studi klinis di seluruh dunia, di semua tahap pengembangan vaksin dan kandidat terapeutik untuk COVID-19, telah terdaftar di Registry Percobaan Klinis Organisasi Kesehatan Dunia, pada Maret 2020. ^[15]

Pada awal Maret 2020, CEPI mengumumkan tujuan pendanaan US $ 2 miliar dalam kemitraan global antara organisasi publik, swasta, filantropi, dan masyarakat sipil untuk mempercepat pengembangan vaksin COVID-19, dengan komitmen hingga saat ini oleh pemerintah Denmark, Finlandia, Jerman. , Norwegia, dan Inggris. ^[2] Dinyatakan pada bulan April, keharusan inisiatif CEPI untuk pengembangan vaksin adalah kecepatan, kapasitas produksi, penyebaran pada skala, dan akses global. ^[3]

Platform teknologi

Pada bulan April, para ilmuwan CEPI melaporkan bahwa 10 platform teknologi berbeda sedang dalam penelitian dan pengembangan selama awal 2020 untuk membuat vaksin yang efektif terhadap COVID-19. ^[3] Target platform utama berlanjut ke studi keamanan Fase I meliputi:

·    Asam nukleat ( DNA dan RNA ) (Pengembang fase I dan kandidat vaksin: Moderna, mRNA-1273)

·    Vektor virus (pengembang Tahap I dan kandidat vaksin: CanSino Biologics, vektor adenovirus tipe 5) partikel mirip virus yang terlibat dalam replikasi DNA (Pengembang fase I dan kandidat vaksin: Institut Geno-Immune Medical Shenzhen, LV-SMENP)

Menurut CEPI, platform berbasis pada DNA atau messenger RNA banyak menjanjikan untuk mengubah fungsi antigen COVID-19 untuk menimbulkan respon imun yang kuat, dan dapat dengan cepat dinilai, disempurnakan untuk stabilitas jangka panjang, dan disiapkan untuk kapasitas produksi skala besar. ^[3] Platform lain yang dikembangkan pada tahun 2020 berfokus pada peptida , protein rekombinan , virus hidup yang dilemahkan , dan virus yang inaktif . ^[3]

Secara umum, teknologi vaksin yang dikembangkan untuk COVID-19 tidak seperti vaksin yang sudah digunakan untuk mencegah influenza, melainkan menggunakan strategi "generasi mendatang" untuk ketepatan pada mekanisme infeksi COVID-19, sementara mempercepat pengembangan untuk akhirnya mencegah infeksi dengan vaksin baru. ^[3] Platform vaksin dalam pengembangan juga dirancang untuk mengatasi mekanisme kerentanan infeksi terhadap COVID-19 pada subkelompok populasi tertentu, seperti lansia, anak-anak, wanita hamil, atau orang dengan sistem kekebalan yang sudah lemah. ^[3]

CEPI mengklasifikasikan tahap pengembangan untuk vaksin sebagai "eksplorasi" (merencanakan dan merancang kandidat, belum ada evaluasi in vivo ), "praklinis" (evaluasi in vivo dengan persiapan untuk pembuatan senyawa untuk diuji pada manusia), atau inisiasi Tahap I studi keamanan pada orang sehat . ^[3]

Kandidat vaksin

Seperti yang dilaporkan oleh para ilmuwan CEPI pada bulan April, 115 kandidat vaksin total sedang dalam tahap awal pengembangan, dengan 78 dikonfirmasi sebagai proyek aktif (79, menurut Milken Institute ^[4] ), dan 37 lainnya diumumkan, tetapi dengan sedikit informasi publik yang tersedia (dianggap dalam perencanaan atau dirancang). ^[3] Dari 79 proyek aktif yang dikonfirmasi, ^[4] 74 berada dalam pengembangan "eksplorasi" atau "praklinis", menurut laporan CEPI awal April. ^[3]

Pada bulan April setelah laporan CEPI diterbitkan, Fase I-II acak, percobaan intervensi untuk dosis dan penilaian efek samping dimulai di Wuhan , Cina pada kandidat vaksin, Ad5-nCoV (CanSino Biologics, table), ^[5] dan di Inggris pada kandidat, ChAdOx1 nCoV-19. ^[6] Hanya lima uji coba lain mengenai kandidat vaksin yang sedang dalam uji coba manusia Fase I, pada pertengahan April. ^[3]

Uji coba Fase I terutama untuk keamanan dan dosis pendahuluan dalam beberapa lusin subyek sehat, sementara uji coba Fase II - setelah sukses dalam Fase I - mengevaluasi imunogenisitas , tingkat dosis (kemanjuran berdasarkan biomarker ) dan efek buruk dari kandidat vaksin, biasanya dalam ratusan orang. ^[16] [17] Uji coba Fase I-II melakukan uji keamanan awal dan imunogenisitas, biasanya dilakukan secara acak, terkontrol plasebo, dan di banyak tempat, sambil menentukan dosis yang lebih tepat dan efektif. ^[17] Uji coba fase III biasanya melibatkan lebih banyak peserta, termasuk kelompok kontrol , dan menguji keefektifan vaksin untuk mencegah penyakit, sambil memantau efek samping pada dosis optimal. ^[16] [17]

Uji klinis

·  Pada 16 Maret 2020, Komisi Eropa menawarkan investasi € 80 juta di CureVac , sebuah perusahaan bioteknologi Jerman, untuk mengembangkan vaksin mRNA . ^[42] Awal minggu itu, The Guardian melaporkan bahwa Presiden AS Donald Trump telah menawarkan CureVac "'sejumlah besar uang' untuk akses eksklusif ke vaksin Covid-19", yang ditentang oleh pemerintah Jerman . ^[43]

·  Pada 17 Maret 2020, perusahaan farmasi Amerika Pfizer mengumumkan kemitraan dengan perusahaan Jerman BioNTech untuk bersama-sama mengembangkan vaksin berbasis mRNA. ^[44] kandidat vaksin berbasis mRNA BNT162, saat ini dalam pengujian pra-klinis dengan uji klinis yang diperkirakan akan dimulai pada April 2020. ^[45]

·  Di Italia pada 17 Maret 2020, Takis Biotech, sebuah perusahaan biotek Italia mengumumkan mereka akan memiliki hasil pengujian pra-klinis pada bulan April 2020 dan kandidat vaksin akhir mereka dapat memulai pengujian pada manusia pada musim gugur. ^[46]

· Di Prancis pada 19 Maret 2020, Koalisi untuk Kesiapsiagaan Epidemi Inovasi (CEPI) mengumumkan investasi US $ 4,9 juta dalam konsorsium penelitian vaksin COVID-19 yang melibatkan Institut Pasteur , Themis Bioscience ( Wina , Austria ), dan Universitas Pittsburgh , membawa Total investasi CEPI dalam pengembangan vaksin COVID-19 mencapai US $ 29 juta. ^[47] Mitra investasi CEPI lainnya untuk pengembangan vaksin COVID-19 adalah Moderna, Curevac, Inovio, Novavax, Universitas Hong Kong , Universitas Oxford, dan Universitas Queensland. ^[47]

·  Pada 20 Maret 2020, pejabat kesehatan Rusia mengumumkan bahwa para ilmuwan telah memulai pengujian hewan terhadap enam kandidat vaksin yang berbeda. ^[48]

·  Peneliti Imperial College London mengumumkan pada 20 Maret 2020 bahwa mereka sedang mengembangkan vaksin RNA yang dapat menguatkan sendiri untuk COVID-19. Kandidat vaksin dikembangkan dalam 14 hari setelah menerima urutan dari China. ^[49]

·  Pada akhir Maret, pemerintah Kanada mengumumkan dana C $ 275 juta untuk 96 proyek penelitian penanggulangan medis terhadap COVID-19, termasuk sejumlah kandidat vaksin di perusahaan dan universitas Kanada, seperti inisiatif Medicago dan University of Saskatchewan. ^{[39] [40] [26] [41]} Sekitar waktu yang sama, pemerintah Kanada mengumumkan C $ 192 juta khusus untuk mengembangkan vaksin COVID-19, dengan rencana untuk mendirikan "bank vaksin" nasional dari beberapa vaksin baru yang dapat digunakan jika wabah koronavirus lain terjadi. ^[40]

· Pada tanggal 2 April 2020, para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Pittsburgh melaporkan pengujian PittCoVacc, kemungkinan vaksin COVID-19 pada tikus, yang menyatakan bahwa "MNA yang memberikan vaksin subunit SARS-CoV-2 S1 menimbulkan respons antibodi spesifik antigen spesifik [ pada tikus] yang terbukti mulai 2 minggu setelah imunisasi. " ^[50] [51]

·  Di Kanada pada 16 April 2020, Fakultas Farmasi Universitas Waterloo mengumumkan desain calon vaksin berbasis DNA sebagai kemungkinan semprotan hidung . Dengan menggunakan bakteriofag , DNA akan dirancang untuk mereplikasi di dalam bakteri manusia untuk menghasilkan partikel seperti virus yang tidak berbahaya, yang dapat merangsang sistem kekebalan untuk menghasilkan antibodi terhadap virus SARS-CoV-2. ^[52]

Penelitian yang dibantu superkomputer

Pada bulan Maret 2020, pemerintah AS, industri, dan tiga universitas mengumpulkan sumber daya untuk mengakses superkomputer dari IBM , dikombinasikan dengan sumber daya komputasi awan dari Hewlett Packard Enterprise , Amazon , Microsoft , dan Google . ^[53] [54] Konsorsium Komputasi Kinerja Tinggi COVID-19 digunakan untuk memperkirakan penyebaran penyakit, memodelkan kemungkinan vaksin, dan menyaring ribuan senyawa kimia untuk merancang vaksin atau terapi COVID-19. ^[53] [54]

Konsorsium tambahan dari Microsoft, enam universitas (termasuk Institut Teknologi Massachusetts , anggota konsorsium pertama), dan Pusat Nasional untuk Aplikasi Komputer Super di Illinois, bekerja di bawah naungan C3.ai, sebuah perusahaan yang didirikan oleh pengembang perangkat lunak miliarder Thomas Siebel , saat ini mengumpulkan sumber daya superkomputer mereka untuk penggunaan yang sama seperti yang dijelaskan di atas, bersama dengan mengembangkan protokol medis dan memperkuat strategi kesehatan masyarakat di seluruh dunia, serta memberikan hibah besar kepada para peneliti yang mengusulkan untuk menggunakan AI untuk melakukan tugas serupa pada bulan Mei. . Konsorsium ini disebut C3.ai Digital Transformation Institute . ^[55] [56]

Vaksin tidak spesifik

Beberapa vaksin memiliki efek heterolog , juga disebut efek non-spesifik. Itu berarti mereka dapat memiliki manfaat di luar penyakit yang mereka cegah. ^[57] Vaksin anti-TB, vaksin BCG , adalah contoh yang sedang diuji untuk menentukan apakah ia memiliki efek perlindungan terhadap COVID-19, berdasarkan pernyataan bahwa kematian COVID-19 lebih rendah di negara-negara yang memiliki administrasi vaksin BCG rutin. ^[58]

Pada bulan Maret 2020, percobaan acak vaksin BCG untuk mengurangi penyakit COVID-19 dimulai di Belanda, berusaha merekrut 1.000 petugas kesehatan. ^[59] Percobaan acak lebih lanjut di Australia berupaya mendaftarkan 4.170 petugas kesehatan. ^[60] [61] 700 petugas layanan kesehatan lainnya dari Boston dan Houston akan direkrut dalam uji coba lain, ^[62] dan 900 petugas layanan kesehatan lainnya di Mesir dalam uji coba yang didaftarkan oleh sebuah universitas di Kairo. ^[63]

Keterbatasan potensial

Ada kemungkinan vaksin dalam pengembangan tidak akan aman atau efektif. ^[64] Satu penelitian menemukan bahwa antara 2006 dan 2015, tingkat keberhasilan mendapatkan persetujuan dari uji coba Fase I hingga fase III yang berhasil adalah 16,2% untuk vaksin, ^[65] dan CEPI menunjukkan tingkat keberhasilan potensial hanya 10% untuk kandidat vaksin di Pengembangan 2020. ^[3]

Perkembangan yang cepat dan urgensi menghasilkan vaksin untuk pandemi COVID-19 dapat meningkatkan risiko dan tingkat kegagalan pemberian vaksin yang aman dan efektif. ^[3] Penelitian awal untuk menilai kemanjuran vaksin menggunakan model hewan COVID-19 yang spesifik, seperti ACE2 - tikus transgenik , hewan laboratorium lain, dan primata non-manusia, menunjukkan perlunya langkah-langkah penahanan tingkat- biosafety- level 3 untuk menangani virus hidup, dan koordinasi internasional untuk memastikan prosedur keselamatan standar. ^[3] Laporan CEPI April 2020 menyatakan: "koordinasi dan kerja sama internasional yang kuat antara pengembang vaksin, regulator, pembuat kebijakan, penyandang dana, badan kesehatan masyarakat dan pemerintah akan diperlukan untuk memastikan bahwa kandidat vaksin tahap akhir yang menjanjikan dapat diproduksi dalam jumlah yang cukup dan dipasok secara merata ke semua area yang terkena dampak, khususnya wilayah dengan sumber daya rendah. " ^[3]

Sementara vaksin flu biasanya diproduksi secara massal dengan menyuntikkan virus ke dalam telur ayam , metode ini tidak akan bekerja untuk vaksin COVID-19, karena virus SARS-CoV-2 tidak dapat mereplikasi di dalam telur. ^[66]

Sejarah

Vaksin telah diproduksi terhadap beberapa penyakit yang disebabkan oleh coronavirus untuk penggunaan hewan, termasuk untuk virus bronkitis infeksi pada unggas, coronavirus anjing dan coronavirus kucing . ^[67]

Proyek-proyek sebelumnya untuk mengembangkan vaksin untuk virus dalam keluarga Coronaviridae yang mempengaruhi manusia telah ditujukan pada sindrom pernapasan akut (SARS) dan sindrom pernapasan Timur Tengah (MERS). Vaksin terhadap SARS ^[68] dan MERS ^[69] telah diuji dalam model hewan non-manusia. Pada tahun 2020, tidak ada obat atau vaksin pelindung untuk SARS yang telah terbukti aman dan efektif pada manusia. ^[70] [71] Menurut makalah penelitian yang diterbitkan pada 2005 dan 2006, identifikasi dan pengembangan vaksin baru dan obat-obatan untuk mengobati SARS adalah prioritas bagi pemerintah dan lembaga kesehatan masyarakat di seluruh dunia. ^{[72] [73] [74]}

Juga tidak ada vaksin yang terbukti melawan MERS. ^[75] Ketika MERS menjadi lazim, diyakini bahwa penelitian SARS yang ada dapat memberikan templat yang berguna untuk mengembangkan vaksin dan terapi melawan infeksi MERS-CoV. ^[70] [76] Pada Maret 2020, ada satu vaksin MERS (berbasis DNA) yang menyelesaikan uji klinis fase I pada manusia, ^[77] dan tiga lainnya sedang berlangsung, yang semuanya adalah vaksin vektor-virus, dua adenoviral- vektor (ChAdOx1-MERS, BVRS-GamVac), dan satu vektor-MVA (MVA-MERS-S). ^[78]

Keterangan yg salah

Artikel utama: Informasi yang salah terkait dengan pandemi coronavirus 2019-20

Posting media sosial telah mempromosikan teori konspirasi yang mengklaim virus di belakang COVID-19 diketahui dan bahwa vaksin sudah tersedia. Paten yang dikutip oleh berbagai posting media sosial merujuk paten yang ada untuk urutan genetik dan vaksin untuk jenis coronavirus lain seperti coronavirus SARS . ^[79] [80]

·         Referensi

1.  Grenfell, Rob; Drew, Trevor (17 February 2020). "Here's Why It's Taking So Long to Develop a Vaccine for the New Coronavirus". ScienceAlert. Archived from the original on 28 February 2020. Retrieved 26 February 2020.

2.  "CEPI welcomes UK Government's funding and highlights need for $2 billion to develop a vaccine against COVID-19". Coalition for Epidemic Preparedness Innovations, Oslo, Norway. 6 March 2020. Retrieved 23 March 2020.

3.  Thanh Le, Tung; Andreadakis, Zacharias; Kumar, Arun; Gómez Román, Raúl; Tollefsen, Stig; Saville, Melanie; Mayhew, Stephen (9 April 2020). "The COVID-19 vaccine development landscape". Nature Reviews Drug Discovery. doi:10.1038/d41573-020-00073-5. ISSN 1474-1776.

4. "COVID-19 treatment and vaccine tracker" (PDF). Milken Institute. 17 April 2020. Retrieved 17 April 2020. Lay summary.

5.  Angus Liu (10 April 2020). "China's CanSino Bio advances COVID-19 vaccine into phase 2 on preliminary safety data". FiercePharma. Retrieved 13 April 2020.

6.  "University of Oxford commences clinical trial for vaccine candidate (ChAdOx1 nCoV-19) Targeting COVID-19". Trial Site News. 31 March 2020. Retrieved 13 April 2020.

7.  Fauci AS, Lane HC, Redfield RR (March 2020). "Covid-19 - Navigating the Uncharted". The New England Journal of Medicine. 382 (13): 1268–1269. doi:10.1056/nejme2002387. PMC 7121221. PMID 32109011.

8.    Gates B (February 2020). "Responding to Covid-19 - A Once-in-a-Century Pandemic?". The New England Journal of Medicine. doi:10.1056/nejmp2003762. PMID 32109012.

9. Steenhuysen J, Kelland K (24 January 2020). "With Wuhan virus genetic code in hand, scientists begin work on a vaccine". Reuters. Archived from the original on 25 January 2020. Retrieved 25 January 2020.

10.Duddu P (19 February 2020). "Coronavirus outbreak: Vaccines/drugs in the pipeline for Covid-19". Clinical Trials Arena. Retrieved 19 February 2020.

11.Lee J (1 April 2020). "These nine companies are working on coronavirus treatments or vaccines — here's where things stand". MarketWatch. Retrieved 2 April 2020.

12. Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Continues to Facilitate Development of Treatments" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 19 March 2020. Retrieved 7 April 2020.

13. Ziady H (26 February 2020). "Biotech company Moderna says its coronavirus vaccine is ready for first tests". CNN. Archived from the original on 28 February 2020. Retrieved 2 March 2020.

14. Devlin H (24 January 2020). "Lessons from SARS outbreak help in race for coronavirus vaccine". The Guardian. Archived from the original on 25 January 2020. Retrieved 25 January 2020.

15.  Cheng, Matthew P.; Lee, Todd C. Lee; Tan, Darrell H.S.; Murthy, Srinivas (26 March 2020). "Generating randomized trial evidence to optimize treatment in the COVID-19 pandemic". Canadian Medical Association Journal: cmaj.200438. doi:10.1503/cmaj.200438.

16. "Vaccine Safety - Vaccines". www.vaccines.gov. US Department of Health and Human Services. Retrieved 13 April 2020.

17."The drug development process". US Food and Drug Administration. 4 January 2018. Retrieved 12 April 2020.

18. Clinical trial number NCT04341389 for "A Phase II Clinical Trial to Evaluate the Recombinant Novel Coronavirus Vaccine (Adenovirus Vector)" at ClinicalTrials.gov

19. Clinical trial number NCT04313127 for "A Phase I Clinical Trial in 18-60 Adults" at ClinicalTrials.gov

20.  Clinical trial number NCT04324606 for "A Study of a Candidate COVID-19 Vaccine (COV001)" at ClinicalTrials.gov

21.  "NIH clinical trial of investigational vaccine for COVID-19 begins". US National Institutes of Health. 16 March 2020. Retrieved 17 March 2020.

22.  Clinical trial number NCT04283461 for "Safety and Immunogenicity Study of 2019-nCoV Vaccine (mRNA-1273) for Prophylaxis SARS CoV-2 Infection" at ClinicalTrials.gov

23.  Clinical trial number NCT04299724 for "Safety and Immunity of Covid-19 aAPC Vaccine" at ClinicalTrials.gov

24.  Clinical trial number NCT04276896 for "Immunity and Safety of Covid-19 Synthetic Minigene Vaccine" at ClinicalTrials.gov

25.  Clinical trial number NCT04336410 for "Safety, Tolerability and Immunogenicity of INO-4800 for COVID-19 in Healthy Volunteers" at ClinicalTrials.gov

26. "Saskatchewan lab joins global effort to develop coronavirus vaccine". CBC News. The Canadian Press. 24 January 2020. Archived from the original on 25 January 2020. Retrieved 25 January 2020.

27.  Jeong-ho L, Zheng W, Zhou L (26 January 2020). "Chinese scientists race to develop vaccine as coronavirus death toll jumps". South China Morning Post. Archived from the original on 26 January 2020. Retrieved 28 January 2020.

28.  Cheung, Elizabeth (28 January 2020). "Hong Kong researchers have developed coronavirus vaccine, expert reveals". South China Morning Post. Archived from the original on 28 January 2020. Retrieved 28 January 2020.

29.  Mishra M (29 January 2020). Orr B, Kuber S (eds.). "Johnson & Johnson working on vaccine for deadly coronavirus". Reuters. Archived from the original on 29 January 2020. Retrieved 19 February 2020.

30.  "Vaxart (VXRT) - A long shot or perfect shot?". NASDAQ, RTTNews.com. 25 February 2020. Retrieved 1 March 2020.

31.  Gilgore S (18 March 2020). "Emergent BioSolutions dives into another coronavirus vaccine effort". Washington Business Journal. Retrieved 18 March 2020.

32.  Bojin F, Gavriliuc O, Margineanu M, Paunescu V (8 February 2020). "Design of an Epitope-Based Synthetic Long Peptide Vaccine to Counteract the Novel China Coronavirus (2019-nCoV)".

33.  "Vaccin împotriva noului coronavirus", în teste la OncoGen Timișoara - România - Radio România Actualităţi Online". www.romania-actualitati.ro. Retrieved 28 March 2020.

34.  "Generex Provides Coronavirus Update: Generex Receives Contract from Chinese Partners to Develop a COVID-19 Vaccine Using Ii-Key Peptide Vaccines" (Press release). Generex. 27 February 2020. Retrieved 25 March 2020.

35.  Chen, Eli (5 March 2020). "Wash U Scientists Are Developing A Coronavirus Vaccine". St. Louis Public Radio.

36. "Defense Department Press Briefing Investigating and Developing Vaccine Candidates Against COVID-19 (Transcript)". Arlington, VA: United States Department of Defense. 5 March 2020. Retrieved 19 March 2020.

37.  Gilgore S (10 March 2020). "Novavax's coronavirus vaccine program is getting some help from Emergent BioSolutions". Washington Business Journal. Charlotte, NC: American City Business Journals.

38.  "Will take one-and-a-half to two years for India to develop vaccine for COVID-19: Health Ministry". Economic Times. 12 March 2020. Retrieved 12 March 2020.

39. "Government of Canada funds 49 additional COVID-19 research projects – Details of the funded projects". Government of Canada. 23 March 2020. Retrieved 23 March 2020.

40. Abedi M (23 March 2020). "Canada to spend $192M on developing COVID-19 vaccine". Global News. Retrieved 24 March 2020.

41.  "Medicago announces production of a viable vaccine candidate for COVID-19". Business Wire. 12 March 2020. Retrieved 24 March 2020.

42. "Coronavirus: Commission offers financing to innovative vaccines company CureVac". European Commission. 16 March 2020. Retrieved 19 March 2020.

43. Oltermann P (15 March 2020). "Trump 'offers large sums' for exclusive access to coronavirus vaccine". The Guardian.

44."Pfizer and BioNTech announce joint development of a potential COVID-19 vaccine". TechCrunch. 18 March 2020. Retrieved 18 March 2020.

45.  "COVID-19: mRNA vaccines – a promising approach to vaccine development". Shelston IP Australia – Intellectual Property & Patent Services | IP Attorneys & IP Lawyers. 23 March 2020. Retrieved 23 March 2020.

46.  "Takis, a biotech company in Castel Romano, Rome, announced that it is ready to test its COVID-19 vaccine on pre-clinical models" (PDF) (Press release). Rome: Takis Biotech. 17 March 2020. Retrieved 24 March 2020.

47. "CEPI collaborates with the Institut Pasteur in a consortium to develop COVID-19 vaccine". Coalition for Epidemic Preparedness Innovations. 19 March 2020. Retrieved 23 March 2020.

48.  Osborn A (20 March 2020). "Russia starts testing coronavirus vaccine prototypes on animals". U.S. News & World Report. Thomson Reuters. Retrieved 21 March2020.

49.  Wilson J (20 March 2020). "In pictures: the Imperial lab developing a COVID-19 vaccine" (Press release). London: Imperial College London. Retrieved 24 March2020.

50.  Martines J (2 April 2020). "Pittsburgh scientists develop possible coronavirus vaccine, hope FDA can fast-track it". Pittsburgh Tribune-Review. Retrieved 2 April2020.

51.  Kim, Eun; Erdos, Geza; Huang, Shaohua; Kenniston, Thomas W.; Balmert, Stephen C.; Carey, Cara Donahue; Raj, V. Stalin; Epperly, Michael W.; Klimstra, William B.; Haagmans, Bart L.; Korkmaz, Emrullah; Falo, Louis D.; Gambotto, Andrea (April 2020). "Microneedle array delivered recombinant coronavirus vaccines: Immunogenicity and rapid translational development". EBioMedicine: 102743. doi:10.1016/j.ebiom.2020.102743. PMC 7128973. PMID 32249203. Lay summary – ScienceDaily (2 April 2020).

52.  "University of Waterloo developing DNA-based COVID-19 vaccine". Media Relations, University of Waterloo. 16 April 2020. Retrieved 16 April 2020.

53.  Shankland S. "Sixteen supercomputers tackle coronavirus cures in US". CNET. Retrieved 23 March 2020.

54.  "Homepage of The COVID-19 High Performance Computing Consortium". Retrieved 28 March 2020.

55.  "C3.ai, Microsoft, and Leading Universities Launch C3.ai Digital Transformation Institute". 26 March 2020. Retrieved 28 March 2020.

56. Broad W (26 March 2020). "A.I. Versus the Coronavirus". The New York Times. Retrieved 28 March 2020.

57.Kleinnijenhuis, J; van Crevel, R; Netea, MG (January 2015). "Trained immunity: consequences for the heterologous effects of BCG vaccination". Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 109 (1): 29–35. doi:10.1093/trstmh/tru168. PMID 25573107.

58.  de Vrieze, Jop (23 March 2020). "Can a century-old TB vaccine steel the immune system against the new coronavirus?". Science. doi:10.1126/science.abb8297. Retrieved 11 April 2020.

59.  "EudraCT 2020-000919-69". EU Clinical Trials Register. European Union. Retrieved 11 April 2020.

60.  "Murdoch Children's Research Institute to trial preventative vaccine for COVID-19 healthcare workers". www.mcri.edu.au. Murdoch Children's Research Institute. Retrieved 11 April 2020.

61. "BCG Vaccination to Protect Healthcare Workers Against COVID-19 - Full Text View - ClinicalTrials.gov". clinicaltrials.gov. US National Library of Medicine, National Institutes of Health. Retrieved 11 April 2020.

62.  "BCG Vaccine for Health Care Workers as Defense Against SARS-COV2 - Full Text View - ClinicalTrials.gov". clinicaltrials.gov. US National Library of Medicine, NIH. Retrieved 18 April 2020.

63.  "Application of BCG Vaccine for Immune-prophylaxis Among Egyptian Healthcare Workers During the Pandemic of COVID-19 - Full Text View - ClinicalTrials.gov". clinicaltrials.gov. US National Library of Medicine, NIH. Retrieved 18 April 2020.

64. Thorp, H. Holden (27 March 2020). "Underpromise, overdeliver". Science. 367(6485): 1405. doi:10.1126/science.abb8492. PMID 32205459.

65.  "Clinical Development Success Rates 2006-2015" (PDF). BIO Industry Analysis. June 2016.

66.  Yeung J (29 March 2020). "Millions of chickens are used to make vaccines each year. But that won't work for coronavirus". CNN. Retrieved 4 April 2020.

67.  Cavanagh D (December 2003). "Severe acute respiratory syndrome vaccine development: experiences of vaccination against avian infectious bronchitis coronavirus". Avian Pathology. 32 (6): 567–82. doi:10.1080/03079450310001621198. PMID 14676007.

68.  Gao W, Tamin A, Soloff A, D'Aiuto L, Nwanegbo E, Robbins PD, et al. (December 2003). "Effects of a SARS-associated coronavirus vaccine in monkeys". Lancet. 362 (9399): 1895–6. doi:10.1016/S0140-6736(03)14962-8. PMC 7112457. PMID 14667748.

69.  Kim E, Okada K, Kenniston T, Raj VS, AlHajri MM, Farag EA, et al. (October 2014). "Immunogenicity of an adenoviral-based Middle East Respiratory Syndrome coronavirus vaccine in BALB/c mice". Vaccine. 32 (45): 5975–82. doi:10.1016/j.vaccine.2014.08.058. PMC 7115510. PMID 25192975.

70. Jiang S, Lu L, Du L (January 2013). "Development of SARS vaccines and therapeutics is still needed". Future Virology. 8 (1): 1–2. doi:10.2217/fvl.12.126. PMC 7079997. PMID 32201503.

71. "SARS (severe acute respiratory syndrome)". National Health Service. 5 March 2020. Archived from the original on 9 March 2020. Retrieved 31 January 2020.

72.  Greenough TC, Babcock GJ, Roberts A, Hernandez HJ, Thomas WD, Coccia JA, et al. (February 2005). "Development and characterization of a severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus-neutralizing human monoclonal antibody that provides effective immunoprophylaxis in mice". The Journal of Infectious Diseases. 191 (4): 507–14. doi:10.1086/427242. PMC 7110081. PMID 15655773.

73.  Tripp RA, Haynes LM, Moore D, Anderson B, Tamin A, Harcourt BH, et al. (September 2005). "Monoclonal antibodies to SARS-associated coronavirus (SARS-CoV): identification of neutralizing and antibodies reactive to S, N, M and E viral proteins". Journal of Virological Methods. 128 (1–2): 21–8. doi:10.1016/j.jviromet.2005.03.021. PMC 7112802. PMID 15885812.

74. Roberts A, Thomas WD, Guarner J, Lamirande EW, Babcock GJ, Greenough TC, et al. (March 2006). "Therapy with a severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus-neutralizing human monoclonal antibody reduces disease severity and viral burden in golden Syrian hamsters". The Journal of Infectious Diseases. 193(5): 685–92. doi:10.1086/500143. PMC 7109703. PMID 16453264.

75. Shehata, Mahmoud M.; Gomaa, Mokhtar R.; Ali, Mohamed A.; Kayali, Ghazi (20 January 2016). "Middle East respiratory syndrome coronavirus: a comprehensive review". Frontiers of Medicine. 10 (2): 120–136. doi:10.1007/s11684-016-0430-6. PMC 7089261. PMID 26791756.

76.  Butler D (October 2012). "SARS veterans tackle coronavirus". Nature. 490 (7418): 20. Bibcode:2012Natur.490...20B. doi:10.1038/490020a. PMID 23038444.

77.  Modjarrad K, Roberts CC, Mills KT, Castellano AR, Paolino K, Muthumani K, et al. (September 2019). "Safety and immunogenicity of an anti-Middle East respiratory syndrome coronavirus DNA vaccine: a phase 1, open-label, single-arm, dose-escalation trial". The Lancet. Infectious Diseases. 19 (9): 1013–1022. doi:10.1016/S1473-3099(19)30266-X. PMID 31351922.

78.  Yong CY, Ong HK, Yeap SK, Ho KL, Tan WS (2019). "Recent Advances in the Vaccine Development Against Middle East Respiratory Syndrome-Coronavirus". Frontiers in Microbiology. 10: 1781. doi:10.3389/fmicb.2019.01781. PMC 6688523. PMID 31428074.

79.Kertscher T (23 January 2020). "No, there is no vaccine for the Wuhan coronavirus". PolitiFact. Poynter Institute. Archived from the original on 7 February 2020. Retrieved 7 February 2020.

80.  McDonald J (24 January 2020). "Social Media Posts Spread Bogus Coronavirus Conspiracy Theory". FactCheck.org. Annenberg Public Policy Center. Archivedfrom the original on 6 February 2020. Retrieved 8 February 2020.

#VaksinCOVID19 
#PandemiGlobal 
#TeknologiVaksin 
#KesehatanDunia 
#InovasiMedis