Transplantasi Ginjal Babi Hasil Rekayasa Genetik Pertama di Dunia ke Manusia Hidup

Transplantasi Ginjal Babi Hasil Rekayasa Genetik Pertama di Dunia ke Penerima Hidup Dilakukan di Rumah Sakit Umum Massachusetts

 

Pada tanggal 16 Maret 2024, Rumah Sakit Umum Massachusetts (Massachusetts General Hospital/ MGH), anggota pendiri sistem layanan kesehatan Mass General Brigham, mengumumkan keberhasilan transplantasi ginjal babi hasil rekayasa genetik pertama di dunia kepada seorang pria berusia 62 tahun yang menderita penyakit ginjal stadium akhir (end-stage kidney disease/ESKD). Operasi selama empat jam ini dilakukan oleh tim ahli bedah dari Pusat Transplantasi Mass General pada Sabtu, 16 Maret. Prosedur ini menandai pencapaian besar dalam upaya menyediakan organ yang lebih mudah diakses bagi pasien. Mass General Brigham diakui secara internasional sebagai pemimpin dalam layanan transplantasi, menyediakan perawatan canggih untuk berbagai transplantasi organ dan jaringan dalam sistem medis akademisnya yang ternama.

 

Di bawah kepemimpinan Dr. Leonardo V. Riella, MD, PhD, Direktur Medis Transplantasi Ginjal, Dr. Tatsuo Kawai, MD, PhD, Direktur Pusat Legorreta untuk Toleransi Transplantasi Klinis, serta Dr. Nahel Elias, MD, Kepala Sementara Bedah Transplantasi dan Direktur Bedah Transplantasi Ginjal, ginjal babi yang telah mengalami 69 modifikasi genom berhasil ditransplantasikan ke pasien yang masih hidup.

 

Mass General Brigham memiliki sejarah panjang dalam inovasi transplantasi organ, termasuk transplantasi organ manusia pertama yang berhasil di dunia (ginjal) yang dilakukan di Brigham and Women’s Hospital pada tahun 1954 dan transplantasi penis pertama di Amerika Serikat yang dilakukan di MGH pada tahun 2016. Program transplantasi Mass General Brigham memanfaatkan keahlian mendalam dari beberapa dokter dan ilmuwan transplantasi terkemuka di dunia, yang bekerja sama melalui tim multidisiplin yang berpengalaman untuk memajukan dunia medis dan meningkatkan kualitas hidup pasien.

 

“Para peneliti dan dokter di Mass General Brigham terus mendorong batasan ilmu pengetahuan untuk mentransformasi dunia medis dan menyelesaikan masalah kesehatan signifikan yang dihadapi pasien kami setiap hari,” kata Dr. Anne Klibanski, MD, Presiden dan CEO Mass General Brigham. “Hampir tujuh dekade setelah transplantasi ginjal pertama yang berhasil, para dokter kami sekali lagi menunjukkan komitmen kami untuk menyediakan perawatan inovatif dan membantu meringankan beban penyakit bagi pasien kami dan banyak orang di seluruh dunia.”

 

“Komitmen tanpa henti dari para dokter, peneliti, dan ilmuwan kami untuk meningkatkan kehidupan pasien transplantasi – baik yang saat ini dirawat maupun di masa depan – adalah inti dari dunia medis akademis dan mencerminkan esensi bekerja dan merawat pasien di Mass General Brigham,” kata Dr. David F. M. Brown, MD, Presiden Pusat Medis Akademis, Mass General Brigham. “Kami sangat berterima kasih kepada staf luar biasa di seluruh rumah sakit kami yang membantu kesuksesan operasi ini, serta kepada pasien atas keberanian dan semangatnya.”

 

Keberhasilan transplantasi ini merupakan puncak dari upaya ribuan ilmuwan dan dokter selama beberapa dekade. “Kami merasa terhormat dapat memainkan peran signifikan dalam pencapaian ini. Harapan kami adalah pendekatan transplantasi ini dapat memberikan harapan hidup bagi jutaan pasien di seluruh dunia yang menderita gagal ginjal,” ujar Dr. Kawai.

 

Ginjal babi tersebut disediakan oleh eGenesis, sebuah perusahaan yang berbasis di Cambridge, Massachusetts, dari donor babi yang telah direkayasa secara genetik menggunakan teknologi CRISPR-Cas9 untuk menghilangkan gen berbahaya pada babi dan menambahkan gen manusia tertentu guna meningkatkan kompatibilitasnya dengan manusia. Selain itu, para ilmuwan juga menonaktifkan virus bawaan endogen pada babi untuk menghilangkan risiko infeksi pada manusia. Selama lima tahun terakhir, MGH dan eGenesis telah melakukan penelitian kolaboratif yang ekstensif, dengan hasil penelitian dipublikasikan di jurnal Nature pada tahun 2023.

 

“Kontribusi berani dari pasien ini sangat kami hargai untuk kemajuan ilmu transplantasi,” kata Mike Curtis, CEO eGenesis. “Kami mengucapkan selamat kepada kolaborator kami di MGH atas pencapaian bersejarah ini. Kami juga mengakui kerja keras dan dedikasi tim eGenesis yang memungkinkan keberhasilan ini. Pencapaian ini menunjukkan potensi rekayasa genom dalam mengubah kehidupan jutaan pasien di seluruh dunia yang menderita gagal ginjal.”

 

Prosedur ini menjadi tonggak bersejarah di bidang xenotransplantasi – transplantasi organ atau jaringan dari satu spesies ke spesies lain – sebagai solusi potensial untuk kekurangan organ secara global. Menurut United Network for Organ Sharing (UNOS), lebih dari 100.000 orang di AS menunggu organ untuk ditransplantasikan, dan 17 orang meninggal setiap hari karena menunggu organ. Ginjal adalah organ yang paling sering dibutuhkan untuk transplantasi, dan angka penyakit ginjal stadium akhir diperkirakan akan meningkat 29–68 persen di AS pada tahun 2030, menurut literatur yang diterbitkan di Journal of the American Society of Nephrology.

 

Pasien, Richard ‘Rick’ Slayman dari Weymouth, Massachusetts, sedang dalam pemulihan di MGH dan diperkirakan akan segera diperbolehkan pulang.

 

“Pahlawan sejati hari ini adalah pasien, Tuan Slayman, karena keberhasilan operasi perintis ini, yang sebelumnya dianggap mustahil, tidak akan mungkin terjadi tanpa keberanian dan kesediaannya menjelajahi wilayah medis yang belum terjamah. Keberhasilan ini membuka peluang baru dalam transplantasi organ,” kata Dr. Joren C. Madsen, MD, DPhil, Direktur Pusat Transplantasi MGH.

 

Mr. Slayman menyatakan, “Saya telah menjadi pasien Pusat Transplantasi Mass General selama 11 tahun dan memiliki kepercayaan tertinggi pada para dokter, perawat, dan staf klinis yang merawat saya. Ketika ginjal hasil transplantasi saya mulai gagal pada tahun 2023, saya kembali mempercayai tim perawatan saya di MGH untuk memenuhi tujuan saya, tidak hanya meningkatkan kualitas hidup tetapi juga memperpanjangnya. Saya ingin berterima kasih kepada semua orang di MGH yang telah merawat saya.”

 

Keberhasilan berkelanjutan dari transplantasi ginjal terobosan ini benar-benar merupakan tonggak sejarah dalam bidang transplantasi. Ini juga merupakan potensi terobosan dalam mengatasi salah satu masalah yang paling sulit di bidang kami, yaitu akses yang tidak setara bagi pasien dari kelompok etnis minoritas terhadap peluang transplantasi ginjal akibat kekurangan ekstrem organ donor dan hambatan sistemik lainnya. Ketimpangan kesehatan ini telah menjadi target dari banyak inisiatif kebijakan nasional selama lebih dari 30 tahun, namun hanya menghasilkan kesuksesan yang terbatas. Pasokan organ yang melimpah sebagai hasil dari kemajuan teknologi ini dapat menjadi langkah besar untuk akhirnya mencapai kesetaraan kesehatan dan menawarkan solusi terbaik untuk gagal ginjal – ginjal yang berfungsi baik – kepada semua pasien yang membutuhkan. Saya mengapresiasi keberanian Bapak Slayman, yang telah menjadi pasien saya selama bertahun-tahun, karena menjadi pelopor dalam bidang transplantasi ini,” ujar Williams.

 

Prosedur ini dilakukan di bawah protokol Expanded Access Protocol (EAP) dari FDA – yang dikenal sebagai compassionate use – yang diberikan kepada pasien tunggal atau kelompok pasien dengan penyakit atau kondisi yang serius dan mengancam jiwa untuk mendapatkan akses ke pengobatan atau uji coba eksperimental ketika tidak ada opsi atau terapi pengobatan yang sebanding. Bapak Slayman juga menerima infus obat imunosupresan baru, tegoprubart, yang disediakan oleh Eledon Pharmaceuticals, Inc., dan ravulizumab, yang disediakan oleh Alexion Pharmaceuticals, Inc.

 

Dr. Riella memimpin kelompok dokter di Mass General Transplant Center dalam mengajukan EAP, yang ditinjau secara ketat oleh FDA sebelum disetujui pada akhir Februari. Secara keseluruhan, klinisi dan ahli bedah transplantasi di MGH memiliki pengalaman hampir 30 tahun dalam penelitian xenotransplantasi.

 

"Tujuh puluh tahun setelah transplantasi ginjal pertama dan enam dekade setelah munculnya obat imunosupresan, kita berada di ambang terobosan monumental dalam transplantasi. Di MGH saja, terdapat lebih dari 1.400 pasien dalam daftar tunggu untuk transplantasi ginjal. Sayangnya, beberapa dari pasien ini akan meninggal atau menjadi terlalu sakit untuk ditransplantasi karena lamanya waktu tunggu selama menjalani dialisis. Saya sangat yakin bahwa xenotransplantasi merupakan solusi yang menjanjikan untuk krisis kekurangan organ donor," ujar Riella.

 

SUMBER:

Massachusett General Hospital. https://www.massgeneral.org/news/press-release/worlds-first-genetically-edited-pig-kidney-transplant-into-living-recipient