Trump Guncang Ekonomi Indonesia 32%

Tarif Trump 32%: Pukulan Diam-diam untuk Ekonomi Indonesia

 

Bayangkan Anda adalah eksportir furnitur rotan dari Cirebon. Produk Anda laku keras di Amerika, dijual seharga $1.000 per set. Tapi tiba-tiba, pemerintah Amerika mengenakan tarif 32% atas semua barang dari Indonesia. Artinya, importir Anda di Amerika harus membayar tambahan $320 untuk setiap set kursi yang Anda kirim. Harga totalnya di pelabuhan AS menjadi $1.320, sebelum bisa dijual ke pasar. Dan ini baru permulaan dari serangkaian dampak yang bisa mengguncang ekonomi Indonesia.

 

Kebijakan tarif tinggi ini adalah bagian dari strategi ekonomi Donald Trump sebagai Presiden AS. Dalam kampanyenya yang lalu, ia menegaskan rencana mengenakan tarif 10% untuk semua barang impor dan tarif tambahan 10% bagi negara-negara BRICS, termasuk Indonesia yang baru saja bergabung. Dengan demikian, produk Indonesia bisa dikenai tarif total hingga 42%. Bagi produk padat karya seperti alas kaki, furnitur, dan tekstil, ini bisa mematikan.

 

Siapa yang Menanggung Biaya Tarif Ini?

 

Tarif bukan sekadar beban angka di atas kertas. Dampaknya menjalar ke mana-mana. Secara teori, ada tiga pihak yang bisa menanggung tarif ini:

1. Eksportir Indonesia bisa menurunkan harga jual untuk menjaga harga akhir tetap kompetitif di pasar AS. Tapi itu berarti mengorbankan margin keuntungan yang sudah kecil.

2.  Importir Amerika bisa menyerap tarif, tetapi ini akan memotong laba mereka. Dari yang semula untung $1.000, menjadi hanya $680.

3. Konsumen Amerika bisa jadi sasaran akhir. Importir akan menaikkan harga jual menjadi $1.320 atau lebih, dan beban pun berpindah ke pembeli. Maka tak heran jika banyak pihak di AS menyebut tarif ini sebagai pajak tersembunyi untuk rakyat Amerika sendiri.

 

Alasan Trump: Bawa Pulang Industri ke Amerika

 

Trump mengklaim bahwa tarif ini akan membuat perusahaan asing berinvestasi dan membuka pabrik di AS. Tapi apakah realistis? Produksi barang-barang murah seperti Indomie, yang di Indonesia dijual seharga $0,20 per bungkus, bisa melonjak hingga $2 jika diproduksi di Amerika, karena tingginya biaya tenaga kerja dan regulasi yang ketat.

 

Fakta lainnya: hanya 9,7% pekerja AS yang bekerja di sektor manufaktur pada 2023, turun jauh dari 31% di tahun 1971. Amerika kini adalah negara jasa. Mereka unggul dalam perangkat lunak, layanan digital, pusat data, dan hiburan. Ekspor terbesar AS bukanlah barang, tetapi jasa tak kasat mata seperti Google, Netflix, dan teknologi keuangan.

 

Vietnam Bergerak Cepat, Indonesia Terlambat

 

Sementara Indonesia sibuk berandai-andai dan belum memiliki Duta Besar di Washington, Vietnam sudah menyelesaikan perundingan dagang dengan AS. Mereka mendapatkan tarif hanya 20%, dan dalam perjanjiannya, mereka tidak boleh mengenakan tarif tinggi untuk barang AS. Bahkan, Vietnam memberikan proyek $1,5 miliar kepada Trump dan jaringan bisnisnya, sebuah langkah diplomatik yang realistis, meski terdengar sinis.

 

Amerika pun menutup celah dengan mengenakan tarif transhipment sebesar 40%, untuk barang-barang yang "diputar" melalui Vietnam tapi sejatinya berasal dari Tiongkok. Strategi ini menegaskan satu hal: AS kini ingin memastikan setiap barang yang masuk benar-benar berasal dari negara asalnya, bukan sekadar "stempel negara lain".

 

Indonesia di Persimpangan Jalan: BRICS atau ASEAN?

 

Masalahnya, Indonesia seperti kehilangan arah. Kita bergabung dengan BRICS—klub negara-negara besar seperti Tiongkok, India, Rusia, dan Brasil—dengan harapan tampil sebagai pemain global. Tapi di sana, Indonesia hanya ikan kecil di kolam besar. Berbeda dengan ASEAN, di mana Indonesia justru menjadi pemimpin regional yang disegani. Dengan populasi 700 juta jiwa dan pasar yang terintegrasi, ASEAN seharusnya bisa menjadi tameng dalam menghadapi tekanan ekonomi global, termasuk dari Amerika.

 

Namun, Indonesia tampaknya terbuai oleh mimpi menjadi "pemimpin Global South" dan nostalgia akan gerakan NEFO (New Emerging Forces). Retorika geopolitik ini indah di pidato, tapi tidak membayar tagihan atau menurunkan tarif ekspor.

 

Mengapa Amerika Seenaknya? Karena Mereka Bisa

 

AS bisa memaksakan tarif tinggi karena mereka punya dua kekuatan besar: militer dan konsumen. Pasar domestik AS sangat besar dan konsumtif. Mereka adalah pasar raksasa untuk segala jenis barang—mulai dari boneka plastik hingga mobil listrik mewah. Bandingkan dengan Tiongkok yang besar tapi hemat. Mereka memproduksi segalanya, tapi menutup rapat keran konsumsinya. Sistem otoriter finansial Tiongkok tidak memberi ruang bagi konsumsi liar seperti di AS.

 

Pasar AS ibarat magnet: semua negara ingin menjual ke sana. Maka ketika Trump mengancam tarif, negara-negara pun panik.

 

QRIS dan Ancaman Amerika terhadap Sistem Pembayaran

 

Satu hal lagi yang luput dari perhatian publik: Amerika tidak senang Indonesia memakai QRIS, karena sistem ini tidak melibatkan Visa, Mastercard, dan jaringan pembayaran Amerika lainnya. Jika ASEAN menerapkan QRIS lintas negara, nilai triliunan rupiah bisa lepas dari genggaman AS. Maka tak heran jika Washington mulai memberi tekanan agar Indonesia tetap memakai sistem pembayaran buatan mereka.

 

Apa Solusi untuk Indonesia?

 

Patriotisme dan jargon "cinta tanah air" saja tidak cukup. Yang dibutuhkan adalah diplomasi yang cerdas dan cepat. Indonesia harus segera menyusun strategi dagang yang konkret. Masuknya ke BRICS harus diimbangi dengan penguatan posisi di ASEAN. Kita juga perlu segera menempatkan duta besar di Washington dan membentuk tim negosiasi tarif yang kompeten dan agresif.

 

Jika tidak, maka ancaman tarif 42% bukan lagi sekadar ilustrasi. Ia bisa menjadi kenyataan yang membekukan ekspor, mematikan industri padat karya, dan menghantam jutaan lapangan kerja.

Di Balik Suntikan Vaksin

Fakta Mengejutkan tentang Tantangan Produksi Vaksin Skala Besar!

 

Semua orang bicara soal pentingnya vaksin—tapi tahukah Anda betapa rumit dan penuh tantangan proses pembuatannya? Efektivitas vaksin sebagai alat kesehatan masyarakat sangat bergantung pada distribusi luas ke jutaan orang, mulai dari anak-anak hingga dewasa. Namun, di balik kemudahan satu kali suntik, tersembunyi proses produksi yang kompleks dan penuh hambatan: mulai dari teknologi canggih, penyimpanan ekstrem, hingga risiko kontaminasi. Artikel ini akan membongkar seluk-beluk produksi vaksin, dari tahap isolasi antigen hingga tantangan global rantai pasok—yang semuanya menentukan apakah vaksin bisa menyelamatkan jutaan nyawa atau gagal di tengah jalan.

 

Efektivitas vaksin sebagai alat kesehatan masyarakat bergantung pada pemberiannya secara luas kepada populasi besar, yang mencakup anak-anak dan dewasa. Hal ini memerlukan produksi vaksin dalam skala besar, suatu proses yang seringkali menghadirkan tantangan yang signifikan.

 

Tahapan Produksi Vaksin

 

Produksi vaksin melibatkan beberapa tahapan utama. Proses manufaktur ini meliputi:

• Persiapan Antigen (inaktivasi/atenuasi): Tahap ini berfokus pada pembuatan komponen antigen vaksin. Ini dapat melibatkan inaktivasi/pembunuhan patogen (misalnya, Hepatitis A, flu), pelemahannya, atau produksi komponen antigenik spesifik.

• Pemurnian: Antigen yang telah disiapkan kemudian dimurnikan untuk menghilangkan bahan yang tidak diinginkan dan memastikan kualitas serta keamanannya.

• Formulasi: Antigen yang telah dimurnikan dikombinasikan dengan bahan-bahan lain, seperti adjuvan (untuk meningkatkan respons imun), stabilisator (untuk mempertahankan potensi vaksin), dan pengawet (untuk mencegah kontaminasi bakteri), untuk membuat sediaan vaksin akhir.

 

Tantangan dalam produksi vaksin skala besar

 

Produksi vaksin menggunakan beragam teknologi yang beragam dan terus berkembang, mulai dari metode tradisional hingga pendekatan mutakhir seperti partikel mirip virus, vaksin mRNA, dan sistem berbasis tanaman.

 

Pengembangan vaksin modern memanfaatkan teknologi-teknologi baru ini untuk menciptakan vaksin yang lebih aman dan lebih efektif sekaligus meningkatkan stabilitas, formulasi, dan pengiriman [1].

 

Teknologi vaksin baru, seperti vaksin berbasis vektor virus dan asam nukleat, sangat penting untuk memungkinkan pengembangan yang cepat dan produksi skala besar guna memerangi ancaman pandemi dan bakteri yang resistan antibiotik [2] secara efektif.

 

Masing-masing teknologi baru ini menghadirkan tantangan dan keunggulan unik terkait keamanan, biaya, dan skalabilitas. Tantangan utama meliputi kompleksitas manufaktur, optimalisasi pengujian, dan keterbatasan kapasitas manufaktur global [3].

 

Misalnya, penggunaan vaksin berbasis mRNA secara global (misalnya, Pfizer, Moderna) saat ini dibatasi oleh persyaratan penyimpanan ultradingin. Hal ini menyoroti perlunya strategi untuk meningkatkan stabilitas pada suhu yang lebih tinggi, terutama untuk negara-negara dengan sumber daya terbatas [4]. Kegagalan dalam menangani masalah rantai pasokan vaksin secara memadai dapat secara signifikan mengurangi dampak dari vaksin yang paling efektif sekalipun [5].

 

Produksi antigen mikroba

 

Tahap awal produksi vaksin melibatkan pembuatan antigen dari mikroba target. Hal ini dapat dicapai melalui berbagai metode.

 

Virus, misalnya, dapat dikultur dalam sel primer, seperti telur ayam (seperti dalam produksi vaksin influenza), atau dalam galur sel atau sel manusia yang dikultur (misalnya, untuk Hepatitis A). Antigen bakteri, seperti yang digunakan dalam vaksin Haemophilus influenzae tipe b, seringkali diproduksi dalam bioreaktor.

 

Atau, antigen tersebut dapat berupa toksin atau toksoid yang berasal dari organisme (misalnya, difteri atau tetanus), atau dapat terdiri dari komponen spesifik mikroorganisme. Komponen-komponen ini, termasuk protein atau bagian lain, dapat diproduksi menggunakan teknologi rekombinan dalam sistem seperti khamir, bakteri, atau kultur sel. Vaksin hidup yang dilemahkan dibuat dengan melemahkan bakteri atau virus menggunakan metode seperti perlakuan kimia atau panas (misalnya, MMR, demam kuning).

 

Isolasi antigen

 

Setelah pembuatan antigen, antigen diisolasi dari sel atau media tempat antigen tersebut diproduksi. Virus hidup yang dilemahkan mungkin memerlukan pemurnian lebih lanjut yang minimal.

 

Namun, protein rekombinan biasanya menjalani prosedur pemurnian yang ekstensif, seringkali melibatkan ultrafiltrasi dan berbagai bentuk kromatografi kolom, sebelum layak untuk diberikan.

 

Adjuvan, penstabil, dan pengawet vaksin

 

Proses pengembangan dan produksi vaksin dapat menjadi tantangan karena potensi inkompatibilitas dan interaksi antara berbagai antigen dan komponen vaksin lainnya.

 

Setelah produksi dan pemurnian antigen, vaksin diformulasikan dengan menggabungkan antigen dengan adjuvan, penstabil, dan pengawet.

 

Adjuvan ditambahkan untuk meningkatkan respons imun terhadap antigen. Misalnya, adjuvan aluminium mencapai peningkatan ini dengan memodulasi fungsi sel sentinel, seperti makrofag dan sel dendritik, yang menginduksi polarisasi dan aktivasinya [6]. Stabilisator seperti laktalbumin hidrolisat-sukrosa (LS) atau trehalosa dihidrat (TD) memperpanjang masa simpan vaksin dengan mempertahankan titer virus yang dibutuhkan untuk periode yang lebih lama selama rekonstitusi [7].

 

Pengawet juga penting untuk meningkatkan masa simpan produk. Selain itu, pengawet seperti 2-fenoksietanol sangat penting untuk mencegah kontaminasi mikroba dalam vial vaksin multidosis [8].

 

Kontrol kualitas dan keamanan dalam pembuatan vaksin

 

Produk harus dilindungi dari kontaminasi udara, air, dan manusia. Sebaliknya, lingkungan harus dilindungi dari tumpahan antigen.

Oleh karena itu, perhatian yang cermat terhadap integritas produk dan keamanan lingkungan sangat penting dalam seluruh proses pembuatan vaksin.

 

REFERENSI

1.     Josefsberg, J., & Buckland, B. (2012). Vaccine process technology. Biotechnology and Bioengineering, 109. https://doi.org/10.1002/bit.24493.

2.     Rauch, S., Jasny, E., Schmidt, K., & Petsch, B. (2018). New Vaccine Technologies to Combat Outbreak Situations. Frontiers in Immunology, 9. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01963.

3.     Ejeta, F. (2022). Challenges of Developing Novel Vaccines and Large Scale Production Issues. J Drug Res Dev, 8(2), 2470-1009. https://doi.org/10.16966/2470-1009.171.

4.     Uddin, M., & Roni, M. (2021). Challenges of Storage and Stability of mRNA-Based COVID-19 Vaccines. Vaccines, 9. https://doi.org/10.3390/vaccines9091033.

5.     Lee, B., & Haidari, L. (2017). The importance of vaccine supply chains to everyone in the vaccine world. Vaccine, 35 35 Pt A, 4475-4479. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2017.05.096.

6.     Danielsson, R., & Eriksson, H. (2021). Aluminium adjuvants in vaccines - A way to modulate the immune response. Seminars in cell & developmental biology. https://doi.org/10.1016/j.semcdb.2020.12.008.

7.     Sarkar, J., Sreenivasa, B., Singh, R., Dhar, P., & Bandyopadhyay, S. (2003). Comparative efficacy of various chemical stabilizers on the thermostability of a live-attenuated peste des petits ruminants (PPR) vaccine. Vaccine, 21 32, 4728-35. https://doi.org/10.1016/S0264-410X(03)00512-7.

8.     Khandke, L., Yang, C., Krylova, K., Jansen, K., & Rashidbaigi, A. (2011). Preservative of choice for Prev(e)nar 13™ in a multi-dose formulation. Vaccine, 29 41, 7144-53. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2011.05.074.

 

SUMBER:

Dr. Luis Vaschetto, Ph.D. Vaccine Production. https://www.news-medical.net/health/Vaccine-Production.aspx

Badai Geopolitik Ancam Stabilitas Finansial

Risiko geopolitik pada tahun 2025: Dari fragmentasi hingga kejatuhan finansial

 

Tahun 2025 menandai babak baru dalam ketidakpastian global. Ketegangan antarnegara memanas, konflik bersenjata bereskalasi diam-diam, dan ekonomi dunia perlahan terdorong ke tepi jurang krisis. Perang drone antara India dan Pakistan hanya salah satu tanda dari gelombang risiko geopolitik yang kini membayangi stabilitas keuangan internasional. Di tengah badai ini, bank dan lembaga keuangan menghadapi tekanan multidimensi yang belum pernah terjadi sebelumnya, dari disrupsi rantai pasok dan sanksi mendadak, hingga ancaman siber dan kebijakan tarif yang tak terduga. Pertanyaannya kini bukan lagi “apakah krisis akan terjadi”, tetapi “seberapa siap kita saat badai itu akhirnya datang?”

 

Ekonomi global menghadapi tekanan yang belum pernah terjadi sebelumnya saat tatanan dunia berubah dari periode yang relatif tenang dalam beberapa dekade terakhir menjadi periode dengan ketegangan dan ketidakstabilan yang meningkat. Pakistan dan India adalah contoh terbaru, yang memicu perang pesawat nirawak pertama antara negara-negara bersenjata nuklir.

 

Akibatnya, geopolitik telah menjadi simpul Gordian bagi lembaga keuangan untuk diurai. CRO semakin menghadapi tantangan multidimensi, yang semakin rumit oleh misinformasi yang dihasilkan AI, ancaman dunia maya, dan rapuhnya rantai pasokan global. Setiap upaya untuk mengatasi tantangan ini akan mengharuskan bank untuk mengadopsi pendekatan manajemen risiko yang holistik dan tangkas, mengintegrasikan risiko geopolitik ke dalam strategi bisnis secara keseluruhan, dan meningkatkan ketahanan operasional.

 

Guncangan dan ketegangan geopolitik dapat secara langsung memengaruhi posisi keuangan bank melalui peningkatan risiko kredit, pasar, operasional, likuiditas, dan pendanaan. Misalnya, risiko geopolitik dan fragmentasi yang disebabkan oleh tarif, sanksi, atau bahkan perang langsung, dapat menyebabkan penurunan kualitas aset yang cepat karena kepercayaan antarnegara terkikis. Lebih jauh lagi, meningkatnya jumlah serangan siber dapat meningkatkan risiko operasional dan reputasi bank serta berdampak negatif pada profitabilitas. Memang, hasil Kuesioner Penilaian Risiko EBA menunjukkan bahwa pangsa bank UE/EEA yang menghadapi serangan siber yang berhasil hampir tiga kali lipat sejak 2022.

 

Kecepatan risiko

 

Risiko geopolitik bukan lagi sekadar tren makro yang bergerak lambat; kini berkembang dengan kecepatan yang mengejutkan. Kecepatan penyebaran dan pembesaran dimensi risiko oleh satu peristiwa dapat dengan cepat mengekspos lembaga keuangan yang masih bergantung pada teknologi risiko lama.

 

Salah satu contoh paling jelas pada tahun 2025 adalah sifat kebijakan perdagangan AS yang tidak menentu, di mana pengumuman tarif yang tiba-tiba – seperti yang disebut “Tariff Tuesday” yang menargetkan Kanada, Tiongkok, dan Meksiko – telah mengejutkan pasar dan mengganggu arus keuangan lintas batas. Ketidakpastian ini telah mendinginkan sentimen investor dan mempersulit perencanaan ke depan bagi perusahaan, dengan implikasi langsung terhadap eksposur kredit bank, risiko likuiditas, dan alokasi modal. Bagi CRO, bukan hanya luasnya risiko geopolitik yang menjadi tantangan, tetapi juga kecepatannya yaitu timbulnya guncangan kebijakan, sanksi, dan tindakan balasan yang cepat sehingga tidak banyak waktu untuk melakukan kalibrasi ulang. Laju yang semakin cepat ini menuntut perubahan bertahap dalam cara risiko dipantau dan dikelola, beralih dari penilaian yang melihat ke belakang ke sistem peringatan dini yang dinamis, perencanaan skenario waktu nyata, dan siklus keputusan yang lebih cepat.

 

Risiko kredit, risiko pasar, risiko likuiditas, risiko rekanan…semuanya menjadi fokus utama ketika prospek pertumbuhan ekonomi mengalami hambatan.

 

Dalam laporan penelitian Asosiasi Manajemen Risiko terbaru, yang diterbitkan November lalu bekerja sama dengan Oliver Wyman, CRO mencatat bahwa sebagai respons terhadap kecepatan risiko, masing-masing lembaga menerapkan indikator peringatan dini dan batasan risiko baru, analisis skenario yang ditingkatkan, manajemen krisis, dan rencana respons insiden.

 

Untuk memperkuat kemampuan peringatan dini mereka, lembaga keuangan mengadopsi alat pemindaian cakrawala dan agregator berita. Alat seperti ini membantu tim risiko untuk terus memantau perkembangan politik global dan perubahan peraturan secara waktu nyata dan berupaya mempertahankan posisi terdepan.

 

Pengujian stres yang dinamis

 

CRO menyadari bahwa mereka harus mengubah pengujian stres dan perencanaan skenario dari latihan rutin menjadi pilar ketahanan yang dinamis dan berwawasan ke depan untuk secara efektif mengatasi ancaman risiko geopolitik yang meningkat.

Ini berarti mengembangkan skenario yang ketat dan berdampak tinggi yang melampaui preseden historis untuk mengantisipasi spektrum penuh potensi guncangan geopolitik – seperti sanksi mendadak atau konflik regional – dan efek berjenjangnya pada likuiditas, operasi, dan reputasi.

 

CRO harus memanfaatkan analitik tingkat lanjut dan kecerdasan waktu nyata untuk memetakan kerentanan, menguji stres paparan kritis, dan mengungkap saling ketergantungan tersembunyi di seluruh lembaga dan mitranya. Dengan menanamkan wawasan ini ke dalam pengambilan keputusan strategis dan perencanaan krisis, CRO dapat memastikan organisasi mereka tidak hanya patuh, tetapi juga tangkas dan siap untuk bertahan dan beradaptasi dengan realitas dunia yang tidak menentu.

 

Penggunaan kerangka kerja ERM yang modern dan terintegrasi juga dapat membantu CRO mengurangi risiko di seluruh organisasi mereka. Ini termasuk menanamkan strategi mitigasi risiko seperti diversifikasi rantai pasokan dan kepatuhan peraturan ke dalam proses bisnis.

 

Rencana untuk ketahanan

 

Serangan siber dan risiko geopolitik merupakan dua area penting yang harus ditangani oleh CRO untuk membangun ketahanan, mengingat potensinya untuk menimbulkan malapetaka di pasar keuangan. Keduanya paling sering dikutip dalam survei Bank of England baru-baru ini.

 

Dalam pidato yang disampaikan pada bulan Januari 2025 oleh Carolyn Watkins, anggota eksternal Komite Kebijakan Keuangan di Bank of England, ia mengemukakan bahwa “ada rencana lebih baik daripada tidak ada rencana”, istilah yang digunakan oleh mantan Menteri Keuangan AS Timothy Geithner setelah terjadinya GFC.

 

Menurutnya, lembaga keuangan dapat mengurangi risiko geopolitik dengan berfokus pada tiga aspek:

1. Ketahanan: membangun ketahanan finansial dan operasional sejalan dengan meningkatnya lingkungan risiko geopolitik;

2. Diagnosis: fokus pada skenario yang mengungkap kerentanan paling penting dalam sistem keuangan, dan

3. Kesiapsiagaan: mulai dari menguji rencana pemulihan dan penyelesaian hingga kejadian siber yang bersifat permainan perang.

 

Risiko keuangan nonbank semakin penting dan merupakan aspek utama dari cara lembaga keuangan berpikir tentang peningkatan kekuatan pemodelan risiko mereka. Kredit swasta, atau perbankan bayangan, telah melonjak dalam beberapa tahun terakhir, mencapai $1,5 triliun pada awal tahun 2024. Menurut Morgan Stanley, kelas aset tersebut diperkirakan mencapai $2,8 triliun pada tahun 2028.

 

Untuk lebih siap menghadapi guncangan keuangan yang parah yang disebabkan oleh ketegangan geopolitik, Bank of England meluncurkan SWES – Skenario Eksplorasi Seluruh Sistem – Bersama dengan lebih dari 50 Lembaga Keuangan. Seperti yang dijelaskan Watkins, hal ini memanfaatkan pemetaan kerentanan untuk mengidentifikasi ancaman paling penting bagi pasar inti Inggris dan memperkirakan di mana tindakan kolektif dapat memperkuat atau mengurangi dampaknya.

 

Salah satu pelajaran utama adalah bahwa ketahanan repo, dana pasar uang, dan pasar obligasi korporasi sangat penting untuk fungsi yang berkelanjutan, dan karenanya layak dipantau.

 

Tiga saluran transmisi

 

Otoritas Perbankan Eropa telah mengusulkan kerangka kerja yang disederhanakan untuk lebih memahami sifat risiko geopolitik yang saling terkait dan dampaknya terhadap stabilitas keuangan. Risiko dunia nyata seperti serangan siber, penyitaan aset, dan tarif kemungkinan besar akan diperbesar melalui tiga saluran transmisi:

1. lingkungan politik,

2. pasar keuangan, dan

3. ekonomi riil; lihat di bawah pada Gambar 1.

 

Gambar 1. Pengamatan, saluran transmisi, dan risiko stabilitas keuangan dari ketegangan geopolitik

 

Menurut EBA, intensitas dan cakupan dampak bergantung pada saluran transmisi. Misalnya, penerapan tarif dan sanksi menciptakan gesekan dalam aliran modal dan likuiditas, yang memicu disintermediasi pasar, yang karenanya investor menuntut pengembalian yang lebih tinggi untuk menutupi risiko tambahan.

 

Tarif telah menjadi pendorong utama volatilitas keuangan pada tahun 2025, dengan perubahan besar di pasar obligasi dan ekuitas yang disebabkan oleh ketidakpastian kebijakan yang sedang berlangsung. Kebijakan tarif Presiden Trump menyebabkan aksi jual tajam pada Obligasi Negara AS setelah "Hari Pembebasan". Imbal hasil obligasi Treasury 10 tahun melonjak ke 4,592% pada bulan April, tertinggi sejak Februari sementara obligasi Treasury 30 tahun melonjak ke 4,9% setelah Ketua Federal Reserve Jerome Powell menyuarakan kekhawatiran tentang risiko inflasi dan pertumbuhan ekonomi dari tarif Gedung Putih.

 

Selain itu, dolar AS telah jatuh hampir 10% sejak Januari, dengan investor mengharapkan depresiasi lebih lanjut.

Penurunan ini disebabkan oleh pengumuman tarif yang beragam dan kekhawatiran atas potensi "krisis kepercayaan dolar."

Skala pergerakan ini di pasar valuta asing dan obligasi menyebabkan penetapan harga ulang aset yang memengaruhi neraca dan margin laba bank.

 

Risiko geopolitik: 3 prioritas teratas selama 12 bulan ke depan

 

CRO tidak memiliki ilusi tentang tingkat keparahan ketegangan geopolitik yang meningkat dan dampaknya terhadap stabilitas keuangan global. Menurut survei manajemen risiko EY yang baru, 70% CRO percaya perubahan dalam kondisi geopolitik akan memengaruhi organisasi mereka. Mereka melihatnya sebagai prioritas ketiga terpenting bagi organisasi mereka (36%) selama 12 bulan ke depan, dibandingkan dengan tahun lalu ketika itu hanya menjadi risiko prioritas tertinggi ke-12 bagi CRO dan dewan direksi. Yang lebih terungkap adalah fakta bahwa 91% CRO dalam survei EY menilai kondisi geopolitik sebagai risiko lima teratas untuk tiga tahun ke depan. Hal ini dapat memengaruhi cara bank berpikir tentang eksposur klien global di seluruh kelas aset dan memerlukan perlindungan risiko yang lebih ketat yang berkaitan dengan aktivitas pinjaman, transaksi lintas batas, eksposur valuta asing, dll.

 

CRO bertindak di berbagai bidang untuk mempersiapkan potensi penurunan. Hampir dua pertiga (62%) mengurangi selera risiko atau membatasi pinjaman ke industri dan geografi berisiko tinggi tertentu, sementara lebih dari separuh (56%) memperketat standar pinjaman; hal ini terjadi karena risiko keuangan nonbank meningkat karena perluasan kredit swasta yang berkelanjutan. Kemajuan teknologi yang dipimpin oleh AI generatif dapat memberikan sedikit kenyamanan bagi para pemimpin risiko saat mereka mencari cara untuk membangun ketahanan operasional dan meningkatkan pemodelan skenario mereka.

 

Mengadopsi solusi teknologi yang lebih canggih ke dalam organisasi mereka akan membantu CRO dan organisasi mereka tetap berada di garis depan dalam hal menangani apa yang mereka lihat sebagai dua risiko paling penting yang muncul selama tiga tahun ke depan: ancaman keamanan siber dan ketersediaan serta integritas data.

 

Di era di mana turbulensi geopolitik dan ketidakpastian sistemik menjadi hal yang konstan, mandat untuk CRO jelas: membangun ketahanan tidak hanya untuk apa yang diketahui, tetapi juga untuk apa yang masih belum dapat diketahui.

 

SUMBER

James Williams on 6 June 2025. Geopolitical risk in 2025: From fragmentation to financial fallout. https://informaconnect.com/geopolitical-risk-in-2025-from-fragmentation-to-financial-fallout/

 

Gejala Penyakit Prostat

Gambar Ilustrasi. Bagian Struktur Anatomi Kelenjar Prostat normal dan bengkak

 

Gejala Penyakit Prostat: Kenali Sejak Dini, Cegah Dampaknya

 

Penyakit prostat adalah salah satu masalah kesehatan yang sering menyerang pria, terutama mereka yang berusia di atas 50 tahun. Prostat adalah kelenjar kecil berbentuk seperti kacang yang terletak di bawah kandung kemih dan mengelilingi uretra—saluran tempat keluarnya urin dari tubuh. Ketika terjadi gangguan pada prostat, seperti pembesaran jinak (BPH), peradangan (prostatitis), atau bahkan kanker prostat, berbagai gejala bisa muncul dan memengaruhi kualitas hidup. Mengenali gejalanya sejak dini sangat penting agar penanganan bisa dilakukan dengan tepat dan lebih efektif.

 

Gangguan Buang Air Kecil yang Mengganggu Aktivitas

 

Gejala paling umum dari penyakit prostat biasanya berkaitan dengan saluran kemih. Pria mungkin mulai merasa sering ingin buang air kecil, terutama pada malam hari—a kondisi yang dikenal sebagai nokturia. Selain itu, mereka mungkin mengalami kesulitan saat memulai atau menghentikan aliran urin, atau merasakan bahwa aliran urin menjadi lemah dan terputus-putus. Dalam beberapa kasus, buang air kecil terasa nyeri (disuria), atau bahkan ditemukan darah dalam urin (hematuria). Gejala-gejala ini sering dianggap sepele, padahal bisa menjadi tanda awal adanya gangguan prostat yang serius.

 

Gangguan Seksual yang Mengurangi Kualitas Hidup

 

Tak hanya saluran kemih, penyakit prostat juga bisa berdampak pada fungsi seksual. Beberapa pria melaporkan nyeri saat ejakulasi, yang tentu menimbulkan ketidaknyamanan dan kecemasan. Disfungsi ereksi juga dapat terjadi, yaitu kesulitan dalam mencapai atau mempertahankan ereksi. Selain itu, libido atau gairah seksual bisa menurun. Gejala ini seringkali diabaikan atau dianggap sebagai bagian dari proses penuaan, padahal bisa menjadi sinyal penting dari adanya masalah pada prostat.

 

Ketidaknyamanan di Bagian Panggul

 

Penyakit prostat juga bisa menimbulkan rasa tidak nyaman atau nyeri di area panggul, punggung bawah, pinggul, hingga perineum (bagian antara skrotum dan anus). Sensasi nyeri ini bisa datang dan pergi, atau menetap dalam waktu lama, dan bisa mengganggu aktivitas sehari-hari. Ketidaknyamanan ini sering kali membuat penderita merasa lesu dan mudah lelah.

 

Gejala Umum yang Tidak Spesifik tetapi Perlu Diwaspadai

 

Beberapa gejala penyakit prostat bersifat umum dan mungkin tidak langsung dikaitkan dengan masalah prostat. Misalnya, penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan, atau kelelahan yang berkepanjangan tanpa sebab yang jelas. Walaupun gejala ini tidak spesifik, mereka tetap perlu diperhatikan, terutama jika muncul bersamaan dengan gejala urinaria atau seksual yang telah disebutkan sebelumnya.

 

Pentingnya Konsultasi dan Pemeriksaan Rutin

 

Karena gejala-gejala penyakit prostat bisa mirip dengan gangguan kesehatan lain, penting untuk tidak melakukan diagnosis sendiri. Berkonsultasilah dengan dokter jika Anda mengalami satu atau beberapa gejala tersebut. Pemeriksaan rutin, termasuk pemeriksaan colok dubur (DRE), tes PSA (antigen spesifik prostat), dan pemeriksaan penunjang lainnya, sangat membantu dalam mendeteksi gangguan prostat sejak dini. Semakin cepat masalah ditemukan, semakin besar peluang untuk mengatasinya dengan baik.

 

Dengan memahami gejala-gejala penyakit prostat dan pentingnya deteksi dini, kita bisa lebih waspada dan mengambil langkah-langkah tepat untuk menjaga kesehatan pria, terutama di usia lanjut. Jangan ragu untuk membicarakan masalah ini dengan tenaga medis—karena kesehatan prostat adalah bagian penting dari kualitas hidup pria secara keseluruhan.

Malaria: Masa Lalu, Sekarang, dan Masa Depan (Bag VI)

BAGIAN KE ENAM

 

Respon imun inang terhadap malaria

Patogenesis malaria terkait erat dengan respons imun inang, yang memengaruhi tingkat keparahan dan hasil infeksi. Respon imun terhadap malaria bersifat kompleks dan melibatkan respons bawaan dan adaptif. Awalnya, sistem imun bawaan melakukan pertahanan nonspesifik,[268] terutama melalui makrofag dan sel dendritik, yang mengidentifikasi sel yang terinfeksi dan menghasilkan sitokin inflamasi seperti TNF-α dan IL-6.[269] Sitokin ini penting untuk pengendalian parasit dini tetapi juga berkontribusi terhadap gejala klinis, seperti demam dan malaise.[269,270] Setelah ini, respons imun adaptif diaktifkan, ditandai dengan produksi antibodi spesifik malaria yang menargetkan protein parasit.[271] Sel T CD8⁺ dilaporkan menghilangkan hepatosit yang terinfeksi parasit,[272,273] sedangkan antibodi yang bergantung pada sel T CD4⁺ mencegah invasi sporozoit ke hepatosit.[274]

 

Selama perkembangan intraeritrosit, sel pembantu T CD4+ dan sel T γδ berpotensi memberikan efek antiparasit (Gbr. 9).[275] Namun, penelitian terbaru kami mengungkapkan peningkatan ekspresi SOD3 inang, yang terikat pada sel T dan berhubungan negatif dengan kekebalan inang terhadap malaria.[276] Sel T sel juga memainkan peran penting dalam mendukung produksi antibodi yang dimediasi sel B.[277] Namun, variabilitas tinggi antigen Plasmodium dan kemampuan parasit untuk menekan fungsi imun tertentu menimbulkan tantangan signifikan bagi pengembangan respons imun yang efektif pada inang.[278] Baru-baru ini, lanskap imun yang ditetapkan melalui scRNA-seq mengungkapkan bahwa, selama infeksi P. falciparum, proporsi monosit imunosupresif, sel T T CD4 penghasil IL-10 dan sel B regulator penghasil IL-10 meningkat, dan penanda tolerogenik pada sel pembunuh alami (NK) dan sel T γδ meningkat.[279]

 

Gambar 9

Respons imun selama infeksi Plasmodium. Respons imun dalam limpa selama infeksi Plasmodium ditunjukkan. Gambar ini dibuat dengan BioRender.com.

 

Sel T CD4+

 

Sel T helper (TH) CD4+, khususnya sel TH1, memainkan peran penting dalam kekebalan terhadap malaria dengan memproduksi IFN-γ, yang mengaktifkan makrofag.[280,281] Baik studi eksperimental maupun klinis telah menunjukkan pentingnya produksi IFN-γ dini dalam mengendalikan replikasi Plasmodium, [282,283] meskipun mekanisme perlindungan yang tepat masih belum sepenuhnya dipahami. Sel TH1 yang memproduksi IFN-γ dikaitkan dengan resistensi selama infeksi Plasmodium pada stadium hati.[284,285] Selain itu, sel TH1 spesifik CSP yang mengekspresikan IFN-γ mengurangi beban parasit.[286] Namun, respons sel T CD4+ juga dapat mengganggu imunitas humoral dan memperluas sel B yang reaktif terhadap diri sendiri.[287]

 

Dalam empat hari pertama infeksi, populasi TFH CXCR5+ yang dominan dan stabil secara fenotip muncul, yang menghasilkan respons TFH CXCR5+ CCR7+/sel T memori sentral yang persisten. Khususnya, priming sel T CD4+ oleh sel B sangat penting dan cukup untuk pembentukan respons dominan TFH ini. Sel TH2, yang dicirikan oleh produksi GATA3 dan IL-4, memainkan peran terbatas pada malaria tetapi penting untuk respons sel T CD8+ yang kuat melalui interaksi CD4/CD8 yang dimediasi IL-4.[288] Aktivitas sel T CD8+ berkurang secara signifikan tanpa dukungan sel T CD4+, yang menyoroti sinergi mereka dalam menghasilkan sel efektor selama imunisasi dengan sporozoit yang dilemahkan oleh radiasi. Populasi sel T CD8+ memori sangat bergantung pada bantuan sel T CD4+ untuk mengendalikan parasit stadium hati.[289]

 

Sel T pembantu folikel (TFH), ditandai dengan ekspresi BCL-6, CXCR5, dan PD-1, sangat penting untuk produksi antibodi dan pembentukan sel plasma berumur panjang dan sel B memori selama infeksi Plasmodium.[290,291] Jalur diferensiasi TFH dan TH1 menyimpang di awal infeksi stadium darah, dipengaruhi oleh monosit inflamasi dan galectin-1.[292] Meskipun demikian, IL-21 dari sel TFH IFN-γ+ sangat penting untuk mengatasi infeksi P. chabaudi dengan mendorong respons IgG spesifik dan kekebalan terhadap infeksi ulang.[293]

 

Sel T regulator (Treg), yang dicirikan oleh ekspresi FOXP3, memodulasi respons imun pada malaria. Di daerah dengan penularan tinggi, individu menunjukkan peningkatan proporsi Treg CD4+FOXP3+CD127lo/− dengan fenotipe memori efektor yang menekan produksi sitokin yang diinduksi antigen malaria, mempertahankan homeostasis imun.[294] Infeksi akut dengan P. vivax dan P. falciparum menginduksi populasi Treg yang diperluas dan rasio sel dendritik yang berubah, berkorelasi dengan beban parasit tetapi bukan tingkat keparahan klinis.[295] Peningkatan jumlah Treg juga dikaitkan dengan infeksi P. berghei dan P. yoelii yang mematikan.[296]

 

Sel T CD8+

 

Sel T CD8+ memainkan peran penting dalam mengenali peptida yang berasal dari patogen yang disajikan oleh molekul MHC kelas I pada APC atau sel yang terinfeksi, berkontribusi pada pembersihan patogen intraseluler dan pengembangan memori imun.[277] Sel T CD8+ spesifik malaria telah diidentifikasi pada populasi endemik dan individu yang divaksinasi,[297,298,299,300,301] dengan HLA-B*53:01 dan HLA-C*06:02, yang dikaitkan dengan prevalensi infeksi P. falciparum yang lebih tinggi.[302] Studi pada model hewan pengerat lebih lanjut menguatkan perlindungan yang dimediasi sel T CD8+, khususnya setelah imunisasi dengan sporozoit yang diradiasi.[303] Sel-sel ini menargetkan sporozoit, antigen Plasmodium stadium hati, dan stadium darah, meskipun peran mereka dalam infeksi malaria primer masih kontroversial karena infeksi hepatosit terbatas dan jendela respons yang sempit.[304,305,306,307,308,309,310,311]

 

Vaksin yang menimbulkan respons sel T CD8+ yang kuat, seperti vaksin PfSPZ, mencegah perkembangan malaria dan membentuk sel T yang tinggal lama di jaringan di hati, menggarisbawahi pentingnya mereka dalam kekebalan yang tahan lama.[308,312] Vaksin sporozoit malaria yang dilemahkan menginduksi sel T CD8+ yang protektif pada primata, seperti yang ditunjukkan oleh temuan bahwa Deplesi sel T CD8+ melalui cM-T807 menyebabkan infeksi malaria pada monyet yang sebelumnya terlindungi, sedangkan monyet dengan sel T CD8+ utuh tetap terlindungi.309 Meskipun imunisasi sporozoit yang dilemahkan oleh radiasi (RAS) dapat menghasilkan sel T CD8+ + dalam proporsi tinggi, hal ini mungkin masih belum cukup untuk membangun kekebalan steril, yang menekankan peran kompleks respons sel T CD8+ dalam kemanjuran vaksin malaria.[311]

 

Sel dendritik CD11c+ memainkan peran kunci dalam mempersiapkan sel T CD8+ melawan parasit pra-eritrosit melalui penyajian silang antigen sporozoit dalam kelenjar getah bening yang mengalirkan darah dari kulit.[311,313,314] Imunisasi dengan sporozoit yang diradiasi menginduksi respons sel T CD8+ protektif yang kuat, dengan sel dendritik dalam kelenjar getah bening kulit yang memulai respons ini setelah gigitan nyamuk. Setelah diaktifkan, sel T CD8+ bermigrasi ke lokasi sistemik, seperti hati, dengan cara yang bergantung pada S1P dan kemudian mengenali antigen pada hepatosit daripada bergantung pada sel penyaji antigen yang berasal dari sumsum tulang.[314] Studi lain mengungkapkan bahwa sporozoit langsung diserap oleh sel dendritik CD8α+ yang bermukim di kelenjar getah bening, yang kemudian membentuk gugus dengan sel T CD8+, sehingga memudahkan penyajian dan persiapan antigen.[315] Akan tetapi, parasit yang dilemahkan secara genetik dan terhenti pada tahap akhir hati memunculkan respons sel T CD8+ yang lebih kuat dibanding yang terhenti lebih awal.[316]

 

Vaksin hidup yang dilemahkan menghasilkan kekebalan kuat yang diperantarai sel T CD8+, tetapi dinamika pasti persiapan sel T CD8+ dalam infeksi alamiah atau konteks vaksinasi masih menjadi area investigasi aktif. Imunisasi dengan sporozoit P. berghei yang dilemahkan secara genetik yang tidak memiliki protein mikronem P36p memberikan perlindungan yang lebih lama yang berlangsung selama 12 hingga 18 bulan pada tikus, dengan kemanjuran yang dipertahankan bahkan dengan dosis yang dikurangi dan rute pemberian alternatif.[317] Respons sel T CD8+ dapat disiapkan tidak hanya pada kelenjar getah bening yang mengalirkan darah ke hati tetapi juga di limpa,[318] dengan pembentukan dan pemeliharaan respons ini dipengaruhi oleh sel imun tambahan seperti sel NK, sel T pembantu, dan sel T regulator, yang menggarisbawahi perlunya pemahaman yang lebih dalam tentang dinamika ini untuk mengembangkan strategi untuk kekebalan yang kuat dan tahan lama terhadap malaria.[318,319,320,321]

 

Sel T CD8+ dapat berkontribusi pada patogenesis CM,322 komplikasi malaria yang parah, dengan menargetkan retikulosit dan sel endotel yang terinfeksi, yang menyebabkan gangguan BBB.[323,324,325] Molekul kelas I H-2Kb dan H-2Db pada otak sel endotel secara unik memengaruhi perkembangan penyakit, aktivasi sel T CD8+, dan gangguan BBB; ablasi mereka secara signifikan mengurangi patologi ECM dan menjaga integritas BBB.[326] scRNA-seq mengungkapkan infiltrasi yang luas dan aktivasi tinggi sel T CD8+ di batang otak selama ECM, dengan subset sel T CD8+ Ki-67+ yang menunjukkan peningkatan kadar gen terkait aktivasi dan proliferasi, yang menunjukkan paparan antigen oleh sel parenkim otak; sel T CD8+ ini adalah satu-satunya sumber IFN-γ, dan aktivitasnya dimodulasi oleh presentasi silang yang dimediasi oleh astrosit dan peningkatan regulasi molekul titik pemeriksaan imun PD-1 dan PD-L1.[327]

 

Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami cakupan penuh fungsi sel T CD8+ dan potensinya dalam pengembangan vaksin dan pengobatan malaria yang efektif. Kekebalan yang dimediasi sel T CD8+ memori terhadap infeksi Plasmodium tahap hati melibatkan IFN-γ dan TNF-α sebagai faktor nonsitolitik penting, dengan perforin memainkan peran khusus spesies. Sementara IFN-γ penting untuk perlindungan terhadap P. berghei dan P. yoelii, perforin hanya penting untuk P. yoelii, dan netralisasi TNF-alfa secara signifikan merusak perlindungan yang dimediasi sel T CD8+ memori di kedua spesies parasit.[328] Konsisten dengan temuan di atas, interferon manusia alami dan rekombinan, khususnya Hu IFN-γ, secara efektif menghambat skizogoni hati P. falciparum pada konsentrasi rendah, dengan aplikasi pascainokulasi menunjukkan efek penghambatan yang signifikan di luar parasitostasis, sedangkan Hu IFN-α, -β, dan IL-1 juga memiliki efek penghambatan tetapi pada konsentrasi yang relatif tinggi atau ketika diberikan sebelum inokulasi.[329]

 

Dibandingkan dengan jaringan lain, sel T CD8+ memori efektor dengan cepat menyusup ke hati dalam waktu 6 jam setelah infeksi malaria, memediasi pembersihan patogen melalui LFA-1 dan mekanisme yang bergantung pada fagosit hati, dengan waktu rekrutmen yang lebih pendek (dalam waktu 6 jam) dibandingkan dengan sel-sel lainnya.[330] Menariknya, sel-sel T CD8+ yang mengekspresikan molekul penghambat seperti PD-1 dan LAG-3 menunjukkan fitur-fitur yang menekan, bukannya melemahkan.[331]

 

Sel-sel T CD8+ merupakan bagian integral dari kekebalan malaria, khususnya dalam perlindungan yang diinduksi vaksin dan pengendalian infeksi tahap hati. Namun, peran mereka dalam infeksi primer dan patogenesis, khususnya pada CM, menggarisbawahi kompleksitas mereka. Penelitian lebih lanjut sangat penting untuk menjelaskan sepenuhnya fungsi mereka dan mengoptimalkan strategi untuk pengembangan vaksin malaria.

 

Sel T γδ

 

Sel T γδ merupakan subkelompok sel T yang dicirikan oleh rantai TCRγ dan TCRδ yang berbeda, yang mencakup sekitar 4% dari semua sel T pada orang dewasa yang sehat.[332,333,334,335] Kontribusi mereka terhadap kekebalan tubuh sangat kompleks dan beragam karena berbagai fungsi efektornya, yang dipengaruhi oleh lingkungan mikro jaringan.335 Dalam malaria, peran sel T γδ, khususnya yang mengekspresikan rantai Vγ9+Vδ2+, masih kurang dipahami. Sel-sel ini berkembang selama infeksi primer P. Falciparum [336,337] dan berkorelasi dengan perlindungan.[337] Studi di daerah endemis menunjukkan bahwa tantangan malaria berulang dapat memengaruhi perluasan sel T γδ, yang berpotensi membantu pengendalian malaria klinis seiring bertambahnya usia individu.[338,339]

 

Pada anak-anak Afrika dengan malaria P. falciparum, mayoritas sel γδT yang mengganggu mengekspresikan V delta 1 dan menunjukkan fenotipe yang sangat aktif, dengan analisis TCR mengungkapkan bahwa populasi V delta 1+ yang berkembang sangat poliklonal, menggunakan berbagai rantai V gamma, dan sebagian besar menghasilkan IFN-g, meskipun lebih sedikit sel T V delta 1+ yang menghasilkan TNF-α daripada keseluruhan populasi sel T CD3+.336 Yang menarik, sel T γδ Vγ9+Vδ2+ berkembang selama infeksi akut tetapi cenderung berkontraksi dengan paparan berikutnya, meskipun diaktifkan kembali setiap kali.[337,338,340] Baru-baru ini, sekuensing scRNA mengungkapkan peningkatan monosit imunosupresif dan peningkatan regulasi penanda tolerogenik dalam sel NK dan sel T γδ.279 Dan infeksi P. falciparum plasenta menunjukkan perubahan proporsi sel T γδ, dengan peningkatan subset Vδ1+ dan penurunan proporsi Vδ2+. Perubahan ini, bersama dengan perubahan aktivasi dan kelelahan dalam ekspresi penanda, berkorelasi negatif dengan kadar hemoglobin ibu dan berat lahir.[341]

 

Dalam model malaria hewan pengerat, sel T γδ berkembang biak secara klonal selama tahap darah dan mendukung respons sel TFH dengan memproduksi IL-21. Mereka membantu mengendalikan kekambuhan melalui mekanisme yang bergantung pada TCR, yang berpotensi melibatkan produksi M-CSF. Kehadiran mereka berkorelasi dengan kemanjuran vaksin RAS, karena penipisan mereka mengganggu masuknya CD11c+ DC ke hati dan menghambat respons sel T CD8+ yang optimal, sehingga mengurangi kekebalan steril.[342,343,344] Dalam penelitian dengan model murine, yang memisahkan tahap infeksi hati dan darah, terungkap bahwa aktivasi sel T γδ Vγ4+ yang bergantung pada tahap hati sangat penting untuk kelangsungan hidup tikus. Sementara itu, beban parasit pada tahap darah dikaitkan dengan profil sitokin, di mana beban parasit yang rendah mendorong sel T γδ yang memproduksi IL-17. Sel-sel ini mendorong eritropoiesis dan retikulositosis ekstrameduler, yang melindungi tikus dari ECM. Perlindungan ini dapat direplikasi melalui transfer adoptif prekursor eritroid.[339]

 

Kekebalan humoral dan vaksin malaria

 

Kekebalan humoral, yang dimediasi oleh antibodi, sangat penting dalam mengendalikan infeksi Plasmodium dan mengurangi keparahan malaria.345 Antibodi menargetkan berbagai antigen parasit dalam berbagai tahap siklus hidup, khususnya antigen tahap darah seperti PfEMP1,[250,346] MSP1,[347,348] dan protein circumsporozoite (CSP).349,350,351 Antibodi ini memfasilitasi pembersihan parasit melalui mekanisme seperti opsonisasi,[352] netralisasi, [353] dan aktivasi komplemen.[354,355] Namun, kekebalan humoral yang diperoleh secara alami terhadap malaria cenderung tidak efisien dan berumur pendek karena variasi antigenik parasit dan strategi penghindaran kekebalan.[356] Baru-baru ini, imunisasi dengan imunogen SBD1 komponen tunggal, yang mempertahankan struktur kompleks AMA1-RON2L, ditemukan dapat menimbulkan kekebalan yang lebih kuat. respons antibodi penetral strain-transcending terhadap P. falciparum daripada imunisasi dengan kompleks AMA1 atau AMA1-RON2L saja, yang menyoroti potensinya untuk memajukan pengembangan vaksin malaria.[357]

 

Infeksi Plasmodium menginduksi respons sel B yang kuat,[358,359] tetapi pemeliharaan respons ini terhalang oleh faktor-faktor seperti produk metabolik yang berasal dari parasit, hemozoin, yang mengaktifkan inflamasom dan membatasi produksi antibodi jangka panjang dan pembentukan sel B memori.[360] Hasil terbaru dari laboratorium kami menunjukkan bahwa diferensiasi sel B menjadi Breg IL-35+ selama infeksi Plasmodium, didorong oleh aktivasi TLR9 dan pensinyalan berbeda melalui jalur IRF3, memainkan peran penting dalam patologi malaria, dengan Breg IL-35+ berkontribusi pada pengembangan ECM dan memengaruhi tingkat parasitemia. Pembentukan kekebalan yang tahan lama semakin rumit karena perlunya paparan terus-menerus terhadap parasit untuk mempertahankan kadar antibodi, serta kemampuan parasit untuk mengalami variasi antigenik, yang menantang kapasitas sistem kekebalan untuk membentuk respons memori yang efektif.

 

Selama infeksi malaria, perkembangan cepat plasmablas yang berumur pendek mengganggu pembentukan kekebalan humoral yang tahan lama dengan merusak respons pusat germinal, karena plasmablas ini menunjukkan hiperaktivitas metabolik yang menghilangkan nutrisi yang diperlukan pusat germinal.[361] Namun, intervensi terapeutik yang menargetkan kendala metabolik dapat meningkatkan pembersihan parasit dan mendorong pengembangan memori imun protektif. Selain itu, sitokin seperti GM-CSF dan IL-3, yang diproduksi oleh plasmablas sel B IgM+ dan IgG+ B1b, memainkan peran penting dalam respons imun.[362] Pada awal infeksi, sitokin ini terutama diproduksi oleh sel B IgM+ B1b, dengan peralihan selanjutnya ke plasmablas IgG+, yang menunjukkan peralihan isotipe dan menyoroti plastisitas fungsional dan heterogenitas fenotipik subset sel B1 B bawaan.[362]

 

Vaksin malaria saat ini bertujuan untuk memperoleh respons imun humoral dan seluler yang kuat (Tabel 2).[363] Vaksin RTS,S/AS01E (Mosquirix), yang menargetkan CSP, adalah vaksin malaria paling canggih dan telah disetujui untuk digunakan di wilayah endemis.[364] RTS,S/AS01E terutama menginduksi respons antibodi dan sel T CD4+ yang menargetkan parasit tahap preeritrosit.]365] Meskipun efikasinya terbatas, penelitian telah menunjukkan bahwa dosis fraksional tertunda dari RTS,S/AS01E dapat meningkatkan kualitas dan umur panjang respons humoral dengan mendorong produksi antibodi polifungsional yang seimbang terhadap antigen CSP dan Pf16.[366] Respons antibodi terhadap rangkaian vaksinasi primer tiga dosis secara signifikan lebih besar diamati di Ghana daripada di Malawi dan Gabon.

 

Namun, baik kadar antibodi maupun efikasi vaksin terhadap kasus malaria awal tidak dipengaruhi oleh insiden latar belakang atau parasitemia selama rangkaian vaksinasi.[367] Uji klinis fase 1 menunjukkan bahwa kombinasi P. falciparum MSP1 dengan panjang penuh dengan adjuvan GLA-SE aman, ditoleransi dengan baik, dan imunogenik, menginduksi respons IgG dan IgM spesifik MSP1 yang bertahan lama dan respons sel T memori, menjadikannya kandidat yang menjanjikan untuk evaluasi efikasi lebih lanjut dalam pengembangan vaksin malaria (EudraCT 2016-002463-33).[368] AMA1 telah diidentifikasi sebagai target vaksin malaria yang penting dan terkonservasi. Antibodi monoklonal manusia yang menargetkan domain II AMA1, yang secara efektif menghambat pertumbuhan P. falciparum melalui mekanisme baru yang tidak bergantung pada pengikatan RON2, berhasil diisolasi dan dioptimalkan, menunjukkan potensi pustaka tampilan fag untuk mengembangkan intervensi malaria stadium darah yang ampuh.[369]

 

Selain itu, vaksin berbasis tanaman yang menggabungkan protein AMA1 dan MSP119 menginduksi respons imun spesifik pada hewan uji, menunjukkan harapan sebagai vaksin subunit.[370] Dibandingkan dengan vaksin yang menargetkan domain F2 dan seluruh wilayah II, vaksin yang menargetkan domain EBA-140 F1, yang mencakup kantong pengikat SA yang penting, menghadirkan netralisasi parasit yang jauh lebih baik, yang menyoroti pentingnya menargetkan epitop yang relevan secara fungsional untuk meningkatkan kemanjuran vaksin malaria.[371]

 

Tabel 2 Kandidat vaksin malaria dalam pengembangan klinis

SUMBER:

Tiong Liu, Kunying Lv, Fulong Liao, Jigang Wang, Youyou Tu & Qijun Chen. 2025. Malaria: past, present, and future. Signal Transduction and Targeted Therapy. Vol 10 (No. 188). 17 June 2025.