Registrasi Produk Obat Hewan Baru di New Zealand

Untuk pengetahuan dokter hewan yang bekerja di bidang obat hewan maka perlu mempelajari Pendaftaran Produk Obat Hewan Baru yang diberlakukan di manca Negara.  Salah satu contoh pedoman registrasi obat hewan negara lain yang cukup baik adalah dari Negara New Zealand.  Disni disampaikan peraturan Negara New Zealand yang cukup ketat dalam pengaturan registrasi obat baru dengan mengikuti strandar farmakope negara maju yaitu standar BP, EP, USP dan JP.

Registrasi Produk Obat Hewan Baru di New Zealand

1 Jenis produk, jenis formulasi dan deskripsi

(1) Tentukan jenis produk dari daftar yang diberikan dalam Lampiran 1. Jika lebih dari satu jenis produk berlaku untuk produk nama dagang, daftarkan semua yang berlaku.

(2) Tentukan jenis formulasi / bentuk sediaan farmasi dari daftar yang diberikan dalam Lampiran 2.

(3) Jika formulasi produk akan diubah lebih lanjut sebelum digunakan (misalnya dibentuk kembali), sebutkan bagaimana produk diubah dan berikan jenis formulasi atau bentuk sediaan farmasi dari formulasi penggunaan akhir.

(4) Memberikan ringkasan singkat dari pengembangan farmasi produk. Ini harus mencakup alasan ringkas untuk pengembangan formulasi, membahas identitas dan pilihan semua bahan aktif dan eksipien. Dasar pemikirannya harus mencakup mengapa bahan itu dipilih, mengapa konsentrasi bahan tertentu dipilih, dan efek yang diinginkan bahan tersebut terhadap kinerja atau fungsi formulasi.

(5) Untuk formulasi pelepasan terkontrol yang terdapat dalam perangkat administrasi, seperti bolus intraruminal yang terdapat di dalam selubung dengan mekanisme pengiriman: a) berikan alasan untuk kombinasi formulasi dan mekanisme pelepasan (dengan gambar teknis dan / atau deskripsi teknis perangkat); b) memasok komposisi komponen perangkat; dan c) jika dimaksudkan untuk menggunakan kembali perangkat, dokumentasikan prosedur apa pun yang dilakukan saat perangkat digunakan kembali yang dapat berdampak pada risiko yang akan dikelola menurut ACVM Act. 6.2 Formulasi produk.

 

2 FORMULASI PRODUK

2.1 Komposisi formulasi

(1) Formulasi nama dagang produk yang tercantum dalam BAP Kimia dan pada lembar data produk harus mencantumkan bahan dan konsentrasinya secara lengkap dan akurat. Karena MPI mengatur TNP, hanya ada satu formulasi berbeda per TNP.

(2) Tabel komposisi formulasi harus memuat:

a) nama umum senyawa

b) nomor CAS, jika ada

c) acuan ke standar mutu (misalnya standar farmakope atau spesifikasi pabrikan) yang berlaku untuk setiap bahan dalam formulasi

d) jumlah pemasukan setiap bahan harus terdaftar dalam g / kg untuk produk bentuk padat atau g / L untuk produk bentuk cair, dan

e) fungsi (yaitu peran atau tujuan) dari setiap bahan.

i) Fungsi bahan aktif harus dicatat sebagai "bahan aktif" atau "bahan aktif fungsional," sebagaimana berlaku.

ii) Fungsi eksipien harus mencatat perannya dalam formulasi daripada identitasnya sebagai eksipien, yaitu surfaktan, pelarut, pembawa, dll. Untuk eksipien kritis, catat baik fungsi dan statusnya sebagai eksipien kritis.

 

2.2 Kelebihan yang berhubungan dengan stabilitas

(1) Jika bahan aktif berlebih sengaja ditambahkan untuk mengkompensasi degradasi aktif dan / atau potensi kerugian pada penyimpanan, sebutkan konsentrasi total aktual (kandungan nominal ditambah kelebihan) dalam tabel formulasi. Jelaskan alasan kelebihan pemakaian sehubungan dengan stabilitas, dan dampaknya pada kemanjuran, keamanan, atau residu.

(2) Sebutkan nominal kandugan dan kelebihan kandungan beserta alasan kelebihannya pada bagian formulation notes pada lembar data produk.

(3) Atasi kelebihan yang ditambahkan untuk mengkompensasi kerugian selama proses manufaktur dalam informasi manufaktur - lihat bagian 6.5.4.

 

2.3 Bahan asal biologis

(1) Jika bahan aktif atau non-aktif yang digunakan untuk memformulasikan produk berasal dari biologis, dan bahan atau produk jadi sedang diimpor, diperlukan persetujuan Ministry of Primary Industry (MPI) Biosecurity saat ini. Jika Anda tidak yakin apakah suatu bahan memerlukan persetujuan Biosecurity (mis. Ekstrak olahan), hubungi tim Persetujuan atau tim Biosecurity secara langsung untuk mendapatkan saran.

(2) Jika persetujuan sudah ada dan terkini, berikan ini dengan dokumen aplikasi. Jika persetujuan belum ada, berikan aplikasi untuk persetujuan Biosekuriti, dan semua dokumentasi relevan yang diperlukan untuk penilaian Biosekuriti, dengan aplikasi untuk mendaftar.

 

3 BAHAN AKTIF

3.1 Identifikasi bahan aktif

(1) Berikan rincian identifikasi berikut untuk setiap bahan aktif dalam formulasi:

a) rumus molekul, massa molekul dan rumus struktur;

b) untuk bahan aktif yang ada sebagai garam atau hidrat, berikan juga massa molekul basa / asam bebas atau bentuk anhidrat; dan

c) untuk senyawa polimer, berikan distribusi massa molar berupa massa rata-rata massa molar (Mm) dan jumlah massa molar rata-rata (Mn). Jika relevan, rumus struktur harus mencakup sifat stereokimia bahan aktif, seperti konfigurasi relatif (misalnya cis / trans, d / l) dan konfigurasi absolut (misalnya E / Z, R / S).

Jika memungkinkan, rumus struktur harus diberikan secara diagram dengan semua stereokimia yang diketahui.

(2) Jika relevan, rumus struktur harus mencakup sifat stereokimia bahan aktif, seperti konfigurasi relatif (misalnya cis / trans, d / l) dan konfigurasi absolut (misalnya E / Z, R / S). Jika memungkinkan, rumus struktur harus diberikan secara diagram dengan semua stereokimia yang diketahui.

 

3.2 Spesifikasi bahan aktif

(1) Menominasikan standar yang sesuai yang dipatuhi bahan aktif, yaitu spesifikasi farmakope atau spesifikasi pabrik (MS).

(2) Memberikan spesifikasi bahan aktif dari setiap produsen bahan aktif yang mencantumkan semua parameter kualitatif dan kuantitatif fisik dan kimia termasuk batas penerimaan dan metode pengujian yang divalidasi. Parameter ini harus ditetapkan dalam batas, kisaran, atau distribusi yang sesuai untuk memastikan kualitas yang diinginkan dari bahan aktif dan dengan demikian produk yang diformulasikan.

(3) Jika profil efikasi, keamanan atau residu dari produk akhir bergantung pada karakteristik tertentu dari aktif, seperti proporsi isomer atau polimorfisme, nyatakan ini dan jelaskan batasan yang ditetapkan.

(4) Jika bahan aktif sulit diukur, kombinasi parameter spesifikasi dan detail proses pembuatan perlu disediakan untuk mengkarakterisasi bahan aktif secara memadai.

(5) Pengujian dan batasan yang diharapkan dalam spesifikasi bahan aktif harus mencakup (tetapi tidak terbatas pada):

a) penampilan / deskripsi;

b) uji identitas;

c) batas kemurnian maksimum dan minimum;

d) batas maksimum untuk kotoran (misalnya kotoran sintetik dan produk degradasi, pelarut sisa, logam berat);

e) pengujian tambahan yang relevan dengan profil risiko bahan aktif yang berkaitan dengan produk yang akan dimasukkan (misalnya kelarutan, mikronisasi, pH, sterilitas); dan

f) semua sifat fisik dan kimia yang relevan dari bahan aktif.

(6) Informasi harus mencakup parameter berikut yang berlaku untuk produk dan profil risikonya:

a) Ciri fisik:

i) gambaran umum (misalnya, penampilan, warna, bau dan keadaan fisik)

ii) titik leleh / rentang untuk padatan

iii) titik didih / rentang (tekanan atmosfer) untuk cairan

iv) titik kondensasi (untuk gas)

v) massa jenis / berat jenis (untuk cairan)

vi) distribusi ukuran partikel (uji saringan, dengan median dan kisaran dilaporkan)

vii) viskositas (hanya cairan)

b) Karakteristik kimia:

i) konten isomer (enansiomerik, rotasi, diastereometrik dan / atau geometris)

ii) kelarutan (dalam air dan pelarut organik)

iii) sifat hidrolitik iv) sifat fotolitik

v) polimorfisme

vi) pKa dan / atau nilai pH (air)

vii) higroskopisitas

viii) koefisien partisi n-oktanol / air (Pow atau log Pow) ix) sifat pengkelat dan / atau penyandian.

 

3.2.1 Bahan aktif yang sesuai dengan monograf farmakope

(1) Bukti konfirmasi validasi metode pengujian tidak diperlukan untuk bahan aktif yang sesuai dengan BP, EP (Eur Ph), USP, atau JP. Salinan monograf yang sesuai dengan bahan aktif diharapkan sebagai bagian dari berkas. a) CEP dapat diterima dengan salinan monograf EP yang sesuai.

(2) Bahan aktif yang sesuai dengan farmakope negara ketiga (misalnya CP) akan dipertimbangkan dengan memberikan salinan monograf, disertai dengan terjemahan jika sesuai, dan bukti yang mengkonfirmasi validasi metode uji yang terkandung dalam monograf, disediakan. Pengujian kemurnian, dan kesesuaian monograf untuk mengontrol potensi ketidakmurnian tersebut, harus ditunjukkan sesuai prosedur yang tercantum dalam BP, EP (Eur Ph), USP, atau JP dan diserahkan dengan diskusi teknis komparatif saat pengujian kemurnian dan / atau Metode uji pengotor berbeda.

(3) Standar farmakope yang ditunjuk akan berlaku untuk bahan secara keseluruhan. Jika beberapa monograf akan diterapkan pada satu produsen, spesifikasi akhir harus dikelola seperti spesifikasi produsen.

(4) MPI memungkinkan lebih dari satu spesifikasi farmakope yang diakui MPI untuk diusulkan untuk bahan tunggal, seperti ketika bahan aktif bersumber dari beberapa produsen dan masing-masing menggunakan standar farmakope yang diakui MPI yang berbeda. Setiap pabrikan harus mematuhi satu monograf sesuai (3) di atas.

(5) MPI berharap bahan aktif sesuai dengan monograf terbaru. Jika monograf terbaru tidak atau tidak akan digunakan, sebutkan dan justifikasi monograf yang digunakan.

 

3.2.2 Bahan aktif yang memenuhi spesifikasi non-farmakope

(1) Jika spesifikasi pabrikan atau manufacturer’s specification (MS) digunakan, berikan diskusi tentang parameter kritis dan batas yang ditetapkan, dan bagaimana parameter dan nilai tertentu tersebut akan cukup untuk mengelola risiko yang terkait dengan penggunaan bahan aktif dalam produk formulasi akhir. Ini sangat penting jika pabrikan memilih untuk menetapkan MS ketika spesifikasi farmakope tersedia untuk bahan aktif tersebut.

(2) Parameter dan batas yang diterima untuk MS harus mencerminkan yang tercantum dalam bagian 6.3.2 (5) sebagaimana berlaku.

(3) MS harus disertai dengan bukti yang mengonfirmasi validasi metode pengujian yang digunakan.

 

3.3 Kotoran bahan aktif

(1) Kotoran termasuk kotoran yang dihasilkan dari pembuatan bahan aktif, dan yang berkembang selama penyimpanan bahan aktif.

(2) Untuk semua pengotor, jelaskan hubungan pengotor dengan bahan asalnya, dan cara produksinya (misalnya perubahan penyimpanan bahan, perubahan yang terjadi selama pemrosesan).

(3) Informasi identitas yang diberikan tentang ketidakmurnian harus mencakup:

a) nama

b) Nomor CAS (jika tersedia)

c) kuantitas (unit S.I.),

d) batas maksimum yang diperbolehkan.

(4) Informasi tambahan yang diharapkan untuk kotoran akan bergantung pada konsentrasi dan signifikansi toksikologisnya:

a) laporkan setiap pengotor yang ada pada konsentrasi 1 g / kg (0,1% atau lebih);

b) melaporkan dan mengidentifikasi kotoran yang ada pada konsentrasi 2 g / kg (0,2%) atau lebih; dan

c) melaporkan, mengidentifikasi, dan mengukur setiap kotoran yang ada pada konsentrasi 5 g / kg (0,5%) atau lebih.

(5) Identifikasi, ukuran, dan laporkan pengotor yang memiliki signifikansi toksikologis yang ada di semua tingkat, termasuk yang ada di kurang dari 1 g / kg (0,1%). Termasuk kotoran yang menjadi perhatian residu toksikologi tertentu, namun tidak terbatas pada, dioksin, logam berat, senyawa organ-karbon persisten, amina aromatik primer, senyawa poliklorinasi bifenil (PCB), dan nitrosamin.

(6) Mengidentifikasi, mengukur, dan melaporkan senyawa tertentu sesuai dengan perjanjian internasional atau perjanjian bilateral atau multilateral (misalnya hormon dan promotor pertumbuhan tertentu) yang ada di tingkat mana pun, termasuk yang ada di bawah 1g / kg (0,1%).

 

3.4 Analisis batch bahan aktif

(1) Memberikan hasil analisis batch untuk setidaknya tiga batch skala produksi terkini dari bahan aktif dari masing-masing produsen yang ditunjuk, untuk menunjukkan bahan aktif yang diproduksi secara konsisten untuk memenuhi monograf farmakope yang diusulkan atau spesifikasi produsen. Pemilihan bets untuk mendemonstrasikan kepatuhan rutin dengan monograf farmakope atau spesifikasi pabrikan harus sama seperti yang dijelaskan dalam VICH GL3 (R).

(2) Data analisis batch harus mencakup: a) nomor batch, tanggal pembuatan dan tanggal analisis; b) situs pembuatan (jika tidak diuji oleh situs sebenarnya, maka diperlukan bukti asal dari situs tersebut); dan c) hasil dari semua penentuan analitis.

(3) Untuk uji kuantitatif (misalnya konsentrasi bahan aktif, kotoran individu dan total) berikan hasil numerik aktual. Pernyataan yang tidak jelas seperti "dalam batas" atau "sesuai" tidak dianggap dapat diterima.

(4) Aditif seperti zat penstabil yang ditambahkan ke bahan aktif harus diidentifikasi.

 

3.5 Metode uji bahan aktif dan validasi

(1) Bahan aktif yang sesuai dengan BP, EP (Eur Ph), USP, atau JP akan diterima tanpa bukti konfirmasi validasi metode pengujian.

(2) Untuk bahan aktif yang tidak sesuai dengan BP, EP, USP atau JP secara keseluruhan, berikan rincian lengkap metode analisis yang digunakan untuk semua bahan aktif. Sertakan informasi berikut dalam metode analisis tertulis:

a) prinsip metode;

b) ringkasan metode;

c) teknik persiapan sampel;

d) peralatan / reagen, mis. untuk rincian metode kromatografi dari kolom, eluen (termasuk gradien, jika ada), suhu, detektor, dan waktu retensi;

e) kemurnian standar acuan;

f) jika teknik kromatografi digunakan, berikan kromatogram yang relevan termasuk penetapan puncak dan data integrasi puncak;

g) contoh penghitungan yang berhasil, jika dapat diterapkan; dan

h) spesifisitas, sensitivitas, presisi dan akurasi metode.

(3) Memberikan bukti validasi untuk metode analisis yang digunakan untuk menguji bahan aktif dan pengotor. Tangani parameter berikut, jika sesuai:

a) kekhususan

b) linieritas

c) presisi

d) pemulihan (akurasi)

e) batas penghitungan.

Untuk informasi lebih lanjut mengenai validasi metode analitik, lihat VICH GL1: Validasi prosedur analitik: definisi dan terminologi dan VICH GL2: Validasi prosedur analitik: metodologi.

(4) Untuk bahan aktif steril, berikan metode analitik dan bukti validasi metode uji sterilitas spesifik lokasi.

 

3.6 Bahan aktif fungsional

Bahan aktif fungsional adalah bahan yang memberikan manfaat terapeutik atau gizi bagi hewan yang dirawat, tetapi tidak bertanggung jawab atas indikasi terapeutik utama produk. Misalnya, antelmintik termineralisasi mengandung bahan aktif terapeutik yang bertanggung jawab atas tindakan anti parasit dan klaim produk, dan bahan aktif fungsional berupa mineral yang memberikan suplementasi nutrisi pada hewan. Demikian pula produk dot sanitiser akan mengandung bahan aktif terapeutik berupa agen antimikroba yang bertanggung jawab atas tindakan dan klaim pencegahan mastitis, dan bahan aktif fungsional berupa emolien yang memberikan efek pengondisian kulit pada sapi yang dirawat.

(1) Mengidentifikasi bahan aktif fungsional seperti pada tabel formulasi, tabel formula batch, dan berkas pendukung.

(2) Identifikasi, kualitas, spesifikasi, dan ketidakmurnian bahan aktif fungsional diharapkan dapat dikelola secara keseluruhan sesuai bahan aktif terapeutik, meskipun parameter spesifikasi dan rincian lainnya dapat disesuaikan untuk mencerminkan profil risikonya. Misalnya, mungkin tepat untuk memasukkan hanya parameter spesifikasi pelepasan untuk mengontrol jumlah bahan aktif fungsional mineral yang ditambahkan ke formulasi dan menghilangkan parameter umur simpan yang sesuai jika dapat dibuktikan bahwa bahan tersebut akan tetap stabil selama masa simpan produk. .

(3) Menyediakan analisis batch untuk bahan aktif fungsional sesuai bagian 6.3.4.

(4) Jika klaim produk atau klaim untuk mengobati, mengelola, atau meringankan penyakit dikaitkan dengan bahan yang dianggap sebagai bahan aktif fungsional, bahan tersebut harus dikelola sesuai dengan bahan aktif terapeutik dan semua bagian 6.3.1 untuk 6.3.5 akan berlaku.

(5) Jika suatu bahan yang akan dianggap sebagai bahan aktif fungsional adalah satu-satunya bahan aktif dalam produk yang diformulasikan, bahan tersebut harus dikontrol seperti bahan aktif terapeutik sehubungan dengan kualitas bahan baku, pabrikan, dan proses pembuatan produk, tetapi informasinya yang disediakan mungkin tidak memerlukan tingkat detail yang sama sebagai bahan aktif terapeutik.

 

3.7 Produsen bahan aktif

Produsen bahan aktif adalah tempat pembuatan di mana pun yang terlibat dalam produksi bahan aktif. Informasi berikut berlaku untuk semua produsen bahan aktif, termasuk yang memproduksi bahan aktif fungsional.

(1) Berikan detail berikut untuk setiap tempat pembuatan bahan aktif:

a) nama organisasi;

b) alamat fisik;

c) nomor telepon situs dan / atau alamat email (untuk memungkinkan MPI segera menghubungi situs jika perlu); dan

d) berfungsi sebagaimana mestinya (misalnya pabrikan, sterilisasi, dll.).

(2) Untuk produsen bahan aktif non-steril dan produsen bahan aktif antara non-steril, berikan semua informasi yang tercantum dalam (1).

(3) Untuk produsen bahan aktif steril, berikan semua informasi yang tercantum dalam (1) di atas dan semua yang berikut ini:

a) konfirmasi apakah pabrikan melakukan sterilisasi bahan itu sendiri, atau mengontrak situs sekunder untuk memenuhi fungsi ini;

b) rincian proses sterilisasi dan validasi metode;

c) rincian laboratorium kendali mutu yang melakukan pengujian sterilitas bahan aktif; dan

d) sertifikat dari MPI atau otoritas yang diakui yang mengkonfirmasikan kesesuaian dengan GMP. Bahan aktif yang tidak disterilkan lebih lanjut sebagai bagian dari proses pembuatan produk yang diformulasikan harus disterilkan di fasilitas GMP.

(4) Jika bahan aktif disterilkan di fasilitas sekunder, berikan rincian untuk fasilitas ini di PDS sebagai produsen bahan aktif.

(5) Pemasok bahan aktif yang digunakan untuk mendapatkan atau menguji bahan sebelum dimasukkan ke dalam produk yang diformulasikan bukanlah produsen bahan tersebut dan tidak boleh diidentifikasi sebagai produsen bahan aktif.

(6) MPI berhak untuk menyelidiki proses pembuatan bahan aktif jika perlu memenuhi masalah yang berkaitan dengan kesesuaian proses atau kecukupan prosedur Jaminan Kualitas yang dapat berdampak pada risiko berdasarkan ACVM Act.

 

3.7.1 Produsen bahan aktif menengah

Bahan aktif dapat menjalani pemrosesan lebih lanjut sebelum digunakan dalam produk formulasi akhir. Pemrosesan lebih lanjut ini dapat mencakup filtrasi, granulasi, mikronisasi, atau proses lain yang mengubah sifat molekuler, fisik, atau kimianya, atau kemurniannya. Bahan aktif yang menjalani proses ini setelah diperoleh untuk pembuatan produk yang diformulasikan atas petunjuk pendaftar atau produsen produk yang diformulasikan dianggap sebagai bahan aktif perantara. Bahan aktif yang menjalani proses ini sebelum dibeli untuk pembuatan produk yang diformulasikan tidak dianggap sebagai bahan aktif antara.

(1) Pendaftar diharapkan memastikan bahwa spesifikasi yang diterapkan pada bahan aktif dan pengujian lain yang dilakukan akan mengatur kualitas dan konsistensi bahan aktif untuk memastikan kesesuaiannya untuk dimasukkan ke dalam produk yang diformulasikan setelah proses tambahan selesai. Misalnya, jika fenbendazol termikronisasi diperoleh oleh produsen produk yang diformulasikan untuk membuat produk antelmintik, dan fenbendazol telah dimikronisasi saat dibeli, produsen fenbendazol tersebut diidentifikasi sebagai produsen bahan aktif. Jika bahan tersebut sudah dimikronisasi saat dibeli, produsen fenbendazole adalah satu-satunya produsen bahan aktif yang terdaftar meskipun mereka telah memikronisasi bahan tersebut di fasilitas terpisah sebelum dijual. Harapannya adalah produsen bahan aktif tersebut akan bertanggung jawab untuk memastikan kendali mutu terkait dengan proses mikronisasi sebelum penjualan. Namun, jika pabrikan produk yang diformulasikan membeli fenbendazole dan kemudian memiliki bahan yang dimikronisasi di fasilitas terpisah, pabrikan yang semula memasok fenbendazole adalah pabrikan bahan aktif dan situs mikronisasi adalah pabrikan bahan aktif antara. Baik pabrikan bahan aktif maupun pabrikan bahan aktif antara harus dicantumkan dalam PDS. Harapan dalam hal ini adalah produsen produk yang diformulasikan akan bertanggung jawab untuk memastikan kendali mutu terkait dengan proses mikronisasi sebelum digunakan.

(2) Jika bahan aktif antara digunakan dalam produk yang diformulasikan, rincian produsen antara dan langkah pemrosesan yang menjadi tanggung jawab mereka harus dicantumkan di bagian produsen bahan aktif pada PDS. Berikan detail proses mereka dalam berkas.

4 BAHAN EKSIPIEN

Eksipien adalah zat tidak aktif yang berfungsi sebagai wahana atau media pembuatan obat atau zat aktif lainnya.

4.1 Identitas eksipien

(1) Identifikasi setiap eksipien dengan jelas, termasuk:

a) bahan kimia atau IUPAC, ISO atau nama umum;

b) nomor register CAS;

c) bentuk fisik di mana bahan tersebut digunakan dalam formulasi (misalnya bubuk anhidrat);

d) karakteristik kimia dan fisik eksipien sesuai 6.3.2 (6), sebagaimana dapat diterapkan;

e) fungsi spesifik eksipien dalam formulasi; dan

f) standar yang dipatuhi eksipien.

(2) Untuk eksipien yang tidak memiliki nomor CAS atau nomor CAS tidak berlaku, berikan rincian lengkap eksipien. Detailnya harus mencakup:

sebuah nama;

b) lembar data keamanan bahan (MSDS);

c) bentuk fisik bahan yang digunakan dalam formulasi; dan

d) fungsi spesifik eksipien dalam formulasi.

(3) Jika eksipien adalah suatu campuran, berikan informasi formulasi lengkapnya termasuk nama, nomor CAS, dan jumlah setiap komponen dalam campuran tersebut.

(4) Nominasikan dan berikan salinan standar yang sesuai yang dipatuhi oleh setiap bahan eksipien. Jika monograf farmakope dicalonkan, harus dari farmakope yang diakui oleh MPI - yaitu BP, EP (Eur Ph), USP, atau JP. Standar farmakope yang ditunjuk akan berlaku untuk bahan secara keseluruhan, dan MPI mengharapkan bahwa bahan eksipien harus / akan sesuai dengan versi monograf saat ini. Jika versi monograf saat ini tidak, atau tidak akan digunakan, tentukan dan ratakan versi yang digunakan.

(5) Jika eksipien tidak memenuhi standar farmakope atau standar lain yang diakui (misalnya Food Grade, FCC) dan produsen telah menentukan spesifikasinya (MS), berikan yang berikut ini:

a) detail spesifikasi pabrikan untuk kompon; dan

b) diskusi tentang bagaimana parameter yang dipilih akan mengelola risiko terkait.

(6) Jika eksipien merupakan campuran berpemilik dan detailnya tidak diketahui pendaftar, berikan informasi formulasi untuk campuran berpemilik langsung ke MPI dari produsen eksipien secara rahasia.

 

4.2 Pengotor bahan eksipien

Pengotor bahan eksipien mencakup pengotor yang dihasilkan dari pembuatan eksipien, dan yang berkembang selama penyimpanan.

(1) Jika pengotor memerlukan pelaporan, identifikasi, dan / atau penghitungan, jelaskan hubungan pengotor dengan bahan asalnya, dan cara produksinya (misalnya perubahan penyimpanan bahan, perubahan yang terjadi selama pemrosesan ).

(2) Informasi identitas yang diberikan tentang ketidakmurnian harus mencakup: a) nama; b) nomor CAS (jika tersedia); c) kuantitas (unit S.I.); dan d) batas maksimum yang diperbolehkan.

(3) Informasi tambahan yang diharapkan untuk kotoran akan bergantung pada konsentrasi dan signifikansi toksikologisnya:

a) laporkan setiap kotoran yang ada pada konsentrasi 1 g / kg (0,1% atau lebih;

b) melaporkan dan mengidentifikasi kotoran yang ada pada konsentrasi 2 g / kg (0,2%) atau lebih; dan

c) melaporkan, mengidentifikasi, dan mengukur setiap kotoran yang ada pada konsentrasi 5 g / kg (0,5%) atau lebih.

(4) Mengidentifikasi, mengukur, dan melaporkan ketidakmurnian dengan signifikansi toksikologi yang ada di semua tingkat, termasuk yang ada di kurang dari 1 g / kg (0,1%). Kotoran dari residu toksikologi tertentu sesuai dengan deskripsi di bagian 6.3.3.

(5) Mengidentifikasi, mengukur, dan melaporkan senyawa tertentu yang tunduk pada perjanjian internasional atau perjanjian bilateral atau multilateral yang ada di tingkat mana pun, termasuk yang ada kurang dari 1g / kg (0,1%).

4.3 Eksipien kritis

Meskipun diakui bahwa semua eksipien merupakan bagian integral dari formulasinya, eksipien kritis adalah bahan yang termasuk dalam formulasi untuk mengelola formulasi itu sendiri, tetapi memiliki dampak langsung pada profil kemanjuran, keamanan, atau residu produk ketika diberikan binatang. Karena itu, perubahan identitas atau konsentrasi eksipien kritis akan berdampak lebih signifikan pada profil risiko produk daripada perubahan pada eksipien standar. Contoh eksipien kritis meliputi pengawet dalam formulasi steril, penetran dalam formulasi tuang dan topikal, dan pengubah viskositas dalam formulasi topikal yang perlu tetap dalam kisaran tertentu untuk distribusi dan kepatuhan. Perubahan pada eksipien kritis ini akan berdampak langsung pada profil risiko produk: kegagalan bahan pengawet dalam injeksi parenteral menimbulkan risiko keselamatan hewan; kegagalan penetran berarti penurunan penyerapan bahan aktif dalam tuang dan risiko dosis rendah, ketidakefektifan, atau resistensi; dan kegagalan pengubah viskositas dalam topikal akan berarti produk cepat habis dan juga dapat menyebabkan dosis rendah, ketidakefektifan, atau resistensi.

(1) Identitas eksipien sebagai kritis bersifat khusus produk dan terkait langsung dengan indikasi, klaim, dan penggunaan produk pada hewan sasaran. Itu berarti suatu bahan yang dianggap kritis dalam satu produk atau jenis formulasi belum tentu penting di produk lain. Pendaftar diharapkan mengevaluasi profil risiko produk mereka, dan tujuan serta pentingnya setiap eksipien, untuk menentukan apakah bahan tersebut penting bagi produk individu.

(2) Jika eksipien dianggap penting untuk fungsi terapeutik produk, berikan diskusi tentang potensi dampak bahan pada profil risiko produk. Diskusi ini harus terkait kembali dengan bagaimana fungsi eksipien kritis akan dijamin melalui manufaktur dan kendali mutu.

a) Rilis produk yang diformulasikan dan spesifikasi umur simpan diharapkan memasukkan parameter yang akan mengelola eksipien kritis dan dampaknya pada profil risiko produk. Ini dapat berupa parameter untuk memastikan secara langsung bahwa jumlah eksipien kritis yang dapat diterima ada dalam formulasi selama masa simpannya seperti kandungan pengawet, atau parameter yang memantau fungsi eksipien kritis selama masa simpan produk seperti viskositas atau pengujian sterilitas.

(3) Informasi tambahan mungkin juga diperlukan untuk mendukung penilaian pemohon terhadap profil risiko eksipien kritis dan memberikan pemahaman lengkap tentang penggunaannya. Ini mungkin termasuk informasi pembuatan bahan, analisis bets, dan / atau diskusi lebih lanjut.

(4) Rincian tentang pabrik eksipien kritis tidak disyaratkan dalam PDS, tetapi diharapkan tersedia dalam berkas.

 

4.4 Bahan pengisi tingkat makanan

(1) Aditif pewarna, penyedap rasa, parfum, dan eksipien food grade lainnya harus mematuhi standar yang diakui seperti Food Standards Code (FSANZ). Jika aditif ini memenuhi standar yang diakui, rujuk standarnya.

 

4.5 Analisis batch eksipien

(1) Memberikan sertifikat analisis atau CEP (sebagaimana berlaku) dari setidaknya satu batch bahan eksipien terbaru untuk menunjukkan bahwa bahan tersebut memenuhi monograf farmakope yang dipilih atau pabrik.

a) Jika eksipien diidentifikasi sebagai eksipien kritis, berikan sertifikat analisis atau CEP dari tiga batch bahan untuk memastikan kesesuaian dengan spesifikasi yang dipilih dan konsistensi batch ke batch.

(2) Hasil analisis batch harus mencakup:

a) nomor batch, tanggal pembuatan, dan tanggal analisis;

b) identitas dan kuantitas (jika sesuai) pengotor; dan

c) hasil penentuan analitis.

Untuk pengujian kuantitatif (misalnya pengujian bahan, pH, ketidakmurnian), berikan hasil numerik aktual daripada pernyataan yang tidak jelas seperti "dalam batas" atau "sesuai".

(3) Jika eksipien mengalami pemrosesan tambahan, seperti penggilingan atau sterilisasi, berikan gambaran umum singkat tentang proses ini.

(4) Jika eksipien bersumber sebagai bahan steril untuk penambahan aseptik ke dalam produk formulasi steril (tanpa langkah sterilisasi lebih lanjut), berikan bukti validasi metode uji spesifik lokasi untuk pengujian yang digunakan untuk memastikan sterilitas.

(5) MPI berhak untuk menyelidiki proses pembuatan bahan eksipien jika perlu memenuhi masalah yang berkaitan dengan kesesuaian proses atau kecukupan prosedur Jaminan Kualitas yang dapat berdampak pada risiko menurut ACVM Act.

 

5 PEMBUATAN PRODUK YANG DIFORMULASIKAN

5.1 Identitas produsen

Produsen produk yang diformulasikan adalah entitas yang melakukan langkah apa pun dalam proses pembuatan. Ini juga mencakup produsen produk yang diformulasikan antara atau tidak lengkap yang digunakan dalam produksi produk nama dagang akhir, pengujian kendali mutu, entitas sterilisasi terkontrak, pengemasan dari curah, pengemas sekunder, pelabel ulang, dan pelepasan untuk entitas pasar.

(1) Berikan rincian berikut untuk setiap lokasi pembuatan produk yang diformulasikan: a) nama organisasi; b) alamat fisik; c) nomor telepon situs dan alamat email; dan d) semua langkah proses pembuatan yang dilakukan di setiap lokasi, termasuk identifikasi setiap uji pelepasan yang dilakukan di setiap lokasi jika dapat diterapkan.

 

5.1.1 Produsen produk yang diformulasikan dan kesesuaian GMP

(1) Jenis produsen produk formulasi berikut harus memiliki bukti kesesuaian dengan GMP untuk aktivitas manufaktur dan jenis produk yang menjadi tanggung jawab mereka:

a) situs yang membuat dan melakukan analisis produk yang diformulasikan (termasuk situs yang melakukan langkah-langkah pembuatan individu dan / atau membuat produk antara yang digunakan dalam produksi produk nama dagang akhir);

b) entitas sterilisasi yang dikontrak; dan

c) pengemas ulang, pelabel ulang.

(2) Bukti kesesuaian GMP harus terkini dan diperoleh dari MPI atau otoritas pengatur kompeten yang diakui oleh MPI. Ini termasuk persetujuan dari berikut ini:

a) MPI;

b) Otoritas Keamanan Obat dan Peralatan Medis Selandia Baru (Medsafe), jika fasilitas yang memproduksi obat-obatan manusia dan hewan serta obat-obatan hewan tercakup dalam audit Medsafe;

c) anggota Konvensi Inspeksi Farmasi dan Skema Kerjasama Inspeksi Farmasi (PIC / S);

d) lembaga yang diakui di bawah Kesepakatan Pengakuan Bersama Uni Eropa; atau

e) badan yang diakui dengan perjanjian teknis dengan MPI. Lihat Lampiran 5 untuk informasi lebih lanjut tentang bukti yang diperlukan dari otoritas internasional untuk GMP dan jenis sertifikasi independen lainnya. Jika Anda tidak yakin apakah persetujuan dari otoritas atau sertifikat tertentu akan diterima, silakan hubungi MPI untuk meminta nasihat.

(3) Bukti kesesuaian GMP dari otoritas internasional yang tidak diakui oleh MPI, atau bukti kesesuaian dengan persyaratan lain yang sesuai seperti sertifikasi FAMI-QS, dapat dipertimbangkan untuk jenis produk tertentu berdasarkan kasus per kasus.

(4) Produsen yang diidentifikasi sebagai situs yang melakukan pengemasan sekunder dan / atau langkah-langkah pelabelan ulang untuk produk dengan nama dagang hanya boleh dilibatkan dalam proses yang tidak melanggar kemasan utama, misalnya mengemas unit utama ke dalam kemasan tambahan terpisah / tambahan, penambahan selebaran khusus Selandia Baru, atau menambah atau mengubah label produk.

a) Tidak dianggap 'pengemasan ulang' jika produk dikemas dari penyimpanan massal ke dalam kemasan pasar utama, atau ditransfer dari satu paket utama ke paket lainnya. Pengemasan produk ke dalam pengemasan pasar dari curah adalah bagian dari proses manufaktur dan bukti kesesuaian GMP dari pabrikan harus mengidentifikasi hal ini.

 

5.1.2 Laboratorium pengujian dan kendali mutu yang dikontrak

(1) Jika pengujian dan pengawasan mutu dikontrakkan ke laboratorium terpisah, identifikasi setiap laboratorium di PDS sebagai produsen dengan rincian pengujian yang dilakukan oleh laboratorium tersebut.

(2) Laboratorium pengujian dan pengawasan mutu harus memiliki bukti kesesuaian GMP. Bukti akreditasi ISO yang berlaku saat ini juga diterima untuk pengujian terkontrak dan laboratorium kontrol kualitas jika mereka tidak memiliki bukti kesesuaian GMP dari otoritas yang diakui MPI.

(3) Memberikan rincian untuk pengujian yang dikontrak dan laboratorium kendali mutu di PDS sesuai dengan bagian 6.5.1 (1).

 

5.1.3 Rilis ke entitas pasar

(1) Identifikasi entitas yang bertanggung jawab untuk merilis nama dagang produk ke pasar Selandia Baru.

a) Entitas harus memastikan bahwa, sebelum merilis produk ke pasar Selandia Baru:

i) produk tersebut sesuai dengan produk yang disetujui dan spesifikasi pabrikan, termasuk formulasi dan keterangan pabrikan dalam PDS yang disetujui;

ii) produk diberi label dengan benar label produk Selandia Baru yang disetujui, dan semua bagian dari label produk ada;

iii) pengangkutan produk telah dilakukan sesuai kebutuhan untuk mengelola risiko khusus produk seperti pengangkutan rantai dingin;

iv) semua pemeriksaan akhir terkait dengan distribusi dan pasokan produk nama dagang telah diselesaikan; dan

v) semua pembatasan distribusi dan penjualan seperti yang diterapkan pada produk RVM dipatuhi.

b) Untuk produk yang diproduksi di luar Selandia Baru, entitas yang bertanggung jawab untuk peluncuran ke pasar harus memastikan bahwa produk tersebut telah tiba di Selandia Baru tanpa berdampak negatif pada kesesuaian dan kualitas produk selain semua persyaratan di atas dalam a).

(2) Pelepasan ke entitas pasar tidak memerlukan bukti kesesuaian dengan GMP.

(3) Rilis ke entitas pasar harus dilakukan di Selandia Baru.

a) Jika rilis ke entitas pasar di luar Selandia Baru, mereka harus menunjuk entitas yang ada di Selandia Baru untuk melakukan pemeriksaan akhir yang berlaku pada produk sebelum rilis. Entitas di Selandia Baru akan melakukan bagian-bagian dari (1) a) di atas yang tidak dapat diperiksa dari jarak jauh oleh rilis ke entitas pasar, dan memberikan hasil pemeriksaan tersebut ke entitas rilis ke pasar untuk ditinjau. Pelepasan ke entitas pasar kemudian akan bertanggung jawab untuk mengotorisasi peluncuran produk ke pasar Selandia Baru setelah semua informasi ditinjau.

Misalnya, jika rilis ke entitas pasar ada di Australia, mereka akan menugaskan pemasok Selandia Baru untuk melakukan pemeriksaan pada produk setelah diimpor. Entitas Australia akan memiliki kewenangan langsung atas dan komunikasi dengan pemasok Selandia Baru yang melakukan pemeriksaan, dan setelah peninjauan informasi dari cek tersebut mengizinkan rilis ke pasar Selandia Baru.

(4) Pendaftar dapat mencalonkan diri mereka sebagai pelepasan ke entitas pasar untuk produk mereka sendiri, atau menominasikan pihak ketiga untuk menjalankan fungsi ini.

(5) Rilis ke entitas pasar atau pihak ketiga yang ditunjuk harus memiliki sistem terdokumentasi yang sesuai untuk mengelola semua langkah yang berlaku dari proses rilis ke pasar.

(6) Memberikan rincian untuk rilis ke entitas pasar di PDS sesuai bagian 6.5.1 (1).

 

5.1.4 Produsen formulasi satu komponen yang tidak steril

Formulasi komponen tunggal yang tidak steril adalah formulasi yang terdiri dari bahan tunggal yang berfungsi baik sebagai bahan aktif maupun formulasi lengkap, seperti produk eksim wajah berbahan dasar seng yang diformulasikan tanpa bahan pembawa atau bahan tambahan lainnya. Produsen produk semacam itu dianggap sebagai produsen bahan aktif dan produsen produk formulasi.

(1) Sebagai produsen produk yang diformulasikan, diharapkan entitas akan memproduksi produk dengan nama dagang dengan prosedur dan kontrol kualitas yang diterapkan agar sesuai dengan harapan GMP.

(2) Jika produsen belum atau tidak dapat diverifikasi untuk mematuhi GMP oleh otoritas pengatur yang diakui, persyaratan pendaftaran bersyarat untuk pengujian produk dapat dipertimbangkan sebagai pengganti bukti kepatuhan GMP berdasarkan kasus per kasus. Kondisi registrasi akan membutuhkan pengambilan sampel secara acak dan pengujian setiap batch atau lot produk yang diimpor ke Selandia Baru untuk memastikan kepatuhan dengan spesifikasi rilis yang ditetapkan sebelum dirilis ke pasar.

a) Pengujian harus dilakukan di laboratorium terakreditasi GMP atau ISO 17925 menurut farmakope atau metode uji yang disetujui untuk formulasi komponen tunggal.

b) Hasil uji yang lengkap harus disimpan untuk tujuan audit MPI.

(3) Produk impor juga harus diperiksa pada saat kedatangan untuk memastikannya diberi label dengan benar dan dapat ditelusuri kembali ke pengambilan sampel dan hasil pengujian yang dipertahankan.

 

5.2 Informasi manufaktur

(1) Formula batch manufaktur adalah daftar lengkap formula yang digunakan dalam pembuatan produk nama dagang akhir, termasuk semua zat antara, pelarut, dan stabilisator yang sebagian atau seluruhnya dikonsumsi atau dihilangkan selama proses pembuatan. Jika proses manufaktur dilakukan secara bertahap, dua atau lebih tabel dapat digunakan untuk memastikan bahwa informasi yang disajikan jelas dan akurat mewakili proses manufaktur.

(2) Pastikan formula batch mencakup semua komponen, dengan mengacu pada standar kualitas yang akan digunakan dalam proses pembuatan. Berikan rincian jumlah per batch, termasuk bahan yang dikonsumsi selama proses pembuatan. Identifikasi gas apa pun yang digunakan dalam pembuatan dan pengemasan (misalnya gas nitrogen), dan sebutkan pada titik mana dalam proses tersebut gas tersebut digunakan.

(3) Jika kelebihan terkait produksi digunakan, sebutkan kelebihan yang disertakan untuk setiap bahan yang terpengaruh. Informasi dan diskusi yang diharapkan mengenai kelebihan terkait stabilitas dirinci di bagian 6.2.2.

(4) Validasi proses harus dilakukan di seluruh rentang ukuran batch dan antar peralatan (jika peralatan berbeda digunakan untuk ukuran batch yang berbeda). Ini untuk memverifikasi bahwa seluruh rentang ukuran kumpulan dapat diproduksi secara konsisten di seluruh kumpulan dan di antara kumpulan.

 

5.3 Proses Manufaktur

(1) Berikan diagram alir proses pembuatan dari pengeluaran bahan hingga pelabelan. Diagram harus mewakili urutan langkah dan kontrol proses yang digunakan selama pembuatan produk untuk memantau dan, jika sesuai, menyesuaikan proses untuk memastikan produk dengan nama dagang memenuhi spesifikasi rilisnya.

(2) Tentukan seluruh proses manufaktur dalam diagram alir, dan sertakan detail (sebagaimana berlaku) dari:

a) di mana setiap bahan awal memasuki proses pembuatan;

b) semua titik kontrol kritis, dan di mana titik tersebut terjadi dalam proses;

c) titik pengambilan sampel;

d) semua langkah pemanasan, pendinginan, dan pencampuran, termasuk waktu / durasi terkait (deskripsi kualitatif dan / atau kuantitatif, sebagaimana berlaku, misalnya "30 menit atau hingga larut," "hingga solusi jelas")

e) produksi, penggunaan dan penyimpanan zat antara, jika berlaku;

f) rincian penyimpanan curah produk, termasuk informasi tentang karakteristik fisik (misalnya ukuran, bahan, ada / tidak adanya pengaduk) dari wadah atau wadah penyimpanan;

g) kerangka waktu pasca-pembuatan penyimpanan massal;

h) kondisi penyimpanan, seperti kontrol suhu;

i) durasi penyimpanan sebelum pengemasan ke dalam paket pasar akhir;

j) proses pengisian ke dalam wadah produk akhir, penerapan, dan penyegelan sistem penutupan (misalnya "botol ditutup dan dikerutkan"); dan

k) bagaimana label pasar dilampirkan pada kemasan produk, dan penerapan nomor batch dan tanggal kedaluwarsa yang diperlukan.

(3) Pastikan setiap pabrikan yang melakukan setiap langkah proses, termasuk semua kendali mutu dan titik kendali kritis, diidentifikasi.

(4) Jika proses manufaktur alternatif dapat digunakan untuk membuat formulasi yang sama, berikan informasi proses manufaktur lengkap untuk setiap proses alternatif.

(5) Sebutkan ukuran batch produksi tipikal atau kisaran batch jika berlaku.

(6) Untuk produk steril, jelaskan metode sterilisasi dan cara yang sesuai untuk produk.

(7) Setiap saat dalam penyimpanan sebelum pengemasan atau pengemasan ulang ke dalam kemasan pasar harus dimasukkan ke dalam umur simpan akhir produk.

(8) Masukkan bahan-bahan yang dikonsumsi sebagian atau seluruhnya selama proses pembuatan (yaitu bahan-bahan yang masih ada tetapi dalam jumlah yang lebih kecil, atau tidak terdeteksi pada produk jadi) ke dalam tabel rumus batch. Contohnya termasuk penambahan dua senyawa prekursor yang diharapkan bercampur in situ untuk membuat bahan aktif (misalnya barium klorida dan natrium selenat untuk membuat barium selenat), atau pengatur pH yang ditambahkan sampai pH yang diinginkan tercapai. Catatan: Sebutkan bahan-bahan yang dikonsumsi seluruhnya dalam proses pembuatan (yaitu sama sekali tidak ada dalam formulasi akhir) dalam tabel formula batch tetapi bukan tabel komposisi formulasi.

 

5.4 Kelebihan bahan aktif pada manufaktur

(1) Jika bahan aktif berlebih sengaja ditambahkan untuk mengkompensasi kerugian selama proses pembuatan, sebutkan jumlah total aktual (kandungan nominal ditambah kelebihan) dalam tabel rumus batch. Jelaskan alasan kelebihan sehubungan dengan proses pembuatan.

(2) Atasi kelebihan yang ditambahkan untuk mengkompensasi kerugian selama penyimpanan produk yang diformulasikan dalam tabel formulasi akhir - lihat bagian 6.2.2.

 

5.5 Validasi proses manufaktur

Validasi proses manufaktur adalah prosedur yang digunakan untuk memastikan bahwa proses manufaktur dapat menghasilkan produk dengan nama dagang yang mampu secara konsisten memenuhi parameter kualitas dan spesifikasi minimum yang ditetapkan. Melakukan validasi proses produksi merupakan persyaratan untuk semua obat hewan sebagai bagian dari persetujuan praktik manufaktur yang baik (GMP) produsen. Lihat EMA / CHMP / QWP / BWP / 70278/2012-Rev1, Corr1 untuk panduan lebih lanjut. Validasi proses tidak boleh dilihat sebagai peristiwa satu kali. Validasi proses harus menyertakan perkembangan dan amandemen proses. Kecuali dalam keadaan luar biasa, proses pembuatan harus divalidasi sebelum produk ditempatkan di pasar.

(1) Memberikan bukti validasi proses manufaktur dari setiap produsen produk formulasi yang disetujui untuk memproduksi produk dengan nama dagang, meskipun proses yang digunakan identik dengan situs lain yang menghasilkan produk nama dagang yang sama. Ini karena variasi spesifik lokasi dalam proses manufaktur, prosedur pemantauan, dan / atau peralatan yang digunakan dari lokasi ke lokasi dapat memengaruhi kualitas dan konsistensi produk, membuat validasi tidak dapat dialihkan.

(2) Validasi harus mencakup semua meliputi kekuatan, ukuran batch dan ukuran kemasan, untuk setiap lokasi produksi. Pendekatan bracketing mungkin dapat diterima untuk kekuatan, ukuran batch, dan ukuran kemasan yang berbeda jika kekuatan identik atau sangat erat hubungannya dalam komposisi (misalnya satu formulasi yang digunakan untuk menghasilkan berbagai ukuran tablet untuk kekuatan takaran yang berbeda).

(3) Jika validasi belum diselesaikan untuk produk tertentu pada saat aplikasi dibuat, persetujuan pendaftaran berdasarkan rencana validasi dan, dalam hal ini, penyediaan protokol validasi atau yang setara dapat dipertimbangkan. Dokumen yang diberikan harus mencakup:

a) deskripsi dari keseluruhan proses manufaktur, dengan ringkasan langkah-langkah pemrosesan kritis atau parameter proses kritis untuk dipantau selama validasi;

b) pengendalian dalam proses dan metode analitis yang diusulkan untuk proses tersebut, dengan justifikasi, kriteria penerimaan, dan validasi analitik, jika sesuai;

c) pengujian tambahan yang dimaksudkan untuk dilakukan, dengan justifikasi, kriteria penerimaan, dan validasi metode analitik, jika sesuai;

d) rencana pengambilan sampel yang akan digunakan selama validasi, termasuk apa, kapan, dan bagaimana sampel akan diambil, dan justifikasi untuk rencana pengambilan sampel relatif terhadap risiko spesifik produk;

e) jumlah batch (biasanya diharapkan minimal tiga batch berturut-turut);

f) rincian metode untuk mencatat dan mengevaluasi hasil;

g) spesifikasi rilis produk yang diformulasikan yang diusulkan;

h) kriteria penerimaan validasi; dan

i) kerangka waktu yang diusulkan untuk penyelesaian validasi proses.

(4) Untuk produk di mana validasi proses telah diselesaikan sebelum pengajuan aplikasi pendaftaran, atau ketika bukti validasi proses diberikan untuk memenuhi persyaratan bersyarat untuk sementara data tambahan, laporan harus mencakup semua hal berikut:

a) salinan protokol atau rencana setara yang diikuti selama validasi;

b) data analitik dari tiga batch skala produksi dari produk yang diproduksi mengikuti proses manufaktur yang diusulkan, yang mewakili kisaran ukuran batch yang diusulkan;

c) sertifikat analisis untuk setiap batch produk, termasuk ukuran batch;

d) catatan produksi batch untuk menunjukkan kesesuaian dengan protokol atau rencana validasi yang setara dan proses yang ditetapkan, termasuk hasil dari semua dalam proses dan pengujian analitik tambahan yang dilakukan;

e) diskusi variasi bets ke bets, meskipun semua hasil berada dalam parameter yang ditetapkan;

f) laporan tentang setiap dan semua temuan yang tidak biasa, modifikasi, penyimpangan, atau perubahan yang diperlukan selama proses, dengan justifikasi dan diskusi yang sesuai; dan

g) kesimpulan dari proses validasi.

(5) Jika produk nama dagang telah didaftarkan sebelum validasi selesai dan hasil validasi menunjukkan penyimpangan yang signifikan dari protokol (atau rencana validasi yang setara) atau proses pembuatan dari yang diharapkan, segera beri tahu MPI. Kirimkan aplikasi variasi untuk membahas penyimpangan ini dan usulkan perubahan pada karakteristik kualitas produk dan proses manufaktur untuk penilaian segera setelah aplikasi dengan informasi yang relevan dapat dikumpulkan.

Catatan: Agar sesuai dengan prinsip GMP diharapkan validasi proses dalam bentuk verifikasi proses berkelanjutan akan dilakukan secara berkala selama masa pakai produk nama dagang untuk memastikan proses dan parameter yang ditetapkan tetap sesuai dengan tujuan. Jika selama validasi reguler ditentukan bahwa perubahan diperlukan, ajukan permohonan untuk mengubah pendaftaran produk sebelum perubahan itu diterapkan dalam produksi komersial normal dari produk nama dagang. Bukti verifikasi proses berkelanjutan tidak perlu diserahkan, tetapi jika formulasi, proses atau perubahan peralatan memerlukan validasi ulang, dan perubahan memerlukan variasi pada registrasi TNP, bukti validasi ulang ini mungkin diperlukan. Lihat bagian variasi untuk detail spesifik.

(6) Untuk produk steril, bukti validasi harus mencakup konfirmasi bahwa proses sterilisasi yang dimaksudkan mampu menghasilkan seluruh bets yang steril. Pendekatan bracketing atau serupa yang memberikan bukti dari produk serupa menggunakan proses sterilisasi yang sama dapat diterima jika dibenarkan. Pemberian uji sterilitas dalam spesifikasi rilis produk akhir tidak dapat digunakan sebagai bukti proses pembuatan yang steril.

 

6 PENGENDALIAN KUALITAS PRODUK YANG DIRUMUSKAN

6.6.1 Spesifikasi produk jadi

Spesifikasi produk jadi menetapkan kriteria yang harus dipenuhi oleh produk yang diformulasikan agar dapat diterima untuk tujuan penggunaan. “Kesesuaian dengan spesifikasi” berarti bahwa produk, ketika diuji sesuai dengan prosedur analitik yang terdaftar, akan memenuhi kriteria penerimaan yang telah ditetapkan dan dibenarkan.

(1) Pertimbangkan jenis formulasi ketika menentukan parameter yang sesuai dan kriteria penerimaan untuk parameter tertentu. Contoh parameter yang harus diperhatikan oleh jenis formulasi adalah:

a) pengujian sterilitas untuk formulasi yang diberikan melalui injeksi atau infus intra-mammae, dan bubuk untuk injeksi setelah rekonstitusi;

b) kemampuan menangguhkan, keseragaman dosis, dan pengujian ukuran partikel untuk suspensi (termasuk pasta);

c) keseragaman dosis untuk formulasi tablet, terutama jika tablet diberi skor untuk dosis kurang dari tablet utuh; dan

d) batas mikroba untuk emulsi, larutan dan suspensi berbahan dasar air. Daftar lengkap parameter spesifikasi yang diharapkan menurut produk dan jenis formulasi dapat ditemukan di Lampiran 3.

 

6.1.1 Spesifikasi rilis produk yang dirumuskan

(1) Spesifikasi rilis harus mencakup:

a) identitas parameter pengujian, kriteria penerimaan, dan prosedur analitis yang digunakan untuk melakukan setiap pengujian atau pengujian termasuk nomor metode atau pengenal lain, jika berlaku;

b) batas atas dan bawah yang sesuai untuk setiap bahan aktif dan bahan pengawet yang termasuk dalam formulasi;

c) batas atas dan bawah yang sesuai untuk setiap karakteristik fisik atau kimia kuantitatif yang dianggap relevan dengan fungsi dan profil risiko produk (misalnya kisaran pH, ukuran partikel);

d) parameter yang dapat diterima yang sesuai untuk setiap karakteristik fisik atau kimia kualitatif yang dianggap relevan dengan fungsi dan profil risiko produk (misalnya penampilan, kejernihan larutan); dan

e) semua parameter pengujian yang dianggap kritis untuk bentuk dosis dan / atau jenis formulasi tertentu. Parameter yang diharapkan untuk setiap bentuk dosis dan / atau jenis formulasi tercantum dalam Lampiran 3.

(2) Metode analisis yang digunakan untuk setiap parameter harus divalidasi sepenuhnya. Memberikan bukti validasi metode atau yang setara untuk pengujian bahan aktif, atau verifikasi metode dari setiap laboratorium penguji. Validasi atau verifikasi untuk parameter lain tidak perlu diberikan saat standar farmakope, ISO, dan standar lain yang diakui secara internasional digunakan. Dokumentasikan dan validasi setiap variasi dari standar yang dinominasikan.

(3) Spesifikasi pelepasan produk steril harus menyertakan parameter sterilitas, dan metode pengujian yang digunakan harus divalidasi. Memberikan bukti validasi metode pengujian untuk setiap laboratorium yang melakukan pengujian sterilitas.

(4) Jelaskan kelalaian parameter apa pun yang biasanya diperlukan untuk jenis produk tertentu (misalnya, kelalaian spesifikasi kekerasan untuk tablet).

(5) Parameter spesifikasi harus memperhitungkan kelebihan yang digunakan dalam pembuatan formulasi.

 

6.1.2 Spesifikasi umur simpan produk yang dirumuskan

(1) Persyaratan umum untuk parameter spesifikasi umur simpan dijelaskan dalam bagian 6.6.1.1 untuk spesifikasi rilis.

(2) Sertakan semua parameter yang sesuai dalam spesifikasi umur simpan dengan batas yang dapat diterima atas dan bawah yang didukung oleh alasan teknis. Alasan teknis harus mencakup pembenaran parameter dan batas penerimaan berkenaan dengan kualitas produk, dan kaitannya dengan kemanjuran, keamanan dan residu.

(3) Menetapkan parameter spesifikasi untuk memberikan durasi umur simpan tertentu atau untuk memungkinkan degradasi yang signifikan tanpa mempertimbangkan dampak pada profil risiko tidak akan diterima. Spesifikasi, parameter, dan rentang yang dipilih harus memungkinkan jumlah degradasi yang realistis dan dapat dibenarkan, tetapi tetap harus memastikan tidak ada dampak negatif pada profil kemanjuran, keamanan, atau residu produk. Misalnya, jika pH larutan injeksi menurun selama umur simpannya, nilai yang ditetapkan untuk parameter pH adalah untuk memastikan bahwa formulasi tidak akan menimbulkan masalah keamanan seperti reaksi di tempat injeksi.

 

6.1.3 Parameter spesifikasi produk yang dirumuskan untuk bahan aktif fungsional

(1) Karena bahan aktif fungsional tidak bertanggung jawab atas kemanjuran terapeutik utama produk, parameter spesifikasi pelepasan produk dan umur simpan yang diformulasikan khusus untuk bahan aktif fungsional dapat dibatasi atau tidak ada asalkan spesifikasi secara keseluruhan memadai untuk memastikan kemanjuran. dari bahan tersebut. Misalnya, jika formulasi antelmintik termineralisasi untuk memberikan suplementasi nutrisi, spesifikasi pelepasan keseluruhan harus memastikan mineral tersebut dikirim ke hewan yang dirawat untuk memastikan manfaat nutrisi. Asalkan stabilitas mineral dalam formulasi dapat didemonstrasikan secara memadai selama umur simpan yang ditentukan, pengelolaan kemanjuran mineral dapat dicapai dengan menetapkan jumlah minimum mineral pada pelepasan tanpa rentang parameter pelepasan penuh atau penyertaan a parameter spesifikasi umur simpan mineral tertentu. Tingkat minimum yang dapat diterima untuk parameter pelepasan, dan bagaimana stabilitas sepanjang umur simpan dibuktikan, akan bergantung pada bahan dan formulasi yang dipertimbangkan.

(2) Jika klaim produk atau klaim untuk mengobati, mengelola, atau meringankan penyakit dikaitkan dengan bahan yang dianggap sebagai bahan aktif fungsional, bahan tersebut harus dikelola sesuai bahan aktif terapeutik dalam rilis produk yang diformulasikan dan rak spesifikasi kehidupan.

 

6.1.4 Dasar pemikiran spesifikasi

(1) Memberikan alasan yang menjelaskan bagaimana setiap spesifikasi yang diusulkan untuk produk yang diformulasikan akan mengelola risiko yang terkait dengan pembuatan, penyimpanan, dan penggunaan produk.

(2) Dasar pemikiran dapat mengacu pada informasi yang diperoleh dari pengembangan farmasi, standar farmakope, pedoman internasional (misalnya VICH), data uji untuk bahan aktif dan produk yang diformulasikan yang digunakan dalam toksikologi, residu (jika berlaku) dan variabilitas analitik dan manufaktur.

(3) Dasar pemikiran harus mencakup diskusi tentang parameter yang dipilih, nilai atau kisaran yang diusulkan sebagai parameter yang dapat diterima, dan frekuensi pengujian parameter (misalnya untuk setiap batch, setiap batch lain, atau frekuensi lain). a) Jika frekuensi pengujian selain untuk setiap batch, diskusikan dan justifikasi pengurangan frekuensi tersebut.

(4) Diskusikan kekritisan setiap parameter yang dipilih dalam spesifikasi, dan bagaimana masing-masing parameter itu sendiri dan dalam hubungannya dengan parameter yang dipilih lainnya membahas pengelolaan atribut kualitas kritis produk. Misalnya, spesifikasi pelepasan dan umur simpan yang diharapkan untuk bentuk dosis padat (tablet) termasuk disintegrasi, disintegrasi, kekerasan, dan kerapuhan. Meskipun spesifikasi kendali mutu dapat mencakup keempat parameter, spesifikasi pelepasan dan umur simpan mungkin hanya perlu berfokus pada pembubaran jika kisaran yang dapat diterima untuk pembubaran dan kendali dalam proses cukup mengelola aspek lainnya.

(5) Dasarkan nilai yang dipilih sebagai batas yang dapat diterima untuk setiap parameter pada penilaian risiko yang berkaitan dengan profil risiko efikasi, keamanan, residu, dan stabilitas produk dan jenis produk. Misalnya, viskositas antibiotik intra-mammae akan ditetapkan pada kisaran yang memungkinkan produk menjadi cukup kental untuk tetap berada di dalam dot, tetapi tidak terlalu kental sehingga menghalangi pemberian. Tidak dapat diterima untuk menetapkan nilai spesifikasi yang dapat diterima hanya berdasarkan hasil kerja uji stabilitas tanpa juga menghubungkannya kembali ke profil risiko penggunaan produk.

(6) Jika berlaku, pertimbangkan data stabilitas dari batch skala produksi atau batch validasi dalam menetapkan dan membenarkan spesifikasi. Jika batch skala produksi tidak tersedia, batch skala yang lebih kecil dapat dipertimbangkan dengan diskusi yang sesuai mengenai peningkatan skala untuk menetapkan spesifikasi sementara untuk produk yang diformulasikan. Spesifikasi sementara harus dievaluasi ulang ketika data stabilitas konfirmasi pada batch skala produksi telah dihasilkan, dan perbedaan apa pun untuk menetapkan spesifikasi rilis dan / atau umur simpan dibahas.

(7) Jika beberapa lokasi manufaktur diusulkan untuk produk nama dagang, sajikan dan evaluasi data dari semua lokasi manufaktur saat menetapkan parameter spesifikasi produk yang dirumuskan dan kriteria penerimaan parameter. Ini untuk memastikan bahwa spesifikasi akan mampu memastikan produk dari semua produsen akan konsisten, setara, dan sesuai dengan kriteria penerimaan untuk setiap parameter.

(8) Justifikasi untuk mengecualikan pengujian yang diharapkan untuk jenis formulasi tertentu dari kumpulan spesifikasi lengkap harus didasarkan pada pengembangan formulasi dan / atau data validasi proses.

 

6.2 Pengujian kendali mutu

Pengujian kendali mutu dalam proses mengacu pada semua pengujian kendali mutu yang dilakukan selama pembuatan produk nama dagang. Ini mungkin termasuk pengujian yang dilakukan selama pembuatan untuk memantau kesesuaian dengan proses yang ditetapkan, dan pengujian yang akan menentukan apakah penyesuaian formulasi diperlukan (misalnya pH larutan). Kontrol kualitas dalam proses juga dapat mencakup penyesuaian pencampuran apa pun, parameter spesifikasi bentuk antara (seperti kekerasan dan kerapuhan tablet yang kemudian akan dilapisi, atau formulasi pelepasan terkontrol yang kemudian akan dirakit menjadi perangkat administrasi), atau lainnya. pengujian yang diperlukan untuk memastikan kualitas atau konsistensi produk yang diformulasikan sebelum pembuatan selesai. Pengujian rilis produk yang dirumuskan mengacu pada pengujian kontrol kualitas yang dilakukan pada setiap batch produk setelah pembuatan selesai. Pengujian rilis dimaksudkan untuk memastikan bahwa batch tersebut sesuai dengan spesifikasi produk dan cocok untuk pengemasan akhir dan rilis pasar dan harus dilakukan untuk setiap batch.

(1) Memberikan rincian lengkap proses pengujian kendali mutu yang digunakan oleh produsen produk yang diformulasikan dan / atau laboratorium pengujian kontrak untuk memastikan konsistensi batch ke batch produk.

a) Jika rincian proses bervariasi antara produsen, lokasi produksi atau laboratorium, berikan garis besar pengujian kendali mutu yang terpisah untuk setiap produsen dan / atau lokasi.

b) Rincian pengujian kendali mutu harus mencakup semua pengujian dalam proses dan pelepasan serta pengujian yang dilakukan pada berbagai tahap pembuatan, pemrosesan, dan pengemasan produk.

(2) Untuk pengujian kendali mutu dalam proses, berikan uraian metode pengujian untuk semua pengujian yang dilakukan selama proses pembuatan, parameter / hasil yang diharapkan dari pengujian tersebut, dan hasil pengujian aktual dari bets yang diproduksi. Ini akan memberikan pemahaman tentang tujuan pengujian yang ingin dicapai dan bagaimana aspek proses manufaktur dan pengendalian kualitas produk tersebut dikelola.

(3) Untuk pengujian rilis produk yang dirumuskan, berikan deskripsi metode pengujian dari semua pengujian yang dilakukan untuk setiap batch saat rilis. Metodologi dan deskripsi pengujian diharapkan untuk semua parameter yang termasuk dalam spesifikasi rilis produk yang dirumuskan sesuai bagian 6.6.1.2.

 

6.3 Analisis batch produk yang dirumuskan

(1) Memberikan minimal tiga analisis batch produk yang diformulasikan dari setiap lokasi pembuatan. Jumlah bets harus cukup untuk memberikan keyakinan kualitas yang memadai baik di dalam satu bets maupun di antara bets.

a) Analisis batch skala produksi selalu disukai. Namun, jika tiga batch skala produksi belum diproduksi, batch skala pilot atau yang lebih kecil dapat dipertimbangkan dengan diskusi teknis yang sesuai. Diskusi yang mendukung penggunaan bets yang lebih kecil harus membahas bagaimana bets ini mewakili pabrikan skala produksi sehubungan dengan proses dan peralatan yang digunakan, dan analisis harus menunjukkan kesesuaian dengan parameter yang dimaksudkan untuk pembuatan skala produksi.

b) Jika analisis bets untuk bets produksi belum dipasok, MPI mungkin memerlukan informasi tambahan setelah pendaftaran sebagai bagian dari ketentuan pendaftaran. c) Pastikan bahwa metode yang digunakan dalam analisis sesuai dengan metode tervalidasi yang dinominasikan untuk spesifikasi rilis.

(2) Setiap analisis batch harus mencakup informasi berikut:

a) tanggal pembuatan;

b) tanggal pengujian;

c) ukuran tumpukan;

d) tempat pembuatan; dan

e) hasil untuk semua parameter yang termasuk dalam spesifikasi rilis, menggunakan metode yang ditentukan.

(3) Kata kualitatif seperti "sesuai" atau "memenuhi syarat" tidak dianggap dapat diterima untuk parameter yang dapat diukur.

(4) Hasil analisis uji stabilitas waktu nol dapat digunakan sebagai analisis batch formulasi asalkan memenuhi persyaratan dalam bagian 6.8.1. Batch yang skala pilot atau lebih kecil dapat dipertimbangkan jika dibenarkan dengan tepat.

(5) Laporkan semua hasil, termasuk yang tidak sesuai dengan spesifikasi yang ditetapkan.

 

7 KEMASAN PRODUK

(1) Untuk semua bahan kemasan yang akan dipasarkan, rincian pasokan termasuk skema bahan kemasan. Rincian ini harus mencakup, sebagaimana berlaku:

a) ukuran

b) bentuk

c) warna (jika ada, seperti untuk produk peka cahaya)

d) bahan bangunan

e) lapisan.

(2) Memberikan gambaran tentang sistem penutupan peti kemas, termasuk komposisi bahan konstruksi dari masing-masing komponen pengemas primer dan spesifikasinya. Identifikasi dan diskusikan secara singkat sistem penutupan khusus apa pun, seperti tutup tahan kerusakan dan sistem penutupan berlapis-lapis yang diperlukan untuk mengelola risiko khusus produk.

(3) Diskusikan kesesuaian wadah dalam hal kompatibilitasnya dengan produk (termasuk adsorpsi ke wadah, pencucian, atau transpirasi), kinerjanya dalam melindungi produk secara fisik, dan kemampuan wadah untuk melindungi produk dari kelembaban dan cahaya. Kesesuaian dengan standar farmakope yang sesuai, seperti persyaratan pengemasan USP untuk injeksi, dapat dianggap sebagai bukti yang cukup untuk kesesuaian pengemasan.

(4) Integritas wadah tidak boleh dirusak oleh produk yang dikandungnya, dan produk tidak boleh terpengaruh oleh bahan kemasan.

(5) Jika karakteristik kimiawi yang melekat dari produk yang diformulasikan sedemikian rupa sehingga kemasan harus dirancang untuk mengelola risiko khusus atau sangat tinggi yang terkait dengan formulasi atau jenis formulasi (misalnya keasaman tinggi, fotosensitifitas), identifikasi dan diskusikan risiko dan kualitas ini dari kemasan yang secara khusus mengelolanya.

a) Menunjukkan kesesuaian kemasan untuk formulasi tersebut sebagai bagian dari pekerjaan uji stabilitas, dengan pengujian khusus risiko.

b) Pembahasan pengujian dan hasil harus mencakup catatan tentang sifat kimiawi atau fisik yang melekat yang berdampak pada kemasan. Contoh karakteristik kemasan khusus yang perlu dibahas termasuk, tetapi tidak terbatas pada, porositas, permeabilitas, dampak, kekuatan, jenis penutupan, dan pertimbangan stabilitas spesifik seperti stabilitas fotolitik dan hidrolitik dari kemasan yang dapat terurai secara hayati.

(6) Tentukan semua ukuran kemasan yang meminta persetujuan.

(7) Rentang ukuran kemasan dapat dianggap dapat diterima untuk jenis produk tertentu. Rentang ukuran kemasan dapat disetujui jika dianggap tidak ada risiko tambahan yang terkait dengan ukuran kemasan dalam kisaran yang dinilai setelah mempertimbangkan produk, spesifikasinya, dan detail khusus kemasan seperti bahan konstruksi.

(8) Ukuran kemasan tambahan dalam kisaran dan spesifikasi yang disetujui dapat dipilih dan dipasarkan tanpa mengirimkan data stabilitas untuk penilaian. Lembar Data Produk yang telah diubah dan label (s) yang mengidentifikasi ukuran kemasan baru dan informasi label baru yang relevan akan diperlukan pada variasi berikutnya atau perpanjangan pendaftaran untuk memperbarui detail produk. Jika berbeda dari volume wadah, tentukan volume isian produk.

(9) Jika perangkat administrasi khusus produk tambahan atau lampiran disediakan dengan produk nama dagang paket akhir, berikan rincian perangkat atau lampiran tambahan ini untuk penilaian dan persetujuan. Perangkat administrasi khusus produk akan mencakup jarum suntik khusus dan atau peralatan administrasi yang secara khusus dirancang atau dikalibrasi untuk mengirimkan produk dan disertakan dengan produk tersebut sebagai bagian dari kemasan pasar. Informasi pada perangkat tambahan atau lampiran ini harus mencakup pembahasan singkat tentang risiko terkait terhadap stabilitas dan / atau profil risiko produk saat digunakan.

a) Pelamar diharapkan memberikan skema, informasi penggunaan, dan data kalibrasi / validasi untuk perangkat administrasi khusus produk bila sesuai untuk mengkarakterisasi risiko terkait.

b) Pemohon tidak diwajibkan untuk memberikan informasi tentang perangkat administrasi yang tersedia secara komersial (seperti tabung penarik, senapan basah, perangkat administrasi bolus, dll. yang dapat dibeli secara terpisah oleh pengguna akhir untuk mengelola produk). Akan tetapi, pelamar diharapkan untuk memastikan bahwa perangkat administrasi yang tersedia secara komersial yang dilengkapi dengan produk nama dagang sesuai dengan tujuan yang dimaksudkan, telah dievaluasi untuk menilai potensi dampak pada profil risiko produk, dan bahwa risiko yang terkait dengan penggunaannya dikelola dengan tepat.

(10) Penggunaan bahan kemasan komponen baru untuk kemasan utama semua produk diharapkan, karena penggunaan bahan daur ulang sebagai kemasan utama untuk produk obat hewan dengan nama dagang memiliki risiko yang besar. Namun, penggunaan bahan daur ulang dapat dipertimbangkan dengan data, informasi, dan dokumentasi prosedur operasi yang memadai untuk memastikan bahwa risiko yang terkait dengan penggunaan kemasan tersebut dikelola dengan tepat. Jika penggunaan kemasan daur ulang atau penggunaan kembali diusulkan, berikan rincian termasuk metode daur ulang / penggunaan kembali, karakteristik fisik dan kimia dari produk nama dagang, proses untuk menentukan kesesuaian untuk tujuan dan prosedur manajemen risiko. diusulkan untuk pengelolaan praktik semacam itu. 6.8 Stabilitas umur simpan VICH GL3R, GL4, GL5, GL8, GL45, GL51 dan EMEA / CVMP / 424/01 memberikan informasi tentang desain stabilitas, protokol pengujian dan evaluasi data. Tujuan pengujian stabilitas adalah untuk memberikan bukti tentang bagaimana kualitas produk nama dagang bervariasi dengan waktu di bawah pengaruh berbagai faktor lingkungan, seperti suhu, kelembaban dan cahaya, dan untuk menetapkan umur simpan produk dan direkomendasikan kondisi penyimpanan.

8. STABILITAS UMUR SIMPAN

VICH GL3R, GL4, GL5, GL8, GL45, GL51 dan EMEA / CVMP / 424/01 memberikan informasi tentang desain stabilitas, protokol pengujian dan evaluasi data. Tujuan pengujian stabilitas adalah untuk memberikan bukti tentang bagaimana kualitas produk nama dagang bervariasi dengan waktu di bawah pengaruh berbagai faktor lingkungan, seperti suhu, kelembaban dan cahaya, dan untuk menetapkan umur simpan produk dan direkomendasikan kondisi penyimpanan.

8.1 Persyaratan studi stabilitas

8.1.1 Pemilihan batch

(1) Studi stabilitas harus dilakukan pada tiga batch produk nama dagang yang disimpan pada kondisi penyimpanan waktu nyata dan satu batch produk disimpan pada kondisi penyimpanan yang dipercepat.

(2) Minimal tiga batch formulasi diharapkan dapat mendukung kestabilan produk, dan ketiga batch yang dipilih harus cukup serupa dalam detail formulasi, ukuran, dan proses pembuatan agar dapat mewakili manufaktur rutin skala produksi.

a) Catatan: selain menetapkan umur simpan, studi stabilitas harus memberikan keyakinan pada kemampuan untuk memproduksi produk secara cukup konsisten untuk memastikan semua batch mampu memenuhi spesifikasi di akhir umur simpan yang dinominasikan. Lebih dari tiga batch mungkin diperlukan untuk mencapai ini.

(3) Formulasi produk yang digunakan dalam studi stabilitas harus sama dengan formulasi yang tertera pada Lembar Data Produk, dan sama dengan formulasi yang digunakan untuk menghasilkan data efikasi, keamanan dan residu. Jika formulasi tidak identik, berikan diskusi teknis membahas mengapa data stabilitas menggunakan formulasi alternatif akan mewakili stabilitas dalam formulasi yang diusulkan untuk pendaftaran.

(4) Jika memungkinkan, bets harus diproduksi menggunakan bets berbeda dari bahan aktif.

(5) Produk harus diuji dalam wadah yang sama (bahan kemasan) dan sama dengan (atau mensimulasikan) sistem penutupan yang diusulkan untuk pendaftaran.

(6) Batch harus skala produksi, atau minimal skala pilot (≥10% produksi).

a) Untuk batch skala pilot, gunakan metode pembuatan dan prosedur yang mensimulasikan proses akhir yang akan digunakan untuk batch produksi.

i) Data dari batch skala pilot dapat dipertimbangkan dengan justifikasi teknis yang sesuai mengapa mereka mewakili manufaktur skala produksi. Pembenaran harus mencakup diskusi tentang perbedaan (jika ada) dalam proses pembuatan pilot dan skala penuh, termasuk waktu pencampuran, suhu, dan peralatan yang digunakan. Hanya memberikan pernyataan bahwa batch percontohan adalah representasi skala produksi yang dapat diterima tidak akan diterima.

ii) Jika setelah penilaian ada kekhawatiran bahwa peningkatan skala produksi dapat berdampak negatif terhadap stabilitas produk dan dengan demikian profil risiko produk, data stabilitas lebih lanjut mungkin diperlukan setelah pendaftaran.

b) Data batch skala laboratorium dapat dipertimbangkan kasus per kasus jika penyajian data skala laboratorium dapat didukung dengan alasan teknis mengapa ini dapat dianggap mewakili skala manufaktur. Jika ada keraguan, data tambahan setelah persetujuan pada bets yang lebih besar mungkin diperlukan untuk memastikan bahwa data skala laboratorium cukup representatif.

(7) Batch harus diproduksi di lokasi produksi yang ditunjuk.

(8) Identifikasi secara unik setiap batch yang diuji (termasuk apakah skala pilot atau produksi).

 

8.1.2 Jenis dan ukuran kemasan

(1) Jika ada lebih dari satu jenis kemasan wadah utama, tunjukkan stabilitas untuk setiap jenis (misalnya produk yang dikemas ke dalam plastik HDPE dan wadah primer kaca Jenis II akan memerlukan data stabilitas untuk setiap jenis kemasan).

(2) Untuk formulasi homogen, buat data stabilitas pada ukuran kemasan terkecil yang diusulkan untuk pendaftaran atau lebih kecil jika dibenarkan.

(3) Untuk formulasi heterogen (misalnya suspensi), berikan data tentang ukuran kemasan terkecil dan terbesar. Jika pengujian stabilitas pada kemasan ukuran terbesar tidak dapat dilakukan, berikan bukti lain tentang stabilitas fase dan diskusi tentang cara penerapannya pada ukuran kemasan terbesar. a) Jika memungkinkan, diskusikan teknik suspensi ulang untuk produk yang disimpan seperti pengocokan atau pencampuran untuk semua ukuran kemasan.

 

8.1.3 Kondisi Studi/Kajian

(1) Menyediakan data dari batch yang disimpan pada kondisi penyimpanan waktu nyata atau kombinasi data dari studi yang dilakukan pada kondisi penyimpanan waktu nyata dan dipercepat untuk mendukung umur simpan yang diusulkan.

a) Data dari studi yang dilakukan pada kondisi penyimpanan yang dipercepat, selain studi stabilitas waktu nyata, dapat digunakan untuk menilai efek kimia jangka panjang pada kondisi yang tidak dipercepat dan untuk mengevaluasi efek dari perjalanan jangka pendek di luar kondisi penyimpanan label seperti itu. seperti yang mungkin terjadi selama pengiriman. Hasil dari studi pengujian yang dipercepat tidak selalu dapat memprediksi perubahan fisik (misalnya kehilangan air).

b) Batch yang dievaluasi pada kondisi penyimpanan yang dipercepat harus mencakup hasil dari minimal tiga titik waktu, termasuk titik waktu awal dan akhir (misalnya, 0, 3, dan 6 bulan), setidaknya selama enam bulan. Jika terdapat ekspektasi bahwa hasil dari pengujian yang dipercepat cenderung menyimpang secara signifikan dari ekspektasi (lihat bagian 6.8.1.5 (4)), peningkatan pengujian harus dilakukan baik dengan menambahkan sampel pada titik waktu akhir atau dengan memasukkan titik waktu keempat dalam desain studi.

(2) Petunjuk penyimpanan label produk yang relevan dengan iklim Selandia Baru dan suhu yang direkomendasikan dan desain kelembaban relatif untuk uji stabilitas seperti yang ditunjukkan pada Tabel 3.

(3) Jika data stabilitas real-time telah dibuat di luar negeri pada protokol "suhu kamar" menggunakan 30 ° C ± 2 ° C dan 65% RH ± 5% RH, data ini dapat dianggap mewakili "suhu kamar" di New Selandia. Jika suhu yang lebih tinggi ini digunakan, kondisi penyimpanan akhir pada label harus mencerminkan hal ini (mis. "Simpan di bawah 30 ° C" bukan "simpan di bawah 25 ° C").

(4) Lama studi stabilitas dan kondisi penyimpanan harus cukup untuk mencakup penyimpanan, pengangkutan dan penggunaan selanjutnya.

(5) Penghilangan parameter kondisi penyimpanan studi stabilitas tertentu dapat dipertimbangkan asalkan telah dibuktikan dengan cara lain bahwa parameter tersebut tidak akan berpengaruh pada stabilitas produk akhir. Misalnya, kondisi kelembaban tidak perlu dikontrol seperti yang diuraikan pada Tabel 3 jika produk nama dagang akhir akan dipasarkan dalam kemasan kedap udara yang tidak dapat ditembus udara jika informasi diberikan dalam berkas untuk menunjukkan bahwa kemasan akan tetap ada dan tetap ada. tidak dapat ditembus dan kedap udara dalam kondisi penyimpanan yang ditentukan.

 

8.1.4 Frekuensi pengujian

(1) Frekuensi pengujian harus cukup untuk menetapkan profil stabilitas produk. Minimal, buat data pada titik waktu berikut:

a) waktu nol, yang harus ditetapkan secepat mungkin setelah pembuatan;

i) Penundaan antara pembuatan dan dimulainya pengujian stabilitas yang mewakili periode penyimpanan curah yang diharapkan harus disertakan, jika berlaku (laporkan penundaan dan / atau periode penyimpanan)

b) setidaknya setiap tiga bulan selama tahun pertama;

c) setidaknya setiap enam bulan selama tahun kedua; dan

d) interval 12 bulanan sesudahnya.

(2) Jika data telah dihasilkan pada kondisi penyimpanan yang dipercepat, disarankan minimal tiga titik waktu, termasuk titik waktu awal dan akhir (misalnya 0, 3 dan 6 bulan), dari studi 6 bulan.

(3) Desain uji coba yang disingkat seperti bracketing atau matriks dapat diterapkan saat frekuensi pengujian dikurangi atau kombinasi faktor tertentu tidak diuji sama sekali, jika dibenarkan.

a) Bracketing mengasumsikan bahwa pengujian yang ekstrem mewakili pengujian salah satu level menengah. Ini dapat dipertimbangkan jika kisaran kekuatan identik atau sangat terkait erat dalam komposisi, atau terdapat berbagai ukuran wadah atau isian berbeda dengan sistem penutupan yang sama.

b) Matriks mengasumsikan bahwa subset yang dipilih dari jumlah total sampel yang mungkin untuk semua kombinasi parameter mewakili stabilitas keseluruhan. Perbedaan sampel untuk produk nama dagang harus diidentifikasi, misalnya, mencakup batch yang berbeda, kekuatan yang berbeda , ukuran yang berbeda dari sistem penutupan kontainer yang sama, dan, mungkin dalam beberapa kasus, sistem penutupan kontainer yang berbeda.

 

8.1.5 Parameter spesifikasi

(1) Studi stabilitas harus mencakup pengujian atribut produk nama dagang yang rentan terhadap perubahan selama penyimpanan dan kemungkinan besar mempengaruhi kualitas, keamanan, khasiat dan / atau residu. Jika hasil pengujian kemungkinan memiliki pengaruh pada profil risiko produk, pengujian harus mencakup atribut fisik, kimia, biologi dan mikrobiologi, kandungan pengawet (misalnya antioksidan, pengawet antimikroba) dan uji fungsionalitas (misalnya untuk dosis sistem pengantaran).

(2) Data harus sesuai dengan spesifikasi rilis produk yang dirumuskan pada waktu nol untuk semua parameter yang ditetapkan.

(3) Data harus sesuai dengan spesifikasi umur simpan produk yang diformulasikan pada titik waktu yang ditentukan sebagai umur simpan yang dinominasikan untuk semua parameter yang ditetapkan.

(4) Mendiskusikan dan membenarkan parameter atau hasil yang dihilangkan yang berbeda secara signifikan dari apa yang diharapkan.

a) Apa yang merupakan penyimpangan yang signifikan dari apa yang diharapkan dapat berupa produk- atau pengujian tertentu. Penyimpangan ini dapat mencakup kegagalan untuk memenuhi spesifikasi pada titik waktu atau titik tertentu, hasil yang sangat bervariasi dari waktu ke waktu, atau perubahan signifikan dari parameter tertentu yang tetap berada dalam spesifikasi yang dinominasikan. Jika suatu hasil dapat menarik stabilitas keseluruhan atau konsistensi batch-to-batch produk yang dipertanyakan, bahas dalam pengiriman.

b) Contoh penyimpangan yang signifikan adalah:

i) perubahan 5% atau lebih dalam pengujian dari nilai awalnya;

ii) produk degradasi apapun yang melebihi kriteria penerimaannya;

iii) kegagalan untuk memenuhi kriteria penerimaan untuk penampilan, atribut fisik, dan uji fungsionalitas seperti warna, pemisahan fasa, resuspendibilitas, atau kekerasan (bagaimanapun juga dipahami bahwa beberapa perubahan dalam atribut fisik misalnya pelunakan kapsul gel atau penurunan viskositas jika tidak kental formulasi dapat diharapkan dalam kondisi yang dipercepat); dan iv) kegagalan memenuhi kriteria penerimaan untuk pH, disolusi, sterilitas, atau kriteria khusus risiko lainnya yang sesuai dengan produk dan bentuk sediaan.

(5) Mempertimbangkan dan menangani pertimbangan stabilitas tambahan untuk jenis formulasi berikut (parameter spesifikasi khusus untuk setiap jenis produk tercantum dalam Lampiran 3):

a) Untuk formulasi cairan, sertakan data stabilitas suhu dingin kecuali label produk berisi peringatan terhadap paparan suhu rendah dan menetapkan suhu minimum. Ini harus mencakup efek data pembekuan dan pembekuan / pencairan jika perubahan tersebut dapat memengaruhi stabilitas produk.

b) Untuk formulasi suspensi, atasi potensi pengendapan atau pemisahan dengan mendemonstrasikan stabilitas fase produk. Jika tingkat pemisahan diharapkan pada penyimpanan, tunjukkan bahwa produk secara praktis dapat disuspensi ulang di bawah kondisi lapangan.

c) Data stabilitas yang sedang digunakan diharapkan untuk tablet yang dikeluarkan dari kemasan utama (misalnya lecet) jika pelepasan dapat memengaruhi kualitas produk. Dalam kasus tersebut ketika umur simpan pecahan tablet relevan, data harus disediakan untuk mendukung kestabilan pecahan tablet yang tersisa selama periode waktu yang diharapkan antara pemecahan tablet dan pemberiannya.

d) Untuk formulasi yang membutuhkan pendinginan atau penyimpanan dalam freezer, sertakan data pembekuan / pencairan untuk memastikan stabilitas produk selama distribusi dan penyimpanan rantai dingin.

i) Evaluasi stabilitas produk yang dimaksudkan untuk penyimpanan di lemari es harus didasarkan pada data waktu nyata yang diperoleh pada 5 ° C ± 3 ° C selama minimal 12 bulan, dan data yang dipercepat dilakukan pada suhu 25 ° C ± 2 ° C dan 60% RH ± 5% RH minimal selama enam bulan. Jika perubahan signifikan terjadi dalam tiga bulan pertama pengujian pada kondisi yang dipercepat, berikan diskusi untuk mengatasi efek kunjungan jangka pendek di luar kondisi penyimpanan yang diusulkan. Diskusi ini dapat didukung oleh pengujian lebih lanjut pada kondisi yang dipercepat untuk periode yang lebih singkat dari tiga bulan dengan interval pengujian yang lebih sering, jika sesuai.

ii) Evaluasi stabilitas produk yang dimaksudkan untuk penyimpanan di freezer harus didasarkan pada data waktu nyata yang diperoleh pada -20 ° C ± 5 ° C selama minimal 12 bulan, dan data yang dipercepat pada suhu tinggi (5 ° C ± 3 ° C atau 25 ° C ± 2 ° C) untuk jangka waktu yang tepat guna mengatasi efek kunjungan jangka pendek di luar kondisi penyimpanan yang diusulkan, misalnya selama pengiriman atau penanganan.

e) Untuk formulasi yang mungkin sangat sensitif terhadap perubahan suhu, tunjukkan stabilitas dalam kisaran suhu yang dapat diterapkan yang mungkin diharapkan dalam kondisi lapangan. Jika, sebagai contoh, produk yang didinginkan mengembangkan endapan jika dalam suhu kamar selama lebih dari dua jam, tujukan daya tahan kembali endapan dan efek pengendapan pada stabilitas, kemanjuran, keamanan dan profil residu produk yang berkelanjutan.

f) Untuk formulasi yang mungkin sangat sensitif terhadap posisi penyimpanan, tunjukkan stabilitas baik dalam posisi tegak maupun terbalik, dan tujukan setiap interaksi potensial dengan sistem penutup.

g) Untuk formulasi fotosensitif, termasuk data yang mengevaluasi fotostabilitas produk dalam kemasan pasar yang diusulkan.

(6) Untuk produk dengan formulasi yang diubah sebelum digunakan (misalnya diencerkan, dilarutkan, atau dibentuk kembali sebelum pemberian), tunjukkan bahwa setiap perubahan yang mungkin terjadi selama penyimpanan selama umur simpan yang ditentukan tidak akan mempengaruhi proses perubahan atau profil risiko. dari produk.

 

8.1.6 Metode analisis

(1) Jelaskan metode analisis yang digunakan dalam pengujian stabilitas.

(2) Metode analisis harus divalidasi sepenuhnya di dalam laboratorium penguji. Salinan informasi validasi tidak perlu diberikan ketika standar farmakope, ISO, dan standar lain yang diakui secara internasional digunakan. Dokumentasikan dan validasi setiap variasi dari standar yang dinominasikan.

(3) Studi yang dilakukan terhadap GLP bukan merupakan persyaratan wajib. MPI mensyaratkan studi stabilitas disertai dengan pernyataan yang ditandatangani dari orang yang berkompeten bahwa hasilnya benar dan akurat. Pernyataan tersebut sebaiknya ditandatangani oleh seseorang yang tidak terlibat dalam penelitian ini.

 

8.1.7 Analisis data stabilitas

(1) Pendekatan sistemik harus dilakukan dalam penyajian dan evaluasi informasi stabilitas, yang harus mencakup hasil dari uji fisik, kimia, biologi dan mikrobiologi pada saat dilakukan. Informasi ini juga harus mencakup pengujian khusus yang relevan dengan jenis formulasi (misalnya laju disolusi untuk tablet).

(2) Jika data menunjukkan sedikit degradasi dan variabilitas sehingga jelas bahwa umur simpan yang diminta dapat dibenarkan, analisis statistik formal tidak diperlukan. Sertakan kesimpulan ini dalam diskusi data untuk mengatasi penghilangan analisis statistik.

(3) Jika ada degradasi dan variabilitas dalam data stabilitas, analisis statistik sesuai. Mengacu ke VICH GL51 untuk pendekatan dalam menganalisis data atribut kuantitatif dari waktu ke waktu.

 

8.1.8 Diskusi hasil studi stabilitas

(1) Sediakan diskusi tentang variasi yang diamati dari spesifikasi umur simpan yang diusulkan, dan kemungkinan dampak variasi ini pada umur simpan produk nama dagang yang diusulkan.

 

8.2 Umur simpan produk yang diusulkan

(1) Umur simpan yang diusulkan harus didasarkan pada waktu maksimum di mana produk telah didemonstrasikan, melalui data waktu nyata atau kombinasi waktu nyata dan data yang dipercepat, agar tetap dalam spesifikasi. Umur simpan yang diusulkan tidak dapat hanya didasarkan pada data stabilitas yang dipercepat.

(2) Umur simpan maksimum yang diusulkan yang dapat diterima akan menjadi titik di mana produk yang dirilis di ujung bawah dari kisaran parameter pelepasan yang dapat diterima akan tetap sesuai dengan ujung rendah dari kisaran parameter spesifikasi umur simpan yang sesuai.

(3) Jika data waktu nyata dan data yang dipercepat tersedia, data yang dipercepat dapat digunakan untuk memperkirakan masa simpan melebihi yang ditunjukkan dalam studi waktu nyata. Misalnya, sembilan bulan data waktu nyata + sembilan bulan data yang dipercepat (jika hasil menunjukkan bahwa produk berada dalam parameter spesifikasi yang diberikan selama dan setelah menyelesaikan studi stabilitas) dapat digunakan untuk mendukung umur simpan selama 18 bulan yang disediakan tidak ada perubahan signifikan pada profil stabilitas selama periode sembilan bulan.

a) Kemampuan untuk mengekstrapolasi umur simpan melebihi yang ditunjukkan dalam data waktu nyata didasarkan pada pemahaman tentang mekanisme degradasi dan tingkat perubahan seperti yang disajikan dalam data yang dipercepat. Seberapa jauh umur simpan dapat melampaui akhir data waktu nyata bergantung pada seberapa baik profil ini dikarakterisasi dalam data yang dipercepat, dan pemodelan yang digunakan untuk ekstrapolasi.

b) Jika penyimpangan yang signifikan (lihat bagian 6.8.1.5 (4)) terjadi pada data yang dipercepat, pengujian yang sama harus dilakukan pada kondisi penyimpanan waktu nyata untuk memastikan temuan terkait dengan kondisi yang dipercepat. Misalnya, kehilangan air yang signifikan belum tentu merupakan hasil yang tidak diharapkan untuk produk yang dievaluasi pada kondisi penyimpanan yang dipercepat. Namun, jika ini terjadi, diharapkan juga akan ada uji kadar air yang dilakukan dalam kondisi penyimpanan waktu nyata untuk menunjukkan bahwa tidak akan ada kehilangan air yang signifikan yang dapat berdampak negatif pada produk pada masa simpan dan kondisi penyimpanan yang diusulkan. .

(4) Ekstrapolasi data stabilitas diharapkan mengikuti evaluasi statistik dan metode ekstrapolasi yang ditetapkan dalam VICH GL51: Kualitas: evaluasi statistik data stabilitas.

(5) Jika ekstrapolasi data dilakukan, data waktu nyata konfirmasi yang menunjukkan kesesuaian dengan spesifikasi yang ditetapkan hingga dan termasuk umur simpan yang disetujui harus disediakan segera setelah tersedia. Jika data yang diberikan dianggap tidak cukup untuk menetapkan umur simpan yang disetujui untuk produk, umur simpan sementara dapat disetujui oleh MPI untuk memungkinkan produk dipasarkan sementara data lebih lanjut dihasilkan. Hal ini akan dipertimbangkan berdasarkan kasus per kasus dalam keadaan luar biasa, dengan mempertimbangkan setiap dampak pada area risiko yang dikelola di bawah Undang-Undang ACVM yang mungkin dimiliki oleh pengaturan umur simpan sementara.

 

8.3 Kondisi penyimpanan yang diusulkan

(1) Sebutkan persyaratan penyimpanan produk yang diusulkan (yaitu petunjuk penyimpanan label dan literatur produk).

(2) Sebutkan kisaran suhu atau suhu maksimum yang diusulkan untuk penyimpanan.

(3) Jika berlaku, nyatakan kondisi atau persyaratan penyimpanan khusus yang diperlukan. Hal ini sangat penting untuk produk yang kondisi penyimpanannya menimbulkan risiko tertentu, mis. pembekuan, suhu tinggi, atau paparan kelembaban, cahaya atau oksigen (udara).

 

8.4 Komitmen stabilitas yang berkelanjutan

(1) MPI mengharapkan pelamar untuk memberikan komitmen bahwa program stabilitas yang berkelanjutan akan diberlakukan untuk memantau stabilitas semua produk yang dipasarkan dari waktu ke waktu. Ini umumnya akan disajikan sebagai deklarasi dalam ringkasan aplikasi secara keseluruhan. Lihat Lampiran 6 untuk detail lebih lanjut tentang ekspektasi MPI dari program stabilitas yang sedang berlangsung.

(2) MPI berhak untuk meminta peninjauan program stabilitas dan data selama audit situs atau atas permintaan.

 

9 STABILITAS DALAM PENGGUNAAN

9.1 Stabilitas dalam penggunaan untuk wadah multi-dosis

(1) Data stabilitas dalam penggunaan harus disediakan untuk produk nama dagang yang merupakan formulasi parenteral yang disediakan dalam wadah multi dosis.

(2) Data stabilitas dalam penggunaan juga diharapkan untuk semua jenis produk nama dagang lain yang dipasok dalam wadah multidosis jika, menurut sifat bentuk fisik dan komposisinya, pembukaan wadah pertama kali dapat menimbulkan risiko terhadap isinya terkait dengan kontaminasi mikrobiologis atau proliferasi dan / atau degradasi fisiokimia.

a) Jika data stabilitas dalam penggunaan tidak disediakan untuk produk nama dagang ini, data atau informasi lain harus disediakan untuk mendukung stabilitas produk dalam penggunaan untuk periode waktu antara broaching pertama dan penggunaan lengkap.

(3) Minimal dua batch setidaknya skala pilot harus diuji. Nomor batch, tanggal pembuatan, dan ukuran batch harus disebutkan untuk setiap batch.

(4) Setidaknya satu dari bets yang digunakan dalam pengujian stabilitas dalam penggunaan harus mendekati akhir masa simpannya. Jika hasil pada batch yang lebih lama tidak tersedia pada saat aplikasi dibuat, data pada batch yang sudah tua dapat diberikan setelah pendaftaran dengan syarat tidak ada perubahan signifikan yang diamati setelah enam bulan pengujian stabilitas yang tidak terputus pada waktu nyata dan kondisi yang dipercepat.

(5) Jika kemasan produk yang diusulkan mencakup lebih dari satu ukuran wadah, produk yang dikemas dalam ukuran yang memiliki risiko terbesar (misalnya, solusi yang dikemas dalam ukuran kemasan terkecil) harus digunakan dalam pekerjaan percobaan.

(6) Berikan alasan untuk desain tes dan durasi studi. Desain pengujian harus mensimulasikan penggunaan produk dalam praktiknya, dengan mempertimbangkan volume pengisian wadah dan pengenceran atau rekonstitusi yang dilakukan sebelum digunakan. Pada interval yang sebanding dengan yang terjadi dalam praktik, volume produk sesuai rekomendasi label, harus ditarik.

(7) Pengambilan sampel harus dilakukan dalam kondisi lingkungan normal.

(8) Untuk produk yang diubah sebelum digunakan (misalnya pelarut atau pengenceran), prosedur perubahan dan pengencer harus sama dengan yang diusulkan untuk penggunaan produk sesuai label. Jika lebih dari satu pengencer diusulkan untuk digunakan dan pengencer berbeda secara signifikan, buat data stabilitas yang sedang digunakan untuk setiap pengencer.

(9) Penyimpanan label akhir dan instruksi penggunaan harus mencerminkan temuan studi stabilitas dalam penggunaan wadah multi-dosis bila diperlukan untuk mengelola risiko. Lihat EMEA / CVMP / 424/01 untuk panduan lebih lanjut.

 

9.2 Stabilitas dalam penggunaan untuk produk nama dagang yang diberikan dalam pakan atau air

(1) Untuk produk dalam pakan, tunjukkan bahwa produk dengan nama dagang dapat tetap didistribusikan secara merata dalam pakan selama pengangkutan dan penyimpanan selama jangka waktu yang diharapkan untuk produk tersebut dalam perawatan spesies target.

a) Pilihan pakan yang digunakan untuk mendemonstrasikan stabilitas in-feed harus mewakili jenis pakan yang paling mungkin di mana produk akan diberikan. Jika produk dimaksudkan untuk digunakan pada banyak spesies (misalnya babi dan unggas, sapi dan domba) di mana jenis pakan sangat bervariasi, stabilitas pakan mungkin perlu ditunjukkan dalam berbagai jenis pakan.

b) Melakukan pengambilan sampel di beberapa titik (atas, tengah, dan bawah) dalam satu kelompok umpan di semua titik waktu pengujian.

(2) Untuk produk dalam air, peragakan bahwa produk tersebut cukup larut dalam air dan akan tetap berada dalam larutan atau tersuspensi selama penyimpanan dan / atau periode perawatan untuk spesies target.

a) Untuk produk yang membentuk larutan, tunjukkan bahwa produk akan tetap dalam larutan dan tersedia secara hayati, dan tidak membentuk sedimen yang berdampak negatif pada profil kemanjuran, keamanan atau residu produk, selama periode administrasi yang dimaksudkan. Desain uji coba harus mempertimbangkan frekuensi perubahan air.

b) Untuk produk yang membentuk suspensi, tunjukkan bahwa produk akan tetap dalam suspensi selama periode administrasi yang dimaksudkan. Jika produk memerlukan agitasi, pencampuran, atau suspensi ulang, atasi ini sebagai bagian dari uji coba.

(3) Penyimpanan label akhir dan instruksi penggunaan harus mencerminkan temuan studi stabilitas dalam pakan dan dalam air bila diperlukan untuk mengelola risiko, terutama instruksi agitasi dan suspensi ulang untuk produk suspensi.

Sumber:

Guidance Document: Chemistry and Manufacture of Veterinary Medicines (Chemical).

Ministry for Primary Industries. https://www.mpi.govt.nz/dmsdocument/19991/direct

Diagnosis Banding COVID-19

Diagnosis Banding untuk Penyakit Coronavirus (COVID-19): Di Luar Fitur Radiologis

Kami membaca dengan penuh minat artikel AJR terbaru “Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): Role of Chest CT in Diagnosis and Management” ^[1]. Para penulis menyarankan bahwa CT dada dapat berguna sebagai metode standar untuk diagnosis cepat COVID-19 dengan tingkat kesalahan diagnosis yang rendah (3,9%, 2/51) ^[1].

Karena severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), virus penyebab COVID-19, penularannya menyebar dari manusia ke manusia, tidak semua pasien yang terinfeksi SARS-CoV-2 akan menunjukkan hasil positif pada uji reverse transcription–polymerase chain reaction (RT-PCR) sebelum CT dada menunjukkan tanda-tanda COVID-19 ^[2]. Karena diagnosis dini dan akurat dari dugaan COVID-19 sangat penting untuk isolasi atau pengobatan agar seefektif mungkin, kami ingin berbagi pemikiran tentang proses diagnostik yang harus digunakan untuk pasien dengan dugaan infeksi SARS-CoV-2 jika hasil uji awal. RT-PCR negatif.

 

Menurut pendapat kami, faktor-faktor yang relevan dengan diagnosis banding adalah riwayat pajanan, hasil uji RT-PCR, temuan CT, hasil uji laboratorium, dan manifestasi klinis infeksi SARS-CoV-2. Dengan informasi tentang masing-masing faktor ini, kasus yang dicurigai dapat dengan diyakini dikategorikan ke dalam salah satu dari lima kategori berikut: (1) pasti COVID-19, (2) sangat mungkin COVID-19, (3) mungkin COVID-19, (4) mungkin bukan COVID-19, dan (5) sangat mungkin bukan COVID- 19.

 

Berkenaan dengan kategori pertama, RT-PCR dianggap sebagai standar acuan untuk skrining infeksi SARS-CoV-2. Jika uji RT-PCR awal memberikan hasil positif untuk SARS-CoV-2, pasien harus dianggap pasti mengidap COVID-19, terlepas dari apakah ada faktor lain juga.

 

Pasien dengan hasil uji awal RT-PCR negatif tetapi kombinasi dari faktor-faktor relevan lainnya, seperti riwayat pajanan pada orang yang terinfeksi, adanya fitur CT dada yang khas, hasil uji laboratorium yang menunjukkan COVID-19, dan manifestasi klinis batuk dan demam, harus dianggap sangat mungkin mengidap COVID-19. Satu penelitian terbaru dari daerah dengan tingkat infeksi yang tinggi menunjukkan bahwa CT dada memiliki sensitivitas 98% untuk diagnosis COVID-19 dengan pengujian RT-PCR sebagai standar referensi ^[2]. Pada pasien dengan COVID-19 di mana uji laboratorium menunjukkan hasil abnormal dari jenis yang biasanya terkait dengan penyakit, demam dan batuk adalah manifestasi klinis yang paling sering terlihat ^{[3, 4]}.

 

Satu penelitian sebelumnya melaporkan bahwa interval rata-rata ± SD antara hasil RT-PCR yang awalnya negatif dan kemudian positif adalah 5,1 ± 1,5 hari (kisaran, 4-8 hari); interval rata-rata antara hasil RT-PCR yang awalnya positif hingga kemudian negatif adalah 6,2 ± 2,3 hari (kisaran, 4-15 hari) ^[2]. Mengingat keterlambatan dalam RT-PCR mendeteksi virus, pasien dengan hasil tes RT-PCR awal negatif, riwayat pajanan pada orang yang terinfeksi, dan perkembangan temuan CT yang cocok dengan kerangka waktu karakteristik harus dipertimbangkan mungkin memiliki COVID-19. Temuan CT telah dilaporkan bervariasi pada berbagai tahap penyakit ^{[3, 5]}. Penampakan yang terutama terdiri dari ground-glass opacification (GGO) dengan konsolidasi yang lebih sedikit dilaporkan menjadi manifestasi utama pada gambar CT yang diperoleh sebelum timbulnya gejala dan hingga seminggu setelah onset gejala. GGO menurun pada tahap yang lebih lanjut dari COVID-19 pneumonia, tetapi konsolidasi atau konsolidasi campuran dan GGO meningkat, dan pola retikuler terlihat pada tahap selanjutnya (lebih dari seminggu setelah onset gejala) ^[3]. Karena interval waktu dan temuan CT tampaknya terkait erat, kasus pasien yang dilacak denan temuan CT-nya harus diklasifikasikan sebagai kemungkinan terinfeksi SARS-CoV-2.

 

Pasien dalam kategori keempat memiliki riwayat terpapar pada orang yang terinfeksi, tetapi hasil skrining awal uji RT-PCR negatif, dan temuan CT tidak menunjukkan perkembangan khas untuk COVID-19 dalam kerangka waktu yang berlaku.

 

Pasien dengan riwayat terpapar orang yang terinfeksi tetapi tidak ada faktor lain yang harus dipertimbangkan sangat mungkin tidak terinfeksi.

 

Ketika dihadapkan pada kemungkinan kasus COVID-19, ahli radiologi harus menganalisis secara komprehensif riwayat paparan, temuan CT, hasil tes laboratorium, dan manifestasi klinis untuk mengkategorikan situasi dengan benar jika hasil tes RT-PCR awal negatif.  Karena hasil awal RT-PCR tidak selalu positif pada pasien dengan infeksi SARS-CoV-2, gambar CT dada dapat memainkan peran penting dalam mendeteksi lesi di parenkim paru ^{[6, 7]}. Dengan kata lain, CT dada dan hasil RT-PCR harus dipertimbangkan sebagai metode verifikasi untuk diagnosis komprehensif pada pasien dengan dugaan COVID-19, dikombinasikan dengan riwayat pajanan, hasil uji laboratorium, dan manifestasi klinis.

 

DAFTAR PUSTAKA

1. Li Y, Xia L. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): role of chest CT in diagnosis and management. AJR 2020 Mar 4 [Epub ahead of print]

2. Ai T, Yang Z, Hou H, et al. Correlation of chest CT and RT-PCR testing in coronavirus disease 2019 (COVID-19) in China: a report of 1014 cases. Radiology 2020 Feb 26 [Epub ahead of print]

3. Shi H, Han X, Jiang N, et al. Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet Infect Dis 2020 Feb 24 [Epub ahead of print]

4. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, et al.; China Medical Treatment Expert Group for COVID-19. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med 2020 Feb 28 [Epub ahead of print]

5. Pan F, Ye T, Sun P, et al. Time course of lung changes on chest CT during recovery from 2019 novel coronavirus (COVID-19) pneumonia. Radiology 2020 Feb 13 [Epub ahead of print]

6. Fang Y, Zhang H, Xie J, et al. Sensitivity of chest CT for COVID-19: comparison to RT-PCR. Radiology 2020 Feb 19 [Epub ahead of print]

7. Hao W. Clinical features of atypical 2019 novel coronavirus pneumonia with an initially negative RT-PCR assay. J Infect 2020 Feb 21 [Epub ahead of print]

SUMBER:

Pinggui Lei, and Pingxian Wang. 2020. Differential Diagnosis for Coronavirus Disease (COVID-19): Beyond Radiologic Features.  AJR 2020; 215:W19 ISSN-L 0361–803X/20/2151–W19 © American Roentgen Ray Society. doi.org/10.2214/AJR.20.23119 WEB

Pedoman Penyusunan Naskah Akademik

Pedoman Penyusunan Naskah Akademik Rancangan Peraturan Perundang-undangan

 

I. SISTEMATIKA NASKAH AKADEMIK JUDUL NASKAH AKADEMIK

BAB I PENDAHULUAN

A. LATAR BELAKANG

B. IDENTIFIKASI MASALAH

C. TUJUAN DAN KEGUNAAN

D. METODE PENELITIAN

BAB II ASAS-ASAS YANG DIGUNAKAN DALAM PENYUSUNAN NORMA

BAB III MATERI MUATAN RUU DAN KETERKAITANNYA DENGAN HUKUM POSITIF

BAB IV PENUTUP

LAMPIRAN KONSEP AWAL RANCANGAN UNDANG-UNDANG

 

II. PENJELASAN SISTEMATIKA NASKAH AKADEMIK

JUDUL NASKAH AKADEMIK Memuat jenis dan nama peraturan perundang-undangan

 

BAB I PENDAHULUAN

 

A. Latar Belakang

Pemikiran mengenai alasan atau landasan filosofis, sosiologis, yuridis, yang mendasari pentingnya materi hukum yang bersangkutan segera diatur dalam peraturan perundang-undangan.

 

1. Landasan Filosofis

Memuat pandangan hidup, kesadaran dan cita-cita hukum serta cita-cita moral yang luhur yang meliputi suasana kebatinan serta watak dari bangsa Indonesia yang termaktub dalam Pancasila dan Pembukaan UUD 1945.

 

2. Landasan Yuridis

Memuat suatu tinjauan terhadap peraturan perundang-undangan yang ada kaitannya dengan judul Naskah Akademik Peraturan Perundang-Undangan yang telah ada dan masih berlaku (hukum positif). Yang termasuk dalam peraturan perundang-undangan pada landasan yuridis adalah sebagaimana yang diatur dalam Pasal 7 UU No. 10 Tahun 2004 tentang Pembentukan Peraturan Perundang-Undangan.

 

3. Landasan Sosiologis

Memuat suatu tinjauan terhadap gejala-gejala sosial-ekonomi-politik yang berkembang di masyarakat yang mendorong perlu dibuatnya Naskah Akademik. Landasan/alasan sosiologis sebaiknya juga memuat analisis kecenderungan sosiologis-futuristik tentang sejauh mana tingkah laku sosial itu sejalan dengan arah dan tujuan pembangunan hukum nasional yang ingin dicapai.

 

B. Identifikasi Masalah

Memuat permasalahan apa saja yang akan dituangkan dalam ruang lingkup naskah akademik. Identifikasi masalah ini diperlukan untuk mengarahkan agar penelitian/kajian Naskah Akademik ini dapat menjelaskan urgensi perlunya disusun Naskah Akademik peraturan perundang-undangan tersebut.

Identifikasi masalah dapat dirumuskan dalam bentuk pointer-pointer pertanyaan atau deskripsi secara umum yang mencerminkan permasalahan yang mana harus diatasi dengan norma-norma dalam suatu peraturan perundangundangan.

 

C. Tujuan dan Kegunaan

Uraian tentang maksud/tujuan dan kegunaan penyusunan naskah akademik.

1. Tujuan Memuat sasaran utama (tujuan) dibuatnya Naskah Akademik Peraturan Perundang-Undangan, yakni sebagai landasan ilmiah bagi penyusunan rancangan peraturan perundang-undangan, yang memberikan arah, dan menetapkan ruang lingkup bagi penyusunan peraturan perundang-undangan.

 

2. Kegunaan Memuat pernyataan tentang manfaat disusunnya

Naskah Akademik tersebut, yakni selain untuk bahan masukan bagi pembuat Rancangan Peraturan Perundang-undangan juga dapat berguna bagi pihakpihak yang berkepentingan. Contoh: Menjadi dokumen resmi yang menyatu dengan konsep Rancangan Undang-Undang yang akan dibahas bersama dengan Dewan Perwakilan Rakyat dalam penyusunan prioritas Prolegnas (untuk suatu Naskah Akademik RUU).

 

D. Metode Penelitian

Uraian tentang metode penelitian yang digunakan dalam melakukan penelitian sebagai bahan penunjang penyusunan naskah akademik. Metode ini terdiri dari metode pendekatan dan metode analisis data. Metode penelitan di bidang hukum dilakukan melalui pendekatan Yuridis Normatif maupun Yuridis Empiris dengan menggunakan data sekunder maupun data primer.

1.  Metode yuridis normatif dilakukan melalui studi pustaka yang menelaah (terutama) data sekunder, baik yang berupa perundang-undangan maupun hasil-hasil penelitian, hasil pengkajian dan referensi lainnya.

2.  Sedangkan pendekatan Yuridis Empiris dapat dilakukan dengan menelaah data primer yang diperoleh/dikumpulkan langsung dari masyarakat. Data primer dapat diperoleh dengan cara: pengamatan (observasi), diskusi (Focus Group Discussion), wawancara, mendengar pendapat narasumber atau para ahli, menyebarkan kuestioner dan sebagainya.

3.  Pada umumnya metode penelitian pada Naskah Akademik menggunakan pendekatan yuridis normatif yang utamanya menggunakan data sekunder, yang dianalisis secara kualitatif. Namun demikian, data primer juga sangat diperlukan sebagai penunjang dan untuk mengkonfirmasi data sekunder.

 

BAB II ASAS-ASAS YANG DIGUNAKAN DALAM PENYUSUNAN NORMA

Memuat elaborasi berbagai teori, gagasan, pendapat ahli dan konsepsi yang digunakan sebagai pisau analisis dalam menentukan asas-asas (baik hukum maupun non hukum) yang akan dipakai dalam peraturan perundangundangan. Analisis terhadap penentuan asas-asas ini juga memperhatikan berbagai aspek bidang kehidupan terkait dengan peraturan perundang-undangan yang akan dibuat, yang berasal dari hasil penelitian.

 

BAB III MATERI MUATAN PERATURAN PERUNDANG-UNDANGAN DAN KETERKAITANNYA DENGAN HUKUM POSITIF

Berisi materi muatan yang akan diatur dalam Peraturan Perundang-undangan dan kajian/analisis keterkaitan materi dimaksud dengan hukum positif, sehingga Peraturan Perundang-undangan yang dibuat tidak tumpang tindih dengan hukum positif.

 

A. Kajian/analisis tentang keterkaitan dengan hukum positif terkait dapat disajikan dalam bentuk matriks atau secara deskriptif, dalam rangka mengharmonisasikan dengan hukum positif yang telah ada, sehingga tidak tumpang tindih.

 

B. Materi muatan Peraturan Perundang-undangan di antaranya mencakup:

1. Ketentuan Umum 

Memuat rumusan akademik mengenai batasan pengertian/definisi beserta alternatifnya, singkatan atau akronim yang digunakan dalam peraturan.

2. Ketentuan Asas dan Tujuan 

Rumusan akademik mengenai pasal-pasal mengenai asas dan tujuan. (sebagaimana yang telah dielaborasi pada BAB II).

3. Materi Pengaturan 

Berisi rumusan-rumusan akademik materi muatan peraturan perundang-undangan yang perlu diatur serta pemikiran-pemikiran normanya yang dikemukakan secara alternatif bila dimungkinkan. Penyajian rumusan-rumusan akademik disusun secara sistematik dalam bab-bab sesuai dengan kelompok substansi yang akan diatur.

4. Ketentuan Sanksi (bila diperlukan) 

Memuat rumusan akademik mengenai ketentuan sanksi administratif, perdata, pidana, sesuai dengan sifat pelanggaran atau kejahatan dalam masing-masing bab substansi.

 

5. Ketentuan Peralihan (bila diperlukan)

Bab ketentuan peralihan ini diperlukan apabila materi hukum tersebut telah pernah diatur sebelumnya dan kemudian diatur kembali. Ketentuan peralihan dapat memuat pokok pemikiran antara lain yang menyangkut:

- Penerapan peraturan perundang-undangan baru terhadap keadaan yang terdapat pada waktu peraturan perundang-undangan mulai berlaku.

- Bagaimana seharusnya pelaksanaan dari peraturan perundang-undangan yang baru itu.

- Kemungkinan adanya penyimpangan. Aturan khusus bagi keadaan hubungan yang sudah ada pada saat mulai berlakunya peraturan yang baru.

- dan sebagainya.

 

6. Ketentuan Penutup

Ketentuan Penutup dapat memuat rumusan norma beserta alternatifnya, yang antara lain mengenai:

- Penunjukan organ atau alat perlengkapan yang melaksanakan undang-undang.

- Nama singkat undang-undang.

- Status peraturan perundang-undangan yang sudah ada.

- Saat mulai berlakunya undang-undang tersebut.

- Ketentuan tentang pengaruh undang-undang yang baru terhadap undang-undang yang lain.

- Kedudukan peraturan perundang-undangan yang pernah berlaku dan mengatur materi yang sama.

Permukiman Terapung dan Mitigasi Banjir

Pengelolaan Permukiman Terapung Berbasis Kearifan Lokal untuk 

Mitigasi Bencana Banjir

Kondisi iklim yang ekstrim terhadap sumber air membuat permukiman terapung memiliki potensi bencana yang lebih besar dibandingkan dengan permukiman di darat. Salah satu cara untuk mengatasi bencana permukiman terapung di danau adalah melalui pengelolaan permukiman di atas air dengan kearifan lokal. Maka dari itu perlu dilakukan pengembangan model pengaturan lingkungan permukiman apung untuk mengatasi bencana secara efektif untuk kelangsungan hidup. Metode penelitian kualitatif dengan analisis yang tepat yaitu Model Spradley digunakan untuk mengidentifikasi pembangunan struktur permukiman guna memaksimalkan model yang ada dalam menghadapi bencana. Hasil penelitiannya menunjukkan bahwa model pengelolaan lingkungan cenderung bergerombol dan tersebar tidak teratur berdasarkan kearifan lokal sesuai dengan arah angin, vegetasi pelampung, kawasan sakral, keberadaan tiang, dan lintasan perahu.

 

1.  Danau sebagai permukiman terapung

Danau yang berukuran besar selain biasa menjadi daerah penangkapan ikan juga dijadikan alternatif tempat hidup di atas air. Karakteristik pasang surut di danau tersebut sangat mempengaruhi pengelolaan danau sebagai tempat hidup dan daerah penangkapan ikan (Naing, 2008).  Permukiman terapung di danau besar biasanya dikelola dengan kearifan lokal terkait dengan sistem pengelolaan sumber daya alam dan pengetahuan berdasarkan hukum adat, selain peraturan pemerintah daerah. Selain itu juga berkaitan dengan cara pandang berupa sistem keyakinan dan interpretasi lingkungan dunia di sekitarnya (Naing, 2008).

Posisi pemukiman terapung menciptakan pola berdasarkan kondisi geografis / aturan alam dan beberapa warisan kearifan lokal selama puluhan tahun. Aturan tersebut meliputi penempatan rumah pada vegetasi, tempat sakral dan jalur perahu. Maka perlu dipelajari model tata kelola lingkungan ini agar bisa memitigasi bencana akibat angin kencang dan gelombang aliran air.

 

Penting untuk mengkaji pola permukiman pada permukiman terapung untuk mengatasi bencana. Studi harus dimaksudkan untuk menemukan model pola tata kelola lingkungan dalam penanggulangan bencana berbasis kearifan lokal.

 

2.  Kajian permukiman terapung

Kajian sebaiknya menggunakan metode kualitatif untuk mengeksplorasi objek alam permukiman terapung di danau besar di Indonesia. Teknik pengumpulan data adalah observasi partisipan, wawancara mendalam, studi dokumentasi melalui foto atau perekaman gambar melalui film serta rekonstruksi skala sosial. Selain itu, pengumpulan data juga menggunakan teknik triangulasi.

Kajian sebaiknya menggunakan model analisis dari Spradley (1980), karena kegiatan analisis data kualitatif dilakukan secara interaktif, dari domain yang luas kemudian difokuskan pada tahap analisis dari tema analisis domain, taksonomi, komponensial dan budaya. Proses kajian kualitatif diawali dengan “key informant” yang dapat diandalkan untuk “membuka pintu” bagi yang ingin mengkaji lanjutan dalam rangka memasuki objek kajian berikutnya.

 

Informan terdiri dari warga permukiman apung, dan pemerintah terkait. Kajian dilakukan dengan melakukan wawancara kepada informan dan mencatat hasil wawancara tersebut. Setelah itu perhatian kita tertuju pada objek kajian dan mulai mengajukan pertanyaan deskriptif, dilanjutkan dengan analisis hasil wawancara.

 

Berdasarkan hasil analisis wawancara, dilakukan analisis domain. Kajian menentukan fokus dan taksonomi analisis. Berdasarkan analisis taksonomi, peneliti mengajukan pertanyaan kontras dan dilanjutkan dengan analisis komponensial. Hasil analisis komponen menjadi dasar untuk menemukan tema budaya. Berdasarkan temuan kajian tersebut dituliskan laporannya secara etno-arsitektural.

 

3. Pemanfaatan ruang di danau besar

Danau besar dengan luas lebih dari 10.000 ha merupakan lokasi perairan yang potensial. Danau besar merupakan salah satu sumber air tawar besar yang dapat digunakan sebagai tempat hidup diatas air dengan sistem pemukiman apung, vegetasi apung sebagai tempat berkembang biak berbagai jenis burung langka dan bisa dijadikan sebagai tujuan wisata. Berbagai aturan adat dan penambahan peraturan pemerintah diberlakukan untuk mencegah penyalahgunaan danau yang dapat merusak beberapa ekosistem di habitatnya dan melestarikan secara turun-temurun dalam memanfaatkan danau.

 

Aturan adat berkaitan dengan pemanfaatan danau sebagai lokasi penangkapan ikan, aturan lokasi tempat tinggal, larangan menangkap ikan di daerah tertentu dan daerah untuk tumbuh tumbuhan apung. Perlu diatur tempat-tempat yang merupakan lokasi pembenihan ikan di tepi danau. Kawasan danau bisa dikuasai oleh beberapa kelompok berdasarkan lelang oleh pemerintah atas persetujuan tetua adat dalam kurun waktu tertentu atau seacara berkala.

 

Bagi masyarakat nelayan yang tidak memiliki cukup kemampuan untuk membeli tempat dimaksud, dapat memanfaatkan lokasi memancing di luar daerah dengan membuat penangkaran di tengah danau. Untuk keberlangsungan sumber daya alam perlu disediakan kawasan khusus yang terletak di tengah danau pada tempat-tempat tertentu diberi tanda tiang tinggi sebagai tempat kawasan yang dilarang untuk melakukan pemasangan alat tangkap atau kegiatan memancing.

 

Sebagai contoh sangat menarik hasil penelian Naidah Naing tentang model pengelolaan permukiman terapung berbasis kearifan lokal untuk mitigasi bencana di Danau Tempe menyampaikan bahwa:

 

a.  Orientasi permukiman terapung

Beberapa teori orientasi menyatakan bahwa setiap suku memiliki orientasi yang berbeda-beda untuk menempatkan rumahnya dalam kelompok pemukiman. Itu tergantung pada perkembangan budaya di masyarakat. Ini terkait dengan arah, jalur, dan simpul pelampung pemukiman.  Arah pertentangan kontekstual yang biasa digunakan untuk posisi rumah terhadap benda / rumah lain dalam sebuah rumah. Selain posisi horizontal, juga terdapat pertentangan kontekstual lain untuk menggambarkan pergerakan vertikal air. Penentuan arah didasarkan pada posisi rumah terhadap air danau atau posisi tanah terhadap danau.

 

b. Jalur masuk dan keluar

Permukiman apung di Danau Tempe memiliki pola tata letak berdasarkan jalur masuk dan keluar kapal. Jalur perahu di sekitar pemukiman pelampung terletak di depan, kiri, kanan dan belakang. Setiap rumah mempunyai jarak tertentu dengan rumah lainnya. Tata letak permukiman terapung tidak diatur oleh konsep alam semesta seperti yang dikemukakan Indorf (2002), yang berlaku untuk beberapa lahan permukiman tradisional di Indonesia, tetapi didasarkan pada kemudahan aksesibilitas. Jalur perahu digunakan sebagai pedoman untuk mengakses kelompok pemukiman apung di Danau Tempe. Pengelolaan lintasan perahu juga terkait dengan mitigasi bencana. Jarak tertentu antara rumah dan lintasan perahu berarti gelombang yang ditimbulkan oleh getaran mesin tidak membuat pelampung permukiman bergerak atau bergeser menjauh dari tempatnya.

 

c.   Tiang tunggal tengah

Penilaian arah angin menunjukkan bahwa permukiman apung tidak memiliki orientasi tetap pada empat mata angin. Namun arah angin dapat mempengaruhi arah permukiman apung ini. Hal ini dipengaruhi oleh keberadaan tiang sebagai titik tunggal dalam pengelolaan permukiman apung sebagai pusat horizontal rumah. Tiang yang rapat dapat diartikan sebagai alat untuk mengubah permukiman apung di atas air.  Tiang tunggal sebagai poros rumah dapat sewaktu-waktu mengubah orientasi rumah, tergantung kondisi angin.  Minimal ruang permukiman dua kali panjang pelampung membuat permukiman pelampung tidak pernah berpotongan meski dalam kondisi berangin.

 

d.  Posisi permukiman apung terhadap vegetasi

Terdapat vegetasi apung di sekitar pemukiman apung di Danau Tempe, seperti eceng gondok dan bayam untuk melindungi pemukiman apung dari angin dan gelombang keras. Di tengah rumpun tumbuhan ditanam bambu ke dasar danau untuk menahan tumbuhan ini dari gelombang keras. Angin kencang atau badai dapat menimbulkan gelombang di danau, arah angin akan dibelokkan dan tertahan oleh vegetasi, sehingga rumah dan lingkungan sekitar dapat terlindung dari hambat gelombang.

 

e.   Posisi permukiman terhadap tempat tertentu

Terkait dengan posisi pemukiman, beberapa tempat tertentu oleh masyarakat harus dihindari. Citra lingkungan berkaitan dengan adat istiadat dan kepercayaan yaitu tempat tertentu tersebut tidak dapat digunakan untuk pemukiman. Menurut kearifan lokal, permukiman apung harus dijauhkan dari tempat tersebut karena jika terlalu dekat maka dapat menibulkan rumah terbalik, namun hal ini dapat dijelaskan secara ilmiah. Ada gundukan tanah di permukaan dasar danau yang berkontur di setiap titik tempat tertentu tersebut. Permukiman apung yang bergerak di tempat tertentu akan terbalik karena menabrak gundukan di tempat tersebut. Hal ini untuk menghindari bencana akibat kontur dasar Danau Tempe.

 

4. Kesimpulan

 

Pola pemukiman apung merupakan perpaduan antara pola tidak beraturan dan mengelompok berdasarkan ikatan / kekerabatan. Untuk mengantisipasi bencana, model pengelolaan permukiman terapung dipengaruhi oleh: (1) Arah angin terdiri dari arah mutlak dan kontekstual mengikuti arah angin dan pergerakan air; (2) Jalur perahu dekat permukiman terapung; (3) Tiang tengah berfungsi untuk membuat rumah lebih fleksibel terhadap pergerakan angin, sehingga berdampak pada ketahanan struktur dan material rumah; (4) Lokasi permukiman apung pada vegetasi, berfungsi sebagai pelindung permukiman dari angin dan ombak yang kuat; (5) Mengapungkan posisi permukiman dari tempat tertentu, menurut kepercayaan masyarakat di Danau Tempe beberapa tempat harus dijauhkan dari permukiman.

 

5. Saran

 

Pengelolaan permukiman terapung perlu dilestarikan sebagai kearifan lokal. Struktur sistem permukiman apung dengan tiang pengikat telah terbukti mampu memitigasi bencana selama puluhan tahun di atas air, sehingga kehidupan di atas air dapat terus berjalan. Walaupun secara umum tata letak permukiman apung telah mampu menanggulangi bencana, namun masih terdapat beberapa kelemahan yang perlu disempurnakan seiring pemasangan beberapa rumah secara berkelompok. Selain itu, diperlukan penambahan bambu di sekitar kelompok pemukiman pelampung untuk memecah hembusan angin.

 

SUMBER:

Naidah Naing.  2020. Model of settlements float management based on local wisdom for disaster mitigation in Tempe Lake – Indonesia

 

Jenis dan Bentuk Karya Tulis Ilmiah

Menurut Pedoman Penyusunan Karya Tulis Ilmiah bagi Pejabat Fungsional Rumpun Ilmu Hayat Lingkup Pertanian dengan penjelasan sebagai berikut.

A. JENIS KARYA TULIS ILMIAH

Terdapat beberapa jenis karya tulis ilmiah, namun mengacu pada Peraturan Menteri Pendayagunaan Aparatur Negara dan Reformasi Birokrasi tentang jabatan fungsional RIHP dan angka kreditnya, pedoman ini mengkategorikan menjadi dua jenis, yaitu :

1. Hasil penelitian/pengkajian/survei/evaluasi;

2. Makalah hasil tinjauan/telaahan/ulasan.

 

B. BENTUK KARYA TULIS ILMIAH

Karya tulis ilmiah dapat berbentuk buku dan non buku. Jumlah minimal halaman dalam pedoman ini dimaksudkan hanya untuk batang tubuh karya tulis ilmiah (tidak termasuk halaman judul, kata pengantar, daftar isi/tabel/gambar), dengan persyaratan sebagai berikut:

1. KARYA TULIS ILMIAH DALAM BENTUK BUKU

Karya tulis ilmiah dalam bentuk buku terdiri atas karya tulis ilmiah yang dipublikasikan dan karya tulis ilmiah yang tidak dipublikasikan.

 

a. Karya tulis ilmiah dalam bentuk buku dipublikasikan harus memenuhi persyaratan sebagai berikut:

1) Diterbitkan oleh suatu lembaga/organisasi profesi atau penerbit yang berbadan hukum dan diedarkan secara internasional/nasional;

2) Memiliki International Standard of Book Numbers (ISBN).

 

b. Karya tulis ilmiah dalam bentuk buku tidak dipublikasikan harus memenuhi persyaratan sebagai berikut:

1) Didokumentasikan pada perpustakaan instansi/lembaga, yang dibuktikan dengan nomor katalog buku perpustakaan dan surat keterangan dari perpustakaan instansi. 

2) Jumlah minimal 20 halaman atau minimal 5000 kata dengan spasi 1.5, karakter huruf arial, dan ukuran huruf 12.

 

2. KARYA TULIS ILMIAH DALAM BENTUK NON BUKU

Karya tulis ilmiah dalam bentuk non buku terdiri atas karya tulis ilmiah yang dipublikasikan dan karya tulis ilmiah yang tidak dipublikasikan.

a. Karya tulis ilmiah dalam bentuk non buku yang dipublikasikan, terdiri atas:

Karya tulis ilmiah dalam bentuk non buku yang dipublikasikan dapat berbentuk jurnal/majalah, proceeding dan internet.

1) Jurnal dan majalah, harus memenuhi persyaratan sebagai berikut:

a) diterbitkan oleh suatu lembaga/organisasi ilmiah/profesi atau penerbit berbadan hukum, baik nasional maupun internasional;

b) memiliki International Standard of Serial Numbers (ISSN).

2) Proceeding yang diterbitkan oleh panitia/penyelenggara forum ilmiah tertentu baik di dalam maupun luar negeri.

3) Internet yang diterbitkan melalui website lembaga/organisasi ilmiah.

 

b. Karya tulis ilmiah dalam bentuk non buku yang tidak dipublikasikan

Karya tulis ilmiah dalam bentuk non buku yang tidak dipublikasikan, dapat berbentuk naskah ataupun makalah.

1) Naskah sebagai bahan/referensi di perpustakaan instansi/lembaga, dengan kriteria:

a) Didokumentasi pada perpustakaan instansi/ lembaga, yang dibuktikan dengan nomor katalog buku perpustakaan dan surat keterangan dari perpustakaan instansi.

b) Jumlah minimal 5 halaman atau minimal 1500 kata, ukuran kertas A4 dengan spasi 1.5, karakter huruf arial, dengan ukuran huruf 12.

 

2) Makalah dalam pertemuan ilmiah, dengan kriteria:

a) Makalah yang dijilid dalam bentuk “buku”

(1) Didokumentasi pada perpustakaan instansi/lembaga, yang dibuktikan dengan nomor katalog buku perpustakaan dan surat keterangan dari perpustakaan instansi.

(2) Melampirkan sertifikat/surat keterangan dari instansi/lembaga penyelenggara sebagai penyaji dalam pertemuan ilmiah.

(3) Jumlah minimal 10 halaman atau minimal 2500 kata, spasi 1.5, karakter huruf arial, dengan ukuran huruf 12.

 

b) Majalah

(1) Didokumentasi pada perpustakaan instansi/ lembaga, yang dibuktikan dengan nomor katalog buku perpustakaan dan surat keterangan dari perpustakaan instansi.

(2) Melampirkan sertifikat/surat keterangan dari instansi/lembaga penyelenggara sebagai penyaji dalam pertemuan ilmiah. 

(3) Jumlah minimal 5 halaman atau minimal 1500 kata, spasi 1.5, karakter huruf arial, dengan ukuran huruf 12.

 

SUMBER:

PERATURAN MENTERI PERTANIAN NOMOR 34/Permentan/OT.140/6/2011 TENTANG PEDOMAN PENYUSUNAN KARYA TULIS ILMIAH BAGI PEJABAT FUNGSIONAL RUMPUN ILMU HAYAT LINGKUP PERTANIAN