Cysticercosis: Penyakit Cacing Pita yang Diam-Diam Menyebabkan Kejang dan Kerusakan Otak

Cysticercosis adalah infeksi jaringan yang disebabkan oleh bentuk cacing pita babi yang masih muda. [6] [1] Orang-orang mungkin memiliki sedikit atau tanpa gejala selama bertahun-tahun. [3] [2] Dalam beberapa kasus, terutama di Asia, benjolan padat antara satu dan dua sentimeter dapat terbentuk di bawah kulit. [1] Setelah berbulan-bulan atau bertahun-tahun, benjolan-benjolan ini bisa terasa sakit dan bengkak, lalu sembuh. [3] [2] Bentuk spesifik yang disebut neurocysticercosis, yang mempengaruhi otak, dapat menyebabkan gejala neurologis. [2] Di negara-negara berkembang, ini adalah salah satu penyebab kejang yang paling umum. [2]

Cysticercosis biasanya didapat dengan memakan makanan atau minum air yang terkontaminasi oleh telur cacing pita dari kotoran manusia. [1] Di antara makanan, sayuran mentah merupakan sumber utama. [1] Telur cacing pita hadir dalam kotoran seseorang yang terinfeksi cacing dewasa, suatu kondisi yang dikenal sebagai taeniasis. [2] [7] Taeniasis, dalam arti sempit, adalah penyakit yang berbeda dan disebabkan oleh makan kista pada daging babi yang tidak dimasak dengan matang. [1] Orang yang hidup dengan seseorang dengan cacing pita babi memiliki risiko lebih besar terkena sistiserkosis. [7] Diagnosis dapat dibuat dengan aspirasi kista. [2] Mengambil gambar otak dengan computer tomography (CT) atau magnetic resonance imaging (MRI) paling berguna untuk diagnosis penyakit di otak. [2] Peningkatan jumlah jenis sel darah putih, yang disebut eosinofil, dalam cairan tulang belakang otak dan darah juga merupakan indikator. [2]

Infeksi dapat dicegah secara efektif dengan kebersihan pribadi dan sanitasi: [1] ini termasuk memasak daging babi dengan baik, toilet yang layak dan praktik sanitasi, dan akses yang lebih baik ke air bersih. [1] Memperlakukan mereka yang menderita taeniasis penting untuk mencegah penyebaran. [1] Mengobati penyakit ketika tidak melibatkan sistem saraf mungkin tidak diperlukan. [2] Perawatan mereka yang mengalami neurocysticercosis mungkin dengan obat praziquantel atau albendazole. [1] Ini mungkin diperlukan untuk jangka waktu yang lama. [1] Steroid, untuk anti-inflamasi selama perawatan, dan obat anti-kejang juga mungkin diperlukan. [1] Operasi terkadang dilakukan untuk mengangkat kista. [1]

Cacing pita babi sangat umum di Asia, Afrika Sub-Sahara, dan Amerika Latin. [2] Di beberapa daerah diyakini bahwa hingga 25% orang terkena dampaknya. [2] Di negara maju sangat jarang. [8] Di seluruh dunia pada 2015 itu menyebabkan sekitar 400 kematian. [5] Sistiserkosis juga menyerang babi dan sapi, tetapi jarang menimbulkan gejala karena sebagian besar tidak hidup cukup lama. [1] Penyakit ini telah terjadi pada manusia sepanjang sejarah. [8] Ini adalah salah satu penyakit tropis yang terabaikan. [9]

Tanda dan gejala

Otot

Cysticerci dapat berkembang di otot apa pun. Invasi otot dapat menyebabkan peradangan otot, disertai demam, eosinofilia, dan peningkatan ukuran, yang dimulai dengan pembengkakan otot dan kemudian berkembang menjadi atrofi dan jaringan parut. Dalam kebanyakan kasus, ini asimptomatik sejak cysticerci mati dan menjadi kalsifikasi. [10]

Sistem saraf

Istilah neurocysticercosis umumnya diterima untuk merujuk pada kista di parenkim otak. Ini muncul dengan kejang dan, lebih jarang, sakit kepala. [11] Cysticerca di parenkim otak biasanya berdiameter 5-20 mm. Pada ruang subarachnoid dan fisura, lesi dapat mencapai diameter 6 cm dan mengalami lobulasi. Mereka mungkin banyak dan mengancam jiwa. [12]

Kista yang terletak di dalam ventrikel otak dapat memblokir aliran cairan serebrospinal dan muncul dengan gejala peningkatan tekanan intrakranial. [13] Neurocysticercosis racemose mengacu pada kista di ruang subarachnoid. Ini kadang-kadang dapat tumbuh menjadi massa berlobus besar yang menyebabkan tekanan pada struktur sekitarnya. [14] Neurocysticercosis sumsum tulang belakang paling umum menyajikan gejala-gejala seperti nyeri punggung dan radiculopathy. [15]

Mata

Dalam beberapa kasus, cysticerci dapat ditemukan di bola mata, otot ekstraokular, dan di bawah konjungtiva (subconjunctiva). Tergantung pada lokasi, mereka dapat menyebabkan kesulitan penglihatan yang berfluktuasi dengan posisi mata, edema retina, pendarahan, penurunan penglihatan atau bahkan kehilangan penglihatan. [10]

Kulit

Kista subkutan adalah dalam bentuk nodul yang kuat dan bergerak, terutama terjadi pada batang dan ekstremitas. [16] Nodul subkutan terkadang terasa nyeri.

Penyebab

Siklus hidup Taenia solium

Penyebab sistiserkosis manusia adalah bentuk telur Taenia solium (sering disingkat T. solium dan juga disebut cacing pita babi), yang ditularkan melalui rute oral-fecal. Telur secara tidak sengaja tertelan dari air atau sayuran yang terkontaminasi. Telur memasuki usus tempat mereka berkembang menjadi larva. Larva memasuki aliran darah dan menyerang jaringan inang, di mana mereka berkembang menjadi larva yang disebut cysticerci. Larva cysticercus menyelesaikan pengembangan dalam waktu sekitar 2 bulan. Bentuk semitransparanen, putih opalescent, dan memanjang oval dan dapat mencapai panjang 0,6 hingga 1,8 cm. [10]

Diagnosa

Metode tradisional untuk menunjukkan telur cacing pita atau proglottid dalam sampel tinja hanya mendiagnosis taeniasis, pengangkutan tahap cacing pita dari siklus hidup. [7] Hanya sebagian kecil pasien dengan sistiserkosis yang akan mengalami cacing pita, sehingga penelitian feses tidak efektif untuk diagnosis. [17] Cysticercosis ofthalmic dapat didiagnosis dengan memvisualisasikan parasit di mata dengan fundoscopy.

Dalam kasus sistiserkosis manusia, diagnosis adalah masalah sensitif dan membutuhkan biopsi jaringan yang terinfeksi atau instrumen canggih. [18] Telur Taenia solium dan proglottid yang ditemukan dalam feses, ELISA, atau elektroforesis gel poliakrilamida hanya mendiagnosis taeniasis dan bukan sistiserkosis. Tes radiologis, seperti X-ray, CT scan yang menunjukkan "lesi otak yang meningkatkan cincin", dan MRI, juga dapat digunakan untuk mendeteksi penyakit. Sinar-X digunakan untuk mengidentifikasi larva yang terkalsifikasi dalam jaringan subkutan dan otot, dan CT scan dan MRI digunakan untuk menemukan lesi di otak. [19] [20]

Serologis

Antibodi terhadap cysticerci dapat didemonstrasikan dalam serum dengan uji enzim terkait immunoelectrotransfer blot (EITB) dan dalam CSF oleh ELISA. Uji imunoblot menggunakan lentil-lektin (aglutinin dari Lens culinaris) sangat sensitif dan spesifik. Namun, individu dengan lesi dan kalsifikasi intrakranial mungkin seronegatif. Dalam uji imunoblot CDC, antibodi spesifik sistiserkosis dapat bereaksi dengan antigen glikoprotein struktural dari kista larva Taenia solium. [7] Namun, ini terutama merupakan alat penelitian yang tidak tersedia secara luas dalam praktik klinis dan hampir tidak dapat diperoleh di rangkaian terbatas sumber daya.

Neurocysticercosis

Diagnosis neurocysticercosis terutama bersifat klinis, berdasarkan presentasi gejala dan temuan studi pencitraan yang sesuai.

Imaging

Neuroimaging dengan CT atau MRI adalah metode diagnosis yang paling berguna. CT scan menunjukkan kista terkalsifikasi dan tidak terkalsifikasi, serta membedakan kista aktif dan tidak aktif. Lesi kistik dapat menunjukkan peningkatan cincin dan lesi peningkatan fokus. Beberapa lesi kistik, terutama yang di ventrikel dan ruang subaraknoid mungkin tidak terlihat pada CT scan, karena cairan kista isodense dengan cairan serebrospinal (CSF). Dengan demikian diagnosis kista ekstraparenkimal biasanya bergantung pada tanda-tanda seperti hidrosefalus atau meninges basilar yang meningkat. Dalam kasus seperti CT scan dengan kontras intraventrikular atau MRI dapat digunakan. MRI lebih sensitif dalam mendeteksi kista intraventrikular. [21] [22]

CSF

Temuan CSF termasuk pleositosis, peningkatan kadar protein dan kadar glukosa tertekan; tetapi ini mungkin tidak selalu ada.

Pencegahan

Sistiserkosis dianggap sebagai "penyakit siap-alat" menurut WHO. [23] Satuan Tugas Internasional untuk Pemberantasan Penyakit pada tahun 1992 melaporkan bahwa sistiserkosis berpotensi diberantas. [24] Ini layak karena tidak ada tempat penampungan hewan selain manusia dan babi. Satu-satunya sumber infeksi Taenia solium untuk babi adalah dari manusia, inang yang pasti. Secara teoritis, memutus siklus hidup tampaknya mudah dengan melakukan strategi intervensi dari berbagai tahap dalam siklus hidup. [25]

Sebagai contoh, Kemoterapi masif orang yang terinfeksi, peningkatan sanitasi, dan pendidikan orang adalah cara utama untuk menghentikan siklus, di mana telur dari kotoran manusia ditransmisikan ke manusia lain dan / atau babi.

Memasak daging babi atau membekukannya dan memeriksa daging adalah cara yang efektif untuk menghentikan siklus hidup

Manajemen babi dengan merawat mereka atau memvaksinasi mereka adalah kemungkinan lain untuk campur tangan.

Pemisahan babi dari kotoran manusia dengan mengurungnya di kandang tertutup. Di negara-negara Eropa Barat pasca Perang Dunia II, industri babi berkembang pesat dan sebagian besar babi ditampung. [26] Ini adalah alasan utama untuk sistiserkosis babi yang sebagian besar dihilangkan dari wilayah tersebut. Ini tentu saja bukan jawaban cepat untuk masalah di negara-negara berkembang.

Babi

Strategi intervensi untuk memberantas sistiserkosis termasuk pengawasan babi dalam fokus penularan dan pengobatan kemoterapi masif manusia. [24] Pada kenyataannya, kontrol T. solium dengan intervensi tunggal, misalnya, dengan hanya memperlakukan populasi manusia tidak akan berhasil karena babi yang terinfeksi masih dapat melanjutkan siklus. Strategi yang diusulkan untuk pemberantasan adalah melakukan intervensi multilateral dengan memperlakukan populasi manusia dan babi. [27] Ini layak karena mengobati babi dengan oxfendazole telah terbukti efektif dan sekali dirawat, babi dilindungi dari infeksi lebih lanjut selama minimal 3 bulan. [28]

”Pengobatan”

Bahkan dengan perawatan bersamaan antara manusia dan babi, eliminasi total sulit dicapai. Dalam satu penelitian yang dilakukan di 12 desa di Peru, manusia dan babi diperlakukan dengan praziquantel dan oxfendazole, dengan cakupan lebih dari 75% pada manusia dan 90% pada babi [29] Hasilnya menunjukkan penurunan prevalensi dan kejadian di area intervensi; Namun efeknya tidak sepenuhnya menghilangkan T. solium. Alasan yang mungkin termasuk cakupan yang tidak lengkap dan infeksi ulang. [30] Meskipun T. solium dapat dihilangkan melalui perawatan masal populasi manusia dan babi, itu tidak berkelanjutan. [27] Selain itu, baik pembawa cacing pita manusia dan babi cenderung menyebarkan penyakit dari daerah endemik ke non-endemik yang mengakibatkan wabah cysticercosis secara berkala atau wabah di daerah baru. [31] [32]

Vaksin

Mengingat fakta bahwa babi adalah bagian dari siklus hidup, vaksinasi babi adalah intervensi lain yang layak untuk menghilangkan sistiserkosis. Studi penelitian telah berfokus pada vaksin terhadap parasit cestode, karena banyak jenis sel kekebalan yang ditemukan mampu menghancurkan cysticercus. [33] Banyak kandidat vaksin diekstraksi dari antigen cestoda yang berbeda seperti Taenia solium, T. crassiceps, T. saginata, T. ovis dan target oncosphere dan / atau cysticerci. Pada tahun 1983, Molinari et al. melaporkan kandidat vaksin pertama terhadap cysticercosis babi menggunakan antigen dari cysticercus cellulosae yang diambil dari infeksi alami. [34] Baru-baru ini, vaksin yang diekstraksi dari antigen 45W-4B hasil rekayasa genetika telah berhasil diuji pada babi dalam kondisi eksperimental. [35] Jenis vaksin ini dapat melindungi terhadap sistiserkosis pada jenis T. solium Cina dan Meksiko. Namun, belum diuji dalam kondisi lapangan endemik, yang penting karena kondisi realistis di lapangan sangat berbeda dari kondisi eksperimental, dan ini dapat menghasilkan perbedaan besar dalam kemungkinan infeksi dan reaksi kekebalan. [33]

Meskipun vaksin telah berhasil dihasilkan, kelayakan produksi dan penggunaannya pada babi yang tinggal di pedesaan masih merupakan tantangan. Jika vaksin harus disuntikkan, beban kerja dan biaya administrasi vaksin untuk babi akan tetap tinggi dan tidak realistis. [33] Insentif menggunakan vaksin oleh pemilik babi akan berkurang jika administrasi vaksin untuk babi membutuhkan waktu dengan menyuntikkan setiap babi di ternak mereka. Vaksin oral hipotetis diusulkan untuk lebih efektif dalam kasus ini karena dapat dengan mudah dikirim ke babi dengan makanan. [33]

Vaksin 3PVAC

Vaksin yang didasari oleh 3 peptida yang diproduksi secara sintetis (S3Pvac) telah membuktikan kemanjurannya dalam kondisi penularan alami. [36] Vaksin S3PVAC sejauh ini, dapat dianggap sebagai kandidat vaksin terbaik untuk digunakan di daerah endemis seperti Meksiko (20). S3Pvac terdiri dari tiga peptida pelindung: KETc12, KETc1 dan GK1, yang urutannya termasuk antigen asli yang hadir dalam berbagai tahap perkembangan T. solium dan parasit cestode lainnya. [33] [37]

Babi tidak terinfeksi dari desa-desa di Meksiko divaksinasi dengan S3Pvac dan vaksin mengurangi 98% jumlah cysticerci dan 50% jumlah prevalensi. [36] [38] Metode diagnostik melibatkan pemeriksaan necropsy dan lidah babi. Kondisi tantangan alami yang digunakan dalam penelitian ini membuktikan kemanjuran vaksin S3Pvac dalam pengendalian transmisi T. solium di Meksiko. [33] Vaksin S3Pvac dimiliki oleh Universitas Otonomi Nasional Meksiko dan metode produksi vaksin berskala tinggi telah dikembangkan. [33] Validasi vaksin dalam perjanjian dengan Sekretaris Kesehatan Hewan di Meksiko saat ini sedang dalam proses penyelesaian. [39] Diharapkan juga bahwa vaksin ini akan diterima dengan baik oleh pemilik babi karena mereka juga kehilangan pendapatan jika babi terinfeksi cysticercosis. [39] Vaksinasi babi terhadap sistiserkosis, jika berhasil, berpotensi dapat berdampak besar pada pengendalian penularan karena tidak ada peluang infeksi ulang begitu babi mendapat vaksinasi.

Lain-lain

Sistiserkosis juga dapat dicegah dengan pemeriksaan rutin terhadap daging dan kecaman terhadap daging yang sangat sedikit oleh pemerintah setempat dan dengan menghindari produk daging yang dimasak sebagian. Namun, di daerah-daerah di mana makanan langka, daging yang terinfeksi kista dapat dianggap sebagai limbah karena daging babi dapat menghasilkan protein berkualitas tinggi. [40] Kadang-kadang, babi yang terinfeksi dikonsumsi dalam wilayah tersebut atau dijual dengan harga murah kepada pedagang yang mengambil babi yang tidak diinspeksi di daerah perkotaan untuk dijual. [41]

Pengelolaan

Neurocysticercosis

Kista asimptomatik, seperti yang ditemukan secara kebetulan pada neuroimaging yang dilakukan karena alasan lain, mungkin tidak pernah mengarah pada penyakit simtomatik dan dalam banyak kasus tidak memerlukan terapi. Kista yang terkalsifikasi telah mati dan tersumbat. Terapi antiparasit lebih lanjut tidak akan bermanfaat.

Neurocysticercosis dapat muncul sebagai hidrosefalus dan kejang onset akut, sehingga terapi segera adalah penurunan tekanan intrakranial dan obat antikonvulsan. Setelah kejang dikendalikan, perawatan antihelminthic dapat dilakukan. Keputusan untuk mengobati dengan terapi antiparasit kompleks dan berdasarkan pada tahap dan jumlah kista yang ada, lokasi mereka, dan gejala spesifik orang tersebut. [42]

Dewasa Taenia solium mudah diobati dengan niclosamide, dan paling sering digunakan dalam taeniasis. Namun sistiserkosis adalah penyakit yang kompleks dan membutuhkan pengobatan yang cermat. Praziquantel (PZQ) adalah obat pilihan. Dalam neurocysticercosis praziquantel banyak digunakan. [43] Albendazole tampaknya lebih efektif dan merupakan obat yang aman untuk neurocysticercosis. [44] [45] Dalam situasi yang rumit, kombinasi praziquantel, albendazole, dan steroid (seperti kortikosteroid untuk mengurangi peradangan) direkomendasikan. [46] Di otak, kista biasanya dapat ditemukan di permukaan. Sebagian besar kasus kista otak ditemukan secara tidak sengaja, selama diagnosis untuk penyakit lainnya. Pengangkatan melalui pembedahan adalah satu-satunya pilihan pengangkatan total bahkan jika berhasil diobati dengan obat-obatan. [19]

Pengobatan antiparasit harus diberikan dalam kombinasi dengan kortikosteroid dan antikonvulsan untuk mengurangi peradangan di sekitar kista dan menurunkan risiko kejang. Ketika kortikosteroid diberikan dalam kombinasi dengan praziquantel, simetidin juga diberikan, karena kortikosteroid mengurangi aksi praziquantel dengan meningkatkan metabolisme lintasan pertama. Albendazole umumnya lebih disukai daripada praziquantel karena biayanya yang lebih rendah dan interaksi obat yang lebih sedikit. [44]

Intervensi bedah jauh lebih mungkin diperlukan dalam kasus-kasus neurokysticercosis intraventricular, racemose, atau spinal. Perawatan termasuk eksisi langsung kista ventrikel, prosedur shunting, dan pengangkatan kista melalui endoskopi.

Mata

Pada penyakit mata, pengangkatan secara bedah diperlukan untuk kista di dalam mata itu sendiri karena mengobati lesi intraokular dengan antelmintik akan menimbulkan reaksi inflamasi yang menyebabkan kerusakan permanen pada komponen struktural. Kista di luar dunia dapat diobati dengan anthelmintik dan steroid. Rekomendasi pengobatan untuk sistiserkosis subkutan meliputi pembedahan, praziquantel dan albendazole. [16]

Kulit

Secara umum, penyakit subkutan tidak membutuhkan terapi khusus. Kista yang menyakitkan atau mengganggu dapat diangkat melalui pembedahan.

Epidemiologi

Daerah

Taenia solium ditemukan di seluruh dunia, tetapi lebih umum di mana babi adalah bagian dari makanan. Cysticercosis adalah yang paling umum di mana manusia hidup dalam kontak dekat dengan babi. Karena itu, prevalensi tinggi dilaporkan di Meksiko, Amerika Latin, Afrika Barat, Rusia, India, Pakistan, Cina Timur Laut, dan Asia Tenggara. [47] Di Eropa itu paling luas di antara orang-orang Slavik. [19] [48] Namun, ulasan epidemiologis di Eropa Barat dan Timur menunjukkan masih ada kesenjangan yang cukup besar dalam pemahaman kita tentang penyakit ini juga di wilayah ini. [49] [50]

Frekuensi telah menurun di negara maju karena inspeksi daging yang lebih ketat, kebersihan yang lebih baik, dan sanitasi fasilitas yang lebih baik.

Perkiraan infeksi

Di Amerika Latin, diperkirakan 75 juta orang tinggal di daerah endemis dan 400.000 orang menderita penyakit simtomatik. [51] Beberapa penelitian menunjukkan bahwa prevalensi sistiserkosis di Meksiko adalah antara 3,1 dan 3,9 persen. Studi lain telah menemukan seroprevalensi di wilayah Guatemala, Bolivia, dan Peru setinggi 20 persen pada manusia, dan 37 persen pada babi. [52] Di Etiopia, Kenya, dan Republik Demokratik Kongo sekitar 10% dari populasi terinfeksi, di Madagaskar 16%. Distribusi sistiserkosis bertepatan dengan distribusi T. solium. [53] Cysticercosis adalah penyebab paling umum dari epilepsi simtomatik di seluruh dunia. [54]

Angka prevalensi di Amerika Serikat menunjukkan imigran dari Meksiko, Amerika Tengah dan Selatan, dan Asia Tenggara merupakan sebagian besar kasus sistiserkosis dalam negeri. [55]

Pada tahun 1990 dan 1991, empat anggota komunitas Yahudi Ortodoks yang tidak berhubungan di New York City mengalami kejang berulang dan lesi otak, yang ditemukan disebabkan oleh T. solium. Semua keluarga memiliki pembantu rumah tangga dari negara-negara Amerika Latin dan diduga menjadi sumber infeksi. [56] [57]

Kematian

Di seluruh dunia pada 2010 ini menyebabkan sekitar 1.200 kematian, naik dari 700 pada 1990. [58] Perkiraan dari 2010 adalah bahwa hal itu berkontribusi setidaknya 50.000 kematian setiap tahun. [59]

Di AS selama 1990-2002, 221 kematian sistiserkosis diidentifikasi. Angka kematian tertinggi untuk pria Latin dan pria. Usia rata-rata saat meninggal adalah 40,5 tahun (kisaran 2-88). Sebagian besar pasien, 84,6%, lahir di luar negeri, dan 62% telah beremigrasi dari Meksiko. 33 orang kelahiran AS yang meninggal karena sistiserkosis mewakili 15% dari semua kematian terkait sistiserkosis. Angka kematian sistiserkosis tertinggi di California, yang menyumbang 60% dari semua kematian sistiserkosis. [60]

Sejarah

Scolex (kepala) dari Taenia solium

Referensi paling awal tentang cacing pita ditemukan dalam karya-karya orang Mesir kuno yang berasal dari hampir 2000 SM. [61] Penjelasan tentang babi yang dicampakkan dalam History of Animals yang ditulis oleh Aristoteles (384-322 SM) menunjukkan bahwa infeksi daging babi dengan cacing pita diketahui oleh orang Yunani kuno pada waktu itu. [61] Itu juga diketahui oleh orang Yahudi [62] dan kemudian oleh dokter Muslim awal dan telah diusulkan sebagai salah satu alasan babi dilarang oleh hukum diet Yahudi dan Islam. [63] Pemeriksaan baru-baru ini tentang sejarah evolusi inang dan parasit dan bukti DNA menunjukkan bahwa lebih dari 10.000 tahun yang lalu, nenek moyang manusia modern di Afrika menjadi terkena cacing pita ketika mereka mencari makanan atau memangsa antelop dan bovid, dan kemudian menularkan infeksi pada hewan domestik. seperti babi. [64]

Sistiserkosis dijelaskan oleh Johannes Udalric Rumler pada 1555; namun, hubungan antara cacing pita dan sistiserkosis belum diketahui pada saat itu. [65] Sekitar tahun 1850, Friedrich Küchenmeister memberi makan daging babi yang mengandung cysticerci dari T. solium kepada manusia yang menunggu eksekusi di penjara, dan setelah mereka dieksekusi, ia menemukan cacing pita dewasa yang sedang berkembang di usus mereka. [61] [65] Pada pertengahan abad ke-19, ditetapkan bahwa sistiserkosis disebabkan oleh konsumsi telur T. solium. [66]

References[edit]

1.     ^ Jump up to:^{a b c d e f g h i j k l m n o p q} "Taeniasis/Cysticercosis Fact sheet N°376". World Health Organization. February 2013. Archivedfrom the original on 15 March 2014. Retrieved 18 March 2014.

2.     ^ Jump up to:^{a b c d e f g h i j k l m n} García HH, Gonzalez AE, Evans CA, Gilman RH (August 2003). "Taenia solium cysticercosis". Lancet. 362 (9383): 547–56. doi:10.1016/S0140-6736(03)14117-7. PMC 3103219. PMID 12932389.

3.     ^ Jump up to:^a b c García HH, Evans CA, Nash TE, et al. (October 2002). "Current consensus guidelines for treatment of neurocysticercosis". Clin. Microbiol. Rev. 15 (4): 747–56. doi:10.1128/CMR.15.4.747-756.2002. PMC 126865. PMID 12364377.

4.     ^ GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence, Collaborators. (8 October 2016). "Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015". Lancet. 388 (10053): 1545–1602. doi:10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577. PMID 27733282.

5.     ^ Jump up to:^a b GBD 2015 Mortality and Causes of Death, Collaborators. (8 October 2016). "Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015". Lancet. 388 (10053): 1459–1544. doi:10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903. PMID 27733281.

6.     ^ Roberts, Larry S.; Janovy Jr., John (2009). Gerald D. Schmidt & Larry S. Roberts' Foundations of Parasitology (8th ed.). Boston: McGraw-Hill Higher Education. pp. 348–351. ISBN 978-0-07-302827-9.

7.     ^ Jump up to:^a b c d "CDC - Cysticercosis". Archived from the original on 2014-07-10.

8.     ^ Jump up to:^a b Bobes RJ, Fragoso G, Fleury A, et al. (April 2014). "Evolution, molecular epidemiology and perspectives on the research of taeniid parasites with special emphasis on Taenia solium". Infect. Genet. Evol. 23: 150–60. doi:10.1016/j.meegid.2014.02.005. PMID 24560729.

9.     ^ "Neglected Tropical Diseases". cdc.gov. June 6, 2011. Archived from the original on 4 December 2014. Retrieved 28 November 2014.

10.  ^ Jump up to:^a b c Markell, E.K.; John, D.T.; Krotoski, W.A. (1999). Markell and Voge's medical parasitology (8th ed.). Saunders. ISBN 978-0-7216-7634-0.

11.  ^ Kerstein AH, Massey AD (2010). "Neurocysticercosis". Kansas Journal of Medicine. 3 (4): 52–4. doi:10.17161/kjm.v3i4.11320. Archived from the original on 2011-07-19.

12.  ^ Fleury, A; Dessein, A; Preux, PM; Dumas, M; Tapia, G; Larralde, C; Sciutto, E (July 2004). "Symptomatic human neurocysticercosis--age, sex and exposure factors relating with disease heterogeneity". Journal of Neurology. 251 (7): 830–7. doi:10.1007/s00415-004-0437-9. PMID 15258785.

13.  ^ Suri A, Goel RK, Ahmad FU, Vellimana AK, Sharma BS, Mahapatra AK (January 2008). "Transventricular, transaqueductal scope-in-scope endoscopic excision of fourth ventricular neurocysticercosis: a series of 13 cases and a review". J Neurosurg Pediatr. 1 (1): 35–9. doi:10.3171/PED-08/01/035. PMID 18352801. S2CID 207604470.

14.  ^ Hauptman JS, Hinrichs C, Mele C, Lee HJ (April 2005). "Radiologic manifestations of intraventricular and subarachnoid racemose neurocysticercosis". Emerg Radiol. 11 (3): 153–7. doi:10.1007/s10140-004-0383-y. PMID 16028320.

15.  ^ Jang JW, Lee JK, Lee JH, Seo BR, Kim SH (Mar 2010). "Recurrent primary spinal subarachnoid neurocysticercosis". Spine. 35 (5): E172–5. doi:10.1097/BRS.0b013e3181b9d8b6. PMID 20118838.

16.  ^ Jump up to:^a b Wortman PD (August 1991). "Subcutaneous cysticercosis". J. Am. Acad. Dermatol. 25 (2 Pt 2): 409–14. doi:10.1016/0190-9622(91)70217-p. PMID 1894783.

17.  ^ HH Garcia; R Araoz; RH Gilman; J Valdez; AE Gonzalez; C Gavidia; ML Bravo; VC Tsang (1998). "Increased prevalence of cysticercosis and taeniasis among professional fried pork vendors and the general population of a village in the Peruvian highlands. Cysticercosis Working Group in Peru". Am. J. Trop. Med. Hyg. 59(6): 902–905. doi:10.4269/ajtmh.1998.59.902. PMID 9886197.

18.  ^ Richards F, Jr; Schantz, PM (1991). "Laboratory diagnosis of cysticercosis". Clinics in Laboratory Medicine. 11 (4): 1011–28. doi:10.1016/S0272-2712(18)30532-8. PMID 1802519.

19.  ^ Jump up to:^a b c Gutierrez, Yezid (2000). "26. Cysticercosis, Coenurosis, Sparganosis and proliferating Cestode larvae". Diagnostic Pathology of Parasitic Infections with Clinical Correlations (2nd ed.). Oxford University Press. pp. 635–652. ISBN 978-0-19-512143-8.

20.  ^ Webbe, G. (1994). "Human cysticercosis: Parasitology, pathology, clinical manifestations and available treatment". Pharmacology & Therapeutics. 64 (1): 175–200. doi:10.1016/0163-7258(94)90038-8. PMID 7846114.

21.  ^ Robbani, I; Razdan, S; Pandita, KK (2004). "Diagnosis of intraventricular cysticercosis by magnetic resonance imaging: improved detection with three-dimensional spoiled gradient recalled echo sequences.\". Australasian Radiology. 48 (2): 237–9. doi:10.1111/j.1440-1673.2004.01279.x. PMID 15230764. S2CID 15316095.

22.  ^ Lucato, L.T.; Guedes, M.S.; Sato, J.R.; Bacheschi, L.A.; Machado, L.R.; Leite, C.C. (1 September 2007). "The Role of Conventional MR Imaging Sequences in the Evaluation of Neurocysticercosis: Impact on Characterization of the Scolex and Lesion Burden". American Journal of Neuroradiology. 28 (8): 1501–1504. doi:10.3174/ajnr.A0623. PMID 17846200.

23.  ^ "Global Plan to Combat Neglected Tropical Diseases 2008–2015" (PDF). World Health Organization. 2007. Box 1. Selected neglected tropical diseases and zoonoses to be addressed within the Global Plan. p. 2. Archived (PDF) from the original on 2010-07-22.

24.  ^ Jump up to:^a b Centers for Disease Control (CDC) (September 1992). "Update: International Task Force for Disease Eradication, 1992". MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 41 (37): 691, 697–8. PMID 1518501. Archived from the original on 2009-03-06.

25.  ^ Schantz, P. "Eradication of T. solium Cysticercosis" International Conference on Emerging Infectious Diseases 2002. CDC.ftp://ftp.cdc.gov/pub/infectious_diseases/iceid/2002/pdf/schantz.pdf

26.  ^ Jeremy N. Marchant-Forde (2008-11-26). The Welfare of Pigs. Springer Science & Business Media. pp. 333–. ISBN 978-1-4020-8909-1. Archived from the original on 2017-04-07.

27.  ^ Jump up to:^a b Gonzalez AE, García HH, Gilman RH, Tsang VC (June 2003). "Control of Taenia solium". Acta Trop. 87 (1): 103–9. doi:10.1016/S0001-706X(03)00025-1. PMID 12781384.

28.  ^ Gonzalez AE, Gavidia C, Falcon N, et al. (July 2001). "Protection of pigs with cysticercosis from further infections after treatment with oxfendazole". Am. J. Trop. Med. Hyg. 65 (1): 15–8. doi:10.4269/ajtmh.2001.65.15. PMID 11504400.

29.  ^ Garcia, H.H., 2002. "Effectiveness of an interventional control program for human and porcine Taenia solium cysticercosis in field conditions." In: International Health. Johns Hopkins University, Baltimore, p. 250.

30.  ^ Gilman, R.H.; Garcia, H.H.; Gonzalez, A.E.; Dunleavy, M.; Verastegui, M. (1999). "Short cuts to development: methods to control the transmission of cysticercosis in developing countries". In García, H.H.; Martínez, M. (eds.). Taenia soliumtaeniasis/cysticercosis. Lima: Editorial Universo. pp. 313–326. ISBN 978-9972910203.

31.  ^ Margono SS, Subahar R, Hamid A, et al. (2001). "Cysticercosis in Indonesia: epidemiological aspects". Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. 32 (Suppl 2): 79–84. PMID 12041608.

32.  ^ Wandra T, Subahar R, Simanjuntak GM, et al. (2000). "Resurgence of cases of epileptic seizures and burns associated with cysticercosis in Assologaima, Jayawijaya, Irian Jaya, Indonesia, 1991–95". Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 94 (1): 46–50. doi:10.1016/s0035-9203(00)90433-4. PMID 10748897.

33.  ^ Jump up to:^{a b c d e f g} Sciutto E, Fragoso G, de Aluja AS, Hernández M, Rosas G, Larralde C (2008). "Vaccines against cysticercosis". Curr Top Med Chem. 8 (5): 415–23. doi:10.2174/156802608783790839. PMID 18393905.

34.  ^ Molinari JL, Meza R, Suárez B, Palacios S, Tato P, Retana A (June 1983). "Taenia solium: immunity in hogs to the Cysticercus". Exp. Parasitol. 55 (3): 340–57. doi:10.1016/0014-4894(83)90031-0. PMID 6852171.

35.  ^ Luo X, Zheng Y, Hou J, Zhang S, Cai X (February 2009). "Protection against Asiatic Taenia solium induced by a recombinant 45W-4B protein". Clin. Vaccine Immunol. 16 (2): 230–2. doi:10.1128/CVI.00367-08. PMC 2643551. PMID 19091992.

36.  ^ Jump up to:^a b Huerta M, De Aluja AS, Fragoso G, Toledo A, Villalobos N, Hernandez M, Gevorkian G, Acero G, Diaz A, et al. (2001). "Synthetic peptide vaccine against Taenia solium pig cysticercosis: successful vaccination in a controlled field trial in rural Mexico". Vaccine. 20 (1–2): 262–6. doi:10.1016/S0264-410X(01)00249-3. PMID 11567772.

37.  ^ http://www-lab.biomedicas.unam.mx/cistimex/s1.html#capitulo6 Archived2009-03-07 at the Wayback Machine

38.  ^ Sciutto E, Morales J, Martinez JJ, Toledo A, Villalobos MN, Cruz-Revilla C, Meneses G, Hernandez M, Diaz A, et al. (2007). "Further evaluation of the synthetic peptide vaccine S3Pvac against Taenia solium cysticercosis in pigs in an endemic town of Mexico". Parasitology. 134 (Pt 1): 129–33. doi:10.1017/S0031182006001132. PMID 16948875.

39.  ^ Jump up to:^a b E-mail interview with Edda Sciutto. Feb 26 2009.

40.  ^ CWGESA. 5th General Assembly of the Cysticercosis Working Group in Eastern and Southern Africa. 2007. CIRADhttp://pigtrop.cirad.fr/sp/recursos/publications/procedimientos/5th_general_assembly_of_the_cysticercosis_working_group_in_eastern_and_southern_africa

41.  ^ Morales J, Martínez JJ, Garcia-Castella J, et al. (March 2006). "Taenia solium: the complex interactions, of biological, social, geographical and commercial factors, involved in the transmission dynamics of pig cysticercosis in highly endemic areas". Ann Trop Med Parasitol. 100 (2): 123–35. doi:10.1179/136485906x86275. PMID 16492360.

42.  ^ White AC (May 2009). "New developments in the management of neurocysticercosis". J. Infect. Dis. 199 (9): 1261–2. doi:10.1086/597758. PMID 19358667.

43.  ^ Pawlowski ZS (2006). "Role of chemotherapy of taeniasis in prevention of neurocysticercosis". Parasitol. Int. 55 (Suppl): S105–9. doi:10.1016/j.parint.2005.11.017. PMC 7108384. PMID 16356763.

44.  ^ Jump up to:^a b Matthaiou DK, Panos G, Adamidi ES, Falagas ME (2008). Carabin H (ed.). "Albendazole versus Praziquantel in the Treatment of Neurocysticercosis: A Meta-analysis of Comparative Trials". PLOS Neglected Tropical Diseases. 2 (3): e194. doi:10.1371/journal.pntd.0000194. PMC 2265431. PMID 18335068.

45.  ^ Garcia HH; Pretell EJ; Gilman RH; Martinez SM; Moulton LH; Del Brutto OH; Herrera G; Evans CA; Gonzalez AE; Cysticercosis Working Group in Peru (2004). "A trial of antiparasitic treatment to reduce the rate of seizures due to cerebral cysticercosis"(PDF). N Engl J Med. 350 (3): 249–258. doi:10.1056/NEJMoa031294. PMID 14724304.

46.  ^ "Taeniasis/Cysticercosis". World Health Organization. Archived from the original on 21 February 2014. Retrieved 6 February 2014.

47.  ^ Reeder, P.E.S. Palmer, M.M. (2001). Imaging of Tropical Diseases : With Epidemiological, Pathological, and Clinical Correlation (2 (revised) ed.). Heidelberg, Germany: Springer-Verlag. pp. 641–642. ISBN 978-3-540-56028-9. Archived from the original on 2016-05-19.

48.  ^ Hansen, NJ; Hagelskjaer, LH; Christensen, T (1992). "Neurocysticercosis: a short review and presentation of a Scandinavian case". Scandinavian Journal of Infectious Diseases. 24 (3): 255–62. doi:10.3109/00365549209061330. PMID 1509231.

49.  ^ Laranjo-González, M; Devleesschauwer, B; Trevisan, C; Allepuz, A; Sotiraki, S; Abraham, A; Afonso, MB; Blocher, J; Cardoso, L; Correia da Costa, JM; Dorny, P; Gabriël, S; Gomes, J; Gómez-Morales, MÁ; Jokelainen, P; Kaminski, M; Krt, B; Magnussen, P; Robertson, LJ; Schmidt, V; Schmutzhard, E; Smit, GSA; Šoba, B; Stensvold, CR; Starič, J; Troell, K; Rataj, AV; Vieira-Pinto, M; Vilhena, M; Wardrop, NA; Winkler, AS; Dermauw, V (2017). "Epidemiology of taeniosis/cysticercosis in Europe, a systematic review: Western Europe". Parasit Vectors. 10 (1): 349. doi:10.1186/s13071-017-2280-8. PMC 5521153. PMID 28732550.

50.  ^ Trevisan, C.; Sotiraki, S.; Laranjo-González, M.; Dermauw, V.; Wang, Z.; Kärssin, A.; Cvetkovikj, A.; Winkler, A.S.; Abraham, A.; Bobić, B.; Lassen, B.; Cretu, C.M.; Vasile, C.; Arvanitis, D.; Deksne, G.; Boro, I.; Kucsera, I.; Karamon, J.; Stefanovska, J.; Koudela, B.; Pavlova, M.J.; Varady, V.; Pavlak, M.; Šarkūnas, M.; Kaminski, M.; Djurković-Djaković, O.; Jokelainen, P.; Jan, D.S.; Schmidt, V.; Dakić, Z.; Gabriël, S.; Dorny, P.; Devleesschauwer, B. (2018). "Epidemiology of taeniosis/cysticercosis in Europe, a systematic review: eastern Europe". Parasit Vectors. 11 (1): 569. doi:10.1186/s13071-018-3153-5. PMC 6208121. PMID 30376899.

51.  ^ Bern C, Garcia HH, Evans C, et al. (November 1999). "Magnitude of the disease burden from neurocysticercosis in a developing country". Clin. Infect. Dis. 29 (5): 1203–9. doi:10.1086/313470. PMC 2913118. PMID 10524964.

52.  ^ Yeh J, Sheffield JS (April 2008). "Cysticercosis: A Zebra in the Neighborhood". Virtual Mentor. 10 (4): 220–3. doi:10.1001/virtualmentor.2008.10.4.cprl1-0804. PMID 23206912. Archived from the original on 2009-02-19. Retrieved 2009-02-20.

53.  ^ "Taeniasis/Cysticercosis". Zoonoses. World Health Organization. Archived from the original on 2008-10-09.

54.  ^ "Relationship between epilepsy and tropical diseases. Commission on Tropical Diseases of the International League Against Epilepsy". Epilepsia. 35 (1): 89–93. 1994. doi:10.1111/j.1528-1157.1994.tb02916.x. PMID 8112262.

55.  ^ Flisser A. (May 1988). "Neurocysticercosis in Mexico". Parasitology Today. 4 (5): 131–137. doi:10.1016/0169-4758(88)90187-1. PMID 15463066.

56.  ^ Dworkin, Mark S. (2010). Outbreak Investigations Around the World: Case Studies in Infectious Disease. Jones and Bartlett Publishers. pp. 192–196. ISBN 978-0-7637-5143-2. Retrieved August 9, 2011.

57.  ^ Schantz, Peter M.; Moore, Anne C.; et al. (September 3, 1992). "Neurocysticercosis in an Orthodox Jewish Community in New York City". New England Journal of Medicine. 327 (10): 692–695. doi:10.1056/NEJM199209033271004. PMID 1495521.

58.  ^ Lozano R, Naghavi M, Foreman K, et al. (December 2012). "Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010". Lancet. 380 (9859): 2095–128. doi:10.1016/S0140-6736(12)61728-0. hdl:10536/DRO/DU:30050819. PMID 23245604.

59.  ^ Román, G.; Sotelo, J.; Del Brutto, O.; Flisser, A.; Dumas, M.; Wadia, N.; Botero, D.; Cruz, M.; Garcia, H.; de Bittencourt, P. R.; Trelles, L.; Arriagada, C.; Lorenzana, P.; Nash, T. E.; Spina-França, A. (2000). "A proposal to declare neurocysticercosis an international reportable disease". Bulletin of the World Health Organization. 78 (3): 399–406. ISSN 0042-9686. PMC 2560715. PMID 10812740.

60.  ^ Sorvillo FJ, DeGiorgio C, Waterman SH (February 2007). "Deaths from cysticercosis, United States". Emerging Infect. Dis. 13 (2): 230–5. doi:10.3201/eid1302.060527. PMC 2725874. PMID 17479884.

61.  ^ Jump up to:^a b c Wadia, N.H.; Singh, G. (2002). "Taenia Solium: A Historical Note". In Singh, G.; Prabhakar, S. (eds.). Taenia SoliumCysticercosis: From Basic to Clinical Science. CABI Publishing. pp. 157–168. ISBN 978-0851996288.

62.  ^ Ancient Hebrew Medicine<"Archived copy". Archived from the original on 2011-02-26. Retrieved 2011-03-17.>

63.  ^ del Brutto, O.H.; Sotelo, J.; Román, G.C. (1998). Neurocysticercosis. Taylor and Francis. p. 3. ISBN 978-90-265-1513-2.

64.  ^ Becker H (May 2001). "Out of Africa: The Origins of the Tapeworms". Agricultural Research Magazine. 49 (5). Archived from the original on 2009-03-10.

65.  ^ Jump up to:^a b Cox FE (October 2002). "History of human parasitology". Clin. Microbiol. Rev. 15 (4): 595–612. doi:10.1128/CMR.15.4.595-612.2002. PMC 126866. PMID 12364371.

66.  ^ Küchenmeister, F. The Cysticercus cellulosus transformed within the organism of man into Taenia solium. Lancet 1861 i:39.

#Cysticercosis 

#Neurocysticercosis 

#Zoonosis 

#CacingPita 

#KesehatanMasyarakat

Studi Epitop Virus Influenza H1N1

 

Persiapan Pembuatan Vaksin H1N1 Melalui Studi Epitop Virus Influenza H1N1 

 

Infeksi mikroorganisme patogen dan virus dapat menimbulkan ancaman yang besar bagi kehidupan manusia di seluruh dunia.  Variasi, evolusi dan penyebaran virus dapat membuat sulit untuk mencegah dan mengendalikan infeksi. Variasi yang berkelanjutan dalam gen antigen virus hemagglutinin (HA) influenza merupakan penyebab utama wabah influenza ⁽³⁾. Ini menimbulkan tantangan untuk penelitian imunologi, virologi dan imunofarmakologi, dan untuk pengembangan vaksin influenza dan mikroorganisme patogen lainnya. 

 

Epitop, juga dikenal sebagai penentu antigenik, mewakili bahan dasar antigenisitas imunogenik, dan merupakan bagian dari antigen yang dikenali oleh sistem kekebalan tubuh. Epitop dapat diklasifikasikan sebagai epitop konformasional atau epitop linier, berdasarkan struktur dan interaksinya dengan paratope ⁽⁴⁾. Epitop linier merupakan bagian dari urutan asam amino antigen yang kontinu, dan interaksinya dengan paratop sangat tergantung pada struktur primernya. Variasi dalam area epitop linier mana pun dapat menyebabkan perubahan struktural, berkurangnya kemampuan pengikatan antibodi, dan kemampuan untuk lepas dari pengenalan dengan antibodi dan vaksin yang ada ⁽⁵⁾.

 

Subtipe patogen yang berbeda mungkin memiliki beragam antigen; oleh karena itu, sulit untuk membedakan subtipe mikroorganisme patogen, untuk membangun teknologi deteksi imun, dan untuk mengklarifikasi mekanisme penyebaran penyakit. Akibatnya, prediksi dan pemanfaatan epitop bernilai dalam diagnosis banding, prediksi tren variasi, menentukan mekanisme infeksi mikroorganisme patogen, dan dalam desain vaksin multi-epitop ⁽⁶⁾.

 

Baru-baru ini, beberapa metode prediksi epitop telah digunakan, yang sebagian besar terbatas pada satu antigen, meskipun mereka masih memberikan kapasitas prediksi yang memuaskan ^(7-9). Difraksi sinar X memerlukan lebih banyak waktu dan energi dalam identifikasi struktur epitop. Untuk menjelaskan profil biologis epitop, beberapa faktor harus dipertimbangkan, termasuk lokasinya di permukaan antigen, fleksibilitas, dan sensibilitas akses, meskipun menunjukkan peningkatan penerimaan di bidang ini ^(10-14). Selain heliks α dan lembaran berlipat β, situs glikosilasi juga penting untuk prediksi ⁽¹⁵⁾. Namun, akurasi prediksi dari metode ini hanya ~ 60% ⁽¹⁶⁾. 

 

 

Perpustakaan protein yang lebih besar diperlukan untuk teknologi tampilan fag, dan peptida tertentu memiliki hidrofobik yang kuat, yang memengaruhi strukturnya pada permukaan fag. Selanjutnya, prediksi yang diperoleh melalui metode ini masih memerlukan verifikasi lebih lanjut ⁽¹⁷⁾. Dengan demikian, diperlukan satu pendekatan optimal, yang mampu memprediksi sekuens epitop mikroorganisme secara komprehensif dan sekaligus, membentuk profil biologis dengan karakteristik dan fungsi epitop, dan memodelkan perilaku epitop ini selama perubahan antigenitas virus. . Ini akan memiliki peran penting dan langsung dalam desain obat aktif secara biologis, penelitian mekanisme patogen, dan prediksi variasi dalam mikroorganisme patogen tertentu.

 

Antibodi monoklonal (mAbs) adalah bagian dari antibodi yang dihasilkan oleh sel-sel imun yang identik dengan afinitas monovalen yang kuat, di mana mereka mengikat ke epitop yang sama, dengan spesifisitas dan sensitivitas yang tinggi, dan menentukan struktur dan karakter epitop ⁽¹⁸⁾. Kekhususan tersebut juga dapat digunakan sebagai alat untuk menganalisis epitop virus dan subtipe mereka, memberikan informasi tentang fungsi utama epitop dan variasi genetik yang terlibat dalam perubahan epitop, dan membantu penelitian variasi epitop dan perbaikan dalam desain vaksin ^(19-20).

 

Dalam suatu penelitian tentang Epitop virus influenza H1N1 diklasifikasikan menggunakan antibodi monoclonal yang dilakukan oleh Chunyang Guo et.al. 2018, ⁽³³⁾, mAb dari 40 vaksin influenza anti H1N1 yang dikembangkan sebelumnya telah dikembangkan dan dikarakterisasi ⁽²¹⁾, yang digunakan sebagai alat eksperimental untuk memprediksi epitop protein HA virus influenza, setelah distribusi dan ekspresinya diselidiki menggunakan peptida disintesis. Penelitiannya  ⁽³³⁾ bertujuan untuk menjelaskan hubungan antara variasi dalam virus influenza dan imunogenisitasnya, dan untuk mengembangkan metode yang berguna untuk memprediksi epitop variabel dari mikroorganisme patogen lainnya. Dalam penelitiannya, baru saja dilaporkan metode baru untuk memprediksi variabilitas epitop virus influenza. Selanjutnya, mereka melakukan studi fungsional biologis pada epitop berbeda yang diprediksi satu per satu, yang dapat membantu pengembangan vaksin epitop virus influenza, yang selanjutnya berkontribusi pada diagnosis dan pencegahan virus influenza.

 

Secara ringkas cara penelitiannya dijelaskan sebagai berikut.  Epitope berperan penting dalam infeksi influenza. Mungkin bermanfaat untuk menyaring vaksin virus influenza universal, menganalisis epitop dari beberapa subtipe protein hemagglutinin (HA). Sebanyak 40 antibodi monoklonal (mAbs) yang sebelumnya diperoleh dari antigen HA virus flu (pengembangan dan karakterisasi 40 mAb yang dihasilkan menggunakan vaksin split virus influenza H1N1 yang sebelumnya te;ah dipublijasikan) digunakan untuk mendeteksi dan mengklasifikasikan mAb ke dalam sub kategori virus flu yang berbeda menggunakan metode ELISA. Setelah ini, urutan asam amino kontinu yang umum diidentifikasi dengan analisis penyelarasan urutan ganda dengan basis data GenBank dan perangkat lunak DNAMAN, untuk digunakan dalam memprediksi epitop protein HA. Peptida tersintesis dari sekuens umum ini disiapkan, dan digunakan untuk memverifikasi dan menentukan epitop linier yang diprediksi melalui analisis lokalisasi dan distribusi. Dengan metode ini, sembilan epitop linier HA didistribusikan di antara berbagai jenis virus influenza diidentifikasi, termasuk tiga dari influenza A, empat dari 2009 H1N1 dan influenza musiman, dan dua dari H1. Penelitiannya menunjukkan bahwa dengan mempertimbangkan kombinasi spesifisitas reaksi antibodi antigen, variasi protein influenza HA protein dan epitop linier dapat menyajikan pendekatan yang berguna untuk merancang vaksin multi-epitop yang efektif. Penelitian tersebut bertujuan untuk mengklarifikasi penyebab dan mekanisme patogen virus influenza HA yang diinduksi flu, dan menyajikan ide baru untuk mengidentifikasi epitop mikroorganisme patogen lainnya.

 

Temuan utama yang telah didapat adalah sebagai berikut:

Pertama, dua peptida yang bereaksi dengan antibodi yang sama dekat dengan struktur 3D HA, dan membentuk epitop konformasi, meskipun mereka dipisahkan oleh urutan panjang dalam struktur primer. 

 

Kedua, 40 mAb diperoleh dengan menggunakan vaksin virus influenza split, dan imunogen ini dapat menginduksi organisme untuk menghasilkan antibodi yang sama seperti yang diinduksi oleh patogen alami.  Peptida yang disintesis, yang desain dan pemanfaatannya didasarkan pada urutan utama protein, digunakan untuk prediksi dan identifikasi epitop linier. 

 

Peptida pendek ini dapat juga digunakan sebagai imunogen yang baik untuk meneliti berbagai subtipe dari vaksin epitop virus influenza. Li et al ⁽³¹⁾ menerapkan imunisasi peptida pendek pada tikus secara langsung, dan menyaring mAb yang disiapkan. 

 

Untuk meningkatkan imunogenisitas, koneksi polipeptida dan protein makromolekul juga dapat digunakan. Gong et al ⁽³²⁾ menggabungkan peptida pendek P1 ~ P6 dari urutan virus H3N2 yang disintesis secara kimia dengan protein pembawa Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) untuk meningkatkan imunogenisitas polipeptida, dan menginduksi respon imun humoral yang kuat. 

 

Penelitian mereka sebelumnya telah menghubungkan 9 polipeptida berbeda dengan KLH satu per satu, memperoleh titer tinggi dan antibodi poliklonal afinitas tinggi setelah mengimunisasi tikus. Antibodi poliklonal kemudian diuji aktivitas netralisasi dan reaktivitas silangnya dengan jaringan manusia. Eksperimen ini sedang berlangsung. 

 

Sebagai kesimpulan, penelitiannya mengidentifikasi 9 linear epitop protein influenza HA melalui analisis interaksi mAb dan antigen tradisional, dan memverifikasi ini menggunakan ELISA dan analisis lokasi struktur 3D dengan peptida yang disintesis. Hasilnya memberikan metode baru, efektif dan andal untuk menginvestigasi mekanisme yang mendasari penyebaran dan variasi virus influenza dan mikroorganisme patogen lainnya, selain meningkatkan pengembangan vaksin yang berfokus pada epitop.

 

DAFTAR PUSTAKA

1. Cao L, Zhu F and Zeng CL: To explore the clinical value of the Hepatitis B virus mutation detection by the gene chip technology testing. Chin J Lab Diagn 19: 1301‑1303, 2015.

2. Tedbury PR, Mercredi PY, Gaines CR, Summers MF and Freed EO: Elucidating the mechanism by which compensatory mutations rescue an HIV‑1 matrix mutant defective for gag membrane targeting and envelope glycoprotein incorporation. J Mol Biol 427: 1413‑1427, 2015.

3. Nishioka R, Satomura A, Yamada J, Kuroda K and Ueda M: Rapid preparation of mutated influenza Hemagglutinins for Influenza virus pandemic prevention. AMB Express 6: 8, 2016.

4. Huang J and Honda W: CED: A conformational epitope data‑ base. BMC Immunol 7: 7, 2016. 5. Huang X, Lu D, Ji G, Sun Y, Ma L, Chen Z, Zhang L, Huang J and Yu L: Hepatitis B virus (HBV) vaccine‑induced escape mutants of HBV S gene among children from Qidong area, China. Virus Res 99: 63‑68, 2004. 6. Zerbe K, Moehle K and Robinson JA: Protein epitope mimetics: From new antibiotics to supramolecular synthetic vaccines. Acc Chem Res 50: 1323‑1331, 2017.

7. Khairy WOA, Wang L, Tian X, Ye J, Qian K, Shao H and Qin A: Identification of a novel linear B‑cell epitope in the p27 of Avian leukosis virus. Virus Res 238: 253‑257, 2017.

8. Nezafat N, Eslami M, Negahdaripour M, Rahbar MR and Ghasemi Y: Designing an efficient multi‑epitope oral vaccine against Helicobacter pylori using immunoinformatics and structural vaccinology approaches. Mol Biosyst 13: 699‑713, 2017.

9. Wang H, Liu R, Zhang W, Sun L, Ning Z, Ji F, Cui J and Zhang G: Identification of epitopes on nonstructural protein 7 of porcine reproductive and respiratory syndrome viru tecohnlogy. s recognized by monoclonal antibodies using phage‑display. Virus Genes 53: 623‑635, 2017.

10. De Groot AS, Sbai H, Aubin CS, McMurry J and Martin W: Immuno‑informatics: Mining Genomes for vaccine components. Immunol Cell Biol 80: 255‑269, 2002.

11. El‑Manzalawy Y and Honavar V: Recent advances in B‑cell epitope prediction methods. Immunome Res 6 (Suppl 2): S2, 2010.

12. Liang L, Huang P, Wen M, Ni H, Tan S, Zhang Y and Chen Q: Epitope peptides of influenza H3N2 virus neuraminidase gene designed by immunoinformatics. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai) 44: 113‑118, 2012.

13. Igarashi M, Ito K, Yoshida R, Tomabechi D, Kida H and Takada A: Predicting the antigenic structure of the pandemic (H1N1) 2009 influenza virus hemagglutinin. PLos One 5: e8553, 2010.

14. Pan W, Chen DS, Lu YJ, Sun FF, Xu HW, Zhang YW, Yan C, Fu LL, Zheng KY and Tang RX: Bioinformatic prediction of the epitopes of Echinococcus granulosus antigen 5. Biomed Rep 6: 181‑187, 2017.

15. Chen W, Zhong Y, Qin Y, Sun S and Li Z: The evolutionary pattern of glycosylation sites in influenza virus (H5N1) hemagglutinin and neuraminidase. PLoS One 7: e49224, 2012.

16. Huang YX, Bao YL and Li YX: Advances in immunological information methods for prediction of antigenic epitopes. Chin J Immunol 24: 857‑860, 2008.

17. Xiao C, Liu Y, Jiang Y, Magoffin DE, Guo H, Xuan H, Wang G, Wang LF and Tu C: Monoclonal antibodies against the nucleocapsid proteins of henipaviruses: Production, epitope mapping and application in immunohistochemistry. Arch Virol 153: 273‑281, 2008.

18. O'Brien CM, Chy HS, Zhou Q, Blumenfeld S, Lambshead JW, Liu X, Kie J, Capaldo BD, Chung TL, Adams TE, et al: New monoclonal antibodies to defined cell surface proteins on human pluripotent stem cells. Stem Cells 35: 626‑640, 2017.

19. Jia XY, Yu JT, Hu SY, Li JN, Wang M, Wang C, Chen M, Cui Z and Zhao MH: Antibodies against linear epitopes on Goodpasture autoantigen in patients with anti‑neutrophil cyto‑ plasmic antibody‑associated vasculitis. Clin Rheumatol 26, 2017.

20. Jones ML, Legge FS, Lebani K, Mahler SM, Young PR, Watterson D, Treutlein HR and Zeng J: Computational identi‑ fication of antibody epitopes on the dengue virus NS1 protein. Molecules 22: E607, 2017.

21. Guo CY, Tang YG, Qi ZL, Liu Y, Zhao XR, Huo XP, Li Y, Feng Q, Zhao PH, Wang X, et al: Development and characteriza‑ tion of a panel of cross‑reactive monoclonal antibodies generated using H1N1 influenza virus. Immunobiology 8: 941‑946, 2015.

22. Jegaskanda S, Vanderven HA, Wheatley AK and Kent SJ: Fc or not Fc; that is the question: Antibody Fc‑receptor interactions are key to universal influenza vaccine design. Hum Vaccin Immunother 13: 1‑9, 2017.

23. Correia BE, Bates JT, Loomis RJ, Baneyx G, Carrico C, Jardine JG, Rupert P, Correnti C, Kalyuzhniy O, Vittal V, et al: Proof of principle for epitope‑focused vaccine design. Nature 507: 201‑206, 2014.

24. McBurney SP, Sunshine JE, Gabriel S, Huynh JP, Sutton WF, Fuller DH, Haigwood NL and Messer WB: Evaluation of protec‑ tion induced by a dengue virus serotype 2 envelope domain III protein scaffold/DNA vaccine in non‑human primates. Vaccine 34: 3500‑3507, 2016.

25. Cao Y, Li D, Fu Y, Bai Q, Chen Y, Bai X, Jing Z, Sun P, Bao H, Li P, et al: Rational design and efficacy of a multi‑epitope recom‑ binant protein vaccine against foot‑and‑mouth disease virus serotype A in pigs. Antiviral Res 140: 133‑141, 2017.

26. Baratelli M, Pedersen LE, Trebbien R, Larsen LE, Jungersen G, Blanco E, Nielsen J and Montoya M: Identification of cross‑reacting T‑cell epitopes in structural and non‑structural proteins of swine and pandemic H1N1 influenza A virus strains in pigs. J Gen Virol 98: 895‑899, 2017.

27. Li H, Ding J and Chen YH: Recombinant protein comprising multi‑neutralizing epitopes induced high titer of antibodies against influenza A virus. Immunobiology 207: 305‑313, 2003.

28. Myers CA, Kasper MR, Yasuda CY, Savuth C, Spiro DJ, Halpin R, Faix DJ, Coon R, Putnam SD, Wierzba TF and Blair PJ: Dual infec‑ tion of novel influenza viruses A/H1N1 and A/H3N2 in a cluster of Cambodian patients. Am J Trop Med Hyg 85: 961‑963, 2011.

29. Kilbourne ED: Influenza pandemics of the 20th century. Emerg Infect Dis 12: 9‑14, 2006.

30. Han T and Marasco WA: Structural basis of influenza virus neutralization. Ann N Y Acad Sci 1217: 178‑190, 2011.

31. Li Y, Hu HY, Qi ZL, Sun LJ, Li Y, Feng Q, Guo CY, Wang HF, Zhao PH, Liu Y, et al: Identification and characterization of epit‑ opes from influenza A virus hemagglutinin that induce broadly cross‑reactive antibodies. Int J Mol Med 3: 1673‑1682, 2018.

32. Gong X, Yin H, Shi YH, Guan SS, He XQ, Yang L, Yu YJ, Kuai ZY, Jiang CL, Kong W, et al: Conserved stem fragment from H3 influenza hemagglutinin elicits cross‑clade neutralizing antibodies through stalk‑targeted blocking of conformational change during membrane fusion. Immunol Lett 172: 11‑20, 2016.

33. Chunyan Guo, Haixiang Zhang, Xin Xie, Yang Liu, Lijun Sun, Huijin Li, Pengbo Yu, Hanyu Hu, Jingying Sun, Yuan Li, Qing Feng, Xiangrong Zhao, Daoyan Liang, Zhen Wang and Jun Hu. 2018. H1N1 influenza virus epitopes classified by monoclonal antibodies.  Experimental and Therapeutic Medicine.  DOI: 10.3892/etm.2018.6429

Obat Anti Virus

Obat antivirus merupakan golongan obat yang digunakan untuk menangani penyakit-penyakit yang disebabkan infeksi virus. Obat antivirus bekerja dengan cara mematikan serangan virus, menghambat, serta membatasi reproduksi virus di dalam tubuh. Penggunaan obat antivirus hanya diberikan berdasarkan saran dari dokter.

Penyakit yang disebabkan Infeksi virus yang ditangani dengan pemberian obat antivirus, antara lain Influenza, Hepatitis B atau C, Herpes simplex, Herpes zoster atau cacar ular, Cytomegalovirus, Human immunodeficiency virus (HIV).

Setiap obat antivirus dapat dikelompokkan berdasarkan cara kerjanya, yaitu berupa: (1) Interferon meliputi peginterferon alfa-2a, peginterferon alfa-2b; (2) Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) yaitu efavirenz, nevirapine, rilpivirine, etravirine; (3) Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTI) yaitu adefovir, entecavir, lamivudine, stavudine, telbivudine, tenofovir, zidovudine; (4) Penghambat neuraminidase yaitu oseltamivir, zanamivir; (5) Penghambat protease yaitu darunavir, ritonavir, lapinavir-ritonavir, simeprevir, indinavir; (6) Penghambat RNA: yaitu ribavirin; (7) Penghambat DNA polymerase yaitu acyclovir, valacyclovir, famciclovir, ganciclovir, valganciclovir; (8) Direct acting yaitu ofosbuvir, daclatasvir, elbasvir/grazoprevir.

Golongan obat antivirus NNRTI, NRTI, dan penghambat protease juga dikenal dengan obat antiretroviral (ARV), yaitu obat untuk mengatasi HIV/AIDS.

Peringatan untuk Wanita hamil, menyusui, atau sedang merencanakan kehamilan disarankan untuk berkonsultasi kepada dokter sebelum menggunakan obat antivirus.  Informasikan kepada dokter terlebih dahulu jika ingin memberikan obat ini kepada anak-anak.  Harap berhati-hati dalam menggunakan obat ini jika mengalami gangguan fungsi ginjal.  Beri tahu dokter jika sedang menggunakan obat-obatan lainnya, termasuk herba atau suplemen, karena dapat menimbulkan interaksi obat yang tidak diinginkan. Jika terjadi reaksi alergi atau overdosis sesudah mengonsumsi obat antivirus, segera temui dokter atau kunjungi rumah sakit terdekat.

Efek Samping Obat Antivirus

Seperti obat-obat lainnya, obat antivirus juga dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang akan mengalami efek samping setelah mengonsumsi obat, karena respons tubuh terhadap obat bisa berbeda-beda. Beberapa efek samping yang dapat terjadi setelah mengonsumsi obat antivirus antara lain sakit kepala; mual dan muntah; sakit perut dan diare; ulit tidur; masalah kulit; perubahan perilaku; dam halusinasi.

Sumber:

Alodokter.com . Kememkes RI