Vaksin COVID-19 adalah vaksin hipotetis
terhadap penyakit coronavirus 2019 (COVID -19). Meskipun belum ada vaksin yang
menyelesaikan uji klinis secara sempurna, ada beberapa upaya yang
sedang dilakukan untuk mengembangkan vaksin untuk imunisasi terhadap COVID-19. Pada akhir Februari 2020, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO)
mengatakan tidak mengharapkan vaksin untuk melawan SARS-CoV-2, virus penyebab,
akan tersedia dalam waktu kurang dari 18 bulan. [1] Koalisi untuk
Inisiatif Kesiapsiagaan Epidemi (CEPI) - yang mengelola dana US $ 2 miliar di seluruh dunia untuk investasi
cepat dan pengembangan kandidat vaksin [2] - diindikasikan pada
bulan April bahwa vaksin mungkin tersedia berdasarkan protokol penggunaan
darurat pada awal 2021 [3] Pada April 2020, 115 kandidat vaksin sedang dalam
pengembangan, [3] [4] dengan dua organisasi
telah memprakarsai studi keamanan dan efikasi Fase
I-II pada subyek manusia.[5] [6] Lima kandidat vaksin
sedang dalam studi keamanan Fase I pada bulan April. [3]
COVID-19 diidentifikasi
pada bulan Desember 2019. [7] Wabah
besar menyebar ke seluruh dunia pada tahun 2020, yang mengarah pada investasi
besar dan kegiatan penelitian untuk mengembangkan vaksin.[7] [8] Banyak
organisasi menggunakan genom yang diterbitkan untuk mengembangkan vaksin yang mungkin
melawan SARS-CoV-2. [7] [9] [10] [11] Di
Amerika Serikat, Administrasi Makanan dan Obat mengumumkan
niatnya "untuk menggunakan semua fleksibilitas peraturan yang diberikan
kepadanya oleh Kongres untuk memastikan pengembangan vaksin yang paling efisien
dan tepat waktu untuk memerangi COVID19." [12]
Beberapa 79 perusahaan dan
lembaga akademik terlibat dalam pengembangan vaksin, [4] [3] dengan
tiga di antaranya menerima dukungan dari CEPI, yaitu proyeknya perusahaan bioteknologi Moderna, [13] dan Inovio
Pharmaceuticals, dan University
of Queensland . [14] Lima ratus studi klinis di seluruh dunia, di semua tahap
pengembangan vaksin dan kandidat terapeutik untuk COVID-19, telah terdaftar di
Registry Percobaan Klinis Organisasi Kesehatan Dunia, pada Maret 2020. [15]
Pada awal Maret 2020, CEPI
mengumumkan tujuan pendanaan US $ 2 miliar dalam kemitraan global antara
organisasi publik, swasta, filantropi, dan masyarakat sipil untuk mempercepat
pengembangan vaksin COVID-19, dengan komitmen hingga saat ini oleh pemerintah
Denmark, Finlandia, Jerman. , Norwegia, dan Inggris. [2] Dinyatakan pada bulan April, keharusan inisiatif CEPI untuk
pengembangan vaksin adalah kecepatan, kapasitas produksi, penyebaran pada
skala, dan akses global. [3]
Platform
teknologi
Pada bulan April, para ilmuwan
CEPI melaporkan bahwa 10 platform teknologi berbeda sedang dalam penelitian dan
pengembangan selama awal 2020 untuk membuat vaksin yang efektif terhadap
COVID-19. [3] Target platform utama berlanjut ke studi keamanan Fase I
meliputi:
· Asam
nukleat ( DNA dan RNA )
(Pengembang fase I dan kandidat vaksin: Moderna, mRNA-1273)
Menurut CEPI, platform berbasis
pada DNA atau messenger
RNA banyak menjanjikan untuk mengubah fungsi antigen COVID-19
untuk menimbulkan respon imun yang kuat, dan dapat dengan cepat dinilai, disempurnakan
untuk stabilitas jangka panjang, dan disiapkan untuk kapasitas produksi skala
besar. [3] Platform lain yang dikembangkan pada tahun 2020 berfokus
pada peptida , protein
rekombinan , virus hidup
yang dilemahkan ,
dan virus
yang inaktif . [3]
Secara umum, teknologi vaksin
yang dikembangkan untuk COVID-19 tidak seperti vaksin yang sudah digunakan
untuk mencegah influenza, melainkan menggunakan strategi "generasi
mendatang" untuk ketepatan pada mekanisme infeksi COVID-19, sementara
mempercepat pengembangan untuk akhirnya mencegah infeksi dengan vaksin baru. [3] Platform vaksin dalam pengembangan juga dirancang untuk
mengatasi mekanisme kerentanan infeksi terhadap COVID-19 pada subkelompok
populasi tertentu, seperti lansia, anak-anak, wanita hamil, atau orang
dengan sistem
kekebalan yang sudah lemah. [3]
CEPI mengklasifikasikan tahap
pengembangan untuk vaksin sebagai "eksplorasi" (merencanakan dan
merancang kandidat, belum ada evaluasi in vivo ),
"praklinis" (evaluasi in vivo dengan persiapan untuk pembuatan
senyawa untuk diuji pada manusia), atau inisiasi
Tahap I studi keamanan pada orang sehat . [3]
Seperti yang dilaporkan oleh
para ilmuwan CEPI pada bulan April, 115 kandidat vaksin total sedang dalam
tahap awal pengembangan, dengan 78 dikonfirmasi sebagai proyek aktif (79,
menurut Milken Institute [4] ),
dan 37 lainnya diumumkan, tetapi dengan sedikit informasi publik yang tersedia
(dianggap dalam perencanaan atau dirancang). [3] Dari 79 proyek aktif yang dikonfirmasi, [4] 74
berada dalam pengembangan "eksplorasi" atau "praklinis",
menurut laporan CEPI awal April. [3]
Pada bulan April setelah
laporan CEPI diterbitkan, Fase I-II acak, percobaan intervensi untuk dosis dan penilaian efek
samping dimulai di Wuhan ,
Cina pada kandidat vaksin, Ad5-nCoV (CanSino Biologics, table), [5] dan
di Inggris pada kandidat, ChAdOx1 nCoV-19. [6] Hanya lima uji coba lain mengenai kandidat vaksin yang sedang
dalam uji coba manusia Fase I, pada pertengahan April. [3]
Uji coba Fase I terutama untuk
keamanan dan dosis pendahuluan dalam beberapa lusin subyek sehat, sementara uji
coba Fase II - setelah sukses dalam Fase I - mengevaluasi imunogenisitas ,
tingkat dosis (kemanjuran berdasarkan biomarker )
dan efek buruk dari kandidat vaksin, biasanya dalam ratusan orang. [16] [17] Uji
coba Fase I-II melakukan uji keamanan awal dan imunogenisitas, biasanya
dilakukan secara acak, terkontrol plasebo, dan di banyak tempat, sambil
menentukan dosis yang lebih tepat dan efektif. [17] Uji coba fase III biasanya melibatkan lebih banyak peserta,
termasuk kelompok
kontrol , dan menguji keefektifan vaksin untuk mencegah
penyakit, sambil memantau efek
samping pada dosis optimal. [16] [17]
Uji
klinis
· Pada
16 Maret 2020, Komisi Eropa menawarkan investasi € 80
juta di CureVac ,
sebuah perusahaan bioteknologi Jerman, untuk mengembangkan vaksin mRNA . [42] Awal minggu itu, The Guardian melaporkan
bahwa Presiden AS Donald
Trump telah menawarkan CureVac "'sejumlah besar uang'
untuk akses eksklusif ke vaksin Covid-19", yang ditentang oleh pemerintah
Jerman . [43]
· Pada
17 Maret 2020, perusahaan farmasi Amerika Pfizer mengumumkan
kemitraan dengan perusahaan Jerman BioNTech untuk
bersama-sama mengembangkan vaksin berbasis mRNA. [44] kandidat vaksin berbasis mRNA BNT162, saat ini dalam
pengujian pra-klinis dengan uji klinis yang diperkirakan akan dimulai pada
April 2020. [45]
· Di
Italia pada 17 Maret 2020, Takis Biotech, sebuah perusahaan biotek Italia
mengumumkan mereka akan memiliki hasil pengujian pra-klinis pada bulan April
2020 dan kandidat vaksin akhir mereka dapat memulai pengujian pada manusia pada
musim gugur. [46]
· Di
Prancis pada 19 Maret 2020, Koalisi untuk Kesiapsiagaan Epidemi Inovasi (CEPI)
mengumumkan investasi US $ 4,9 juta dalam konsorsium penelitian vaksin COVID-19
yang melibatkan Institut
Pasteur , Themis Bioscience ( Wina , Austria ),
dan Universitas
Pittsburgh , membawa Total investasi CEPI dalam pengembangan
vaksin COVID-19 mencapai US $ 29 juta. [47] Mitra investasi CEPI lainnya untuk pengembangan vaksin
COVID-19 adalah Moderna, Curevac, Inovio, Novavax, Universitas
Hong Kong , Universitas Oxford, dan Universitas Queensland. [47]
· Pada
20 Maret 2020, pejabat kesehatan Rusia mengumumkan bahwa para ilmuwan telah
memulai pengujian hewan terhadap enam kandidat vaksin yang berbeda. [48]
· Peneliti Imperial
College London mengumumkan pada 20 Maret 2020 bahwa mereka
sedang mengembangkan vaksin RNA yang dapat menguatkan sendiri untuk COVID-19. Kandidat vaksin dikembangkan dalam 14 hari setelah menerima urutan
dari China. [49]
· Pada
akhir Maret, pemerintah
Kanada mengumumkan dana C $ 275 juta untuk 96 proyek penelitian
penanggulangan medis terhadap COVID-19, termasuk sejumlah kandidat vaksin di
perusahaan dan universitas Kanada, seperti inisiatif Medicago dan University of
Saskatchewan. [39] [40] [26] [41] Sekitar
waktu yang sama, pemerintah Kanada mengumumkan C $ 192 juta khusus untuk
mengembangkan vaksin COVID-19, dengan rencana untuk mendirikan "bank
vaksin" nasional dari beberapa vaksin baru yang dapat digunakan jika wabah
koronavirus lain terjadi. [40]
· Pada
tanggal 2 April 2020, para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Pittsburgh melaporkan
pengujian PittCoVacc, kemungkinan vaksin COVID-19 pada tikus, yang menyatakan
bahwa "MNA yang memberikan vaksin subunit SARS-CoV-2 S1 menimbulkan
respons antibodi spesifik antigen spesifik [ pada tikus] yang terbukti mulai 2
minggu setelah imunisasi. " [50] [51]
Penelitian
yang dibantu superkomputer
Konsorsium tambahan dari
Microsoft, enam universitas (termasuk Institut Teknologi Massachusetts , anggota konsorsium
pertama), dan Pusat Nasional untuk Aplikasi Komputer
Super di Illinois, bekerja di bawah naungan C3.ai, sebuah perusahaan yang
didirikan oleh pengembang perangkat lunak miliarder Thomas
Siebel , saat ini mengumpulkan sumber daya superkomputer mereka
untuk penggunaan yang sama seperti yang dijelaskan di atas, bersama dengan
mengembangkan protokol medis dan memperkuat strategi kesehatan masyarakat di
seluruh dunia, serta memberikan hibah besar kepada para peneliti yang mengusulkan
untuk menggunakan AI untuk melakukan tugas serupa pada bulan Mei. . Konsorsium ini disebut C3.ai Digital Transformation
Institute . [55] [56]
Vaksin
tidak spesifik
Beberapa vaksin memiliki efek
heterolog , juga disebut efek non-spesifik. Itu berarti mereka dapat memiliki manfaat di luar penyakit yang
mereka cegah. [57] Vaksin anti-TB, vaksin BCG ,
adalah contoh yang sedang diuji untuk menentukan apakah ia memiliki efek
perlindungan terhadap COVID-19, berdasarkan pernyataan bahwa kematian COVID-19
lebih rendah di negara-negara yang memiliki administrasi vaksin BCG rutin. [58]
Pada bulan Maret 2020,
percobaan acak vaksin BCG untuk mengurangi penyakit COVID-19 dimulai di
Belanda, berusaha merekrut 1.000 petugas kesehatan. [59] Percobaan acak lebih lanjut di Australia berupaya
mendaftarkan 4.170 petugas kesehatan. [60] [61] 700
petugas layanan kesehatan lainnya dari Boston dan Houston akan direkrut dalam
uji coba lain, [62] dan
900 petugas layanan kesehatan lainnya di Mesir dalam uji coba yang didaftarkan
oleh sebuah universitas di Kairo. [63]
Ada kemungkinan vaksin dalam
pengembangan tidak akan aman atau efektif. [64] Satu penelitian menemukan bahwa antara 2006 dan 2015,
tingkat keberhasilan mendapatkan persetujuan dari uji coba Fase I hingga fase
III yang berhasil adalah 16,2% untuk vaksin, [65] dan
CEPI menunjukkan tingkat keberhasilan potensial hanya 10% untuk kandidat vaksin
di Pengembangan 2020. [3]
Perkembangan yang cepat dan
urgensi menghasilkan vaksin untuk pandemi COVID-19 dapat meningkatkan risiko
dan tingkat kegagalan pemberian vaksin yang aman dan efektif. [3] Penelitian awal untuk menilai kemanjuran vaksin menggunakan
model hewan COVID-19 yang spesifik, seperti ACE2 -
tikus transgenik ,
hewan laboratorium lain, dan primata non-manusia, menunjukkan perlunya
langkah-langkah penahanan tingkat- biosafety- level
3 untuk menangani virus hidup, dan koordinasi internasional untuk memastikan
prosedur keselamatan standar. [3] Laporan CEPI April 2020 menyatakan: "koordinasi dan
kerja sama internasional yang kuat antara pengembang vaksin, regulator, pembuat
kebijakan, penyandang dana, badan kesehatan masyarakat dan pemerintah akan
diperlukan untuk memastikan bahwa kandidat vaksin tahap akhir yang menjanjikan
dapat diproduksi dalam jumlah yang cukup dan dipasok secara merata ke semua
area yang terkena dampak, khususnya wilayah dengan sumber daya rendah. " [3]
Sementara vaksin flu biasanya diproduksi secara massal dengan
menyuntikkan virus ke dalam telur ayam ,
metode ini tidak akan bekerja untuk vaksin COVID-19, karena virus SARS-CoV-2
tidak dapat mereplikasi di dalam telur. [66]
Juga tidak ada vaksin yang
terbukti melawan MERS. [75] Ketika MERS menjadi lazim, diyakini bahwa penelitian SARS
yang ada dapat memberikan templat yang berguna untuk mengembangkan vaksin dan
terapi melawan infeksi MERS-CoV. [70] [76] Pada
Maret 2020, ada satu vaksin MERS (berbasis DNA) yang menyelesaikan uji klinis
fase I pada manusia, [77] dan
tiga lainnya sedang berlangsung, yang semuanya adalah vaksin vektor-virus, dua
adenoviral- vektor (ChAdOx1-MERS, BVRS-GamVac), dan satu vektor-MVA
(MVA-MERS-S). [78]
·
Referensi
15. Cheng,
Matthew P.; Lee, Todd C. Lee; Tan, Darrell H.S.; Murthy, Srinivas (26 March
2020). "Generating randomized trial evidence to optimize treatment in the
COVID-19 pandemic". Canadian Medical Association Journal:
cmaj.200438. doi:10.1503/cmaj.200438.
18. Clinical trial number NCT04341389 for
"A Phase II Clinical Trial to Evaluate the Recombinant Novel Coronavirus
Vaccine (Adenovirus Vector)" at ClinicalTrials.gov
22. Clinical trial number NCT04283461 for
"Safety and Immunogenicity Study of 2019-nCoV Vaccine (mRNA-1273) for
Prophylaxis SARS CoV-2 Infection" at ClinicalTrials.gov
25. Clinical trial number NCT04336410 for
"Safety, Tolerability and Immunogenicity of INO-4800 for COVID-19 in
Healthy Volunteers" at ClinicalTrials.gov
51. Kim,
Eun; Erdos, Geza; Huang, Shaohua; Kenniston, Thomas W.; Balmert, Stephen C.;
Carey, Cara Donahue; Raj, V. Stalin; Epperly, Michael W.; Klimstra, William B.;
Haagmans, Bart L.; Korkmaz, Emrullah; Falo, Louis D.; Gambotto, Andrea (April
2020). "Microneedle array delivered recombinant coronavirus vaccines:
Immunogenicity and rapid translational development". EBioMedicine:
102743. doi:10.1016/j.ebiom.2020.102743. PMC 7128973. PMID 32249203. Lay summary – ScienceDaily (2 April 2020).
57.Kleinnijenhuis,
J; van Crevel, R; Netea, MG (January 2015). "Trained immunity:
consequences for the heterologous effects of BCG
vaccination". Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine
and Hygiene. 109 (1): 29–35. doi:10.1093/trstmh/tru168. PMID 25573107.
67. Cavanagh
D (December 2003). "Severe acute respiratory syndrome vaccine development:
experiences of vaccination against avian infectious bronchitis
coronavirus". Avian Pathology. 32 (6): 567–82. doi:10.1080/03079450310001621198. PMID 14676007.
77. Modjarrad
K, Roberts CC, Mills KT, Castellano AR, Paolino K, Muthumani K, et al.
(September 2019). "Safety and immunogenicity of an anti-Middle East
respiratory syndrome coronavirus DNA vaccine: a phase 1, open-label,
single-arm, dose-escalation trial". The Lancet. Infectious
Diseases. 19 (9): 1013–1022. doi:10.1016/S1473-3099(19)30266-X. PMID 31351922.
No comments:
Post a Comment