Bovine immunodeficiency virus (BIV): infeksi lentiviral

Bovine immunodeficiency virus (BIV) adalah lentivirus yang diketahui menginfeksi sapi di seluruh dunia. Meskipun bukti serologis dan genom BIV pada sapi telah ditemukan di seluruh dunia, isolasi virus hanya dilaporkan dari beberapa tempat. Sangat sedikit yang diketahui tentang dampaknya terhadap status kesehatan hewan, patogenesis dan cara penularannya. BIV secara umum dianggap non-patogen dan tidak diketahui menyebabkan penyakit serius pada sapi. BIV secara genetik dan antigen berhubungan dengan Jembrana disease virus (JDV), penyebab penyakit akut pada sapi Bali (Bos javanicus) dan human immunodeficiency virus, penyebab terjadinya sindroma imunodefisiensi didapat pada manusia. Oleh karena itu, keberadaan BIV pada sapi perlu dipantau untuk mewaspadai kemungkinan evolusinya pada inang alaminya agar muncul sebagai lentivirus patogen seperti JDV. Perbedaan infeksi BIV pada sapi dari JDV yang sangat patogen penting untuk diagnosis penyakit ini. Saat ini, BIV dianggap sebagai model yang aman untuk memahami genom kompleks lentivirus. Penelitian lebih lanjut tentang BIV memang diperlukan untuk menjelaskan kemungkinan perannya dalam kesehatan hewan serta untuk wawasan tentang mekanisme molekuler yang diadopsi oleh lentivirus terkait.

PENGANTAR UMUM

Bovine imunodeficiency Virus (BIV) termasuk dalam genus lentivirus dari subfamili Orthoretrovirinae di bawah famili Retroviridae [50]. Anggota keluarga Retroviridae dicirikan oleh ekspresi enzim reverse transcriptase (RT) yang unik. Enzim RT memfasilitasi transkripsi RNA virus menular ke salinan DNA gratis yang digabungkan dalam inti sel inang sebagai 'provirus'. Provirus tetap laten selama bertahun-tahun tanpa membahayakan inangnya. Dengan adanya faktor pra-pembuangan seperti infeksi bersamaan, stres atau usia, provirus dapat diaktifkan kembali menjadi virus RNA menular dan dapat memulai patogenesis di dalam inang. BIV menyebabkan infeksi virus yang menetap pada sapi dan kerbau. Infeksi BIV tidak pernah dikaitkan dengan penyakit tertentu atau sindrom yang dapat diidentifikasi secara klinis, tetapi telah dikaitkan dengan limfadenopati, limfositosis, lesi sistem saraf pusat, kelemahan progresif [22, 88], penurunan produksi ASI [60], penurunan respons blastogenik limfositik [59] dan sindrom paraplegic sapi [90]. Meskipun bukti eksperimental yang cukup banyak dapat dipercaya bahwa BIV dapat menyebabkan disfungsi kekebalan pada hewan sehingga hewan yang terkena akan rentan terhadap infeksi sekunder [22, 33, 59], signifikansi infeksi BIV alami terhadap kesehatan ternak belum ditetapkan dengan jelas. Menariknya, lentivirus sapi yang terkait erat — Jembrana Disease Virus (JDV) diketahui menyebabkan penyakit akut pada sapi Bali dan tidak dapat dibedakan secara serologis dengan metode imunodiagnostik yang tersedia saat ini [52].

Adanya infeksi BIV pada sapi dan kerbau di India telah dilaporkan berdasarkan genom [73] serta deteksi serologis [11-14]. Beberapa negara lain telah melaporkan infeksi BIV pada sapi yaitu AS Barat Daya [15], Kanada [60], Jerman [67], Jepang [47], Italia [24], Australia [19], Korea [26], Pakistan [62], Brasil [63] dan Zambia [64]. Sifat non-patogen BIV, meskipun memiliki kemiripan genetik dan antigenik yang dekat dengan lentivirus patogen seperti JDV dan human immunodeficiency virus (HIV), merupakan fitur menarik yang menjadikan virus ini model yang baik untuk penelitian lentiviral terutama untuk memahami patogenesis dan metode evaluasi untuk pengobatan yang efektif dan pengendalian lentivirus patogen [34, 36]. Ulasan ini berfokus pada sifat biologis dan molekuler BIV dan perannya dalam sistem kesehatan hewan.

LATAR BELAKANG SEJARAH

BIV pertama kali diisolasi pada tahun 1969 di Lousiana, AS dari sapi Holstein dengan tanda klinis limfositosis persisten ringan, hiperplasia umum kelenjar getah bening, lesi sistem saraf pusat, kelemahan, dan kekurusan [88]. Pemeriksaan histologis jaringan dari hewan yang mati menunjukkan hiperplasia folikel umum dari kelenjar getah bening dan manset perivaskular otak. Virus yang diisolasi menginduksi pembentukan syncytia dalam kultur sel dan secara struktural mirip dengan virus maedi-visna, oleh karena itu disebut sebagai 'virus mirip sapi visna.' Karena lentivirus sapi ini tidak dianggap sebagai agen penyebab leukemia / limfosarkoma, biologinya berjalan tidak dipelajari selama hampir satu setengah dekade setelah penemuan awal sampai HIV ditemukan pada tahun 1983 [7]. Dua puluh tahun kemudian, terbukti bahwa isolat R-29 sapi adalah lentivirus yang sangat mirip dengan human immunodeficiency virus [37-39]. BIV dinamai berdasarkan fitur morfologi, serologis dan genetik yang mirip dengan HIV dan simian imunodefisiensi virus (SIV).

Dua retrovirus lainnya yang ditemukan adalah bovine syncytial virus, spumavirus; dan bovine leukemia virus (BLV), oncovirus [57, 65]. Amplifikasi dan karakterisasi klon cDNA infeksius BIV106 dan BIV127 yang berasal dari isolat R-29 [18, 35] menyebabkan studi ekstensif tentang biologi molekuler BIV. Dua strain lapangan BIV tambahan, disebut FL491 dan FL112, diisolasi yang terkait dengan perkembangan leukositosis [84]. Namun, sebagian besar informasi biologi patologis, serologis dan molekuler telah diperoleh dari penelitian dengan isolat BIV R-29 asli.

HUBUNGAN DENGAN LENTIVIRUS LAIN

Lentivirus yang memiliki sifat struktural, genetik, biologis dan / atau patologis termasuk maedi-visna virus (MVV) pada domba, caprine arthritis-encephalitis virus (CAEV) pada kambing, equine infectious anemia virus (EIAV) pada kuda, JDV dan BIV pada sapi, feline immunodeficiency virus (FIV) pada kucing, SIV dan HIV pada primata. Lentivirus, yang tidak onkogenik, menyebabkan perubahan patologis yang lambat, kronis dan degeneratif pada inang yang terinfeksi, sering dikaitkan dengan perkembangan lesi yang dimediasi oleh imun [32]. Semua lentivirus menginfeksi sel monosit / makrofag. Selain itu, FIV, SIV dan HIV menginfeksi sel T dan, akibatnya, terutama terkait dengan tanda klinis defisiensi imun pada host yang terinfeksi [3, 25, 39, 53, 87]. Berbeda dengan retrovirus lainnya, lentivirus dapat bereplikasi di sel yang tidak membelah. Selain itu, genom lentivirus menawarkan struktur yang kompleks termasuk beberapa gen pengatur / aksesori yang menyandikan protein, beberapa di antaranya terlibat dalam pengaturan ekspresi gen virus. HIV, agen penyebab human acquired immune deficiency syndrome (AIDS), adalah lentivirus yang paling banyak dipelajari. Lentivirus lain, termasuk BIV, mungkin merupakan model hewan pengganti alternatif untuk aspek tertentu dari penelitian HIV. Hubungan serologis BIV dengan lentivirus lain (HIV-1, EIAV dan SIV) telah dipelajari secara rinci oleh Battles dan rekan kerja [8]. Dalam penelitian ini, telah ditunjukkan dalam analisis Western blot bahwa antiserum BIV dan antigen kapsid bereaksi silang dengan antigen kapsid dan anti-sera yang sesuai, masing-masing, untuk EIAV, SIV, dan HIV-1. Penyelarasan asam amino dari urutan prediksi protein kapsid BIV, SIV, EIAV dan HIV-1, mengungkapkan domain yang sangat terkonservasi yang mencakup 10 asam amino (p10). Melalui imunopresipitasi protein HIV-1 p24 dan BIV p26, p23 dan p10 dengan antiserum yang disiapkan melawan regangan 20 asam amino dalam protein kapsid BIV, ditunjukkan bahwa reaktivitas silang antara protein kapsid BIV, HIV-1, EIAV dan SIV adalah karena p10.

STRUKTUR DAN FUNGSI GENOMIK

BIV memiliki susunan struktur genom paling kompleks di antara lentivirus dengan beberapa gen pengatur yang terlibat dalam pengaturan ekspresi gen. Kloning molekuler dan sekuensing provirus dari sel yang terinfeksi BIV telah digunakan untuk mengembangkan peta genetik BIV yang lengkap [18, 35]. Kompleksitas genetik yang disimpulkan dari BIV telah dibuktikan dengan eksperimen Northen blotting dan cDNA yang digunakan untuk mengkarakterisasi transkrip virus [56, 69, 70, 72]. Berdasarkan percobaan ini dan peta genetik BIV, Gonda et al. [41] menggambarkan susunan struktur genom BIV (Gambar 1a). Sesuai deskripsinya, partikel virus mengandung dua salinan genom RNA untai tunggal (dimer), mirip dengan retrovirus lainnya. Genom linier BIV mengandung 8.960 pasangan basa dalam bentuk DNA proviral yang terdiri dari gen struktural retrovirus wajib 'gag', 'pol' dan 'env', diapit pada ujung 5 ′ dan 3 ′ dengan satu salinan lengkap long terminal repeat (LTR). LTR berisi promotor, peningkat dan terminator transkripsi. BIV juga berisi 'wilayah pusat' lentivirus yang kompleks antara dan tumpang tindih dengan bingkai pembacaan pol dan env. Daerah pusat genom BIV berisi ekson pengkodean dari beberapa gen aksesori non-struktural yang diduga termasuk vif (faktor infektivitas virus), tat (trans-aktivator transkripsi), rev (pengatur ekspresi virus), vpw, vpy dan tmx. Produk dari gen aksesori 'vif' dan 'Tat' serta gen struktural 'gag' 'pol' dan 'env' dari BIV memiliki beberapa kemiripan urutan dengan rekan-rekan mereka di HIV 1. Namun, genom BIV dan HIV-1 menunjukkan perbedaan keseluruhan, dengan ORF 'gag' dan 'pol' memiliki kesamaan urutan terbesar.

                                                           Gambar 1.

a. Organisasi genom BIV

b. Siklus infeksi BIV (Direkonstruksi dari [40])

Protein Tat adalah protein pengatur non-struktural BIV. Gen Tat dari BIV mengkodekan protein Tat yang pada dasarnya meningkatkan tingkat transkripsi RNA virus. Dua kode ekson untuk protein Tat, yang pertama dikodekan oleh ekson 5 'dari gen amplop dari nukleotida (nt) 5228 hingga 5536 dan yang kedua dikodekan oleh ekson yang terletak di dalam gen amplop dari nt 7657 hingga 7782. Dengan cara yang sama , JDV-Tat juga dikodekan oleh dua ekson yaitu, exon Tat-1 dan exon Tat-2. Urutan Tat-2 benar-benar dipertahankan daripada urutan Tat-1 [77].

Protein JDV-Tat berikatan dengan BIV-TAR dengan afinitas lebih tinggi daripada peptida BIV-Tat itu sendiri [21]. Protein BIV-Tat236 dan long terminal repeat (LTRn) baru yang diekspresikan oleh varian BIV telah dilaporkan [29]. Varian BIV-LTRn memiliki tiga mutasi asam nukleat pada posisi −194, −135 dan −114 dibandingkan dengan BIV tipe liar. LTRn tersebut mempromosikan aktivasi trans yang dimediasi Tat yang lebih tinggi. Protein Tat dari BIV, setelah diekspresikan dalam sel inang, berikatan dengan struktur loop induk RNA virus yang disebut elemen trans-activating response (TAR) yang terletak di ujung 5 'dari transkrip BIV. Sehubungan dengan faktor perpanjangan transkripsi positif (P-TEFb), Tat meningkatkan produksi RNA virus dengan panjang penuh [56]. Dilaporkan juga bahwa BIV-Tat berperan dalam aksi proapoptosis BIV dalam menginduksi kematian sel apoptosis yang mungkin terkait dalam menyebabkan efek sitopatik dalam kultur sel. BIV-Tat juga mengatur dinamika mikrotubulus dalam sel inang [95]. Internalisasi BIV-Tat dalam sel yang terinfeksi membantu BIV dalam mempengaruhi sel tetangga dan membuat lingkungan sel kondusif untuk replikasi virus [31]. Fungsi BIV-Tat telah dieksploitasi untuk analisis protein TNRC6B, sebuah komponen kompleks peredam yang diinduksi microRNA dalam perbanyakan sel [89]. Jatuhnya bovine hexamethylene bisacetamide (HMBA) -induced protein (BHEXIM1) meningkatkan replikasi BIV dan bersaing dengan BIV-Tat dengan mengikat B-cyclin T1 [45]. Informasi ini dapat membantu dalam memahami siklus hidup laten BIV. Penelitian molekuler pada BIV-Tat-TAR dieksploitasi baik untuk regulasi atau untuk tujuan penghambatan HIV-1 TAR [5].

SIKLUS INFEKSI BIV

Siklus infeksi BIV (Gambar 1b) telah dijelaskan oleh Gonda dan Oberste [40]. Genom BIV terdiri dari dua genom RNA beruntai positif, beruntai tunggal, dan berenkapsidasi protein. Selama siklus infeksi, partikel BIV bebas menempel pada reseptor permukaan sel tertentu melalui selubung glikoprotein virus. Selanjutnya, selubung virus bergabung dengan membran plasma melepaskan RNA genom dan produk gen pol matang dari inti virus ke dalam sitoplasma. RT virus mentranskripsi RNA virus menjadi DNA beruntai ganda yang kemudian diangkut ke nukleus di mana ia dimasukkan ke dalam genom inang dengan bantuan enzim integrase (IN). Provirus terintegrasi tetap diam secara transkripsi sampai sinyal seluler yang sesuai mengaktifkan ekspresi gen dari LTR virus. Ekspresi yang dimediasi sel dari LTR virus secara signifikan ditingkatkan oleh aksi protein Tat yang diberi kode virus. Penyambungan mRNA virus dengan panjang genom utama ke dalam pesan sub-genom dan transportasi ke sitoplasma dilakukan oleh mesin penyambungan seluler dan protein lain yang dikodekan virus, 'Rev' (pengatur ekspresi virus). MRNA sub-genom ditranslasikan pada ribosom dalam sitoplasma sel yang terinfeksi. Prekursor virus untuk gag (antigen spesifik kelompok) dan gag-pol berkumpul di bawah membran plasma dan memasukkan RNA genom virus selama proses tunas. Selubung virus dipenuhi dengan glikoprotein permukaan (SU) dan transmembran (TM). Setelah pelepasan, prekursor terkait muntah dalam partikel yang belum matang dibelah menjadi subunit fungsionalnya oleh virus protease (PR) saat virus mengalami morfogenesis menjadi partikel infeksius yang matang. Partikel dewasa dapat memulai siklus infeksi lagi dengan mengikat sel naif yang mengekspresikan reseptor yang tepat untuk BIV.

KERAGAMAN GENETIK DALAM BIV

Lentivirus menunjukkan variasi antigenik untuk menghindari pengawasan kekebalan dan dengan demikian cepat bereplikasi untuk menghasilkan lebih banyak virus. Keragaman genom dalam lentivirus termasuk BIV dikaitkan dengan mutasi, peristiwa rekombinasi dan tekanan selektif yang bekerja pada virus selama replikasi [17, 20, 58, 86]. Persistensi lentiviral dalam sel inang adalah mekanisme lain untuk bertahan hidup lebih lama. Ada banyak laporan studi variasi dan stabilitas terpilih di daerah genom BIV tertentu selama siklus hidupnya. Variasi genetik terbatas telah dilaporkan selama persistensi jangka panjang dalam sel inang dengan perbandingan sekuens lingkungan BIV yang diisolasi pada 4-5 tahun pasca infeksi [23].

Variasi genetik dilaporkan sebagian besar di daerah pol dan urutan env [30, 61, 81, 83, 85]. Suarez dan rekan kerja [85] membandingkan urutan nukleotida wilayah RT gen pol dari tiga belas isolat BIV yang terbukti memiliki hingga 10 dan 11% divergensi masing-masing dalam homologi nukleotida dan asam amino. Tidak ada variasi ukuran di wilayah RT dari semua isolat. Variasi urutan di wilayah gen RT ditemukan seragam [44, 54]. Wilayah yang dilestarikan dalam domain RT gen pol telah mempertahankan identitas BIV ketika menyimpang dari HIV-1. Proporsi penggantian pengganti tetap sama di domain RT dan sekitar 85% dari perbedaan penggantian tetap sangat penting dalam perkembangan evolusioner BIV. Telah dihipotesiskan bahwa keberadaan spesies kuasis pol BIV disebabkan oleh adanya perubahan asam amino non-konservatif [30].

Protein amplop Surface (SU) lebih rentan terhadap variasi genetik dan setiap perubahan pada protein ini dapat mengubah tropisme sel [28, 74]. Variasi ukuran protein SU dari BIV adalah fenomena umum karena peristiwa rekombinasi [81, 83]. Variabel ukuran virus memang memiliki keunggulan dalam antigenisitas dan multiplisitas BIV [55]. Divergensi sekuens 5% diamati pada perbandingan sekuens gen SU ​​dari isolat turunan R-29 dan R-29. Variasi urutan karena sembilan perubahan asam amino ditemukan tersebar di seluruh gen SU ​​dimana tujuh dari sembilan perubahan asam amino berada di wilayah yang dilestarikan. Wilayah yang dilestarikan dari gen SU ​​dikenali sebagai wilayah yang lebih besar dari 12 aa yang memiliki perbedaan urutan kurang dari 10% dari konsensus. Wilayah hipervariabel didefinisikan sebagai wilayah yang lebih besar dari 12 aa dengan perbedaan urutan lebih dari 30% dari konsensus. Enam daerah yang dilestarikan dan hipervariabel di daerah genom SU telah diidentifikasi [66, 79]. Lima situs yang dilestarikan diidentifikasi di situs N-glikosilasi dari isolat BIV yang berbeda. Perbedaan ukuran yang besar dari 104 nukleotida dalam gen SU ​​dilaporkan di antara isolat BIV yang tertinggi di daerah hipervariabel V2, V4 dan V6. Informasi terbatas tentang variasi di daerah genom lain dari BIV tersedia. Sebuah hibrid Tat236 dari protein Tat dari BIV dikarakterisasi yang mengandung 98 asam amino pertama Tat103 dan 138 asam amino ujung 3 dari Rev varian BIV yang memiliki sifat aktivasi trans lebih tinggi [80].

PATOGENESIS BIV

Seperti lentivirus lainnya, BIV menginfeksi sel-sel sistem kekebalan, terutama monosit / makrofag dan limfosit in vivo [39]. Tropisme in vitro BIV cukup luas. BIV bereplikasi dalam fibroblast seperti sel dan sebagian besar bersifat sitopatik, menyebabkan syncytia dan kematian sel [41]. Infeksi produktif telah ditemukan dalam kultur primer limpa sapi embrionik, otak, paru-paru, pleksus koroid, testis, timus, ginjal, dan membran sinovial [38]. Selain itu, canine thymus (Cf2Th), embryonic rabbit epithelium (EREp) dan berbagai cell line sapi lainnya telah digunakan untuk menginfeksi virus [36, 40, 42]. Hanya cell line Cf2Th yang diketahui mempertahankan infeksi produktif jangka panjang [16, 36, 42].  Contoh Cf2Th adalah Cf2Th (ATCC® CRL-1430™). Dalam sel mononuklear darah tepi (PBMC) yang dikumpulkan dari hewan yang terinfeksi secara alami, BIV telah terbukti menginfeksi dan menyalin genomnya dalam subset sel yang berbeda — sel CD3 +, CD4 +, CD8 + dan γδ-T, sel B dan monosit [93, 94].

BIV secara patologis lebih terkait dengan lentivirus yang menyebabkan penyakit inflamasi kronis (CAEV dan EIAV) dibandingkan dengan yang menyebabkan imunodefisiensi parah (HIV, FIV dan SIV). Namun, tidak seperti CAEV dan EIAV yang diketahui menyebabkan penyakit yang dapat diidentifikasi secara klinis pada inang yang rentan, belum diketahui secara jelas apakah infeksi alami BIV menyebabkan efek signifikan pada kesehatan ternak meskipun bukti eksperimental menunjukkan bahwa BIV dapat menyebabkan disfungsi kekebalan dan dapat mempengaruhi hewan untuk infeksi sekunder. Bukti paling awal dari infeksi BIV yang menjadi penyebab defisiensi imun pada sapi berasal dari penelitian jangka panjang (lebih dari 7 tahun) di peternakan sapi perah Louisiana State University yang memiliki seroprevalensi BIV yang tinggi [78] dan memiliki insiden penyakit umum yang tinggi yang mengurangi kelangsungan ekonomi. dari produk susu. Kawanan memiliki persentase sapi yang tinggi dengan ensefalitis yang terkait dengan depresi dan pingsan, perubahan sistem kekebalan yang terkait dengan infeksi bakteri sekunder, dan lesi inflamasi kronis pada kaki dan tungkai. Pemeriksaan histologis jaringan otak dari hewan yang terinfeksi BIV dalam kawanan ini menunjukkan manset perivaskular non-supuratif yang mengindikasikan meningo-ensefalitis virus. Lesi sistem saraf pusat ini mirip dengan yang dijelaskan sebelumnya oleh Van Der Maaten et al. [88] dan tidak dapat dikaitkan dengan infeksi virus lainnya. Selanjutnya, penelitian dilakukan oleh berbagai kelompok untuk menjelaskan patogenesis BIV pada sapi. Dalam beberapa penelitian, infeksi eksperimental anak sapi dengan isolat BIV R-29 telah menunjukkan limfositosis sementara dan limfadenopati tanpa tanda klinis yang jelas [22, 71, 84, 88]. Investigasi tentang disfungsi kekebalan telah dilakukan pada hewan yang secara eksperimental terinfeksi BIV. Onuma dan rekan kerja [71] telah menunjukkan bahwa infeksi BIV pada sapi mengurangi daya tanggap berbagai fungsi monosit penting tanpa perubahan dalam rasio CD4 / CD8. Studi lain yang meneliti efek infeksi BIV pada fungsi kekebalan telah menunjukkan baik imunosupresi ringan atau tidak ada berdasarkan tes blastogenesis limfosit, tes fungsi neutrofil, analisis subset mononuklear, dan perubahan histopatologi [22, 33, 59]. Dalam studi penting lainnya, Zhang dan rekan kerja [96] mengamati penurunan rasio CD4/CD8 dan peningkatan proliferasi limfosit secara keseluruhan 2-6 minggu pasca infeksi pada anak sapi yang diinokulasi dengan BIV, menunjukkan kemungkinan disfungsi kekebalan pada anak sapi yang terinfeksi BIV.  Respon antibodi terhadap BHV-1 dan vaksin diare virus sapi secara signifikan lebih rendah pada anak sapi yang terinfeksi BIV dibandingkan pada kontrol yang tidak terinfeksi.

RESPON KEKEBALAN TERHADAP BIV PADA SAPI

Respon Kekebalan Humoral

Sejumlah penelitian telah mengkarakterisasi respon imun humoral terhadap BIV pada ternak yang terinfeksi secara alami maupun eksperimental. Dalam satu penelitian yang signifikan, antibodi spesifik virus dapat dideteksi pada anak sapi yang diinokulasi dengan strain BIV R-29 sedini 2 minggu pasca inokulasi (PI) dan bertahan selama sekitar 2–2,5 tahun PI [92]. Seperti yang dideteksi oleh western blot, mereka telah menunjukkan bahwa respon antibodi serum pertama adalah terhadap protein p26 diikuti oleh gp110 (SU atau bagian permukaan dari glikoprotein amplop), p55 (poliprotein prekursor gag-pol), gp42 (TM atau bagian transmembran dari selubung glikoprotein). ), p18 (MA atau bagian matriks dari gag) dan p13 (NC atau bagian nukleokapsid dari gag). Hasil dari penelitian ini dan penelitian lain menunjukkan bahwa p26 adalah protein BIV yang paling imunodominan dan pada anak sapi yang terinfeksi secara eksperimental antibodi terhadap p26 dapat dideteksi sedini 2 minggu PI dan dapat bertahan selama 2 tahun. Namun, antibodi terhadap p26 diamati menurun setelah 1,5 tahun setelah infeksi hewan percobaan oleh BIV. Sebaliknya, antibodi terhadap protein TM yang dikodekan env muncul lebih lambat dari protein p26 dan bertahan selama lebih dari 3,5 atau 4 tahun pada hewan yang terpajan BIV [1, 2, 51]. Juga telah dibuktikan bahwa serum imun dari hewan yang terinfeksi virus sapi lain seperti BVDV dan BLV tidak bereaksi dengan antigen BIV p26 di Western blot yang menunjukkan spesifisitas p26 untuk antibodi anti-BIV [99]. Karena kekhususan p26, sebagian besar tes serologis untuk BIV seperti Western blotting, teknik antibodi fluoresen tidak langsung (IFAT) dan ELISA tidak langsung telah menggunakan protein ini sebagai antigen untuk mendeteksi antibodi pada sapi.

Respon Kekebalan Seluler

Imunitas yang dimediasi sel terhadap BIV belum dipelajari dengan sangat rinci. Namun, ada sejumlah penelitian tentang efek infeksi BIV (alami atau eksperimental) pada respons sel T terhadap mitogen dan agen virus lainnya. Peningkatan yang signifikan dalam proliferasi limfosit spesifik menjadi antigen BIV (gag) ditunjukkan pada anak sapi yang terinfeksi BIV dari 2 hingga 6 minggu pasca infeksi (PI) sementara tidak ada peningkatan proliferasi limfosit ke mitogen dan antigen virus BHV-1 dan BVDV. Rasio CD4 / CD8 juga menurun selama 2-7 minggu PI yang menunjukkan kemungkinan disfungsi kekebalan pada anak sapi yang terinfeksi BIV [96]. Pengurangan respon limfoproliferatif in vitro untuk antigen spesifik atau mitogen (phytohemagglutinin, concanavalin A (Con A) dan mitogen pokeweed) ditunjukkan dengan sel mononuklir yang diisolasi dari sapi [59] atau domba [47] secara eksperimental terpapar BIV.

DIAGNOSA

Isolasi Virus

Isolasi virus dianggap sebagai tes laboratorium 'standar emas' untuk diagnosis banyak patogen virus. Isolasi BIV, terutama dari hewan yang terinfeksi secara alami, sulit dilakukan dan hanya ada empat isolasi yang berhasil sampai saat ini. Isolasi BIV pertama yang dilaporkan berasal dari sapi dengan limfositosis persisten dan dinamai sebagai R-29 [88]. Tiga lainnya adalah BIVCR1 dari Kosta Rika [46] dan FL491 dan FL112 dari Florida, AS [84]. Keempat isolat tersebut menggunakan teknik co-kultivasi menggunakan PBMC dari hewan yang terinfeksi baik dengan sel limpa sapi janin, sel paru sapi janin, atau sel embrio kelinci embrionik [84]. Karena kesulitan dalam isolasi, metode molekuler dan serologis telah diadopsi secara rutin untuk diagnosis BIV.

Diagnosis Molekuler

Diagnosis BIV dengan PCR dianggap sebagai metode yang dapat diandalkan untuk mendeteksi sapi yang terinfeksi [82]. Metode diagnostik PCR sensitif telah dikembangkan untuk mendeteksi DNA BIV proviral dalam sel mononuklear [68, 85, 97]. Sebuah PCR bersarang yang menargetkan dua wilayah pol dan env yang terpisah dikembangkan dan ditemukan memiliki sensitivitas yang lebih besar daripada isolasi serologi dan virus [85]. Namun, telah diakui oleh penulis bahwa tidak ada standar emas untuk pengujian BIV saat ini [83]. Mereka melaporkan bahwa primer env mereka memiliki spesifisitas terluas dari semua yang diuji, menjadikannya yang paling sesuai untuk pengujian sampel lapangan. Dalam studi lain, primer pol ditemukan 30- sampai 100 kali lipat lebih sensitif daripada primer env dan terbukti paling berguna untuk deteksi BIV pada sapi jantan yang terinfeksi secara eksperimental [43]. Di India, primer khusus untuk daerah gag dari genom BIV digunakan untuk mendeteksi BIV dalam sampel darah dan sampel susu. Meskipun, sensitivitas dan spesifisitas PCR ini tidak diperkirakan, semua sampel positif (10) ditemukan spesifik untuk BIV dengan PCR semi-nested dan analisis restriksi [73].

Diagnosis serologis

Untuk studi serologis, isolat R-29 BIV digunakan paling luas sebagai sumber antigen sebelum ketersediaan antigen BIV rekombinan hingga 1999 [4, 15, 27, 48, 49, 92]. Diperkirakan bahwa penggunaan eksklusif antigen BIV R-29 dalam skrining serologis mungkin tidak mendeteksi seropositif pada hewan yang terinfeksi varian BIV yang berbeda secara serologis [8, 35]. Penggunaan protein virus rekombinan sebagai pengganti protein virus asli difasilitasi untuk mempelajari sero-epidemiologi infeksi BIV [2, 10, 98]. ELISA tidak langsung berdasarkan protein kapsid rekombinan [98] atau protein transmembran yang diekspresikan oleh baculovirus [1] telah digunakan untuk sero-diagnosis. Gen 'gag' dari BIV telah diklon ke dalam sistem ekspresi baculovirus [76] dan sistem bakteri sebagai protein fusi [6, 10, 98]. Bagian bakteri dari protein fusi dalam sistem TrPE menyumbang 50% dari total, yang menimbulkan masalah dalam ELISA [98]. Protein kapsid rekombinan telah digunakan untuk melakukan Western blot dan ELISA tidak langsung untuk mendeteksi antibodi serum terhadap BIV [98]. Sejak itu, banyak pekerja telah menggunakan protein kapsid rekombinan BIV sebagai antigen untuk deteksi serologis infeksi BIV.

Di India, ELISA tidak langsung berbasis protein kapsid rekombinan (p26) distandarisasi untuk menguji serum sapi dan kerbau untuk melaksanakan sero-surveilans BIV di India [11]. Produksi antibodi monoklonal (MAbs) dan antibodi rekombinan terhadap protein kapsid telah dilaporkan dari India [13, 14]. Di tempat lain di Dunia, protein MAbs to BIV gag telah dikembangkan dan ditemukan bereaksi secara khusus dengan BIV p26 dan protein kapsid rekombinan dalam uji imunoblot Barat dan ditemukan berguna dalam mendeteksi replikasi BIV dalam kultur sel [91]. Uji pengikatan kompetitif, menggunakan MAbs anti-kapsid, menunjukkan adanya setidaknya 3 determinan antigenik berbeda pada protein kapsid dan salah satu MAbs membedakan protein kapsid JDV dan BIV yang menunjukkan bahwa setidaknya satu epitop unik dalam kapsid BIV dari JDV kapsid [99].

SERO-EPIDEMIOLOGI BIV

Data sero-epidemiologi tentang BIV menunjukkan bahwa infeksi BIV tersebar di seluruh dunia. Karena kurangnya isolat BIV dan kesulitan dalam memproduksi antigen BIV dalam jumlah besar, hanya sedikit negara yang dapat melakukan skrining serologis BIV hingga akhir 1990-an. Kemudian, pengembangan antigen BIV rekombinan memfasilitasi studi seroprevalensi di seluruh dunia. Ekspresi protein p26 kapsid BIV dalam sistem bakteri dan penggunaan protein p26 rekombinan di Western blot memberikan cara yang lebih mudah untuk mempelajari sero-epidemiologi infeksi BIV [10]. Setelah itu, banyak negara Eropa dan Asia yang melakukan studi seroprevalensi infeksi BIV. Beberapa studi seroprevalensi penting dijelaskan di bawah ini.

Skrining serologis dari serum sapi yang dipilih secara acak menggunakan R-29 sebagai sumber antigen telah menunjukkan distribusi yang tidak seragam di AS [4, 15, 27, 92]. Dari bagian selatan dan barat daya Amerika Serikat sekitar 4% serum sapi positif [13] sedangkan serum sapi dari bagian timur atau timur laut Amerika Serikat jarang positif [48]. Sebuah tes chemiluminiscence Western blot mendeteksi antibodi anti-BIV dalam serum 5,5% dari 928 sapi dewasa dari Ontario [60]. Di Jerman, sampel serum dari 6,6% dari 380 sapi positif adanya antibodi anti-BIV dengan ELISA sel dan uji imunofluoresensi [67]. Di Prancis, rekombinan 53 kDa BIV R-29 antigen digunakan yang memberikan reaksi lebih lemah dengan serum Prancis dibandingkan dengan positif dari Louisiana yang menunjukkan terjadinya varian BIV Prancis dan Louisiana yang berbeda [75]. Di Hokkaido, Jepang, prevalensi BIV hingga 7,5% pada 120 sapi dengan prevalensi BLV (Bovine Leukemia Virus) relatif lebih tinggi telah dilaporkan [47]. Terlepas dari laporan ini, bukti serologis infeksi BIV telah dilaporkan dari Italia [24], Australia [19], Korea [26], Brasil [63], Zambia [64] dan Pakistan [62]

STATUS INFEKSI BIV DI INDIA

Status infeksi BIV pada sapi India tidak diketahui hingga tahun 2000. Bukti pertama infeksi BIV pada sapi di India dilaporkan pada tahun 2003 melalui deteksi BIV melalui PCR [73]. Urutan nukleotida dari tiga amplikon PCR (wilayah p26) cocok dengan strain referensi (R-29) dengan homologi 96-97%. Kemudian, dengan pengembangan ELISA berbasis kapsid rekombinan, studi seroprevalensi diambil untuk menguji sejumlah besar hewan [11-14]. Dari 672 hewan yang diuji dengan ELISA tidak langsung berbasis kapsid, 162 positif dan 510 negatif, memberikan prevalensi keseluruhan 24% di India [11]. Dalam studi berikutnya di India, ELISA penghambatan kompetitif berbasis MAb menunjukkan kesepakatan yang jauh lebih tinggi (konkordansi-95,4%) daripada ELISA tidak langsung (konkordansi-77,8%) dengan western blot [13]. Dalam studi lebih lanjut, antibodi rekombinan sebagai molekul protein ScFv (Single chain Fragment variable) dihasilkan melawan protein kapsid rekombinan BIV dan terbukti bereaksi secara khusus dengan antigen. Antibodi rekombinan anti-kapsid digunakan dalam ELISA inhibisi kompetitif untuk mendeteksi antibodi BIV dan ditemukan lebih sensitif daripada ELISA berbasis MAb [14]. Melihat skenario internasional dan keberadaan BIV pada sapi di seluruh dunia, tidak mengherankan jika sapi di India juga membawa infeksi ini. Meskipun pemantauan berkala terhadap infeksi BIV pada sapi dapat dilakukan untuk memeriksa kemungkinan perubahan virus, pengawasan berkelanjutan mungkin tidak diperlukan karena BIV tidak dianggap sebagai ancaman serius bagi kesehatan sapi.

KESIMPULAN

Saat ini penelitian tentang BIV sedang dilakukan dalam dua arah.

Pertama adalah studi biologi molekuler virus untuk mengungkap peran berbagai gen virus dalam pengaturan replikasinya.

Kedua, infeksi BIV pada sapi sedang dipelajari untuk kemungkinan perannya dalam menyebabkan disfungsi kekebalan.

Kecuali beberapa studi tentang efek infeksi BIV pada sistem kekebalan, tidak banyak pekerjaan eksperimental yang telah dilakukan di bidang ini mungkin karena lebih sedikit jumlah isolat virus yang tersedia di dunia.

Studi dasar tentang BIV ditujukan untuk mengidentifikasi bagian-bagian genom BIV yang berbeda dari lentivirus yang lebih patogen tetapi terkait erat seperti HIV.

Karena tidak ada masalah keamanan dengan BIV, ini juga merupakan model yang baik untuk mempelajari lentivirus.

Lentivirus memiliki potensi untuk digunakan dalam terapi gen karena dapat menginfeksi sel yang tidak membelah.

Selama ini lentivirus yang digunakan adalah virus primata yang berpotensi menimbulkan penyakit pada manusia.

Sebagai virus non-primata, BIV tidak memiliki potensi ini sehingga mungkin merupakan kandidat yang lebih aman untuk terapi gen.

BIV telah ditemukan untuk mentransduksi berbagai sel dari berbagai organisme [9].

Dengan demikian BIV berpotensi untuk digunakan sebagai alat penelitian dan model yang baik dan aman untuk mempelajari lentivirus.

Meskipun perannya dalam kesehatan sapi tampaknya tidak terlalu serius, keberadaannya di inang ini tidak dapat diabaikan dan perlu dicermati.

DAFTAR PUSTAKA

1. Abed Y, Archambault D. A viral transmembrane recombinant protein-based enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of bovine immunodeficiency virus infection. J Virol Methods. 2000;85:109–116. doi: 10.1016/S0166-0934(99)00161-5. 

2. Abed Y, St-Laurent G, Zhang H, Jacobs RM, Archambault D. Development of a Western blot assay for detection of bovine immunodeficiency-like virus using capsid and transmembrane envelope proteins expressed from recombinant baculovirus. Clin Diagn Lab Immunol. 1999;6:168–172. 

3. Agnarsdóttir G, Thorsteinsdottir H, Oskarsson T, Haflidadottir B, Andresson OS, Andresdottir V. The long terminal repeat is a determinant of cell tropism of maedi-visna virus. J Gen Virol. 2000;81:1901–1905.

4. Ambroski GF, Lo JL, Seger CL. Serological detection of multiple retroviral infection in cattle bovine leukemia virus bovine syncytial virus and bovine visna virus. Vet Microbiol. 1989;20:247–253. doi: 10.1016/0378-1135(89)90048-5. 

5. Athanassiou Z, Patora K, Dias RL, Moehle K, Robinson JA, Varani G. Structure-guided peptidomimetic design leads to nanomolar beta-hairpin inhibitors of the Tat-TAR interaction of bovine immunodeficiency virus. Biochemistry. 2007;46(3):741–751. doi: 10.1021/bi0619371. 

6. Atkinson B, Liu ZQ, Wood C. Use of bacterial trpE fusion vectors to express and characterize the bovine immunodeficiency like virus core protein. J Virol Methods. 1992;36:35–39. doi: 10.1016/0166-0934(92)90155-7. 

7. Barre-Sinoussi F, Chermann JC, Rey F, Nugeyre MT, Chamarand S, Gruest J, Dauguet C, Axler-Blin C, Vezinand-Brun F, Rouzioux C, Rozenbaum W, Montagnier L. Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS) Science. 1983;220:868–871. doi: 10.1126/science.6189183. 

8. Battles JK, Hu MY, Rasmussen L, Tobin GJ, Gonda MA. Immunological characterization of the gag gene products of bovine immunodeficiency virus. J Virol. 1992;66:6868–6877. 

9. Berkowitz R, Ilves H, Lin WY, Eckert K, Coward A, Tamaki S, Veres G, Plavec I. Construction and molecular analysis of gene transfer systems derived from bovine immunodeficiency virus. J Virol. 2001;75(7):3371–3382. doi: 10.1128/JVI.75.7.3371-3382.2001. 

10. Betemps D, Mallet F, Cheynet V, Baron T. Over expression and purification of an immunologically reactive His BIV capsid fusion protein. Protein Expr Purif. 1999;15(3):258–264. doi: 10.1006/prep.1998.1004.

11. Bhatia S, Bhatia AK, Sood R, Pattnaik B, Pradhan HK. Serological evidence of bovine immunodeficiency virus infection in cattle and buffalo through use of recombinant capsid (P26) protein based immunoassay. J Immunol Immunopathol. 2006;8(2):128–129.

12. Bhatia S, Patil SS, Sood R, Dubey R, Bhatia AK, Pattnaik B, Pradhan HK. Prokaryotic expression of a 750-bp capsid region of Bovine Immunodeficiency Virus gag gene and development of a recombinant capsid (p26) protein based immunoassay for seroprevalence studies. Indian J Biotechnol. 2008;7(1):50–55. 

13. Bhatia S, Sood R, Bhatia AK, Pattnaik B, Pradhan HK. Development of a capsid based competitive inhibition enzyme linked immunosorbent assay for detection of bovine immunodeficiency virus antibodies in cattle and buffalo serum. J Virol Methods. 2008;148:218–225. doi: 10.1016/j.jviromet.2007.11.008.

14. Bhatia S, Gangil R, Gupta DS, Sood R, Pradhan HK, Dubey SC. Single chain fragment variable antibody against the capsid protein of bovine immunodeficiency virus and its use in ELISA. J Virol Methods. 2010;167:68–73. doi: 10.1016/j.jviromet.2010.03.012.

15. Black JW. Bluetongue and bovine retrovirus committee report. In: Proceedings of the 93rd Annual Meeting of the US. Animal Health Association, pp. 150–152. Carter Printing Co., Richmond, VA. 1990.

16. Bouillant AM, Ruckerbauer GM, Nielsen KH. Replication of bovine immunodeficiency-like virus in diploid and aneuploid cells permanent latent and virus productive infections in vitro. Res Virol. 1989;140:511–529. doi: 10.1016/S0923-2516(89)80138-4.

17. Boyer PL, Ferris AL, Hughes SH. Mutational analysis of the fingers domain of human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase. J Virol. 1992;66:7533–7537. 

18. Braun MJ, Lahn S, Boyd AL, Kost TA, Nagashima K, Gonda MA. Molecular cloning of biologically active proviruses of bovine immunodeficiency-like virus. Virology. 1988;167:515–523.

19. Burkala EJ, Ellis TM, Voigt V, Wilcox GE. Serological evidence of an Australian bovine lentivirus. Vet Microbiol. 1999;68(1–2):171–177. doi: 10.1016/S0378-1135(99)00073-5.

20. Burke DS. Recombination in HIV: an important viral evolutionary strategy. Emerg Infect Dis. 1997;3:253–259. doi: 10.3201/eid0303.970301. 

21. Calabro V, Daugherty MD, Frankel AD. A single intermolecular contact mediates intramolecular stabilization of both RNA and protein. Proc Nat Acad Sci USA. 2005;102(19):6849–6854. doi: 10.1073/pnas.0409282102. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

22. Carpenter S, Miller LD, Alexandersen S, Whetstone CA, Van Der Maaten MJ, Viuff B, Wannemuehler Y, Miller JM, Roth JA. Characterization of early pathogenic effects after experimental infection of calves with bovine immunodeficiency-like virus. J Virol. 1992;66:1074–1083. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

23. Carpenter S, Vaughn EM, Yang J, Baccam P, Roth JA, Wannemuehler Y. Antigenic and genetic stability of bovine immunodeficiency virus during long-term persistence in cattle experimentally infected with the BIVR29 isolate. J Gen Virol. 2000;81:1463–1472. [PubMed] [Google Scholar]

24. Cavirani S, Donofrio G, Chiocco D, Foni E, Martelli P, Allegri G, Cabassi CS, De Iaco B, Flamming CF. Seroprevalence to bovine immunodeficiency virus and lack of association with leukocyte counts in Italian dairy cattle. Prev Vet Med. 1998;37:147–157. doi: 10.1016/S0167-5877(98)00099-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

25. Chen H, Wilcox G, Kertayadnya G, Wood C. Characterization of the Jembrana disease virus tat gene and the cis-and trans-regulatory elements in its long terminal repeats. J Virol. 1999;73:658–666. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

26. Cho KO, Meas S, Park NY, Kim YH, Lim YK, Endoh D, Lee SI, Ohashi K, Sugimoto C, Onuma M. Seroprevalence of bovine immunodeficiency virus in dairy and beef cattle in Korea. J Vet Med Sci. 1999;61(5):549–551. doi: 10.1292/jvms.61.549. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

27. Cockerell GL, Jensen WA, Rovank J, Ennis WH, Gonda MA. Seroprevalence of bovine immunodeficiency-like virus and bovine leukemia virus in a dairy cattle herd. Vet Microbiol. 1992;31:109–116. doi: 10.1016/0378-1135(92)90069-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

28. Coffin JM. Genetic diversity and evolution of retroviruses. Curr Top Microbiol Immunol. 1992;176:143–164. doi: 10.1007/978-3-642-77011-1_10. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

29. Cojocariu M, St-Louis MC, Archambault D. Bovine immunodeficiency virus: identification of a long terminal repeat sequence with enhanced promoter activity. Arch Virol. 2009;154(7):1163–1167. doi: 10.1007/s00705-009-0411-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

30. Cooper CR, Hanson LA, Diehl WJ, Pharr GT, Coats KS. Natural selection of the pol gene of bovine immunodeficiency virus. Virology. 1999;255:294–301. doi: 10.1006/viro.1998.9572. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

31. Deng G, Su Y, Mu J, Sha R, Geng Y, Qiao W, Chen Q. Molecular basis of the internalization of bovine immunodeficiency virus Tat protein. Virus Genes. 2008;36(1):85–94. doi: 10.1007/s11262-007-0137-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

32. Desrosiers R. A review of some aspects of the epidemiology diagnosis and control of Mycoplasma hyopneumoniae infections. J Swine Health Prod. 2001;9(5):233–237. [Google Scholar]

33. Flamming K, Van Der Maaten M, Whetstone C, Carpenter S, Frank D, Roth J. Effect of bovine immunodeficiency-like virus infection on immune function in experimentally infected cattle. Vet Immunol Immunopathol. 1993;36:91–105. doi: 10.1016/0165-2427(93)90100-I. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

34. Gardner MB, Luciw PA. Animal models of AIDS. FASEB J. 1989;3:2593–2606. [PubMed] [Google Scholar]

35. Garvey KJ, Obsrste MS, Esler JE, Braun MJ, Gonda MA. Nucleotide sequence and genome organization of biologically active proviruses of the bovine immunodeficiency-like virus. Virology. 1990;175:391–409. doi: 10.1016/0042-6822(90)90424-P. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

36. Gonda MA, Oberste MS, Garvey KJ, Pallansch LA, Battles JK, Pifat DY, Bess IW, Jr, Nagashima K. Development of the bovine immunodefiency like virus as a model of lentivirus disease. Dev Biol Stand. 1990;72:97–110. [PubMed] [Google Scholar]

37. Gonda MA, Wong-Staul F, Gallo RC, Clements JE, Narayan O, Gilden RV. Sequence homology and morpholgic similarity of HTLV-111 and visna virus a pathogenic lentivirus. Science. 1985;227:173–177. doi: 10.1126/science.2981428. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

38. Gonda MA, Braun MJ, Clements JE, Pyper JM, Wong-Staal F, Gallo RC, Gilden RV. Human T-cell lymphotrophic virus type III shares sequence homology with a family of pathogenic lentiviruses. Proc Natl Acad Sci USA. 1986;83:4007–4011. doi: 10.1073/pnas.83.11.4007. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

39. Gonda MA, Braun MJ, Carter SG, Kost TA, Bess JW, Jr, Arthur LO, Van Der Maaten MJ. Characterization and molecular cloning of a bovine lentivirus related to human immunodeficiency virus. Nature. 1987;330:388–391. doi: 10.1038/330388a0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

40. Gonda MA, Oberste MS. AIDS- The human immunodeficiency virus: molecular and structural aspects of its biology. In: Kurstak E, editor. Control of virus diseases. New York: Marcel Dekker; 1992. pp. 3–31. [Google Scholar]

41. Gonda MA, Luther DG, Fong SE, Tobin GJ. Bovine Immunodeficiency virus molecular biology and virus-host interactions. Virus Res. 1994;32:155–181. doi: 10.1016/0168-1702(94)90040-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

42. Gonda MA, Oberste MS, Garvey KJ, Pallansch LA, Battles JK, Pifat DY, Nagashima K. Contemporary developments in the biology of the bovine Immunodeficiency like virus. In: Schlloakens H, Horzinke M, editors. Animal models in AIDS. Amsterdam: Elsevier; 1990. pp. 233–255. [Google Scholar]

43. Gradil CM, Watson RE, Renshaw RW, Gilbert RO, Dubovi EJ. Detection of bovine immunodeficiency virus DNA in the blood and semen of experimentally infected bulls. Vet Microbiol. 1999;70(1–2):21–31. doi: 10.1016/S0378-1135(99)00130-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

44. Greene WK, Meers J, Chadwick B, Carnegie PR, Robinson WF. Nucleotide sequences of Australian isolates of the feline immunodeficiency virus: comparison with other feline lentiviruses. Arch Virol. 1993;132:369–379. doi: 10.1007/BF01309546. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

45. Guo HY, Ma YG, Gai YM, Liang ZB, Ma J, Su Y, Zhang QC, Chen QM, Tan J. Bovine HEXIM1 inhibits bovine immunodeficiency virus replication through regulating BTat-mediated transactivation. Vet Res. 2013;44(1):21. doi: 10.1186/1297-9716-44-21. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

46. Hidalgo G, Flores M, Bonilla JA. Detection and isolation of bovine immunodeficiency-like virus (BIV) in dairy herds of Costa Rica. Zentralbl Veterinarmed B. 1995;42(3):155–161. [PubMed] [Google Scholar]

47. Hirari N, Kabeya Ohashi K, Sugimoto C, Onuma M. Detection of antibodies against bovine immunodeficiency like virus in dairy cattle in Hokkaido. J Vet Med Sci. 1996;58(5):455–457. doi: 10.1292/jvms.58.455. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

48. Horner GW. Serologic evidence of bovine immunodeficiency-like virus and bovine syncytial virus in New Zealand. Surveillance. 1991;18(2):9. [Google Scholar]

49. Horzinek M, Keldermans L, Stuurman T, Black J, Herrewegh, Sillekens P, Koolen M. Bovine Immunodeficiency virus: immunochemical characterization and serological survey. J Gen Virol. 1991;72:2923–2928. doi: 10.1099/0022-1317-72-12-2923. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

50. International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV), 2011.

51. Isaacson JA, Roth JA, Wood C, Carpenter S. Loss of Gag-specific antibody reactivity in cattle experimentally infected with bovine immunodeficiency-like virus. Viral Immunol. 1995;8:27–36. doi: 10.1089/vim.1995.8.27. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

52. Kertayadnya G, Wilcox GE, Soeharsono S, Hartaningsih N, Coelen RJ, Cook RD, Collins ME, Brownlie J. Characteristics of a retrovirus associated with Jembrana disease in Bali cattle. J Gen Virol. 1993;74(9):1765–1778. doi: 10.1099/0022-1317-74-9-1765. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

53. Lechner F, Machado J, Bertoni G, Seow HF, Dobbelaere DA, Peterhans E. Caprine arthritis encephalitis virus dysregulates the expression of cytokines in macrophages. J Virol. 1997;71:7488–7497. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

54. Levy JA. Pathogenesis of human immunodeficiency virus infection. Microbiol Rev. 1993;57:183–289. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

55. Li Y, Carpenter S. Cis-acting sequences may contribute to size variation in the surface glycoprotein of bovine immunodeficiency virus. J Gen Virol. 2001;82:2989–2998. [PubMed] [Google Scholar]

56. Liu ZQ, Sheridan D, Wood C. Identification and characterization of bovine immunodeficiency like virus tat gene. J Virol. 1992;66(8):5137–5140. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

57. Malmquist WA, Van der Maaten MJ, Boothe AD. Isolation, immunodiffusion and immunofluorescence and electron microscopy of a lymphosarcomatous and apparently normal cattle. Cancer Res. 1969;29:188–200. [PubMed] [Google Scholar]

58. Mansky LM. Retrovirus mutation rates and their role in genetic variation. J Gen Virol. 1998;79:1337–1345. [PubMed] [Google Scholar]

59. Martin SJ, Neill PO, Billello JA, Eiseman Lymphocyte transformation abnormalities in bovine immunodeficiency-like virus infected calves. Immunol Lett. 1991;27:81–84. doi: 10.1016/0165-2478(91)90132-T. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

60. McNab WB, Jacobs RM, Smith HE. A serological survey for bovine immunodeficiency like virus in Ontario dairy cattle and association between test results production records and management practices. Can J Vet Res. 1994;58:36–41. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

61. Meas S, Ohashi K, Sugimoto C, Onuma M. Phylogenetic relationships of bovine immunodeficiency virus in cattle and buffaloes based on surface envelope gene sequences. Brief report. Arch Virol. 2001;146:1037–1045. doi: 10.1007/s007050170134. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

62. Meas S, Seto J, Sugimoto C, Bahksh M, Riaz M, Sato T, Naeem K, Ohashi K, Onuma M. Infection of bovine immunodeficiency virus and bovine leukemia virus in water buffalow and cattle populations in Pakistan. J Vet Med Sci. 2000;62(3):329–331. doi: 10.1292/jvms.62.329. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

63. Meas S, Ryas J, Faria NA, Usui T, Teraoka Y, Mulenga A, Chang KS, Masuda A, Madryga CR, Ohash K, Omma M, Ruas Faias J. Seroprevalence and molecular evidence for the presence of bovine immunodeficiency virus in Brazilian cattle. Jpn J Vet Res. 2002;50(2–3):145. [PubMed] [Google Scholar]

64. Meas S, Nakayama M, Usui T, Nakazato Y, Yasuda J, Ohashi K, Onuma M. Evidence for bovine immunodeficiency virus infection in cattle in Zambia. Jpn J Vet Res. 2004;52(1):3–8. [PubMed] [Google Scholar]

65. Miller JM, Miller LD, Olson C, Gillette KG. Virus like particles in phytohaemagglutinin stimulated lymphocyte culture with reference to bovine persistence lymphosarcoma. J Natl Cancer Inst. 1969;43:1297–1305. [PubMed] [Google Scholar]

66. Mordow S, Hahn BH, Shaw GM, Gallo RC, Wong-staal F, Wolf H. Computer-assisted analysis of envelope protein sequences of seven human immunodeficiency virus isolates: prediction of antigenic epitopes in conserved and variable regions. J Virol. 1987;61:570–578. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

67. Muluneh A. Seroprevalence of bovine immunodeficiency virus (BIV) antibodies ion cattle population in Germany. Zentralbl Veterinaramed B. 1994;41(10):679–684. [PubMed] [Google Scholar]

68. Nadin-Davis SA, Chang SC, Smith H, Jacobs RM. Detection of bovine immunodeficiency-like virus by the polymerase chain reaction. J Virol Methods. 1993;42(2–3):323–336. doi: 10.1016/0166-0934(93)90043-Q. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

69. Oberste MS, Willliamson JC, Greenwood JD, Nagashima K, Copeland TD, Gonda MA. Characterization of bovine immunodeficiency virus rev cDNAs and identification and subcellular localization of the Rev protein. J Virol. 1993;67:6395–6405. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

70. Oberste MS, Greenwood JD, Gonda MA. Anaplysis of the transcription pattern and mapping of putative rev and env splice junctions bovine immunodeficiency like virus. J Virol. 1991;65:3932–3937. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

71. Onuma M, Koomto E, Furuyama H, Yasutomi Y, Taniyama H, Iwai H, Kawakami Y. Infection and dysfunction of monocytes induced by experimental ioculation of calves with bovine immunodeficiency like virus. J Acquir Immune Defic Syndr. 1992;5:1009–1015. [PubMed] [Google Scholar]

72. Pallansch LA, Lackman Smith CS, Gonda MA. Bovine immunodeficiency-line virus encodes factors which trans activate the long terminal repeat. J Virol. 1992;66:2647–2652. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

73. Patil SS, Pattanaik B, Mishra N, Banumathi N, Dubey R, Pradhan HK. Detection of proviral genomic sequence of bovine immunodeficiency virus in Indian cattle. Curr Sci. 2003;84:563–566. [Google Scholar]

74. Pezo V, Wain-Hobson S. HIV genetic variation: life at the edge. J Infect. 1997;34:201–203. doi: 10.1016/S0163-4453(97)94115-3. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

75. Polack B, Schwartz I, Berthelemy M, Belloc C, Manet G, Wuillaume A, Baron T, Gonda MA, Levy D. Serologic evidence for bovine immunodeficiency virus infection in France. Vet Microbiol. 1996;48(1–2):165–173. doi: 10.1016/0378-1135(95)00138-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

76. Rasmussan L, Battles JK, Ennis WH, Nagashima K, Gonda MA. Characterization of virus-like particles produced by a recombinant baculovirus containing the gag gene of the bovine immunodeficiency virus. Virology. 1990;178:435–451. doi: 10.1016/0042-6822(90)90341-N. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

77. Setiyaningsih S, Desport M, Stewart ME, Hartaningsih N, Wilcox GE. Sequence analysis of mRNA transcripts encoding Jembrana disease virus Tat-1 in vivo. Virus Res. 2008;132(1–2):220–225. doi: 10.1016/j.virusres.2007.11.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

78. Snider TG, Hoyt PG, Jenny BF, Coats KS, Luther DG, Storts RW, Battles JK, Gonda MA. Natural and experimental bovine immunodeficiency virus infection in cattle. Vet Clin North Am Food Anim Pract. 1997;13:151–176. [PubMed] [Google Scholar]

79. Starcich BR, Hahn BH, Shaw GM, cNeely PD, Modrow S, Wolf H, Parks ES, Parks WP, Josephs SF, Gallo RC, Wong-Staal F. Identification and characterization of conserved and variable regions in the envelope gene of HTLV-III/LAV, the retrovirus of AIDS. Cell. 1986;45:637–648. doi: 10.1016/0092-8674(86)90778-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

80. St-Louis MC, Abed Y, Archambault D. The bovine immunodeficiency virus: cloning of a tat/rev cDNA encoding a novel Tat protein with enhanced transactivation activity. Arch Virol. 2005;150:1529–1547. doi: 10.1007/s00705-005-0522-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

81. Suarez DL, Whetstone CA. Identification of hypervariable and conserved regions in the surface envelope gene in the bovine lentivirus. Virology. 1995;212:728–733. doi: 10.1006/viro.1995.1532. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

82. Suarez DL, Whetstone CA. PCR diagnosis of the bovine immunodeficiency-like virus. Methods Mol Biol. 1998;92:67–79. [PubMed] [Google Scholar]

83. Suarez DL, Whetstone CA. Size variation within the second hypervariable region of the surface envelope gene of the bovine lentivirus BIV in experimentally and naturally infected cattle. J Virol. 1997;71:2482–2486. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

84. Suarez DL, Van Der Maaten MJ, Wood C. Isolation and characterization of new wild type isolates of bovine lentivirus. J Virol. 1993;67:5051–5055. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

85. Suarez DL, Van der Maaten MJ, Whetstone CA. Improved early and long-term detection of bovine lentivirus by a nested polymerase chain reaction test in experimentally infected calves. Am J Vet Res. 1995;56(5):579–586. [PubMed] [Google Scholar]

86. Truyen U, Parrish CR, Harder TC, Kaaden OR. There is nothing permanent except change. The emergence of new virus diseases. Vet Microbiol. 1995;43:103–122. doi: 10.1016/0378-1135(95)92531-F. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

87. Turelli P, Guiguen F, Mornex JF, Vigne R, Querat G. dUTPase-minus caprine arthritis-encephalitis virus is attenuated for pathogenesis and accumulates G-to-A substitutions. J Virol. 1997;71:4522–4530. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

88. Van Der Maaten MJ, Boothe AD, Seger CL. Isolation of a virus from cattle with persistent lymphocytosis. J Natl Cancer Inst. 1972;49:1649–1657. [PubMed] [Google Scholar]

89. Wakiyama M, Kaitsu Y, Muramatsu R, Takimoto K, Yokoyama S. Tethering of proteins to RNAs using the bovine immunodeficiency virus-Tat peptide and BIV-TAR RNA. Annu Biochem. 2012;427(2):130–132. doi: 10.1016/j.ab.2012.05.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

90. Walder R, Kalvatchev Z, Tobin GJ, Barrios MN, Garzaro DJ, Gonda MA. Possible role of bovine immunodeficiency-like virus in bovine paraplegic syndrome: evidence from immunochemical, virological and seroprevalence studies. Res Virol. 1995;146(5):313–323. doi: 10.1016/0923-2516(96)80594-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

91. Wannmuehler Y, Issacson J, Wannmuehler M, Wood C, Roth JA, Carpenter S. In vitro detection of bovine immunodeficiency like virus using monoclonal antibodies generated to a recombinant gag fusion protein. J Virol Methods. 1993;44:117–128. doi: 10.1016/0166-0934(93)90014-I. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

92. Whetstone CA, Van Der Maaten MJ, Black JW. Humoral immune response to the bovine immunodeficiency-like virus in experimentally and naturally infected cattle. J Virol. 1990;64:3557–3561. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

93. Whetstone CA, Suarez DL, Miller JM, Pesch BA, Harp JA. Bovine lentivirus induces early transient B-cell proliferation in experimentally inoculated cattle and appears to be pantropic. J Virol. 1997;71:640–644. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

94. Wu D, Murakami K, Morooka A, Jin H, Inoshima Y, Sentsui H. In vivo transcription of bovine leukemia virus and bovine immunodeficiency-like virus. Virus Res. 2003;97:81–87. doi: 10.1016/S0168-1702(03)00222-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

95. Xuan C, Qiao W, Li J, Peng G, Liu M, Chen Q, Zhou J, Geng Y. BTat, a trans-acting regulatory protein, contributes to bovine immunodeficiency virus-induced apoptosis. Cell Microbiol. 2008;10(1):31–40. [PubMed] [Google Scholar]

96. Zhang S, Wood C, Xue W, Krunkenberg SM, Minocha HC. Immune suppression in calves with bovine immunodeficiency virus. Clin Diagn Lab Immunol. 1997;4:232–235. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

97. Zhang S, Troyer DL, Kapil S, Zheng L, Kennedy G, Weiss M, Xue W, Wood C, Minocha HC. Detection of proviral DNA of bovine immunodeficiency virus in bovine tissues by polymerase chain reaction (PCR) and PCR in situ hybridization. Virology. 1997;236:249–257. doi: 10.1006/viro.1997.8740. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

98. Zheng L, Swanson M, Liao J, Wood C, Kapil S, Snider R, Louahin TA, Minocha HC. Cloning of the bovine immunodeficiency virus gag gene and development at a recombinant protein based Enzyme-linked immunosorbent assay. Clin and Diagn Lab Immunol. 2000;7:557–562. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

99. Zheng L, Zhang S, Wood C, Kapil S, Wilcox GE, Loughim TA, Minocha HC. Differentiation of two bovine lentiviruses by a monoclonal antibody on the basis of epitope specificity. Clin Diagn Lab Immunol. 2001;2:283–287. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

SUMBER:

Sandeep Bhatia, S.S. Patil, and R. Sood. 2013. Bovine immunodeficiency virus: a lentiviral infection. Indian J Virol. V.24(3) 2013. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3832697/