RSS Feed (xml)
Aktivitas antioksidan ekstrak jahe sebagai suplemen harian pada pasien kanker yang menerima kemoterapi tambahan: studi percontohan
RINGKASAN
Tujuan
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menguji aktivitas antioksidan suplemen oral ekstrak jahe pada pasien kanker yang baru didiagnosis menerima kemoterapi adjuvan dibandingkan dengan plasebo.
Pasien dan Metode
Pasien kanker yang baru terdiagnosis menerima kemoterapi ajuvan potensi emetogenik sedang hingga tinggi diacak untuk menerima ekstrak jahe (standar 6-gingerol 20 mg/hari) atau plasebo 3 hari sebelum kemoterapi, yang dilanjutkan setiap hari. Parameter oksidan/antioksidan, termasuk aktivitas superoksida dismutase (SOD) dan katalase (CAT) dan kadar glutathione peroxidase (GPx), total glutathione (GSH/GSSG), produk peroksidasi lipid terdeteksi sebagai malondialdehyde (MDA) dan NO2−/NO3 −, diukur pada awal dan pada hari 1, 22, 43 dan 64 setelah menjalani kemoterapi. Analisis statistik dua sisi, dengan P <0,05, digunakan untuk menentukan signifikansi statistik.
Hasil
Sebanyak 43 pasien dilibatkan dalam penelitian ini: 19 dan 24 pasien secara acak dimasukkan ke kelompok jahe dan kelompok plasebo. Parameter aktivitas antioksidan, termasuk SOD, CAT, GPx dan GSH/GSSG, meningkat secara signifikan pada hari ke 64 pada kelompok jahe dibandingkan dengan kelompok plasebo, sementara kadar MDA dan NO2−/NO3− menurun secara signifikan (P <0,0001). Jika dibandingkan dengan baseline, aktivitas SOD dan CAT dan kadar GPx dan GSH/GSSG secara signifikan lebih tinggi pada hari ke 64 (P = 0,01), sedangkan kadar MDA dan NO2−/NO3− dalam darah menurun secara signifikan (P <0,01).
Kesimpulan
Suplemen harian ekstrak jahe yang dimulai 3 hari sebelum kemoterapi telah terbukti secara signifikan meningkatkan aktivitas antioksidan dan mengurangi tingkat penanda oksidatif pada pasien yang menerima kemoterapi potensi emetogenik sedang hingga tinggi dibandingkan dengan plasebo.
PENGANTAR
Pemberian kemoterapi, khususnya antrasiklin, kompleks platinum, agen alkilasi, epipodophyllotoxins dan camptothecins, pada pasien kanker berpotensi menghasilkan spesies oksigen reaktif tingkat tinggi yang mengakibatkan peningkatan tingkat stres oksidatif. Hal ini diilustrasikan dengan peningkatan produk peroksidasi lipid dan nitric oxide (NO) dan penurunan kadar antioksidan dalam darah, misalnya, aktivitas superoksida dismutase (SOD) dan katalase (CAT) dan tingkat glutathione (GSH). Stres oksidatif dari kemoterapi menjadi penyebab utama adanya efek samping seperti nefrotoksisitas, kardiotoksisitas, toksisitas paru [5,6] dan mual/muntah.[7] Beberapa kajian tentang aktivitas antioksidan jamu telah dilakukan untuk mengeksplorasi jalan yang akan menetralkan stres oksidatif dan akibatnya memperbaiki efek samping kemoterapi.
Jahe (Zingiber officinale Roscoe) merupakan tanaman obat yang mengandung senyawa aktif gingerol yang digambarkan dengan rasa pedasnya.[8] Komponen pedas jahe yang paling melimpah adalah 6-gingerol dan diklaim memiliki aktivitas antioksidan.[9] Jahe telah banyak digunakan untuk meredakan mual dan muntah di beberapa tempat, misalnya pada pasien yang menerima kemoterapi adjuvan.[10–13] Mekanisme utama mual dan muntah yang diinduksi kemoterapi (CINV) terkait dengan produksi radikal bebas di dalam saluran pencernaan setelah pemberian kemoterapi. Hal ini menyebabkan pelepasan neurotransmiter dari sel enterochromaffin, yang pada gilirannya merangsang emesis.[7]
Studi in vitro jahe menunjukkan bahwa kelompok fenolik komponen gingerol memiliki aktivitas antioksidan.[14] Belakangan, penelitian pada hewan menunjukkan bahwa aktivitas antioksidan jahe juga dapat meningkatkan aktivitas CAT dan SOD.[15] Potensi manfaat renoprotektif 6-gingerol terhadap stres oksidatif yang diinduksi cisplatin juga diamati pada tikus Wistar.[16] Demikian pula, ekstrak etanol jahe sebagian dapat melindungi stres oksidatif yang diinduksi cisplatin dan kerusakan ginjal akut pada tikus.[17]
Sampai saat ini, bukti klinis yang menunjukkan aktivitas antioksidan jahe pada pasien kanker yang menerima kemoterapi masih terbatas. Oleh karena itu, tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menguji aktivitas antioksidan dari ekstrak jahe yang diberikan secara oral sebagai suplemen harian pada pasien kanker yang baru didiagnosis yang menerima kemoterapi potensial emetogenik sedang hingga tinggi.
Pasien dan metode
Desain studi
Uji coba percontohan, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo ini dilakukan di Rumah Sakit Ramathibodi, Bangkok, Thailand, dan didukung penuh oleh National Research University dan Thailand Research Fund. Para peserta secara acak dimasukkan ke dalam dua kelompok menggunakan blok empat teknik pengacakan. Koordinator penelitian membuat daftar pengacakan untuk menugaskan peserta untuk menerima ekstrak jahe (6-gingerol standar) atau plasebo. Studi ini telah disetujui oleh Institutional Review Committee Rumah Sakit Ramathibodi Fakultas Kedokteran, Universitas Mahidol (No. MUR2012/278) sesuai dengan Deklarasi Helsinki (1964) dan panduan Good Clinical Practice. Informed consent tertulis diperoleh dari semua pasien sebelum pendaftaran.
Pasien
Pasien yang memenuhi syarat (berusia ≥18 tahun dengan tumor padat yang baru didiagnosis secara patologis, status kinerja Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0–2, operasi pengangkatan tumor primer secara lengkap, dimaksudkan untuk menerima ≥3 siklus berturut-turut sedang hingga tinggi kemoterapi tambahan emetogenik, jumlah neutrofil absolut ≥1.500 sel/mL, hemoglobin ≥10 g/dL, trombosit ≥100.000 sel/mL, aspartat aminotransferase [AST] dan alanine aminotransferase [ALT] ≤2,5 batas atas normal, bilirubin ≤1,5 batas atas normal dan kreatinin ≤1,5 batas atas normal) terdaftar. Kriteria eksklusi terdiri dari pasien yang mengkonsumsi produk jahe, warfarin dan perangsang nafsu makan apapun dalam waktu 2 minggu sebelum pendaftaran atau selama penelitian; menerima antagonis neurokinin-1; kemoterapi yang diterima sebelumnya; sedang hamil atau menyusui; menderita penyakit batu empedu, hepatitis, atau gastrointestinal; dan memiliki riwayat hipersensitivitas terhadap jahe. Semua pasien segera diukur kadar parameter oksidan/antioksidan dalam darah, termasuk aktivitas SOD, CAT dan glutathione peroxidase (GPx) dan kadar glutathione total (GSH/GSSG), NO2−/NO3− dan malondialdehyde (MDA).
Mempelajari pengobatan
Ekstrak jahe (standar 6-gingerol) dan kapsul plasebo diproduksi oleh Pusat Penelitian dan Pengembangan Produk Kesehatan Herbal, Fakultas Ilmu Farmasi, Universitas Khon Kaen, Thailand (nomor paten kecil 10560). Kapsul 6-gingerol standar terdiri dari ekstrak jahe, dirujuk sebagai 6-gingerol 5 mg (1,4% b/b ekstrak jahe), dikombinasikan dengan pengencer/pengikat (selulosa mikrokristalin PH 102; Avicel PH 102) dan pengental thixotropic (koloid silikon dioksida). Kapsul plasebo mengandung bahan yang serupa kecuali ekstrak jahe untuk mencocokkan berat kapsul 6-gingerol standar. Kapsul 6-gingerol dan plasebo standar ditempatkan ke dalam paket dengan warna dan ukuran yang sama. Para peneliti dan peserta tidak mengetahui daftar pengacakan dan tugas pengobatan. Pasien diacak untuk menerima dua kapsul standar 6-gingerol 5 mg atau dua kapsul plasebo dua kali sehari mulai dari 3 hari sebelum menerima siklus pertama kemoterapi dan terus meminumnya setiap hari sampai siklus keempat kemoterapi. Semua pasien menerima rejimen premedikasi antiemetik standar (deksametason dan ondansetron) 30 menit sebelum pemberian kemoterapi. Semua pasien memenuhi syarat untuk menerima obat antiemetik penyelamat kapan saja selama penelitian untuk mual dan/atau muntah yang tidak terkontrol sesuai kebijaksanaan dokter atau permintaan pasien.
METODE LABORATORIUM
Pengambilan sampel darah
Sampel darah (10 mL) diambil dari masing-masing pasien pada 5 kali pengambilan sampel: 3 hari sebelum menerima ekstrak jahe atau plasebo dan dalam waktu 24 jam setelah menerima kemoterapi pada hari 1, 22, 43 dan 64. Sampel darah dipindahkan ke dalam tabung yang berisi asam etilendiamintetraasetat (EDTA). Setiap sampel darah utuh disentrifugasi selama 15 menit pada 4.000 × g dan 4°C. Plasma dipisahkan dengan hati-hati ke dalam tabung Eppendorf dan disimpan pada suhu -80 °C sampai dianalisis. Setelah itu, buffy coat dilepas dan dibuang, eritrosit dicuci tiga kali, dilisiskan dengan akuades dingin kemudian disimpan dalam lemari es pada suhu 4°C selama 15 menit dan disentrifugasi pada 3000×g pada suhu 4°C selama 10 menit untuk menghilangkan puing-puing sel. Supernatan dikumpulkan dan disimpan pada suhu -80 °C sampai dianalisis.
Uji antioksidan
Aktivitas CuZn-SOD eritrosit diukur seperti yang dijelaskan sebelumnya oleh Arsova-Sarafinovska dkk.[18] Lisat eritrosit diencerkan 400 kali lipat dengan buffer fosfat 10 mmol/L, pH 7,0. Setiap lisat eritrosit dicampur dengan larutan substrat yang mengandung 0,05 mmol/L xanthine sodium dan 0,025 mmol/L 2-(4-iodophenyl)-3-(4-nitrophenyl)-5-phenyltetrazolium chloride (INT) dalam larutan buffer yang mengandung 50 mmol/L 3-(sikloheksilamino)-1-propanesulfonat (CAPS) dan 0,094 mmol/L EDTA (pH 10,2). Xanthine oksidase (80 U/L) ditambahkan ke dalam campuran, dan peningkatan absorbansi diikuti pada 505 nm selama 3 menit. Aktivitas CuZn-SOD dinyatakan dalam satuan per mililiter.
Aktivitas GPx eritrosit diukur seperti yang dijelaskan sebelumnya oleh Arsova-Sarafinovska dkk.[18] Campuran reaksi 1 mmol/L Na2EDTA, 0,2 mmol/L nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH), 2 mmol/L glutathione tereduksi, 4 mmol/L sodium azida dan 1.000 U glutation reduktase dalam 50 mmol/L buffer Tris (pH 7,6) disiapkan. Lisat eritrosit diencerkan 400 kali lipat dengan buffer fosfat 10 mmol/L, pH 7,0. Setiap lisat eritrosit dicampur dengan larutan substrat yang mengandung 0,05 mmol/L xanthine sodium dan 0,025 mmol/L 2-(4-iodophenyl)-3-(4-nitrophenyl)-5-phenyltetrazolium chloride (INT) dalam larutan buffer yang mengandung 50 mmol/L 3-(sikloheksilamino)-1-propanesulfonat (CAPS) dan 0,094 mmol/L EDTA (pH 10,2). Xanthine oksidase (80 U/L) ditambahkan ke dalam campuran, dan peningkatan absorbansi diikuti pada 505 nm selama 3 menit. Aktivitas CuZn-SOD dinyatakan dalam satuan per mililiter.
Konsentrasi plasma NO2−/NO3− diukur seperti yang dijelaskan oleh Arsova-Sarafinovska et al18 dan Tracey et al.19 Sebanyak 6 µL plasma dicampur dengan 44 µL dH2O, 20 µL buffer fosfat 0,31 M (pH 7,5), 10 µL masing-masing 0,86 mmol/L NADPH, 0,11 mmol/L flavin adenine dinucleotide (FAD) dan 1 U/mL nitrat reduktase. Setelah inkubasi sampel plasma dengan campuran reaksi selama 1 jam pada suhu kamar dalam gelap, 200 µL reagen Griess (campuran 1:1 dari 1% sulfanilamida dalam 5% H3PO4 dan 1% N-[1-naphthyl]ethylenediamine) ditambahkan ke dalam sampel. Setelah masa inkubasi 10 menit, absorbansi diukur secara spektrometri pada 540 nm. Konsentrasi NO2−/NO3− dinyatakan dalam satuan nanomol per mililiter.
Aktivitas CAT eritrosit diukur seperti yang dijelaskan sebelumnya oleh Aebi. Campuran reaksi mengandung pengenceran lisat eritrosit 1:500 dengan buffer fosfat 50 mM, pH 7,0, dan 30 mM H2O2 (rasio 2:1). Laju dekomposisi substrat H2O2 dipantau secara spektrofotometri pada 240 nm selama 30 detik. Aktivitas dinyatakan sebagai kilounit per mililiter. 1 U sama dengan 1 µmol H2O2 yang terdekomposisi per menit.
Produk peroksidasi lipid ditentukan sebagai zat reaktif asam thiobarbituric (TBARS) dalam hal MDA dalam plasma dengan metode yang dijelaskan sebelumnya oleh Premanand dkk. [21] Sebanyak 100 μL plasma ditambahkan ke tabung Eppendorf dengan 100 μL natrium 0,9% klorida, 100 µL asam trikloroasetat (TCA) 20% dan 50 µL reagen TBA (200 mg asam tiobarbiturat dalam 30 mL air suling dan 30 mL asam asetat) dan aduk rata. Larutan ini dididihkan pada suhu 95°C selama 1 jam. N-Butanol ditambahkan dan dicampur dengan baik. Tabung Eppendorf disentrifugasi pada 3.000 × g selama 10 menit. Lapisan butanol yang terpisah dikumpulkan dan dibaca menggunakan spektrofotometer terhadap blanko reagen pada 530 nm. TBARS dinyatakan dalam nanomole per mililiter.
Tingkat GSH / GSSG ditentukan oleh kit uji glutathione (nomor katalog CS0260; Sigma-Aldrich, St Louis, MO, USA). Sampel plasma pertama-tama dideproteinisasi dengan larutan asam 5-sulfosalicylic 5%, disentrifugasi untuk menghilangkan protein yang mengendap dan kemudian diuji kadar GSH/GSSG sesuai dengan instruksi pabrik.
Penilaian keamanan
Efek toksik dinilai menurut Kriteria Toksisitas Umum dari National Cancer Institute (versi 4.03).
Analisis statistik
Distribusi data normal dipastikan menggunakan uji Kolmogorov–Smirnov dan Saphiro–Wilk. Data demografi dan karakteristik pasien diperiksa secara deskriptif. Data kategori ditampilkan sebagai persentase dan frekuensi. Variabel yang terdistribusi secara normal dihitung dalam bentuk rata-rata (rata-rata) dan kesalahan standar (SE). Data kategorikal dan data numerik masing-masing dibandingkan dengan uji chi-square Pearson atau uji eksak Fisher dan uji-t sampel independen. Untuk memperkirakan perubahan longitudinal nilai biokimia dari baseline dalam kelompok dan antar kelompok, data dilakukan melalui uji Friedman. Perbandingan berpasangan dianalisis dengan menggunakan uji peringkat bertanda Wilcoxon. Uji post hoc digunakan untuk membandingkan rata-rata dengan uji Mann-Whitney U ketika uji antar kelompok memiliki pengaruh yang signifikan. Nilai P <0,05 dianggap signifikan. Program statistik SPSS versi 17 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) digunakan untuk semua analisis statistik.
HASIL
Dari September 2012 hingga Juli 2013, 50 pasien terdaftar dalam penelitian dan secara acak ditugaskan untuk mengambil 6-gingerol standar (n = 25) atau plasebo (n = 25). Tujuh pasien dikeluarkan dari penelitian: enam pasien dari kelompok jahe (dua pasien menarik persetujuan, satu pasien tidak dapat menelan kapsul dan tiga pasien dirujuk ke rumah sakit lain) dan satu pasien dari kelompok plasebo menarik persetujuan. Sebanyak 43 pasien, termasuk 19 pasien dari kelompok ekstrak jahe dan 24 pasien dari kelompok plasebo, dimasukkan ke dalam analisis akhir. Tabel 1 mencantumkan karakteristik pasien. Demografi dasar seimbang pada kedua kelompok. Usia rata-rata adalah 52,4 ± 9,1 tahun. Semua partisipan adalah wanita dengan 39 pasien (91%) terdiagnosa kanker payudara yang mendapatkan rejimen berbasis antrasiklin, 24 pasien (56%) dengan stadium II dan 13 pasien (30%) dengan stadium III. Secara keseluruhan, 90% pasien memiliki status kinerja yang baik (ECOG = 0). Tingkat kepatuhan pasien terhadap pengobatan adalah 100%.
Tabel 1. Demografi
pasien
Catatan:
aTidak ada statistik yang dihitung karena jenis kelamin adalah konstanta. AC, doxorubicin 60 mg/m2 ditambah siklofosfamid 600 mg/m2; FAC, doksorubisin 50 mg/m2, siklofosfamid 500 mg/m2 dan 5-fluorourasil 500 mg/m2; TAC, docetaxel 75 mg/m2, doxorubicin 50 mg/m2 dan siklofosfamid 500 mg/m2.
Singkatan: NA, tidak tersedia; ECOG, Grup Onkologi Koperasi Timur.
Tes biokimia
Parameter oksidan/antioksidan yang diukur dalam kelompok (ekstrak jahe dan kelompok plasebo) pada awal (3 hari sebelum pengobatan) dan setelah siklus pertama hingga siklus keempat kemoterapi dirangkum dalam Tabel 2 dan 3.3. Pada pasien yang menerima kelompok ekstrak jahe pada hari ke 64, aktivitas antioksidan enzimatik, termasuk CuZn-SOD, CAT dan GPx, dan aktivitas antioksidan nonenzimatik (GSH/GSSG) cenderung meningkat bila dibandingkan dengan yang diukur pada awal (P <0,01) . Sebaliknya, parameter oksidan, termasuk MDA dan NO2−/NO3−, menunjukkan penurunan bila dibandingkan dengan yang diukur pada baseline (P <0,01). Parameter oksidan/antioksidan yang diukur pada pasien yang menerima plasebo cenderung menurun bila dibandingkan dengan yang diukur pada awal; aktivitas antioksidan enzimatik, termasuk CuZn-SOD dan CAT (P <0,05) dan GPx (P <0,01), dan aktivitas antioksidan nonenzimatik (GSH/GSSG; P > 0,05). Sebaliknya, parameter oksidan, termasuk MDA dan NO2−/NO3−, cenderung meningkat bila dibandingkan dengan yang diukur pada baseline (P <0,05 dan P <0,01, masing-masing).
Tabel 2. Perbandingan parameter oksidan/antioksidan sebelum dan sesudah perlakuan pada empat titik waktu pada kelompok ekstrak jahe
Parameter oksidan/antioksidan yang dibandingkan antara kelompok jahe dan kelompok plasebo ditunjukkan pada Gambar 1. Pada hari ke 64, aktivitas antioksidan enzimatik, termasuk CuZn-SOD, CAT dan GPx, dari kelompok ekstrak jahe secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok plasebo ( P <0,0001). Demikian pula, aktivitas antioksidan nonenzimatik (GSH/GSSG) juga meningkat secara signifikan pada kelompok ekstrak jahe jika dibandingkan dengan kelompok plasebo (P <0,0001). Kadar MDA dan NO2−/NO3− juga menunjukkan penurunan pada kelompok ekstrak jahe dibandingkan dengan kelompok plasebo (P < 0,0001).
Catatan: Nilai-P menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik antara ekstrak jahe dan plasebo pada setiap periode selama pengobatan. (A) CuZn-SOD (U/mL), (B) CAT (kU/mL), (C) GPx (U/mL), (D) GSH/GSSG (nmol/mL), (E) MDA (nmol /mL) dan (F) NO2−/NO3− (nmol/mL).
Singkatan: SE, kesalahan standar; CuZn-SOD, tembaga seng superoksida dismutase; KUCING, katalase; GPx, glutathione peroksidase; GSH/GSSG, glutathione total; MDA, malondialdehid; NO2−/NO3−, nitrit/nitrat plasma; NS, tidak signifikan.
Penilaian keamanan
Semua 43 pasien dipantau untuk efek samping/reaksi toksisitas selama penelitian. Tak satu pun dari pasien dalam kelompok ekstrak jahe ditarik dari penelitian karena toksisitas yang tidak dapat diterima. Tidak ada pasien yang mengalami peningkatan kreatinin lebih besar dari batas normal atas pada awal dan setiap kunjungan tindak lanjut. Tidak ada efek samping yang signifikan terkait dengan ekstrak jahe yang diamati. Tiga pasien mengalami AST pada awal lebih besar dari batas normal atas (satu pasien pada kelompok jahe mengalami AST 35 U/L dan dua pasien pada kelompok plasebo mengalami AST 35 dan 42 U/L), tetapi tingkat uji fungsi hati tetap stabil pada setiap kunjungan tindak lanjut. Satu pasien dalam kelompok plasebo mengalami tingkat AST abnormal tingkat 1 dibandingkan dengan pada awal (AST 39 vs 25 U/L). Lima pasien mengalami ALT pada awal lebih besar dari batas normal atas (tiga pasien pada kelompok jahe mengalami ALT 37, 42 dan 44 U/L dan dua pasien pada kelompok plasebo mengalami ALT 38 dan 63 U/L), tetapi kadarnya telah tidak berubah setelah memantau setiap kunjungan. Lima pasien memiliki tingkat ALT abnormal tingkat 1 dibandingkan dengan yang ada pada awal (dua pasien dalam kelompok ekstrak jahe mengalami ALT 65 vs 35 U/L dan 42 vs 31 U/L dan tiga pasien dalam kelompok plasebo mengalami ALT 59 vs 27 U/L , 59 vs 35 U/L dan 54 vs 26 U/L). Dua pasien mengalami bilirubin abnormal pada awal yang lebih besar dari batas normal atas (satu pasien pada kelompok jahe dan satu pasien pada kelompok plasebo mengalami bilirubin 0,4 mg/dL).
DISKUSI
Ada sejumlah penelitian in vitro [14] dan in vivo [15–17] yang mengkaji aktivitas antioksidan produk ekstrak jahe. Bukti pada subyek manusia terbatas, terutama pada pasien kanker. Kajian ini merupakan uji coba terkontrol plasebo acak pada efek farmakologis ekstrak jahe pada pasien kanker yang menerima kemoterapi. Hasil penelitian kami menunjukkan aktivitas antioksidan meningkat secara signifikan (misalnya, CuZn-SOD, CAT, GPX dan GSH/GSSG) dan penurunan stres oksidatif (misalnya, NO2−/NO3− dan MDA) pada pasien yang menerima ekstrak jahe setiap hari. Efek ini tidak diamati pada pasien yang menerima plasebo, yang diukur setelah setiap siklus kemoterapi. Dalam siklus kemoterapi berikutnya, pasien tampaknya memiliki status pertahanan oksidatif yang meningkat secara signifikan berdasarkan kadar Cu-Zn SOD, CAT, GPx dan GSH/GSSG dalam darah yang lebih tinggi dan secara signifikan mengurangi kadar MDA dan NO2−/NO3− setelah terus-menerus menerima ekstrak jahe.
Studi kami menunjukkan hasil yang serupa dengan asam lemak ω-3; setelah 6 bulan kadar darah MDA menurun, sementara aktivitas SOD dan kadar GPx meningkat pada pasien leukemia limfoblastik akut (ALL) yang menerima asam lemak ω-3 yang dikombinasikan dengan metotreksat setiap minggu jika dibandingkan dengan baseline atau dengan SEMUA pasien yang menerima metotreksat setiap minggu saja ( P < 0,001). [22] Demikian pula, suplementasi dengan tablet vitamin C 500 mg dan kapsul gelatin vitamin E 400 mg (VCE) sekali sehari pada pasien kanker payudara yang menerima 5-fluorouracil, doxorubicin dan cyclophosphamide menunjukkan bahwa suplementasi VCE secara nyata meningkatkan aktivitas SOD, CAT, glutathione-S-transferase dan glutathione reduktase serta GSH dibandingkan dengan suplementasi FAC saja (P <0,01). Ada juga penurunan yang signifikan dalam tingkat MDA (P <0,01). [23]
Bukti dalam literatur menunjukkan bahwa jahe memiliki sifat antioksidan in vitro dan in vivo yang kuat. Ekstrak jahe berair dan etanol adalah sumber antioksidan alami yang signifikan. Hasilnya menunjukkan bahwa ekstrak jahe secara signifikan menghilangkan radikal superoksida dan peroksidasi lipid. [24] Kajian lain menganjurkan efek 6-gingerol untuk menghambat produksi NO. [25] Suplemen harian bubuk jahe (1% jahe) selama 4 minggu pada tikus albino jantan yang diberikan secara signifikan meningkatkan konsentrasi GSH/GSSG dalam darah. Sebaliknya, bubuk jahe secara signifikan menurunkan kadar MDA dalam darah. Namun, tingkat SOD sedikit meningkat dan eritrosit GPx tetap tidak berubah. [26]
Selain itu, studi klinis melaporkan bahwa pasien kanker payudara stadium awal yang menerima tiga kapsul secara oral (setiap kapsul mengandung 750 mg) bubuk rimpang jahe setelah enam minggu suplementasi jahe menunjukkan peningkatan GPx (P = 0,002), tetapi tidak ada perubahan signifikan secara statistik yang diamati pada stres oksidatif, termasuk MDA dan NO, dibandingkan dengan sebelum 6 minggu suplementasi jahe. Pada kelompok jahe, perubahan yang signifikan secara statistik hanya diamati pada GPx (P = 0,001), dibandingkan dengan kelompok plasebo. [27] Sebaliknya, efek suplementasi jahe (1.000 mg jahe sebagai empat kapsul setiap hari) selama 10 minggu diselidiki pada pasien yang menjalani dialisis peritoneal rawat jalan terus menerus. Tidak ada perubahan signifikan secara statistik yang diamati pada konsentrasi serum MDA pada kelompok jahe dibandingkan dengan kelompok plasebo. [28]
Penggunaan suplemen antioksidan pada pasien yang menerima kemoterapi adalah topik yang kontroversial. Bukti ilmiah tentang topik ini tidak mendukung atau menentang siapa yang harus menerima suplemen antioksidan selama kemoterapi. Jelas, interaksi antara kemoterapi dan antioksidan sangat kompleks. Sejumlah uji klinis telah dilakukan menyelidiki kombinasi kemoterapi dan antioksidan. Beberapa percobaan telah menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup tetapi dibatasi oleh ukuran sampel yang kecil dan durasi yang terbatas. Meskipun saran dari efek menguntungkan dari penelitian ini, belum ada uji klinis acak jangka panjang yang mengevaluasi efek antioksidan yang diberikan bersamaan dengan kemoterapi. [29-33] Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengklarifikasi hasil uji klinis.
Dalam penelitian ini, semua pasien benar-benar patuh terhadap protokol. Kepatuhan pengobatan pasien diukur dengan tiga metode: buku harian, panggilan telepon tindak lanjut, dan jumlah pil. Semua pasien dikonseling oleh apoteker sebelum mengambil obat yang ditugaskan. Informasi produk lisan dan tertulis diberikan kepada semua pasien. Sepanjang penelitian, kepatuhan pasien ditindaklanjuti dengan panggilan telepon mingguan, catatan harian pasien, dan penghitungan pil setiap kunjungan. Keterbatasan utama penelitian kami adalah ukuran sampel yang kecil dan generalisasi hasil karena semua peserta kami adalah perempuan. Tidak ada penilaian interaksi antara ekstrak jahe dan kemoterapi yang dilakukan.
Kami tidak mengamati korelasi antara kadar plasma 6-gingerol atau metabolitnya dan aktivitas antioksidan untuk menentukan variabilitas paparan jahe dan membandingkannya dengan variabilitas parameter oksidan/antioksidan yang diukur. Kami terutama berfokus hanya pada pengukuran tingkat aktivitas antioksidan farmakologis ekstrak jahe dalam penelitian ini. Studi selanjutnya mungkin perlu mengukur efek klinis dari ekstrak jahe, mengeksplorasi hasil interaksi obat-herbal (jika ada).
Tinjauan sistematis saat ini memberikan bukti awal yang menunjukkan bahwa suplemen antioksidan tertentu dapat mengurangi efek samping kemoterapi. [29,33] Jika ekstrak jahe dapat mengurangi toksisitas kemoterapi untuk pasien kanker, itu akan menjadi manfaat besar dan memerlukan penyelidikan lebih lanjut.
KESIMPULAN
Studi ini menunjukkan bahwa ekstrak jahe sebagai suplemen harian untuk pasien yang menerima kemoterapi ajuvan emetogenik moderat -ke-tinggi dapat meningkatkan kadar enzim antioksidan dalam darah, termasuk aktivitas CuZn-SOD dan CAT, dan kadar GPx dan GSH/GSSG serta menurunkan kadar stres oksidatif dalam darah, termasuk MDA dan NO2−/NO3−, dibandingkan dengan plasebo.
Selain itu, pasien yang mengonsumsi ekstrak jahe secara terus menerus cenderung meningkatkan kadar enzim antioksidan dalam darah dan menurunkan kadar stres oksidatif dalam darah. Hasil ini mungkin mengkonfirmasi aktivitas farmakologi antioksidan jahe. Tidak ada efek samping serius yang dilaporkan setelah mengonsumsi ekstrak jahe sebagai suplemen harian.
DAFTAR PUSTAKA
1. Deavall DG, Martin EA, Horner JM, Roberts R. Drug-induced oxidative stress and toxicity. J Toxicol. 2012;2012:13. Article ID 645460.
2. Gupta A, Srivastava S, Prasad R, et al. Oxidative stress in non-small cell lung cancer patients after chemotherapy: association with treatment response. Respirology. 2010;15(2):349–356.
3. Srivastava AN, Gupta A, Srivastava S, et al. Cisplatin combination chemotherapy induces oxidative stress in advance non small cell lung cancer patients. Asian Pac J Cancer Prev. 2010;11(2):465–471.
4. Amin KA, Mohamed BM, El-wakil MAM, Ibrahem SO. Impact of breast cancer and combination chemotherapy on oxidative stress, hepatic and cardiac markers. J Breast Cancer. 2012;15(3):306–312.
5. Conklin KA. Chemotherapy-associated oxidative stress: impact on chemotherapeutic effectiveness. Integr Cancer Ther. 2004;3(4):294–300.
6. Fuchs-Tarlovsky V. Role of antioxidants in cancer therapy. Nutrition. 2013;29(1):15–21.
7. Marxa W, Riedb K, McCarthyc AL, et al. Ginger – mechanism of action in chemotherapy-induced nausea and vomiting: a review. Crit Rev Food Sci Nutr. 2017;57(1):141–146.
8. Ali BH, Blunden G, Tanira MO, Nemmar A. Some phytochemical, pharmacological and toxicological properties of ginger (Zingiber officinale Roscoe): a review of recent research. Food Chem Toxicol. 2008;46(2):409–420.
9. Baliga MS, Haniadka R, Pereirav MM, et al. Update on the chemopreventive effects of ginger and its phytochemicals. Crit Rev Food Sci Nutr. 2011;51(6):499–523.
10. Thamlikitkul L, Srimuninnimit V, Akewanlop C, et al. Efficacy of ginger for prophylaxis of chemotherapy-induced nausea and vomiting in breast cancer patients receiving adriamycin–cyclophosphamide regimen: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study. Support Care Cancer. 2017;25(2):459–464.
11. Ansari M, Porouhan P, Mohammadianpanah M, et al. Efficacy of ginger in control of chemotherapy induced nausea and vomiting in breast cancer patients receiving doxorubicin based chemotherapy. Asian Pac J Cancer Prev. 2016;17(8):3877–3880.
12. Ryan JL, Heckler CE, Roscoe JA, et al. Ginger (Zingiber officinale) reduces acute chemotherapy-induced nausea: a URCC CCOP study of 576 patients. Support Care Cancer. 2012;20(7):1479–1489.
13. Lete I, Allué J. The effectiveness of ginger in the prevention of nausea and vomiting during pregnancy and chemotherapy. Integr Med Insights. 2016;11:11–17.
14. Khanom F, Kayahara H, Hirota M, Tadasa K. Superoxide scavenging and tyrosinase inhibitory active compound in ginger (Zingiber officinale Roscoe) Pak J Biol Sci. 2003;6(24):1996–2000.
15. Prakash UN, Srinivasan K. Gastrointestinal protective effect of dietary spices during ethanol-induced oxidant stress in experimental rats. Appl Physiol Nutr Metab. 2010;35(2):134–141.
16. Kuhad A, Tirkey N, Pilkhwal S, Chopra K. 6-Gingerol prevents cisplatin-induced acute renal in rats. Biofactors. 2006;26(3):189–200.
17. Ajith TA, Nivitha V, Usha S. Zingiber officinale Roscoe alone and in combination with alpha-tocopherol protect the kidney against cisplatin-induced acute renal failure. Food Chem Toxicol. 2007;45(6):921–927.
18. Arsova-Sarafinovska Z, Eken A, Matevska N, et al. Increased oxidative/nitrosative stress and decreased antioxidant enzyme activities in prostate cancer. Clin Biochem. 2009;42(12):1228–1235.
19. Tracey WR, Tse J, Carter G. Lipopolysaccharide-induced changes in plasma nitrite and nitrate concentrations in rats and mice: pharmacological evaluation of nitric oxide synthase inhibitors. J Pharmacol Exp Ther. 1995;272(3):1011–1015.
20. Aebi H. Catalase in vitro. Methods Enzymol. 1984;105:121–126.
21. Premanand R, Kumar S, Mohan A. Study of thiobarbituric reactive substances and total reduced glutathione as indices of oxidative stress in chronic smokers with and without chronic obstructive pulmonary disease. Indian J Chest Dis Allied Sci. 2007;49(1):9–12.
22. Elbarbary NS, Ismail EA, Farahat RK, El-Hamamsy M. ω – 3 fatty acids as an adjuvant therapy ameliorates methotrexate-induced hepatotoxicity in children and adolescents with acute lymphoblastic leukemia: a randomized placebo-controlled study. Nutrition. 2016;32(1):41–47.
23. Suhail N, Bilal N, Khan HY, et al. Effect of vitamins C and E on antioxidant status of breast-cancer patients undergoing chemotherapy. J Clin Pharm Ther. 2012;37(1):22–26.
24. Morakinyo AO, Oludare GO, Aderinto OT, Tasdup A. Antioxidant and free radical scavenging activities of aqueous and ethanol extracts of Zingiber officinale. Biol Med. 2011;3(5):25–30.
25. Semwal RB, Semwal DK, Combrinck S, Viljoen AM. Gingerols and shogaols: important nutraceutical principles from ginger. Phytochemistry. 2015;117:554–568.
26. Ahmed RS, Suke SG, Seth V, Chakraborti A, Tripathi AK, Banerjee BD. Protective effects of dietary ginger (Zingiber officinales Rosc.) on lindane-induced oxidative stress in rats. Phytother Res. 2008;22(7):902–906.
27. Karimi N, Roshan VD. Change in adiponectin and oxidative stress after modifiable lifestyle interventions in breast cancer cases. Asian Pac J Cancer Prev. 2013;14(5):2845–2850.
28. Imani H, Tabibi H, Najafi I, Atabak S, Hedayati M, Rahmani L. Effects of ginger on serum glucose, advanced glycation end products, and inflammation in peritoneal dialysis patients. Nutrition. 2015;31(5):703–707.
29. Block KI, Koch AC, Mead MN, Tothy PK, Newman RA, Gyllenhaal C. Impact of antioxidant supplementation on chemotherapeutic toxicity: a systematic review of the evidence from randomized controlled trials. Int J Cancer. 2008;123(6):1227–1239.
30. Mut-Salud N, Álvarez PJ, Garrido JM, Carrasco E, Aránega A, Rodríguez-Serrano F. Antioxidant intake and antitumor therapy: toward nutritional recommendations for optimal results. Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:6719534.
31. Greenlee H, Hershman DL, Jacobson JS. Use of antioxidant supplements during breast cancer treatment: a comprehensive review. Breast Cancer Res Treat. 2009;115(3):437–452.
32. Lawenda BD, Kelly KM, Ladas EJ, Sagar SM, Vickers A, Blumberg JB. Should supplemental antioxidant administration be avoided during chemotherapy and radiation therapy? J Natl Cancer Inst. 2008;100(11):773–783.
33. Yasueda A, Urushima H, Ito T. Efficacy and interaction of antioxidant supplements as adjuvant therapy in cancer treatment: A systematic review. Integr Cancer Ther. 2016;15(1):17–39.
SUMBER:
Lwanjit Danwilai, Jitprana Konmun, Bung-orn Sripanidkulchai, and Suphat Subongkot. 2017. Antioxidant activity of ginger extract as a daily supplement in cancer patients receiving adjuvant chemotherapy: a pilot study. Cancer Manag Res 2017; 9: 11–18. Published online 2017 Jan 31. doi: 10.2147/CMAR.S124016
No comments:
Post a Comment