Manfaat Gizi Kuning Telur

Kuning telur adalah bagian kuning di tengah telur. Kuning telur meskipun mengandung kadar kolesterol tinggi tetapi banyak memberikan berbagai nutrisi penting dan bermanfaat bagi kesehatan kita.

Mengonsumsi putih telur dan kuning telur bersama dalam satu telur utuh memberikan keseimbangan protein, lemak, dan kalori yang tepat. Kombinasi ini memungkinkan sebagian besar orang merasa lebih kenyang dan lebih puas setelah makan telur dalam makanan.

Namun, tinjauan 2019 menunjukkan bahwa sebagian besar nutrisi dalam telur ada di kuning telur.

Ulasan ini menyoroti beberapa manfaat yang dapat diberikan nutrisi dan protein dalam kuning telur, termasuk:

• Risiko gangguan pencernaan yang lebih rendah: Manfaat ini mungkin karena protein kuning telur, seperti phosvitin, yang dapat mengurangi jumlah senyawa dalam tubuh yang menyebabkan peradangan.

• Sistem kekebalan yang ditingkatkan: Senyawa tertentu yang disebut glikopeptida tersulfasi ada dalam membran kuning telur. Ini dapat merangsang produksi makrofag, yang merupakan sel-sel dalam sistem kekebalan yang melindungi tubuh terhadap penyakit dan infeksi.

• Menurunkan tekanan darah: kuning telur mengandung beberapa senyawa yang disebut peptida yang menurut penelitian telah terbukti mengurangi tekanan darah secara signifikan pada tikus. Tekanan darah tinggi adalah faktor risiko penyakit kardiovaskular.

• Mengurangi risiko masalah penglihatan: American Heart Association menyatakan bahwa kuning telur merupakan sumber lutein dan zeaxanthin yang signifikan. Karotenoid ini dapat melindungi terhadap katarak dan degenerasi makula, dua masalah mata umum yang sering berkembang setelah usia 55 tahun.

Perlu dicatat bahwa banyak penelitian dalam ulasan ini tidak menguji efek kuning telur pada manusia. Sebagai gantinya, mereka melakukan tes di laboratorium atau pada hewan.

Para peneliti juga mulai mengeksplorasi potensi berbagai imunostimulan yang disebut imunoglobulin, yang terdapat dalam kuning telur.

Sebagai contoh, sebuah studi tahun 2017 menemukan bahwa tikus betina lebih kecil kemungkinannya terinfeksi Helicobacter pylori - bakteri yang umumnya menyebabkan infeksi usus - setelah mengonsumsi anti-VacA IgY, imunoglobulin dalam kuning telur.

Sumber:

All you need to know about egg yolk, Medical News Today.

https://www.medicalnewstoday.com/articles/320445

Kapan vaksin coronavirus COVID-19 siap?

Percobaan pada manusia akan segera dimulai – namun persiapan menuju kesana harus dilalui dengan baik serta terbukti bisa menyehatkan, masih akan terdapat banyak hambatan sebelum imunisasi global dapat dilakukan.

Bahkan pada strategi “penahanan” yang paling efektif - dan kejam - hanya memperlambat penyebaran Covid-19.  Akhirnya Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) menyatakan pandemi, semua mata beralih ke prospek vaksin, karena hanya vaksin yang dapat mencegah orang jatuh sakit.

Sekitar 35 perusahaan dan lembaga akademik berlomba untuk membuat vaksin semacam itu, setidaknya empat di antaranya sudah memiliki kandidat yang telah mereka uji pada hewan. Yang pertama - diproduksi oleh firma biotek Moderna yang berbasis di Boston - akan segera memasuki uji coba manusia.

Kecepatan yang belum pernah terjadi sebelumnya ini sebagian besar berkat upaya awal Cina untuk mengurutkan bahan genetik Sars-CoV-2, virus yang menyebabkan Covid-19. China berbagi urutan genetik itu pada awal Januari, memungkinkan kelompok penelitian di seluruh dunia untuk menumbuhkan virus hidup dan mempelajari bagaimana virus itu menyerang sel manusia dan membuat orang sakit.

Tapi ada alasan lain untuk memulai. Meskipun tidak ada yang bisa meramalkan bahwa penyakit menular berikutnya yang mengancam dunia akan disebabkan oleh virus corona - flu umumnya dianggap menimbulkan risiko pandemi terbesar - ahli vaksinologi telah melakukan hedging taruhan mereka dengan bekerja pada patogen “prototipe”. “Kecepatan yang kami miliki [menghasilkan para kandidat vaksin ini] sangat bergantung pada investasi untuk memahami bagaimana mengembangkan vaksin untuk virus korona lain,” kata Richard Hatchett, CEO organisasi-nirlaba yang bermarkas di Oslo yaitu Koalisi untuk Inovasi Kesiapsiagaan Epidemi atau Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI), yang memimpin upaya untuk membiayai dan mengoordinasikan pengembangan vaksin Covid-19.

Coronaviruses telah menyebabkan dua epidemi baru lainnya – severe acute respiratory syndrome (SARS) di Cina pada tahun 2002 - 2004, dan middle east respiratory syndrome (MERS), yang dimulai di Arab Saudi pada tahun 2012. Dalam kedua kasus, pekerjaan dimulai pada pembuatan vaksin yang kemudian ditangguhkan ketika wabah menahannya. Satu perusahaan, Novavax yang berbasis di Maryland, kini telah menggunakan kembali vaksin-vaksin tersebut untuk Sars-CoV-2, dan mengatakan mereka memiliki beberapa kandidat yang siap memasuki uji coba ke manusia pada musim semi ini. Moderna, sementara itu, dibangun berdasarkan kerja sebelumnya pada virus MERS yang dilakukan di US National Institute of Allergy and Infectious Diseases di Bethesda, Maryland.

Sars-CoV-2 berbagi antara 80% dan 90% dari materi genetiknya dengan virus yang menyebabkan SARS – maka dari itu diberi nama demikian. Keduanya terdiri dari strip asam ribonukleat (RNA) di dalam kapsul protein bulat yang ditutupi protein Spike. Protein Spike mengunci reseptor pada permukaan sel yang melapisi paru-paru manusia - jenis reseptor yang sama dalam kedua kasus - memungkinkan virus untuk masuk ke dalam sel. Begitu masuk, ia membajak mesin reproduksi sel untuk menghasilkan lebih banyak salinan dirinya sendiri, sebelum keluar dari sel lagi dan membunuhnya dalam proses.

Semua vaksin bekerja sesuai dengan prinsip dasar yang sama. Vaksin-vaksin menyajikan sebagian atau semua patogen ke sistem kekebalan manusia, biasanya dalam bentuk injeksi dan dengan dosis rendah, untuk mendorong sistem kekebalan untuk menghasilkan antibodi terhadap patogen. Antibodi adalah sejenis ingatan kekebalan, yang setelah dimunculkan sekali, dapat dengan cepat dimobilisasi lagi jika orang tersebut terpapar virus kembali dalam bentuk alami.

Secara tradisional, imunisasi telah dicapai dengan menggunakan bentuk virus hidup yang dilemahkan, atau sebagian atau seluruh virus setelah dijadikan inaktifk dengan panas atau bahan kimia. Metode-metode ini memiliki kelemahan. Bentuk hidup dapat terus berevolusi dalam inang, misalnya, berpotensi menangkap kembali beberapa virulensi dan membuat penerima vaksin menjadi sakit, sementara dosis yang lebih tinggi atau berulang dari virus yang inaktif diperlukan untuk mencapai tingkat perlindungan yang diperlukan. Beberapa proyek vaksin COVID-19 menggunakan pendekatan yang telah dicoba dan diuji ini, tetapi yang lain menggunakan teknologi yang lebih baru. Satu lagi strategi baru - yang digunakan Novavax, misalnya - membangun vaksin "rekombinan". Ini melibatkan mengekstraksi kode genetik untuk protein-Spike pada permukaan Sars-CoV-2, yang merupakan bagian dari virus yang paling mungkin memicu reaksi kekebalan pada manusia, dan menempelkannya ke dalam genom bakteri atau ragi - menjadikan mikroorganisme ini menghasilkan protein dalam jumlah besar. Pendekatan lain, bahkan yang lebih baru, memotong protein dan membangun vaksin dari instruksi genetik itu sendiri. Ini adalah kasus untuk Moderna dan perusahaan lain yang berada di Boston, CureVac, keduanya membangun vaksin COVID-19 dari RNA messenger.

Portofolio asli CEPI dari empat proyek vaksin COVID-19 yang didanai sangat condong ke arah teknologi yang lebih inovatif ini, dan minggu lalu CEPI mengumumkan $ 4,4 juta (£ 3,4 juta) dana kemitraan dengan Novavax dan dengan proyek vaksin vektor Universitas Oxford. "Pengalaman kami dengan pengembangan vaksin adalah bahwa Anda tidak dapat mengantisipasi ke mana Anda akan tersandung," kata Hatchett, yang berarti bahwa keragaman adalah kuncinya. Dan tahap di mana pendekatan mana pun yang paling mungkin gagal adalah uji klinis atau manusia, yang, bagi sebagian kandidat, akan segera dimulai.

Uji klinis, prekursor penting untuk persetujuan peraturan, biasanya berlangsung dalam tiga fase. Yang pertama, melibatkan beberapa puluhan sukarelawan sehat, menguji vaksin untuk keamanan, memantau efek samping. Yang kedua, yang melibatkan beberapa ratus orang, biasanya di bagian dunia yang terkena penyakit ini, melihat seberapa efektif vaksin itu, dan yang ketiga melakukan hal yang sama pada beberapa ribu orang. Tetapi ada tingkat hambatan yang tinggi ketika vaksin eksperimental melewati fase-fase ini. "Tidak semua kuda yang meninggalkan gerbang awal akan menyelesaikan lomba," kata Bruce Gellin, yang menjalankan program imunisasi global untuk organisasi nirlaba yang berbasis di Washington DC, Sabin Vaccine Institute.

Ada alasan bagus untuk itu. Entah para kandidat tidak aman, atau mereka tidak efektif, atau keduanya. Menyaring kotoran sangat penting, itulah sebabnya uji klinis tidak dapat dilewati atau dihilangkan. Persetujuan dapat dipercepat jika regulator telah menyetujui produk serupa sebelumnya. Vaksin flu tahunan, misalnya, adalah produk dari jalur perakitan yang sangat baik di mana hanya satu atau beberapa modul harus diperbarui setiap tahun. Sebaliknya, Sars-CoV-2 adalah patogen baru pada manusia, dan banyak teknologi yang digunakan untuk membuat vaksin juga relatif belum teruji. Tidak ada vaksin yang dibuat dari bahan genetik - RNA atau DNA - yang telah disetujui hingga saat ini, misalnya. Jadi kandidat vaksin Covid-19 harus diperlakukan sebagai vaksin baru, dan seperti yang dikatakan Gellin: "Walaupun ada dorongan untuk melakukan hal-hal secepat mungkin, sangat penting untuk tidak mengambil jalan pintas."

Sebuah ilustrasi tentang itu adalah vaksin yang diproduksi pada 1960-an terhadap virus syncytial pernapasan, virus umum yang menyebabkan gejala seperti pilek pada anak-anak. Dalam uji klinis, vaksin ini ditemukan memperburuk gejala-gejala tersebut pada bayi yang kemudian tertular virus. Efek serupa diamati pada hewan yang diberi vaksin SARS eksperimental awal. Ini kemudian dimodifikasi untuk menghilangkan masalah itu tetapi, sekarang karena telah digunakan kembali untuk SARS-CoV-2, perlu dilakukan pengujian keamanan yang ketat terutama untuk mengesampingkan risiko penyakit yang meningkat.

Karena alasan inilah maka mengambil kandidat vaksin sampai pada persetujuan regulator biasanya memakan waktu satu dekade atau lebih, dan mengapa Presiden Trump menabur kebingungan ketika, pada sebuah pertemuan di Gedung Putih pada tanggal 2 Maret, ia mendesak agar vaksin siap sebelum pemilihan AS pada bulan November - tenggat waktu yang mustahil. "Seperti kebanyakan ahli vaksinologi, saya tidak berpikir vaksin ini akan siap sebelum 18 bulan," kata Annelies Wilder-Smith, profesor penyakit menular yang muncul di London School of Hygiene dan Tropical Medicine. Itu sudah sangat cepat, dan diasumsikan tidak akan ada halangan.

Sementara itu, ada masalah potensial lainnya. Segera setelah vaksin disetujui, dibutuhkan dalam jumlah besar - dan banyak organisasi dalam lomba vaksin Covid-19 tidak memiliki kapasitas produksi yang diperlukan. Pengembangan vaksin sudah merupakan urusan yang berisiko, dalam hal bisnis, karena begitu sedikit kandidat yang mendekati klinik. Fasilitas produksi cenderung disesuaikan dengan vaksin tertentu, dan meningkatkannya ketika Anda belum tahu apakah produk Anda akan berhasil tidak layak secara komersial. CEPI dan organisasi serupa ada untuk memikul sebagian risiko, membuat perusahaan-perusahaan terdorong untuk mengembangkan vaksin yang sangat dibutuhkan. CEPI berencana untuk berinvestasi dalam mengembangkan vaksin COVID-19 dan meningkatkan kapasitas produksi secara paralel, dan awal bulan ini membiayai $ 2bn sehingga memungkinkan dapat dikerjakan.

Setelah vaksin COVID-19 disetujui, serangkaian tantangan lebih lanjut akan muncul dengan sendirinya. "Mendapatkan vaksin yang terbukti aman dan efektif pada manusia membutuhkan satu per tiga cara terbaik untuk apa yang dibutuhkan untuk program imunisasi global," kata pakar kesehatan global Jonathan Quick dari Duke University di North Carolina, penulis The End Epidemi (2018). "Biologi virus dan teknologi vaksin bisa menjadi faktor pembatas, tetapi politik dan ekonomi jauh lebih mungkin menjadi penghalang imunisasi."

Masalahnya adalah memastikan vaksin diberikan kepada semua yang membutuhkannya. Ini adalah tantangan bahkan di dalam negara, dan beberapa telah menyusun pedoman. Dalam skenario pandemi flu, misalnya, Inggris akan memprioritaskan vaksinasi pekerja perawatan kesehatan dan perawatan sosial, bersama dengan mereka yang dianggap berisiko medis tertinggi - termasuk anak-anak dan wanita hamil - dengan tujuan keseluruhan menjaga agar penyakit dan kematian tetap serendah mungkin. Namun dalam pandemi, negara-negara juga harus saling bersaing untuk mendapatkan obat-obatan.

Karena pandemi cenderung melanda negara-negara yang memiliki sistem perawatan kesehatan yang paling rapuh dan kekurangan dana, ada ketidakseimbangan yang inheren antara kebutuhan dan daya beli dalam hal vaksin. Selama pandemi flu H1N1 2009, misalnya, persediaan vaksin diambil oleh negara-negara yang mampu membelinya, membuat orang miskin kekurangan. Tapi Anda juga bisa membayangkan skenario di mana, katakanlah, India - pemasok utama vaksin ke negara berkembang - tidak memutuskan untuk menggunakan produksi vaksinnya untuk melindungi populasi 1,3 miliar-nya sendiri terlebih dahulu, sebelum mengekspor apa pun.

Di luar pandemi, WHO menyatukan pemerintah, yayasan amal dan pembuat vaksin untuk menyepakati strategi distribusi global yang adil, dan organisasi seperti GAVI, aliansi vaksin, telah menciptakan mekanisme pendanaan inovatif untuk mengumpulkan uang di pasar untuk memastikan pasokan ke negara-negara miskin. Tetapi setiap pandemi berbeda, dan tidak ada negara yang terikat oleh pengaturan yang diusulkan WHO - meninggalkan banyak yang tidak diketahui. Seperti yang Seth Berkley, CEO GAVI, tunjukkan: "Pertanyaannya adalah, apa yang akan terjadi dalam situasi di mana Anda mengalami keadaan darurat nasional?"

Ini sedang diperdebatkan, tetapi akan butuh waktu sebelum kita melihat bagaimana hasilnya. Pandemi, kata Wilder-Smith, "mungkin akan mencapai puncaknya dan menurun sebelum vaksin tersedia". Vaksin masih bisa menyelamatkan banyak nyawa, terutama jika virusnya menjadi endemik atau terus-menerus beredar - seperti flu - dan ada wabah lebih lanjut, mungkin musiman. Tetapi sampai saat itu, harapan terbaik kami adalah untuk menampung penyakit sejauh mungkin. Untuk mengulangi nasihat bijak: cuci tangan Anda.

Artikel ini diamandemen pada 19 Maret 2020. Versi sebelumnya secara keliru menyatakan bahwa Sabin Vaccine Institute bekerja sama dengan Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) pada vaksin Covid-19. Lebih lanjut diubah pada 30 Maret untuk menghapus referensi yang salah untuk CureVac menjadi "Boston company"; kantor pusat dunianya berada di Tübingen, Jerman.

Karena wabah koronavirus yang belum pernah terjadi sebelumnya dan sedang berlangsung, artikel ini sedang diperbarui secara berkala untuk memastikan bahwa itu mencerminkan situasi saat ini sebaik mungkin. Setiap koreksi signifikan yang dibuat untuk artikel ini atau versi sebelumnya akan terus dicatat sesuai dengan kebijakan editorial Guardian.

Sumber:

Guardian

https://www.theguardian.com/world/2020/apr/03/when-will-a-coronavirus-vaccine-be-ready

Calon Vaksin COVID-19 yang Menjanjikan

Ilmuwan Fakultas Kedokteran Universitas Pittsburgh hari ini mengumumkan vaksin potensial terhadap SARS-CoV-2, virus corona baru yang menyebabkan pandemi COVID-19. Ketika diuji pada tikus, vaksin, yang dikirim melalui patch berukuran ujung jari, menghasilkan antibodi khusus untuk SARS-CoV-2 dengan jumlah yang dianggap cukup untuk menetralkan virus.

Makalah ini muncul hari ini di EBioMedicine, yang diterbitkan oleh The Lancet, dan merupakan studi pertama yang diterbitkan setelah kritik dari sesama ilmuwan di lembaga luar yang menggambarkan kandidat vaksin untuk COVID-19. Para peneliti mampu bertindak cepat karena mereka telah meletakkan dasar selama epidemi virus korona sebelumnya.

“Kami memiliki pengalaman sebelumnya tentang SARS-CoV pada tahun 2003 dan MERS-CoV pada tahun 2014. Kedua virus ini, yang terkait erat dengan SARS-CoV-2, mengajarkan kepada kita bahwa protein tertentu, yang disebut protein lonjakan, penting untuk mendorong kekebalan melawan virus. Kami tahu persis di mana untuk melawan virus baru ini, ”kata rekan penulis senior Andrea Gambotto, M.D., associate professor of surgery di Pitt School of Medicine. “Karena itulah penting untuk mendanai penelitian vaksin. Anda tidak pernah tahu dari mana pandemi berikutnya akan datang. "

“Kemampuan kami untuk mengembangkan vaksin ini dengan cepat adalah hasil dari para ilmuwan dengan keahlian di berbagai bidang penelitian yang bekerja bersama dengan tujuan bersama,” kata rekan penulis senior Louis Falo, MD, Ph.D., profesor dan ketua dermatologi di Pitt's Fakultas Kedokteran dan UPMC.

Dibandingkan dengan kandidat vaksin mRNA eksperimental yang baru saja memasuki uji klinis, vaksin yang dijelaskan dalam makalah ini - yang penulis sebut PittCoVacc, kependekan dari Pittsburgh Coronavirus Vaccine - mengikuti pendekatan yang lebih mapan, menggunakan potongan-potongan protein virus buatan laboratorium untuk membangun kekebalan . Ini sama dengan cara kerja suntikan flu saat ini.

Para peneliti juga menggunakan pendekatan baru untuk memberikan obat, yang disebut array microneedle, untuk meningkatkan potensi. Array ini adalah patch seukuran ujung jari dari 400 jarum kecil yang memberikan potongan protein lonjakan ke dalam kulit, di mana reaksi kekebalan terkuat. Tambalannya berlangsung seperti Band-Aid dan kemudian jarum - yang seluruhnya terbuat dari gula dan potongan-potongan protein - hanya larut ke dalam kulit.

"Kami mengembangkan ini untuk membangun metode awal yang digunakan untuk memberikan vaksin cacar ke kulit, tetapi sebagai versi teknologi tinggi yang lebih efisien dan dapat direproduksi pasien ke pasien," kata Falo. "Dan ini sebenarnya sangat tidak menyakitkan - rasanya seperti Velcro."

Sistem ini juga sangat skalabel. Potongan-potongan protein diproduksi oleh "pabrik sel" - lapisan demi lapisan sel yang dikultur yang dirancang untuk mengekspresikan protein Spike SARS-CoV-2 - yang dapat ditumpuk lebih lanjut untuk memperbanyak hasil. Pemurnian protein juga dapat dilakukan pada skala industri. Memproduksi secara massal susunan mikronel melibatkan pemintalan campuran protein-gula ke dalam cetakan menggunakan centrifuge. Setelah diproduksi, vaksin dapat disimpan pada suhu kamar sampai dibutuhkan, tidak perlu keadaan dingin selama transportasi atau penyimpanan.

"Untuk sebagian besar vaksin, Anda tidak perlu membahas skalabilitas untuk memulai," kata Gambotto. "Tetapi ketika Anda mencoba mengembangkan vaksin dengan cepat melawan pandemi yang merupakan persyaratan pertama."

Ketika diuji pada tikus, PittCoVacc menghasilkan sejumlah antibodi terhadap SARS-CoV-2 dalam waktu dua minggu setelah tusukan microneedle.

Hewan-hewan itu belum diteliti dilacak dalam jangka panjang, tetapi para peneliti menunjukkan bahwa tikus yang mendapat vaksin MERS-CoV mereka menghasilkan tingkat antibodi yang cukup untuk menetralkan virus setidaknya selama satu tahun, dan sejauh ini tingkat antibodi dari SARS Hewan yang divaksin -CoV-2 tampaknya mengikuti tren yang sama.

Yang penting, vaksin microneedle SARS-CoV-2 mempertahankan potensinya bahkan setelah disterilkan dengan radiasi gamma - langkah kunci menuju pembuatan produk yang cocok untuk digunakan pada manusia.

Para penulis sekarang sedang dalam proses mengajukan permohonan persetujuan obat baru investigasi dari Badan Administrasi Makanan dan Obat AS (U.S. Food and Drug Administration) untuk mengantisipasi memulai uji klinis manusia fase I dalam beberapa bulan ke depan.

"Pengujian pada pasien biasanya membutuhkan setidaknya satu tahun dan mungkin lebih lama," kata Falo. “Situasi khusus ini berbeda dari apa pun yang pernah kami lihat, jadi kami tidak tahu berapa lama proses pengembangan klinis akan berlangsung. Revisi yang baru-baru ini diumumkan untuk proses normal menunjukkan kami mungkin dapat memajukan ini lebih cepat. "

Penulis pendukung lain dalam penelitian ini adalah Eun Kim, Geza Erdos, Ph.D., Shaohua Huang, Thomas Kenniston, Stephen Balmert, Ph.D., Cara Donahue Carey, Michael Epperly, Ph.D., William Klimstra, Ph.D. , dan Emrullah Korkmaz, Ph.D., semua Pitt; dan Bart Haagmans, dari Erasmus Medical Center.

Pendanaan untuk penelitian ini disediakan oleh National Institute of Allergy and Infectious Diseases, hibah R21-AI114264, National Institute of Arthritis dan Musculoskeletal and Skin Diseases. Hibah R01-AR074285, R01-AR071277 dan R01-AR068249, dan hibah National Cancer Institute T32-CA175294.

Ketika embargo terangkat, UPMC dan Pitt akan melakukan konferensi pers virtual di mana penulis akan menjawab pertanyaan dari wartawan. Ada ketersediaan terbatas untuk partisipasi reporter. Silakan hubungi Erin Hare (HareE@upmc.edu) sebelum pukul 17:00 pada hari Rabu, 1 April, jika Anda ingin berpartisipasi.

Sumber:

University of Pittsburgh School of Medicine

https://www.upmc.com/media/news/040220-falo-gambotto-sars-cov2-vaccine

Pertanyaan Penelitian COVID-19 Terpenting

 

SARS-CoV-2 dan COVID-19: Pertanyaan Penelitian yang Terpenting

Penularan, diagnosis, pengobatan, vaksinasi, asal dan patogenesis virus dibahas disini sebagai sembilan pertanyaan penelitian paling penting.

2019-nCoV menyebabkan wabah penyakit saluran pernapasan bagian bawah yang berkelanjutan yang disebut novel coronavirus pneumonia (NCP) oleh pemerintah Cina pada awalnya. Nama penyakit kemudian direkomendasikan sebagai COVID-19 oleh World Health Organization (WHO). Sementara itu, 2019-nCoV diganti namanya menjadi SARS-CoV-2 oleh International Committee on Taxonomy of Viruses.

Pada 24 Februari 2020, lebih dari 80.000 kasus yang dikonfirmasi termasuk lebih dari 2.700 kematian telah dilaporkan di seluruh dunia, mempengaruhi setidaknya 37 negara. WHO telah menyatakan ini sebagai darurat kesehatan global pada akhir Januari 2020. Episentrum wabah yang sedang berlangsung ini adalah di kota Wuhan di Provinsi Hubei di Cina tengah dan pasar grosir makanan laut Huanan dianggap sebagai salah satu tempat, di mana SARS-CoV-2 dari sumber hewan yang tidak dikenal mungkin telah melewati penghalang spesies untuk menginfeksi manusia.

Satu studi perintis yang dilakukan di kota Shenzhen dekat Hong Kong oleh sekelompok dokter dan ilmuwan dari Universitas Hong Kong telah memberikan bukti nyata pertama untuk penularan SARS-CoV-2 dari manusia ke manusia [1]. Ini merupakan contoh yang sangat baik tentang bagaimana studi klinis berkualitas tinggi dapat membuat perbedaan besar dalam pengaturan kebijakan. Beberapa fitur klinis penting COVID-19 juga telah didokumentasikan dalam penelitian ini. Pertama, tingkat serangan 83% dalam konteks keluarga adalah sangat tinggi, menunjukkan tingginya transmisibilitas SARS-CoV-2. Kedua, manifestasi klinis COVID-19 dalam keluarga ini berkisar dari gejala ringan hingga sedang, dengan gejala yang lebih sistematis dan kelainan radiologis yang lebih parah terlihat pada pasien yang lebih tua. Secara umum, COVID-19 tampaknya tidak separah SARS. Ketiga, seorang anak tanpa gejala ditemukan memiliki kekeruhan ground-glass di paru-parunya dan RNA SARS-CoV-2 dalam sampel dahaknya. Temuan pelepasan virus (shedding virus) asimptomatik ini meningkatkan kemungkinan penularan SARS-CoV-2 dari pembawa asimptomatik ke yang lain, yang kemudian dikonfirmasi oleh yang lain [2]. Akhirnya, presentasi diare pada dua orang dewasa muda dari keluarga yang sama juga menunjukkan kemungkinan untuk keterlibatan gastrointestinal dalam infeksi SARS-CoV-2 dan penularan fecal-oral (kotoran manusia ke mulut). Studi ini telah menetapkan tahap untuk kontrol dan manajemen COVID-19 [1]. Pekerjaan itu selesai tepat waktu dan para penyelidik menunjukkan keberanian dan kepemimpinan yang besar dalam masa yang sangat sulit ketika otoritas Tiongkok gagal mengenali penyebaran orang-ke-orang yang meluas dari SARS-CoV-2 sebelum 20 Januari 2020.

Beberapa makalah menarik tentang SARS-CoV-2 dan COVID-19 telah diterbitkan dalam beberapa minggu terakhir untuk melaporkan reservoir evolusi [3], kemungkinan inang perantara [4] dan urutan genomik [5] dari SARS-CoV-2 sebagai serta karakteristik klinis COVID-19 [6, 7]. Mengingat temuan ini dan kebutuhan mendesak dalam pencegahan dan pengendalian SARS-CoV-2 dan COVID-19, dalam komentar ini kami menyoroti pertanyaan penelitian paling penting di lapangan dari sudut pandang pribadi kami.

Pertanyaan pertama menyangkut bagaimana SARS-CoV-2 ditransmisikan saat ini di pusat wabah Wuhan. Untuk meminimalkan penyebaran SARS-CoV-2, Cina telah mengunci Wuhan dan kota-kota terdekat sejak 23 Januari 2020. Langkah-langkah pengendalian yang belum pernah terjadi sebelumnya termasuk penangguhan semua transportasi perkotaan tampaknya telah berhasil mencegah penyebaran SARS-CoV- lebih lanjut ke 2 kota-kota lain. Namun, jumlah kasus yang dikonfirmasi di Wuhan terus meningkat. Oleh karena itu penting untuk menentukan apakah kenaikan ini disebabkan oleh sejumlah besar orang yang terinfeksi sebelum lockdown dan / atau kegagalan dalam pencegahan penyebaran intra-keluarga, nosokomial (di rumah sakit) atau komunitas secara luas. Berdasarkan jumlah kasus yang ditularkan keluar dari Wuhan ke kota-kota di luar daratan Cina, diperkirakan ada lebih dari 70.000 orang yang terinfeksi SARS-CoV-2 pada 25 Januari 2020 di Wuhan [8]. Ini harus ditentukan secara eksperimental di Wuhan seperti yang dibahas di bawah ini dan ini akan mengungkapkan apakah jumlah sebenarnya dari orang yang terinfeksi dan pembawa asimptomatik memang sangat diremehkan. Selain deteksi RNA virus, pengukuran antibodi IgM dan IgG serta antigen akan sangat membantu. 

Beberapa daerah perumahan yang representatif harus dipilih untuk analisis rinci sehingga gambaran besar dapat disimpulkan. Analisis harus mencakup semua individu yang sehat dan berpenyakit di dalam area dengan tujuan mengidentifikasi orang yang telah pulih dari infeksi atau mengalami infeksi aktif. Rasio pembawa asimptomatik juga harus ditentukan. Analisis juga harus diperluas untuk mendeteksi RNA dan antigen virus influenza. Aktivitas flu musiman di Wuhan juga mencapai puncaknya pada awal 2020. Akan menarik untuk melihat apakah musim flu telah berakhir dan berapa banyak orang yang demam sekarang benar-benar terinfeksi virus influenza. Tindakan kontrol presisi untuk SARS-CoV-2 harus dirancang khusus untuk kelompok berisiko tinggi berdasarkan hasil analisis ini. Membedakan orang yang terkena flu dan mencegah mereka menulari SARS-CoV-2 di rumah sakit mungkin juga penting.

Pertanyaan kedua adalah bagaimana penularan dan patogenitas SARS-CoV-2 dalam penyebaran tersier dan kuaterner pada manusia. Transmisi berkelanjutan SARS-CoV-2 di Wuhan menunjukkan bahwa penyebaran tersier dan kuaterner telah terjadi. Dibandingkan dengan penyebaran primer dan sekunder di mana SARS-CoV-2 ditularkan dari hewan ke manusia dan dari manusia ke manusia, apakah tingkat penularannya meningkat dan apakah patogenisitasnya menurun? Atau, apakah virus itu kurang menular setelah melalui beberapa kali passase pada manusia (beberapa kali menular dari manusia ke manusia) ? Analisis retrospektif dari semua kasus yang dikonfirmasi di Wuhan sangat informatif. Jawaban atas pertanyaan di atas memegang kunci untuk hasil wabah. Jika penularannya melemah, wabah itu mungkin berakhir pada saat SARS-CoV-2 diberantas dari manusia. Sebaliknya, jika penularan yang efektif dapat dipertahankan, kemungkinan meningkat bahwa SARS-CoV-2 akan menjadi human coronavirus lain yang didapat masyarakat seperti halnya empat coronavirus manusia lainnya (229E, OC43, HKU1, dan NL63) hanya menyebabkan flu biasa. Jumlah reproduksi dasar atau basic reproductive number (R₀) dari SARS-CoV-2 diperkirakan 2,68, menghasilkan waktu penggandaan epidemi sekitar 6,4 hari [8]. Perkiraan lain dari R₀ bisa mencapai 4, lebih tinggi dari SARS-CoV, yang lebih rendah dari 2. Menentukan R₀ yang sebenarnya akan menjelaskan apakah dan sejauh mana tindakan pengendalian infeksi efektif.

Pertanyaan ketiga berkaitan dengan pentingnya pelepasan virus dari tubuh orang yang terinfeksi (virus shedding) tanpa gejala dan gejala pada transmisi SARS-CoV-2. Pelepasan virus tanpa gejala dan tanpa gejala merupakan tantangan besar bagi pengendalian infeksi [1, 2]. Selain itu, pasien dengan gejala ringan dan tidak spesifik juga sulit diidentifikasi dan dikarantina. Khususnya, tidak adanya demam pada infeksi SARS-CoV-2 (12,1%) lebih sering daripada pada infeksi SARS-CoV (1%) dan Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (infeksi MERS-CoV; 2%) [6]. Mengingat hal ini, efektivitas menggunakan deteksi demam sebagai metode pengawasan harus ditinjau. Namun, berdasarkan penelitian sebelumnya dari virus influenza dan human coronavirus yang didapat masyarakat, viral load dalam pembawa asimptomatik relatif rendah [9]. Jika ini juga berlaku untuk SARS-CoV-2, risikonya harus tetap rendah. Studi tentang sejarah alami infeksi SARS-CoV-2 pada manusia sangat dibutuhkan. Mengidentifikasi kohort pembawa (carrier) asimptomatik di Wuhan dan mengikuti viral load mereka, presentasi klinis dan titer antibodi selama perjalanan waktu akan memberikan petunjuk tentang berapa banyak subjek yang memiliki gejala pada fase selanjutnya, apakah virus yang keluar dari subjek memang kurang kuat, dan seberapa sering mereka menularkan SARS-CoV-2 ke orang lain.

Pertanyaan keempat berkaitan dengan pentingnya rute fecal-oral (kotoran orang ke mulut) dalam transmisi SARS-CoV-2. Selain transmisi melalui tetesan dan kontak dekat, transmisi fecal-oral SARS-CoV telah terbukti penting dalam keadaan tertentu. Keterlibatan gastrointestinal dari infeksi SARS-CoV-2 dan isolasi SARS-CoV-2 dari sampel tinja pasien mendukung pentingnya rute fecal-oral dalam transmisi SARS-CoV-2. Meskipun diare jarang terlihat dalam penelitian dengan kohort besar [6, 7], kemungkinan penularan SARS-CoV-2 melalui limbah, limbah, air yang terkontaminasi, sistem kondisi udara dan aerosol tidak dapat diremehkan, terutama dalam kasus-kasus seperti kapal pesiar Diamond Princess cruise ship dengan 3.700 orang, di antaranya setidaknya 742 telah dipastikan terinfeksi SARS-CoV-2 secara masuk akal sebagai hasil dari kejadian superspreading. Investigasi lebih lanjut diperlukan untuk menentukan peran penularan fekal-oral dalam kasus-kasus ini dan di dalam daerah perumahan yang representatif yang dipilih untuk studi epidemiologi terperinci di Wuhan sebagaimana dibahas sebelumnya.

Pertanyaan kelima menyangkut bagaimana COVID-19 harus didiagnosis dan reagen diagnostik apa yang harus tersedia. Deteksi RNA SARS-CoV-2 berbasis RT-PCR dalam sampel pernapasan memberikan satu-satunya tes diagnostik spesifik pada fase awal wabah. Ini telah memainkan peran yang sangat penting dalam deteksi dini pasien yang terinfeksi SARS-CoV-2 di luar Wuhan, yang berimplikasi bahwa infeksi virus yang meluas telah terjadi di Wuhan setidaknya pada awal tahun 2020. Hal ini juga mendorong Cina otoritas untuk mengakui beratnya situasi. Karena kesulitan dalam pengambilan sampel dan masalah teknis lainnya dalam tes ini, pada satu titik di awal Februari, pasien yang didiagnosis secara klinis dengan kekeruhan paru-paru ground glass pada CT dada juga dihitung sebagai kasus yang dikonfirmasi untuk meminta pasien diidentifikasi dan dikarantina sesegera mungkin.  Kit ELISA untuk deteksi antibodi IgM dan IgG terhadap protein-N dan protein SARS-CoV-2 lainnya juga telah tersedia baru-baru ini. Hal ini memungkinkan diagnosis spesifik terhadap infeksi yang sedang dan sedang berlangsung. Khususnya, serokonversi untuk antibodi IgM biasanya terjadi beberapa hari lebih awal daripada IgG. Reagen ELISA untuk deteksi antigen SARS-CoV-2 seperti protein-S dan protein-N masih sangat dibutuhkan, dan akan memberikan tes lain yang sangat komplementer untuk deteksi RNA virus.

Pertanyaan keenam menyangkut bagaimana COVID-19 harus diperlakukan dan pilihan perawatan apa yang harus tersedia. COVID-19 adalah penyakit yang sembuh sendiri pada lebih dari 80% pasien. Pneumonia berat terjadi pada sekitar 15% kasus seperti yang terungkap dalam penelitian dengan kohort besar pasien. Kematian kasus angka kasar (gross case) adalah 3,4% di seluruh dunia pada 25 Februari 2020. Angka ini adalah 4,4% untuk pasien di Wuhan, 4,0% untuk pasien di Hubei dan 0,92% untuk pasien di luar Hubei. Kematian yang sangat tinggi di Wuhan dapat dijelaskan oleh runtuhnya rumah sakit, sejumlah besar pasien yang tidak terdiagnosis, perawatan suboptimal atau kombinasi dari semua ini. Sampai saat ini, kami masih belum memiliki agen anti-SARS-CoV-2 spesifik tetapi obat anti-Ebola, remdesivir, yang mungkin menjanjikan. Sebagai analog nukleotida, remdesivir terbukti efektif dalam mencegah replikasi MERS-CoV pada monyet. Keparahan penyakit, replikasi virus, dan kerusakan paru-paru berkurang ketika obat diberikan baik sebelum atau setelah infeksi dengan MERS-CoV [10]. 

Hasil tersebut memberikan dasar untuk tes cepat dari efek menguntungkan dari remdesivir dalam COVID-19. Agen antivirus lain yang layak diteliti lebih lanjut termasuk ribavirin, protease inhibitor lopinavir dan ritonavir, interferon α2b, interferon β, kloroquine fosfat, dan Arbidol. Namun, kita juga harus mengingat efek samping dari obat antivirus ini. Sebagai contoh, interferon tipe I termasuk interferon α2b dan interferon β terkenal dengan aktivitas antivirusnya. Efek menguntungkan mereka pada fase awal infeksi sangat diharapkan. Namun, pemberian pada tahap selanjutnya membawa risiko bahwa obat tersebut dapat memperburuk badai sitokin (cytokine storm) dan memperburuk peradangan. Khususnya, steroid telah digunakan secara eksperimental secara luas dalam pengobatan SARS dan masih disukai oleh beberapa dokter Cina dalam pengobatan COVID-19. Dikatakan mampu menghentikan badai sitokin dan mencegah fibrosis paru-paru. Namun, jendela di mana steroid mungkin bermanfaat bagi pasien dengan COVID-19 sangat sempit. Dengan kata lain, steroid hanya dapat digunakan ketika SARS-CoV-2 telah dihilangkan oleh respon imun manusia. Jika tidak, replikasi SARS-CoV-2 akan ditingkatkan yang menyebabkan eksaserbasi gejala, pelepasan virus yang substansial, serta peningkatan risiko penularan nosokomial dan infeksi sekunder. Dalam hal ini, akan menarik untuk menentukan apakah laporan infeksi fungi di paru-paru beberapa pasien di Wuhan mungkin terkait dengan penyalahgunaan steroid. Namun demikian, skrening obat-obatan baru, senyawa molekul kecil dan agen lain yang memiliki efek anti-SARS-CoV-2 yang kuat akan berhasil menurunkan senyawa timbal dan agen baru yang mungkin terbukti bermanfaat dalam pengobatan COVID-19.

Pertanyaan ketujuh adalah apakah vaksin inaktif (dari virus yang dimatikan) adalah pilihan yang layak untuk SARS-CoV-2. Peluang bahwa SARS-CoV-2 akan menjadi endemik di beberapa daerah atau bahkan pandemik telah meningkat mengingat penularannya yang tinggi, pelepasan virus tanpa gejala dan tanpa gejala, jumlah pasien yang tinggi dengan gejala ringan, serta bukti untuk kejadian superspreading. Dengan demikian, pengembangan vaksin menjadi perlu untuk pencegahan dan pemberantasan akhir SARS-CoV-2. Vaksin inaktif adalah salah satu jenis utama vaksin konvensional yang dapat dengan mudah diproduksi dan dikembangkan dengan cepat. Dalam pendekatan ini, virion SARS-CoV-2 dapat dinonaktifkan secara kimia dan / atau fisik untuk memperoleh antibodinya. Dalam kasus SARS-CoV dan MERS-CoV, antibodi penetralisasi berhasil dan kuat diinduksi oleh vaksin inaktif di semua jenis percobaan hewan, tetapi ada kekhawatiran tentang peningkatan infeksi virus yang tergantung antibodi dan masalah keamanan lainnya. Sementara vaksin inaktif masih harus diuji, pendekatan alternatif lainnya adalah vaksin hidup (virus yang dilemahkan / attenuated virus), vaksin subunit dan vaksin vektor. Semua ini layak diselidiki dan diuji lebih lanjut pada hewan.

Pertanyaan kedelapan berhubungan dengan asal-usul SARS-CoV-2 dan COVID-19. Singkatnya, dua virus asal-mula (parental viruses) dari SARS-CoV-2 kini telah diidentifikasi. Yang pertama adalah kelelawar coronavirus RaTG13 yang ditemukan di Rhinolophus affinis dari Provinsi Yunnan dan ia berbagi 96,2% keseluruhan identitas urutan genom dengan SARS-CoV-2 [3]. Namun, RaTG13 mungkin bukan leluhur langsung dari SARS-CoV-2 karena tidak diprediksi menggunakan reseptor ACE2 yang sama yang digunakan oleh SARS-CoV-2 karena perbedaan urutan dalam domain pengikatan reseptor yang berbagi identitas 89% dalam asam amino urut dengan yang ada pada SARS-CoV-2. Yang kedua adalah kelompok betacoronavirus yang ditemukan pada spesies mamalia kecil yang terancam punah yang dikenal sebagai trenggiling [4], yang sering dikonsumsi sebagai sumber daging di Cina selatan. Mereka berbagi sekitar 90% keseluruhan identitas urutan nukleotida dengan SARS-CoV-2 tetapi membawa domain pengikatan reseptor yang diperkirakan berinteraksi dengan ACE2 dan berbagi 97,4% identitas dalam urutan asam amino dengan yang dari SARS-CoV-2.  Mereka terkait erat dengan SARS-CoV-2 dan RaTG13, tetapi tampaknya mereka tidak mungkin nenek moyang langsung dari SARS-CoV-2 mengingat perbedaan urutan pada seluruh genom. Banyak hipotesis yang melibatkan rekombinasi, konvergensi dan adaptasi telah dikemukakan untuk menyarankan jalur evolusi yang mungkin untuk SARS-CoV-2, tetapi tidak ada yang didukung oleh bukti langsung. Dewan Juri masih belum tahu tentang hewan apa yang bisa berfungsi sebagai reservoir dan inang perantara SARS-CoV-2. Meskipun pasar grosir makanan laut Huanan disarankan sebagai sumber asli SARS-CoV-2 dan COVID-19, ada bukti untuk keterlibatan pasar hewan liar lainnya di Wuhan. Selain itu, kemungkinan supersebar manusia di pasar Huanan belum dikecualikan. Investigasi lebih lanjut diperlukan untuk menjelaskan asal-usul SARS-CoV-2 dan COVID-19.

Pertanyaan kesembilan menyangkut mengapa SARS-CoV-2 kurang patogen. Jika berkurangnya patogenisitas SARS-CoV-2 adalah hasil dari adaptasi terhadap manusia, akan sangat penting untuk mengidentifikasi dasar molekuler dari adaptasi ini. Induksi badai sitokin (cytokine storm) adalah akar penyebab peradangan patogen baik di SARS dan COVID-19. SARS-CoV dikenal sangat kuat dalam penekanan kekebalan antivirus dan aktivasi respon proinflamasi. Oleh karena itu menarik untuk melihat bagaimana SARS-CoV-2 mungkin berbeda dari SARS-CoV dalam sifat interferon-antagonis dan peradangan aktif. Patut dicatat bahwa beberapa antagonis interferon dan aktivator inflammasome yang dikodekan oleh SARS-CoV tidak disimpan dalam SARS-CoV-2. Khususnya, ORF3 dan ORF8 pada SARS-CoV-2 sangat berbeda dari ORF3a dan ORF8b dalam SARS-CoV yang diketahui menginduksi aktivasi inflammasome NLRP3. ORF3 dari SARS-CoV-2 juga berbeda secara signifikan dari antagonis interferon ORF3b dari SARS-CoV. Dengan demikian, protein virus dari SARS-CoV dan SARS-CoV-2 ini harus dibandingkan karena kemampuannya untuk memodulasi respons antivirus dan proinflamasi. Hipotesis bahwa SARS-CoV-2 mungkin kurang efisien dalam penekanan respon antivirus dan aktivasi inflamasiom NLRP3 harus diuji secara eksperimental.

Banyak kemajuan telah dibuat dalam pengawasan dan pengendalian penyakit menular di Cina setelah berjangkitnya SARS-CoV pada tahun 2003. Sementara itu, penelitian virologi di negara itu juga telah diperkuat. Laporan penyakit baru dan sistem pengawasan berfungsi relatif baik selama pandemi flu babi 2009. Patogen virus baru seperti virus avian influenza H7N9 dan sindrom bunyavirus demam tinggi dengan trombositopenia juga telah ditemukan dalam beberapa tahun terakhir [11, 12], menunjukkan kekuatannya pengawasan penyakit menular dan penelitian virologi di China. Namun, wabah SARS-CoV-2 yang sedang berlangsung tidak hanya menyebabkan morbiditas dan mortalitas yang signifikan di Cina, tetapi juga mengungkapkan masalah sistematis utama dalam pengendalian dan pencegahan penyakit menular di sana. Sayangnya, banyak pelajaran dari wabah 2003 belum dipelajari. Yang penting, peran para profesional pengendalian penyakit, dokter praktek dan ilmuwan terputus dalam berjuang melawan SARS-CoV-2 dan COVID-19. Selain itu, keputusan penting tidak dibuat oleh para ahli di lapangan. Mudah-mudahan, masalah ini akan ditangani dengan cepat dan tegas selama dan setelah wabah.

Di atas kita telah membahas dua kemungkinan wabah ini akan terungkap. Jika SARS-CoV-2 tidak dihilangkan dari manusia melalui karantina dan tindakan lain, masih dapat diberantas dengan vaksinasi. Jika vaksin dari virus yang dilemahkan (attenuated virus) menjadi virus corona manusia yang didapat dari komunitas yang menyebabkan penyakit saluran pernapasan ringan menyerupai keempat virus korona manusia lainnya yang berhubungan dengan flu biasa, itu juga bukan bencana. Sebelum SARS-CoV-2 mengurangi lebih jauh ke bentuk yang jauh lebih ganas, diagnosis dini dan pengobatan yang lebih baik untuk kasus yang parah memegang kunci untuk mengurangi kematian. Kita harus tetap waspada, tetapi ada dasar untuk selalu optimisme. Menggandakan upaya penelitian kami pada SARS-CoV-2 dan COVID-19 akan memperkuat dasar ilmiah yang menjadi dasar pengambilan keputusan penting.

Referensi

1. Chan JFW, Yuan S, Kok KH, To KKW, Chu H, Yang J, Xing F, Liu J, Yip CCY, Poon RWS, Tsoi HW, Lo SKF, Chan KH, Poon VKM, Chan WM, Ip JD, Cai JP, Cheng VCC, Chen H, Hui CKM, Yuen KY. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster. Lancet. 2020;395(10223):514–523. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30154-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Bai Y, Yao L, Wei T, Tian F, Jin DY, Chen L, Wang M. Presumed asymptomatic carrier transmission of COVID-19. JAMA. 2020 doi: 10.1001/jama.2020.1585. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, Si HR, Zhu Y, Li B, Huang CL, Chen HD, Chen J, Luo Y, Guo H, Jiang RD, Liu MQ, Chen Y, Shen XR, Wang X, Zheng XS, Zhao K, Chen QJ, Deng F, Liu LL, Yan B, Zhan FX, Wang YY, Xiao GF, Shi ZL. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020 doi: 10.1038/s41586-020-2012-7. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4. Lam TTY, Shum MHH, Zhu HC, Tong YG, Ni XB, Liao YS, Wei W, Cheung WYM, Li WJ, Li LF, Leung GM, Holmes EC, Hu YL, Guan Y. Identification of 2019-nCoV related coronaviruses in Malayan pangolins in southern China. BioRxiv. 2020 doi: 10.1101/2020.02.13.945485. [CrossRef] [Google Scholar]

5. Lu R, Zhao X, Li J, Niu P, Yang B, Wu H, Wang W, Song H, Huang B, Zhu N, Bi Y, Ma X, Zhan F, Wang L, Hu T, Zhou H, Hu Z, Zhou W, Zhao L, Chen J, Meng Y, Wang J, Lin Y, Yuan J, Xie Z, Ma J, Liu WJ, Wang D, Xu W, Holmes EC, Gao GF, Wu G, Chen W, Shi W, Tan W. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding. Lancet. 2020 doi: 10.1016/S0140-6736(20)30251-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

6. The Novel Coronavirus Pneumonia Emergency Response Epidemiology Team Vital surveillances: the epidemiological characteristics of an outbreak of 2019 novel coronavirus diseases (COVID-19)—China. China CDC Weekly. 2020;2(8):113–122. [Google Scholar]

7. Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019, novel coronavirus–infected pneumonia in Wuhan China. JAMA. 2020 doi: 10.1001/jama.2020.1585. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Wu JT, Leung K, Leung GM. Nowcasting and forecasting the potential domestic and international spread of the 2019-nCoV outbreak originating in Wuhan, China: a modelling study. Lancet. 2020;395(10225):689–697. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30260-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

9. Heimdal I, Moe N, Krokstad S, Christensen A, Skanke LH, Nordbø SA, Døllner H. Human coronavirus in hospitalized children with respiratory tract infections: a 9-year population-based study from Norway. J infect Dis. 2019;219(8):1198–1206. doi: 10.1093/infdis/jiy646. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. de Wit E, Feldmann F, Cronin J, Jordan R, Okumura A, Thomas T, Scott D, Cihlar T, Feldmann H. Prophylactic and therapeutic remdesivir (GS-5734) treatment in the rhesus macaque model of MERS-CoV infection. PNAS. 2020 doi: 10.1073/pnas.1922083117. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11. Gao R, Cao B, Hu Y, Feng Z, Wang D, Hu W, Chen J, Jie Z, Qiu H, Xu K, Xu X, Lu H, Zhu W, Gao Z, Xiang N, Chen Y, He Z, Gu Y, Zhang Z, Yang Y, Zhao X, Zhou L, Li X, Zou S, Zhang Y, Li X, Yang L, Guo J, Dong J, Li Q, Dong L, Zhu Y, Bai T, Wang S, Hao P, Yang W, Zhang Y, Han J, Yu H, Li D, Gao GF, Wu G, Wang YU, Yuen Z, Shu Y. Human infection with a novel avian-origin influenza virus. N Engl J Med. 2013;368:1888–1897. doi: 10.1056/NEJMoa1304459. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Yu XJ, Liang MF, Zhang SY, Liu Y, Li JD, Sun YL, Zhang L, Zhang QF, Popov VL, Li C, Qu J, Li Q, Zhang YP, Hai R, Wu W, Wang Q, Zhan FX, Wang XJ, Kan B, Wang SW, Wan KL, Jing HQ, Lu JX, Yin WW, Zhou H, Guan XH, Liu JF, Bi ZQ, Liu GH, Ren J, Wang H, Zhao Z, Song JD, He JR, Wan T, Zhang JS, Fu XP, Sun LN, Dong XP, Feng ZJ, Yang WZ, Hong T, Zhang Y, Walker DH, Wang Y, Li DX. Fever with thrombocytopenia associated with a novel bunyavirus in China. N Engl J Med. 2011;364(16):1523–1532. doi: 10.1056/NEJMoa1010095

Sumber:

Kit-San Yuen, Zi -Wei Ye, Sin-Yee Fung, Chi-Ping Chan, and Dong-Yan Jin.  2020.  SARS-CoV-2 and COVID-19: The most important research questions. Cell Biosci. 2020; 10: 40.

Published online 2020 Mar 16. doi: 10.1186/s13578-020-00404-4