RSS Feed (xml)
Surveilans teknologi adjuvant vaksin hewan (2015-2022): Interaksi universitas-industri
RINGKASAN
Generasi baru immunoenhancer harus menawarkan solusi untuk setiap batasan klinis dan teknologi yang ada saat ini. Dalam hal inovatif ini membutuhkan surveilans teknologi berkala oleh industri biofarmasi veteriner untuk mengantisipasi perubahan teknologi dan memprediksi keunggulan kompetitif di masa depan.
Tujuan: Untuk mengevaluasi status saat ini, tren ilmiah, dan proyeksi teknologi dalam penggunaan adjuvant imunologi kedokteran hewan untuk spesies ternak produktif dan hewan kesayangan pada periode 2015 dan 2021.
Metode: Analisis bibliometrik meliputi artikel ilmiah tentang adjuvant dalam kedokteran hewan yang diterbitkan dalam bahasa Inggris di 2015–2021 dan diindeks di platform Scopus and Web of Science. Semua catatan relevan yang diambil antara 2015 dan 2022 dikelompokkan menggunakan manajer bibliografi EndNote, sedangkan analisis indikator metrik relasional dilakukan dan dilihat oleh VOSviewer®. Sebagai gantinya, data adjuvant vaksin hewan komersial utama pada tahun 2022 dikumpulkan dari situs web resmi 20 produsen vaksin hewan yang berpengalaman di pasar.
Hasil: Akademi mendedikasikan 68,2% dari produksinya untuk menyebarkan artikel dengan hasil eksperimen asli dengan 73,6% merupakan pemberitahuan baru tentang adjuvant yang berasal dari alam, mikroba, dan nanoteknologi. Produksi industri terutama menggunakan monoajuvasi (86,9%), adjuvant garam anorganik (48,1%), khususnya aluminium hidroksida (43,0%), dan teknologi klasik (89,2%) untuk menghasilkan formulasi komersialnya. Ruminansia, babi, dan unggas mendominasi kedua sektor tersebut, dengan ruminansia menjadi protagonis utama.
Kesimpulan: Pengetahuan ilmiah baru tidak akan berdampak signifikan pada industri farmasi kedokteran hewan dalam jangka pendek dan kesinambungan hegemonik adjuvant tradisional, khususnya aluminium hidroksida, diharapkan.
PENGANTAR
Vaksin hewan pada dasarnya digunakan untuk mengurangi efek dari infeksi yang: (a) muncul, muncul kembali, dan zoonosis, (b) meningkatkan produktivitas hewan, dan (3) meningkatkan keamanan pangan (Woodland, 2019). Keberhasilan kesehatan, sosial, lingkungan, dan ekonomi yang dicapai oleh vaksin ini dalam program pengendalian atau keadaan darurat (Sander et al., 2020; Warimwe et al., 2020) tidak akan mungkin terjadi tanpa dimasukkannya adjuvant dalam formulasinya.
Adjuvant adalah zat yang ditambahkan ke vaksin untuk meningkatkan imunogenisitas antigen, dan dapat menginduksi respons imun yang lebih kuat serta mengurangi dosis dan biaya produksi vaksin. Zat tersebut termasuk berbagai macam molekul, beberapa di antaranya telah digunakan secara luas selama bertahun-tahun, dan zat tersebut memiliki banyak mekanisme aksi yang berbeda (Nicholls et al., 2010). Bukti yang ada menunjukkan bahwa adjuvant menggunakan satu atau lebih mekanisme berikut untuk mendapatkan respons imun: (a) pelepasan antigen yang berkelanjutan di tempat injeksi (efek depot), (b) pengaturan sitokin dan kemokin yang meningkat, (c) rekrutmen seluler di tempat injeksi, (d) meningkatkan antigen serapan dan presentasi ke sel penyaji antigen, (e) aktivasi dan pematangan sel penyaji antigen dan aktivasi inflammasom (Gerdts, 2015; Marciani, 2003; Nicholls et al., 2010).
Terlepas dari pencapaiannya, penggunaan molekul-molekul ini pada hewan darat dan air saat ini menghadapi skenario yang kompleks dari sudut pandang kesehatan dan teknologi ilmiah. Bidang vaksin hewan membutuhkan solusi baru untuk mengatasi tantangan saat ini dalam peningkatan produksi hewan (Entrican dan Francis, 2022). Kemunculan global yang progresif dari beberapa patogen dengan kemampuan untuk menghindari sistem kekebalan membuat perlu untuk mencari adjuvant yang menggabungkan respons proteksi humoral dan seluler melalui mekanisme berbeda yang disesuaikan dengan masing-masing organisme dan spesies hewan yang akan dilindungi (Brito dan O'Hagan, 2014; Garg dkk., 2017). Generasi baru immunoenhancer harus menawarkan solusi untuk setiap batasan klinis dan teknologi yang ada saat ini. Efek samping yang tidak diinginkan dengan penekanan pada hewan kesayangan dan ikan kesayangan, mekanisme aksi yang tidak ditentukan (Adams, 2019; Hoare et al., 2019), stabilitas struktural formulasi yang rendah, degradasi in vivo, ekskresi cepat, dan biaya produksi yang tinggi (Brito dan O 'Hagan, 2014) adalah beberapa tantangan yang harus segera diselesaikan.
Saat ini, inovasi dalam teknologi adjuvant didorong oleh pengetahuan yang berkembang pesat di bidang imunologi dan bidang lainnya, termasuk biologi sistem, bioteknologi, ilmu material, kimia, dan persyaratan peraturan untuk kualitas, keamanan, dan efikasi produk vaksin. Konteks inovatif ini membutuhkan surveilans teknologi berkala oleh industri biofarmasi veteriner untuk mengantisipasi perubahan teknologi dan memprediksi keunggulan kompetitif di masa depan. Atas dasar ini, sebuah penelitian dilakukan untuk mengevaluasi status saat ini, tren ilmiah, dan proyeksi teknologi dalam penggunaan adjuvant imunologi veteriner untuk spesies ternak produktif dan hewan kesayangan pada tahun 2015 dan 2021.
BAHAN DAN METODE
Sumber informasi
Analisis bibliometrik mencakup artikel ilmiah tentang adjuvant dalam kedokteran hewan, diterbitkan dalam bahasa Inggris pada tahun 2015–2022 berdasarkan tipologi (penelitian atau ulasan, antara lain), direferensikan secara berpasangan, dan diindeks serta tersedia di platform Scopus dan Web of Science. Sebagai gantinya, data tentang adjuvant vaksin hewan komersial utama pada tahun 2022 dikumpulkan dari situs resmi 20 produsen vaksin hewan yang berpengalaman di pasar (Tabel 1).
Strategi pencarian
Bidang judul, abstrak, dan kata kunci digunakan, dan istilah pencarian khusus dalam bahasa Inggris digabungkan: Adjuvant (garam mineral, produk mikroba, emulsi, saponin, polimer, vitamin E, minyak nabati, mineral atau hewani, produk mikroba, sitokin, mikropartikel, dan lain-lain), dan spesies hewan piaraan (hewan produktif dan kesayangan) distratifikasi, dan kombinasi istilah yang sering digunakan untuk menyebut mereka juga dipilih (Tabel 2).
Variabel yang dipelajari
Secara umum, database memperhitungkan parameter berikut: jenis artikel ilmiah, kemunculan bersama kata kunci yang diindeks dalam literatur (setidaknya lima kecocokan dalam satu kata kunci), jenis adjuvant, jenis teknologi untuk pembuatan vaksin (klasik, modern, dan gabungan), dan spesies hewan– hewan produktif (sapi, kuda, babi, domba– kambing, ayam, kelinci, dan ikan) dan hewan kesayangan (anjing dan kucing).
Proses pengumpulan data
Semua catatan relevan yang diambil antara 2015 dan 2022 dikelompokkan menggunakan manajer bibliografi EndNote, sementara analisis indikator metrik relasional (kemunculan kata kunci bersamaan) dilakukan dan dilihat oleh VOSviewer® versi 14.0. Untuk menyempurnakan dan meningkatkan ketepatan database, filter tambahan dirancang dan diterapkan untuk menghilangkan istilah nonspesifik dan topik yang berdekatan: vaksin hidup atau dilemahkan dan penyakit parasit pada manusia, mamalia terbang, hewan penangkaran, dan burung air liar dari air tawar, laut, migrasi , dan daerah predator, seperti rawa, lahan basah, dan lingkungan perkotaan.
Tabel 1. Produsen vaksin hewan dengan pengalaman di pasar.
Tabel 2. Kata kunci dan sinonim yang digunakan dalam strategi pencarian
Data terkait adjuvant vaksin hewan, yang dipasarkan selama Januari hingga Agustus 2021, diatur dan dianalisis menggunakan Microsoft Office® dalam format Excel. Statistik deskriptif dilakukan dengan menggunakan program SPSS versi 12.0.
HASIL
Sebanyak 6.078 publikasi terindeks tentang adjuvant di sektor kedokteran hewan ditemukan dari tahun 2015 hingga 2022, di mana 4145 (68,2%) merupakan kontribusi asli, 1549 (25,5%) merupakan ulasan, dan 384 (6,3%) adalah modalitas lainnya. Khususnya, produksi artikel asli ditandai dengan memusatkan upayanya pada pengembangan adjuvant baru secara individual (Tabel 3) dengan penekanan pada yang berasal dari alam, mikroba, dan nanoteknologi (73,6%), diikuti dari jarak jauh dengan evaluasi imunologi dari formulasi adjuvant baru (26,4%).
Tabel 3. Daftar studi terpilih yang menganalisis penggunaan adjuvant baru (penelitian dan pengembangan) untuk vaksinasi hewan
† CpG-ODN: oligodeoksinukleotida CpG; †† PLGA: Poli D, asam l-laktida-ko-glikolat.
Gambar 1. Kemunculan bersama kata kunci dalam artikel ilmiah asli yang dikaitkan dengan adjuvant vaksin hewan pada tahun 2015–2022.
Setiap warna mengidentifikasi pengelompokan tematik yang berbeda, ukurannya sebanding dengan jumlah publikasi yang menyusunnya, dan garis yang menggabungkannya mewakili asosiasi di antara mereka (semakin kecil jaraknya, semakin besar frekuensi kejadian bersama).
Analisis co-occurrence yang dilakukan dengan ekspresi frekuensi tertinggi di bidang adjuvant diperoleh matriks data yang kompleks. Jaringan yang divisualisasikan terdiri dari 83 node dan nukleus pusat bithematic (protein/adjuvant), semua dengan beberapa kecocokan sama dengan atau lebih besar dari lima. Kluster burung, babi, sapi (hewan untuk konsumsi manusia), dan virus juga merupakan bidang penelitian strategis, dan secara keseluruhan, mereka memiliki hubungan yang kuat dengan nukleus, hal yang sama tidak terjadi pada kuda dan gigi taring (Gambar. 1).
Mengenai penggunaan komersial adjuvant vaksin saat ini pada tahun 2022, Tabel 4 merinci beberapa aspek yang menjadi cirinya. Katalog kostimulator imunologi yang digunakan oleh perusahaan farmasi terpilih terdiri dari sekitar 18 produk, tiga di antaranya diklasifikasikan berdasarkan frekuensi penggunaannya sebagai produk esensial (aluminium hidroksida, emulsi, dan minyak mineral), karena terdapat pada 69,5% (244/351) produk. dari semua formulasi yang dipasarkan pada periode yang dianalisis. Mengenai strategi adjuvant bisnis saat ini (Tabel 3), 86,9% dari 351 vaksin komersial menambahkan satu jenis adjuvant dalam formulasi. Sisanya 13,1% (46/351) termasuk beberapa jenis (poliadjuvant) untuk menghasilkan respon imun yang kuat, kebanyakan menggunakan kombinasi hingga empat adjuvant (8,3%, 29/351).
Segmen pasar yang berhubungan dengan vaksin adjuvant didominasi oleh garam anorganik (aluminium hidroksida, aluminium fosfat, dan aluminium hidroksifosfat) dengan 48,1% (169/351), diikuti pada tingkat yang lebih rendah oleh emulsi (20,5%, 72/351) dan adjuvant berbasis minyak (parafin cair, vitamin E dan minyak mineral) dengan 14,5%, (51/351). Secara khusus, aluminium hidroksida adalah yang paling umum digunakan sebesar 43,0% (151/351).
Fitur lain yang mencirikan segmen pasar ini adalah posisi yang kokoh dari teknologi produksi klasik untuk memperoleh antigen (89,2%, 313/351), teknologi modern (8,5%, 30/351), dan kombinasi kedua platform dalam produk yang sama ( 2,3%, 8/351). Demikian pula, diidentifikasi bahwa 100% formulasi yang tersedia di pasaran memiliki indikasi klinis profilaksis dan parenteral (intramuskular dan/atau subkutan).
Juga diketahui bahwa ada penggunaan terpolarisasi dari adjuvant imunologi berlisensi oleh spesies hewan pada tahun 2022 (Gambar. 2). Pada satu ekstrim adalah unggas, babi dan ruminansia (sapi, domba, dan kambing), yang menyumbang 86,3% (303/351) dari semua vaksin adjuvant yang diproduksi, sedangkan kuda, kelinci, ikan, dan hewan kesayangan (anjing dan kucing) hanya terdiri dari 13,7% (48/351) pasar. Asimetri yang terdeteksi secara umum dilestarikan di antara spesies terkemuka. Dibandingkan dengan unggas dan babi, ruminansia adalah protagonis utama, memiliki 1,56 dan 1,37 kali lebih banyak vaksin adjuvant komersial daripada keduanya secara terpisah.
Semua spesies (hewan ternak dan hewan keayangan, kecuali ikan, menggunakan ajuvan aluminium untuk meningkatkan kualitas respons vaksin. Statistik deskriptif menegaskan bahwa ruminansia adalah spesies terkemuka dengan 104 formulasi, mewakili 81,3% (104/128) dari semua vaksin yang dirancang untuk mengimunisasi mereka. Sebaliknya, polimer, dan saponin (3,7%, 13/351) digunakan dengan cara yang terbatas dalam formulasi komersial selama periode penelitian dan hanya untuk spesies babi dan kuda.
DISKUSI
Meningkatnya efek penyakit menular veteriner dalam menyebabkan kerusakan ekonomi dan kesehatan yang serius sudah diketahui dengan baik. Mencegah dan mengendalikan efek negatifnya yang sangat besar dengan vaksinasi memerlukan pembentukan aliansi strategis antara universitas dan industri biofarmasi veteriner (Gutiérrez et al., 2012; Heldens et al., 2008). Mengatasi hubungan kolaboratif yang menghubungkan kedua sektor relevan untuk memprediksi strategi pengembangan bisnis di masa depan (Mascarenhas et al., 2018).
Tabel 4. Adjuvant imunologi utama dan kombinasinya, yang digunakan dalam formulasi vaksin hewan komersial pada tahun 2022.
Mengenai penelitian publik tentang adjuvant dalam kedokteran hewan, tingginya persentase artikel ilmiah asli (pengetahuan baru) yang diindeks dibandingkan dengan modalitas publikasi lainnya menegaskan nilai sumber daya ini untuk vaksinologi hewan (Burakova et al., 2018; Heegaard et al., 2011). Intensitas penelitian tentang adjuvant dalam pengertian umum tidak disengaja. Itu terjadi ketika bekerja dengan patogen utuh dihindari dan antigen baru yang dimurnikan, sintetik atau rekombinan digunakan, yang spesifik dan berkarakteristik baik tetapi tidak terlalu imunogenik (BatistaDuharte et al., 2014; Pérez et al., 2013). Hal ini didorong oleh keberhasilan yang dicapai dalam bidang informatika, molekuler, imunologi, toksikologi, dan biomaterial (Batista-Duharte et al., 2018; Brito dan O'Hagan, 2014; Nnamdi et al., 2020).
Faktor kunci lain yang berkontribusi pada penciptaan lingkungan yang menguntungkan untuk penelitian adjuvant baru adalah kemunculan dan kemunculan kembali penyakit menular pada banyak spesies, beberapa di antaranya bersifat zoonosis, yang diharapkan dapat dikendalikan di masa depan dengan vaksinasi, seperti sebagai penyakit mulut dan kuku dan Newcastle (Warimwe et al., 2020; Yuan et al., 2020a; Zhang et al., 2018). Ekspansi dan intensifikasi produksi babi, sapi, dan unggas telah menghasilkan perubahan signifikan pada praktik peternakan tradisional yang mengarah ke lingkungan yang kondusif bagi peningkatan kemunculan dan penyebaran penyakit menular. Hal ini meliputi beberapa virus zoonosis, termasuk flu burung, Japanese Encephalitis, Nipah dan coronavirus, dan lainnya (McLean dan Graham, 2022; Rathore et al., 2022; Thomas et al., 2022).
Pencarian adjuvant baru sebagai tujuan utama penelitian sejalan dengan kebutuhan industri biofarmasi veteriner akan molekul baru yang menginduksi kekebalan protektif yang cepat, tahan lama, dan kuat tanpa dosis penguat dan mengurangi jumlah antigen per dosis (Heegaard et al., 2011; Heldens et al., 2008; Sun et al., 2020). Namun, dalam periode penelitian, pengetahuan baru dari universitas dan petunjuk ilmiah di seluruh dunia belum sampai ke produsen vaksin. Banyak penelitian tentang adjuvant alami, mikroba, dan nanoteknologi hanya tersisa untuk demonstrasi akademis (Fawzy et al., 2021); Heegaard et al., 2011). Hasilnya masih jauh dari menguntungkan industri karena pengembangan formulasi yang stabil, dapat direproduksi, kuat, dan dapat diskalakan yang sesuai dengan praktik produksi yang baik masih tertinggal. Ketidakseimbangan tematik yang teridentifikasi memperkuat kebutuhan untuk merencanakan pengembangan farmasi yang rasional, berfokus pada mendorong kemajuan industri biofarmasi veteriner menuju penggunaan formulasi dan teknologi adjuvant modern dengan risiko kegagalan minimal (Brito et al., 2013; Brito dan O'Hagan , 2014; Mascarenhas et al., 2018).
Sentralitas dan interelasi tinggi yang divisualisasikan antara protein dan nodus adjuvant dalam jaringan cooccurrence (Gambar. 1) menunjukkan bahwa minat ilmiah internasional terhadap protein meluas, dari penggunaan tradisionalnya sebagai antigen ke area imunoadjuvant. Pembukaan tematik ini mencerminkan kemajuan yang diperoleh terkait dengan molekul dan biomaterial yang menjanjikan, seperti saponin, polisakarida, nano/mikropartikel, dan lainnya (Byoung et al., 2019; Cerbu et al., 2021; Chand et al., 2021; Ji et al., 2020), semuanya dengan profil efikasi dan keamanan yang dapat diterima, biokompatibilitas, dan biodegradabilitas (Tabel 3).
Dalam keadaan ini, hubungan yang kuat juga diamati antara nukleus bithematic yang disebutkan di atas dan domain sapi, ayam, dan babi. Skenario ini diharapkan jika setiap spesies membangun hubungan yang kompleks dan spesifik dengan patogennya, yang membuatnya perlu untuk menyelidiki strategi khusus untuk bertahan hidup di setiap spesies (Cambronero et al., 2017). Kekuatan asosiasi ini berasal dari pentingnya spesies ini dalam nutrisi manusia dan, karenanya, di pasar dunia untuk daging dan turunannya (Ali, 2015; Bavyko dan Bondarchuk, 2019). Menurut pendapat beberapa penulis, posisi istimewa yang ditempati oleh hewan-hewan ini mendorong alokasi sumber daya keuangan untuk mengembangkan berbagai penelitian, termasuk patogen yang mengganggu kinerja produktif dan reproduksi, vaksin, dan adjuvant (Domínguez-Odio et al. ., 2014; Ducrot et al., 2016; Rodríguez et al., 2021).
Peningkatan bobot tematik dan hubungan dekat yang diamati antara protein-adjuvant dan virus juga tidak mengejutkan (Gambar 1). Oversizing yang divisualisasikan mungkin terkait dengan aktivitas ilmiah dan editorial yang sangat besar yang dilepaskan oleh wabah flu burung pada banyak spesies dan strain dengan patogenisitas tinggi dan sedang. Kecurigaan tersebut didasarkan pada interferensi bibliometrik analog yang diidentifikasi oleh Ducrot dkk. (2016), dalam penelitian penyakit menular veteriner antara tahun 2006 dan 2013, yang menunjukkan peningkatan sebesar 13% pada artikel yang diterbitkan tentang topik ini.
Meskipun analisis komprehensif dari hasil memungkinkan mengamati perbedaan yang mencolok antara apa yang diteliti dan dikomersialkan, itu tidak boleh ditafsirkan sebagai kontradiksi antara universitas dan industri. Kedatangan yang tertunda dari banyak adjuvant ke status yang dapat dipasarkan adalah karena alasan biologis, ekonomi, dan peraturan (Heldens et al., 2008; Jones et al., 2007).
Banyak kandidat adjuvant menunjukkan sedikit bukti klinis tentang efikasi dan mekanisme aksi, toksisitas lokal atau sistemik yang tidak dapat diterima, stabilitas yang buruk dan biaya yang mahal memiliki rasio biaya-manfaat yang tidak menguntungkan, atau tidak memenuhi standar praktik produksi yang baik (Awate et al., 2013; Spickler dan Roth, 2003). Banyak dari mekanisme ini sekarang diketahui secara cukup rinci untuk memungkinkan desain yang disesuaikan dari adjuvant yang didefinisikan secara molekuler, pada prinsipnya memungkinkan kontrol aktivasi imun bawaan yang diinduksi, dan dengan demikian jenis respons imun adaptif yang diperoleh, yang bertujuan pada respons adaptif yang memberikan perlindungan optimal dan dengan memori terhadap infeksi yang dimaksud (Heegaard et al., 2011).
Salah satu masalah utama kerjasama industri biofarmasi universitas-veteriner adalah jeda waktu antara proyek penelitian dan penggunaan hasil industri. Variasi dan kekhasan hewan yang imunostimulasi merupakan faktor yang berkontribusi pada fakta ini dan akibatnya memperlambat generalisasi adjuvant. Meskipun vertebrata darat dan air memiliki kesamaan, mereka juga memiliki perbedaan imunologi yang mempersulit ekstrapolasi (Cambronero et al., 2017). Akibatnya, mengevaluasi efek biologis setiap spesies membutuhkan waktu, sumber daya keuangan, model eksperimental, metode tantangan, dan biomarker efektivitas yang berbeda (Brito dan O'Hagan, 2014). Ikan adalah contoh terbaik; banyak faktor dan kompleks menyatu pada ikan, seperti keanekaragaman spesies, siklus produksi, penyakit, teknologi pertanian (penanganan dan mekanisasi), lingkungan (suhu dan salinitas), faktor stres, dan manfaat biaya (Adams, 2019).
Dalam tatanan industri, dominasi vaksin monoadjuvant yang tidak aktif di pasar hewan (Gambar 2) menunjukkan bahwa profitabilitas merupakan faktor penentu dalam sektor ini, dan pengaruhnya lebih besar daripada manfaat apa pun yang dapat diberikan oleh molekul menarik atau teknologi produksi modern (Byoung et al., 2019; Jorge dan Dellagostin, 2017). Strategi bisnis ini terkait dengan keterbatasan keuangan yang berasal dari rendahnya harga jual rata-rata vaksin hewan di pasar dunia, yang menghasilkan pendapatan 30 kali lebih rendah daripada vaksin manusia (KnightJones et al., 2014). Penggunaan monoadjuvant dengan anorganik, adjuvant berbasis minyak, dan emulsi (Tabel 4) adalah contoh yang sangat baik yang mendukungnya. Dimasukkannya masing-masing kostimulator ini dalam sebagian besar vaksin hewan yang diproduksi adalah karena harganya yang murah, kemudahan akuisisi, dan riwayat umum keamanan dan efisiensi (Del Giudice et al., 2018; Siel et al., 2014), yang diterjemahkan menjadi jangka waktu yang lebih pendek untuk pengembangan vaksin murah dan jalur untuk persetujuan resmi komersialisasi mereka.
Dalam konteks ini, adjuvant aluminium layak mendapat perhatian khusus. Perbedaan tersebut disebabkan oleh penggunaannya selama bertahun-tahun, dimulai pada tahun 1926 (Glenny et al., 1926); kemampuannya yang telah terbukti untuk bergabung dengan banyak antigen virus dan bakteri (Baylor et al., 2002), tingkat keamanan yang tinggi, stabilitas, struktur kimia yang diketahui, persiapan mudah dan, yang terpenting, biaya rendah (Ghimire 2015; Moyer et al., 2020 ). Untuk alasan ini, dimasukkannya senyawa ini dalam vaksin hewan memastikan produsen, dari sudut pandang peraturan, biaya pendaftaran yang lebih rendah dan waktu yang lebih singkat untuk pengembalian investasi (Del Giudice et al., 2018).
Basis imunologi yang menopang hegemoni saat ini dan masa depan dari senyawa-senyawa ini di pasar semakin diperkuat. Meskipun tidak semua elemen yang terlibat dalam mekanisme kerjanya diketahui, ada bukti yang cukup untuk menegaskan bahwa efek depot dan sitolitik di tempat injeksi adalah kunci kinerjanya (Awate et al., 2013). Kedua proses dijelaskan oleh sifat non-biodegradable dari senyawa ini, ukuran partikel lebih besar dari 10 µm, dan oleh kemampuan untuk menyerap dan menginternalisasi antigen (interaksi elektrostatik yang kuat) tanpa memodifikasinya, untuk kemudian melepaskannya secara bertahap dalam waktu lama (stimulasi). sistem kekebalan) (BatistaDuharte et al., 2014; He et al., 2015; Kuroda et al., 2013; Matheis et al., 2001). Secara umum, penggunaan senyawa ini terkait dengan respon imun tipe Th2 yang kuat, diferensiasi limfosit B, produksi sitokin IL-1β, IL-4, IL-5, IL-10, dan IL-18, dan aktivasi. dari sistem kekebalan bawaan. Lebih khusus lagi, mereka terkait dengan produksi imunoglobulin (IgG1 dan IgE) yang diinduksi DNA endogen yang kuat, dan perekrutan cepat berbagai sel polimorfonuklear, termasuk eosinofil, monosit, neutrofil, sel dendritik, dan sel pembunuh alami di tempat injeksi. Awate et al., 2013; He et al., 2015; Kooijman et al., 2018; Marichal et al., 2011).
Semua aspek ini (biologis, praktis, dan ekonomis) secara keseluruhan menyebabkan ajuvant aluminium dan hidroksida khususnya menjadi yang paling banyak digunakan di seluruh dunia dan, karenanya, menjadi referensi untuk mengembangkan adjuvant baru (Cárdenas-Vargas et al., 2016). Keuntungan yang dijelaskan di atas mengkompensasi kapasitasnya yang lemah untuk merangsang respons imun terhadap antigen dengan struktur polisakarida dan limfosit T CD8 + sitotoksik yang diperlukan untuk memerangi patogen intraseluler (Ghimire, 2015).
Ikan adalah satu-satunya hewan dengan kepentingan ekonomi yang menyimpang dari keumuman ini. Aluminium hidroksida, meskipun memiliki potensi pada spesies ini (D’Angosto et al., 2018), digantikan oleh adjuvant berbahan dasar minyak. Yang terakhir memiliki kemampuan untuk menghasilkan respons proinflamasi yang berkelanjutan dan kuat, imunitas humoral yang efektif, respons imun bawaan yang kuat, dan merupakan platform yang sangat baik untuk merumuskan vaksin multivalen (Brudeseth et al., 2013; Miccoli et al., 2019; Xu et al., 2019). Namun, penggunaan parenteralnya, seperti adjuvant lainnya, menghasilkan efek samping lokal, termasuk peradangan jaringan, kepatuhan, dan nekrosis (Embregts dan Forlenza, 2016). Terbatasnya jumlah vaksin yang disetujui untuk digunakan pada organisme akuatik dengan jelas menunjukkan seberapa banyak pekerjaan yang masih harus dilakukan. Mencapai hasil yang lebih baik melibatkan menghadapi beberapa tantangan, termasuk rute administrasi optimal yang belum ditentukan (intraperitoneal, intramuskular, perendaman dan oral), kurangnya adjuvant yang efektif dan pengetahuan dasar tentang respon imun untuk patogen dan vaksin, tidak adanya model eksperimental tunggal dan tinggi biaya untuk menyuntikkan ikan (Adams, 2019; Embregts and Forlenza, 2016).
Di tahun-tahun mendatang, hegemoni adjuvant anorganik di pasar veteriner tidak identik dengan ketidaktertarikan industri terhadap adjuvant modern. Perkembangan yang dicapai dalam penelitian dan produksi vaksin di sektor ini bertahun-tahun lebih maju dari vaksin manusia, tidak terkecuali penggunaan adjuvant (Aida et al., 2021). Sebagaimana tercermin dalam penelitian ini, babi adalah eksponen utama dari kemajuan yang masih baru ini, tetapi bukan satu-satunya. Penggunaan formulasi, seperti MetaStim®, Diluvac Forte® atau ImpranFLEX® (Gutiérrez et al., 2015; Horohov et al., 2015; Martelli et al., 2011), menandai awal perjalanan panjang.
Dominasi yang luar biasa dari spesies produktif yang diamati di bidang ilmiah dan komersial (Gambar 2), jauh dari eksklusif untuk pasar vaksin tambahan, adalah perilaku yang membedakan sektor veteriner. Popularitas unggas, babi, dan ruminansia sebanding dengan bobot spesies ini dalam memproduksi daging, telur, susu, keju, dan kulit. Peternakan hewan poligastrik sangat penting baik untuk kelangsungan hidup rumah tangga maupun untuk meningkatkan modal ekonomi dan prestise sosial dalam masyarakat penggembala dan petani di negara berkembang (McGaw et al., 2020; Tilahun et al., 2019). Fakta serupa diidentifikasi oleh penulis lain ketika menganalisis topik yang beragam seperti penelitian penyakit menular, pengembangan vaksin, dan komersialisasi produk herbal (Bavyko dan Bondarchuk, 2019; Rodríguez et al., 2021).
Alasan lain yang menentukannya beragam dalam hal ini. Salah satu tekanan terbesar adalah kebutuhan peternak untuk mengendalikan atau memberantas penyakit menular untuk mengakses manfaat menguntungkan yang disediakan oleh pasar internasional untuk ekspor hewan dan produknya (Byoung et al., 2019; Dybowski dan Bugała, 2016). Kedua, yang tidak kalah penting, adalah urgensi untuk meningkatkan persediaan hewan layak konsumsi yang sehat dengan biaya yang minimal dan kerugian ekonomi.
Kedua alasan tersebut bertemu pada saat permintaan protein hewani dikaitkan dengan pertumbuhan populasi dunia yang berkelanjutan dan pola konsumsi yang semakin menuntut dalam hal keamanan pangan (Hoelzer et al., 2018). Alasan ekonomi yang sama menjelaskan, sebagian, mengapa vaksin hewan yang ditujukan untuk penyakit dengan insiden rendah atau spesies yang bertahan dalam jumlah kecil menjadi langka di pasaran (Heldens et al., 2008; Meeusen et al., 2007).
Keterbatasan bukti
Artikel yang tersedia terbatas pada model penelitian in vivo/in vitro dan 20 produsen vaksin hewan dengan pengalaman di pasar internasional, sehingga tingkat bukti yang diberikan terbatas.
KESIMPULAN
Akuisisi dan akumulasi pengetahuan global tentang adjuvant baru tidak akan berdampak signifikan pada industri farmasi hewan dalam jangka pendek. Hal ini karena pengembangan formulasi yang stabil, dapat direproduksi, kuat, dan dapat diskalakan telah ditinggalkan. Adjuvant tradisional (garam mineral berbahan dasar aluminium, emulsi, dan adjuvant berbahan dasar minyak), khususnya aluminium hidroksida, akan mempertahankan hegemoni komersialnya di tahun-tahun mendatang meskipun terdapat molekul kostimulasi yang menarik dalam sistem kekebalan. Monoadjuvant, teknologi klasik untuk memproduksi vaksin, pemberian parenteral, dan hewan produktif akan terus mendapat perhatian prioritas dari sains dan industri.
DAFTAR PUSTAKA
1. Acevedo K, Renu S, Gourapura R, Selvaraj R (2021) Efficacy of a nanoparticle vaccine administered in-ovo against Salmonella in broilers. PloS One 16(4): e0247938.
2. Adams A (2019) Progress challenges and opportunities in fish vaccine development. Fish Shellfish Immunol 90: 210–214.
3. Aida V, Pliasas V, Neasham P, North J, McWhorter K, Glover S, Kyriakis C (2021) Novel vaccine technologies in veterinary medicine: A herald to human medicine vaccines. Front Vet Sci 8: 654289.
4. Ali J (2015) Global meat market: Structural changes across geographical regions. South Asia Res 35(2): 143–157.
5. Awate S, Babiuk L, Mutwiri G, Awate S, Babiuk L, Mutwiri G (2013) Mechanisms of action of adjuvants. Front Immunol 4: 114–120.
6. Batista-Duharte A, Lastreb M, Pérez O (2014) Adyuvantes inmunológicos. Determinantes en el balance eficaciatoxicidad de las vacunas contemporáneas. Enferm Infecc Microbiol Clin 32(2): 106–114.
7. Batista-Duharte A, Téllez-Martínez D, Portuondo-Fuentes F, Carlos I (2018) Molecular adjuvants that modulate regulatory T cell function in vaccination: A critical appraisal. Pharmacol Res 129: 237–250.
8. Bavyko O, Bondarchuk M (2019) Trends in the development of the world food market. Mod Sci 6(3): 5–13.
9. Baylor N, Egan W, Richman P (2002) Aluminum salts in vaccines-US perspective. Vaccine 20(suppl. 3): S18–S23.
10. Brito L, Malyala P, O'Hagan D (2013) Vaccine adjuvant formulations: a pharmaceutical perspective. Semin Immunol 25(2): 130–145.
11. Brito L, O'Hagan D (2014) Designing and building the next generation of improved vaccine adjuvants. J Control Release 2819(190): 563–579.
12. Brudeseth B, Wiulsrod R, Fredriksen B, Lindmo K, Lokling K, Bordevik M, Steine N, Klevan A, Gravningen K (2013) Status and future perspectives of vaccines for industrialised fin-fish farming. Fish Shellfish Immunol 35(6): 1759–1768.
13. Burak D, Tohumeken S, Gunduz N, Aref K, Tekinay T, Guler M, Tekinay A (2020) Biotin functionalized selfassembled peptide nanofiber as an adjuvant for immunomodulatory response. Biotechnol J 15(12): e2000100.
14. Burakova Y, Madera R, McVey S, Schlup J, Shi J (2018) Adjuvants for animal vaccines. Viral Immunol 31(1): 11–22.
15. Byoung S, Kee J, Puna M, Sunghwa C (2019) Plant factory: new resource for the productivity and diversity of human and veterinary vaccines. Clin Exp Vaccine Res 8(2): 136–139.
16. Cambronero M, Prado-Cohrs D, López S (2017) Conceptos inmunológicos básicos aplicados a la vacunología. Vacunas 18(2): 49–58.
17. Cárdenas-Vargas A, Pedroza-Roldán C, Elizondo-Quiroga D (2016) Adyuvantes para vacunas: tipos aplicaciones y modos de acción. Rev Mex Cienc Farm 47(3): 29–47.
18. Cerbu C, Kah M, White J, Astete C, Sabliov C (2021) Fate of biodegradable engineered nanoparticles used in veterinary medicine as delivery systems from a one health perspective. Molecules 26(3): 523.
19. Chand D, Magiri B, Wilson H, Mutwiri G (2021) Polyphosphazenes as adjuvants for animal vaccines and other medical applications. Front Bioeng Biotechnol 9: 625482.
20. Chenwen X, Quanan J, Yee H, Yan L, Jiaoyu W, Qiang W, Guolian B (2021) Efficacy of Rg1-oil adjuvant on inducing immune responses against Bordetella bronchiseptica in rabbits. J Immunol Res 2021: 8835919.
21. Cibulski S, Rivera-Patron M, Mourglia-Ettlin G, Casaravilla C, Yendo A, Fett-Neto A, Silveira F (2018a) Quillaja brasiliensis saponin-based nanoparticulate adjuvants are capable of triggering early immune responses. Sci Rep 8: 13582.
22. Cibulski S, Rivera-Patron M, Suárez N, Pirez M, Rossi S, Yendo A, Silveira F (2018b) Leaf saponins of Quillaja brasiliensis enhance long-term specific immune responses and promote dose-sparing effect in BVDV experimental vaccines. Vaccine 36(1): 55–65.
23. D'Angosto A, López-Muñoz A, García-Alcazar J, Meseguer M, Sepulcre V (2018) Aluminum is a powerful adjuvant in teleost fish despite failing to induce interleukin-1β release. Dev Comp Immunol 85: 18–24.
24. Del Giudice G, Rappuoli R, Didierlaurent A (2018) Correlates of adjuvanticity: A review on adjuvants in licensed vaccines. Semin Immunol 39: 14–21.
25. Domínguez-Odio A, Polanco R, Cossío G, Morejón Y, Riquenes Y (2014) Current trends and perspectives in veterinary vaccine production. Biotec Apl 31: 196–203.
26. Dong J, Chen Y, Shi L, Shen B, Sun X, Ruan K, Feng N (2021) Nanoparticles of conformation-stabilized canine distemper virus hemagglutinin are highly immunogenic and induce robust immunity. Virol J 18: 229.
27. Ducrot C, Gautret M, Pineau T, Jestin A (2016) Scientifc literature on infectious diseases acting livestock animals longitudinal worldwide bibliometric analysis. Vet Res 47: 42.
28. Dybowski G, Bugała A (2016) Global food market–new factors influencing development Agrofor Inter J 1(2): 13–19.
29. El Fadeel M, El Dakhly A, Farag T, Allam A, Ali N, El Koly A (2021) Protective value of freeze-dried inactivated bovine viral respiratory combined vaccine stabilized by carbomer and adjuvanted with saponin. Adv Anim Vet Sci 9(4): 525–532.
30. Embregts C, Forlenza M (2016) Oral vaccination of fish: Lessons from humans and veterinary species. Dev Comp Immunol 64: 118–137.
31. Entrican G, Francis M (2022) Applications of platform technologies in veterinary vaccinology and the benefits for one health. Vaccine 40(20): 2833–2840.
32. Fawzy M, Khairy G M, Hesham A, Rabaan A, El-Shamy A, Nagy A (2021) Nanoparticles as a novel and promising antiviral platform in veterinary medicine. Arch Virol 166(10): 2673–2682.
33. Fleck J, Betti A, Da Silva F, Troian E, Olivaro C, Ferreira F, Verza S (2019) Saponins from Quillaja saponaria and Quillaja brasiliensis: particular chemical characteristics and biological activities. Molecules 24(1): 171–200.
34. Garg R, Babiuk L, van Drunen L, Gerdts V, Ravendra G, Lorne B, Sylviavan D, Volker G (2017) A novel combination adjuvant platform for human and animal vaccines. Vaccine 35(35): 4486–4489.
35. Gerdts V (2015) Adjuvants for veterinary vaccines-types and modes of action. Berl Munch Tierarztl Wochenschr 128(11-12): 456–463.
36. Ghimire T (2015) The mechanisms of actions of vaccine containing aluminum adjuvants: an in vitro vs in vivo paradigm. SpringerPlus 4: 181.
37. Glenny A, Pope C, Waddington H, Wallace V (1926) The antigenic value of toxoid precipitated by potassiumalum. J Path Bact 29: 38–45.
38. Gutiérrez A, Spero D, Gay C, Zimic M, D`Groot A (2012) New vaccines needed for pathogens infecting animals and humans: one health. Hum Vaccin Immunother 8(7): 971–978.
39. Gutiérrez C, González F, Araya A, Gadicke P, Ruiz A (2015) Evaluación productiva de un programa de inyección sin aguja para la administración de vacunas contra Circovirus porcino tipo 2 y Mycoplasma hyopneumoniae en un plantel porcino intensivo tipo destete-venta. Arch Med Vet 47(2): 147–153.
40. He P, Zou Y, Hu Z (2015) Advances in aluminum hydroxide-based adjuvant research and its mechanism. Hum Vaccin Immunother 11(2): 477–488.
41. Heegaard P, Dedieu L, Johnson N, Potier M, Mockey M, Mutinelli F, Vahlenkamp T, Vascellari M, Sorensen N (2011) Adjuvants and delivery systems in veterinary vaccinology: current state and future developments. Arch Virol 156: 183–202.
42. Heldens J, Patel J, Chanter N, Thij G, Gravendijck M, Schijns V, Langen A, Schetters T (2008) Veterinry vaccine development from an industrial perspective. Vet J 178(1): 7–20.
43. Hoare R, Jung S, Ngo T, Bartie K, Bailey J, Thompson K, Adams A (2019) Efficacy and safety of a non-mineral oil adjuvanted injectable vaccine for the protection of Atlantic salmon (Salmo salar L.) against Flavobacterium psychrophilum. Fish Shellfish Immunol 85: 44–51.
44. Hoelzer K, Bielke L, Blake D, Cox E, Cutting S, Devriendt B, Erlacher-Vindel E, Goossens E (2018) Vaccines as alternatives to antibiotics for food producing animals Part 1: challenges and needs. Vet Res 49(1): 64–74.
45. Horohov D, Dunham J, Liu C, Betancourt A, Stewart J, Page A, Chambers T (2015) Characterization of the in situ immunological responses to vaccine adjuvants. Vet Immunol Immunopathol 164(1-2): 24–29.
46. Ibe M, Odimegwu D, Onuigbo E (2019) Alginate-coated chitosan microparticles encapsulating an oral plasmidcured live Salmonella enterica serovar Gallinarum vaccine cause a higher expression of interferon-gamma in chickens compared to the parenteral live vaccine. Avian Pathol 48(5): 423–428.
47. Ishaq MU, Rafique A, Cheema HM, Ashraf MU, Rahman SU, Abbas RZ, Mahmood MS. (2018) Role of cytosinephosphate-guanosine-oligodeoxynucleotides (CpG ODNs) as adjuvant in poultry vaccines. Worlds Poult Sci J 74(3): 453–462.
48. Ji Q, Wang S, Ma J, Liu Q (2020) A review: Progress in the development of fish Vibrio spp vaccines. Immunol Lett 226: 46–54. Jones P, Cowan G, Gravendyck M, Nagaa T, Robnson S, Waits M (2007) Regulatory requirements for vaccine authorization. Rev Sci Tech 26(2): 379–393.
49. Jorge S, Dellagostin O (2017) The development of veterinary vaccines: A review of traditional methods and modern biotechnology approaches. Biotechnol Res Innov 1(1): 3–6.
50. Knight-Jones T, Edmond K, Gubbins S, Paton D (2014) Veterinary and human vaccine evaluation methods. Proc Biol Sci 281(1784): 2013–2839.
51. Kooijman S, Brummelman J, van Els C, Marino F, Heck A, Mommen G, Metz B, Kersten G, Pennings J, Meiring H (2018) Novel identified aluminum hydroxide-induced pathways prove monocyte activation and proinflammatory preparedness. J Proteomics 175: 144–155.
52. Kuroda E, Coban C, Ishii K (2013) Particulate adjuvant and innate immunity: past achievements present findings and future prospects. Int Rev Immunol 32: 209–220.
53. Mahony, D, Mody K, Cavallaro A, Hu Q, Mahony T, Qiao S, Mitter N (2015) Immunisation of sheep with bovine viral diarrhoea virus, E2 protein using a freeze-dried hollow silica mesoporous nanoparticle formulation. PloS One 10(11): e0141870.
54. Marciani J (2003) Vaccine adjuvants: role and mechanisms of action in vaccine immunogenicity. Drug Discov Today 8(3): 934–943.
55. Marichal T, Ohata K, Bedoret D, Mesnil C, Sabatel C, Kobiyama K, Lekeux P, Coban C, Akira S, Ishii K (2011) DNA released from dying host cells mediates aluminum adjuvant activity. Nat Med 17: 996–1002.
56. Martelli P, Ferrari L, Morganti M, D`Angelis E, Bonilauri P, Guazzetti S, Caleffi A, Borghetti P (2011) One dose of a porcine circovirus 2 subunit vaccine induces humoral and cell-mediated immunity and protects against porcine circovirus-associated disease under field conditions. Vet Microbiol 149(3-4): 339–351.
57. Mascarenhas C, Ferreira J, Marques C (2018) University– industry cooperation: A systematic literature review and research agenda. Sci Pub Poli 45(5): 708–718.
58. Matheis W, Zott A, Schwanig M (2001) The role of the adsorption process for production and control combined adsorbed vaccines. Vaccine 20: 67–73.
59. McGaw L, Famuyide I, Khunoana E, Aremu A (2020) Ethnoveterinary botanical medicine in South Africa: Review of research from the last decade (2009 to 2019).J Ethnopharmacol 257: 112864.
60. McLean R, Graham S (2022) The pig as an amplifying host for new and emerging zoonotic viruses. Int JOne Health 14: 100384.
61. Meeusen E, Walker J, Peters A, Pastoret P, Jungersen G (2007) Current status of veterinary vaccines. Clin Microbiol Rev 20(3): 489–510.
62. Miccoli A, Saraceni P, Scapigliati G (2019) Vaccines and immune protection of principal Mediterranean marine fish species Fish Shellfish Immunol 94: 800–809.
63. Mohamed A, El Naggar H, El-Dek S, Farghali A, Fekry El Kersh M (2022) using a novel nanoparticle as an adjuvant for inactivated avian influenza vaccine. J Appl Anim Res 7(1): 31–37.
64. Moyer T, Kato Y, Abraham W, Chang J, Kulp D, Watson N, Turner H, Menis S, Abbott R (2020) Engineered immunogen binding to alum adjuvant enhances humoral immunity. Nat Med 26: 430–440.
65. Nandre R, Lee J (2015) Generation of a safe Salmonella gallinarum vaccine candidate that secretes an adjuvant protein with immunogenicity and protective efficacy against fowl typhoid. Avian Pathol 2(43): 164–171.
66. Nicholls E, Madera L, Hancock R (2010) Immunomodulators as adjuvants for vaccines and antimicrobial therapy. Ann N Y Acad Sci 1213: 46–61.
67. Nnamdi O, Okechukwu O, Ositadimma I, Chukwu O, Nnaemeka O, Ogonna E, Adedeji A, Ibeanu G (2020) Immunoinformatics and vaccine development: an overview. Immunotargets Ther 9: 13–30.
68. Novoa MB, Sarli M, Reidel IG, Veaute C, Valentini B, Primo ME (2021) Neospora caninum truncated recombinant proteins formulated with liposomes and CpG-ODNs triggered a humoral immune response in cattle after immunisation and challenge. Vet Immunol Immunopathol 238: 110285.
69. Pérez O, Romeu B, Cabrera O, González E, Batista-Duharte A, Labrada A, Pérez R, ReyesL, Ramírez W, Sifontes S, Fernández N, Lastre M (2013) Adjuvants are key factors for the development of future vaccines: Lessons from the Finlay adjuvant. Platform Front Immunol 4: 407.
70. Rathore S, Gehlot H, Prakash G, Nandi J (2022) Epizootic, endemic and pandemic zoonotic viral infections. J Biosci Med 10(3): 90–96.
71. Rodríguez C, Domínguez-Odio A, Mena A, Toirac P, González M, Cala D (2021) Global market for veterinary herbal products during the 2018-2019 period. Braz J Ve t Res Anim Sci 58: e181002.
72. Sadeghi Z, Fasihi-Ramandi M, Bouzari S (2020) Nanoparticle-based vaccines for brucellosis: calcium phosphate nanoparticles-adsorbed antigens induce cross protective response in mice. Int J Nanomedicine 15: 3877–3886.
73. Sander V, Sánchez L, Mendoza M, Ramos D, Corigliano M, Clemente M (2020) Use of veterinary vaccines for livestock as a strategy to control foodborne parasitic diseases. Front Cell Infect Microbiol 10: 288.
74. Shi S, Yin L, Shen X, Dai Y, Wang J, Yin D, Pan X (2022) βGlucans from Trametes versicolor (L.) Lloyd is effective for prevention of influenza virus infection. Viruses 14(2): 237.
75. Siel D, Vidal S, Sáenz L (2014) Principales sistemas de entrega de antígenos en medicina veterinaria y humana. Av Cienc Vet 29(1): 50–69.
76. Spickler R, Roth A (2003) Adjuvants in veterinary vaccines: modes of action and adverse effects. J Vet Intern Med 17(3): 273–281.
77. Stark F, Akache B, Ponce A (2019) Archaeal glycolipid adjuvanted vaccines induce strong influenza-specific immune responses through direct immunization in young and aged mice or through passive maternal immunization. Vaccine 37: 7108–7116.
78. Sun X, Jin P, Liu Q, Wang Q, Zhang Y, Liu X (2020) A CpGriched plasmid as vaccine adjuvant reduce antigen dose of an inactivated Vibrio anguillarum vaccine in turbot (Scophthalmus maximus L.). Fish Shellfish Immunol 98: 312–317.
79. Teng Z, Sun S, Chen H, Huang J, Du P, Dong H, Xu X, Mu S, Zhang Z, Guo H (2018) Golden-star nanoparticles as adjuvant effectively promotes immune response to foot-and-mouth disease virus-like particles vaccine. Vaccine 36: 6752–6760.
80. Thomas S, Abraham A, Rodríguez-Mallon A, Unajak S, Bannantine J (2022) Challenges in veterinary vaccine development. In: Thomas, S. (eds) Vaccine Design. Methods in Molecular Biology, vol 2411. New York, NY: Humana, pp. 3–34.
81. Tilahun M, Etifu M, Shewage T (2019) Plant diversity and ethnoveterinary practices of Ethiopia: A systematic review. Evid Based Complement Alternat Med 2019: 5276824.
82. Wang B, Li S, Qiao Y, Fu Y, Nie J, Jiang S, Shan Y (2022) Self-assembling ferritin nanoparticles coupled with linear sequences from canine distemper virus haemagglutinin protein elicit robust immune responses. J Nanobiotechnol 20: 32.
83. Warda S, Ali N, Warda, F, Farouk E, Farahat L (2021) Improvement of inactivated equine herpes virus-1 vaccine using carbomer. J Appl Vet Sci 6(1): 21–27.
84. Warimwe G, Francis M, Bowden T, Thumbi S, Charleston B (2020) Using cross-species vaccination approaches to counter emerging infectious diseases. Nat Rev Immunol 21: 815–822.
85. Wilson-Welder J, Alt D, Nally J, Olsen S (2021) Bovine immune response to vaccination and infection with Leptospira borgpetersenii serovar Hardjo. Msphere 6(2): e00988-20. Woodland D (2019) Veterinary vaccines. Viral Immunol 32(9): 361.
86. Wu Y, Li N, Zhang T, Che Y, Duan K, Wang Y, Wang D (2022) Glycyrrhiza polysaccharides can improve and prolong the response of chickens to the Newcastle disease vaccine. Poult Sci 101(1): 101549.
87. Xu W, Jiao C, Bao P, Liu Q, Wang P, Zhang R, Liu X, Zhang Y (2019) Efficacy of Montanide™ ISA 763 A VG as aquatic adjuvant administrated with an inactivated Vibrio harveyi vaccine in turbot (Scophthalmus maximus L.). Fish Shellfish Immunol 84: 56–61.
88. Yang K, Song H, Shi X, Ru J, Tan S, Teng Z, Sun S (2022) Preparation of a polysaccharide adjuvant and its application in the production of a Foot-and-Mouth disease virus-like particles vaccine. Biochem Eng J 184: 108479.
89. Yang Y, Teng Z, Lu Y, Luo X, Mu S, Ru J, Sun S (2021) Enhanced immunogenicity of foot and mouth disease DNA vaccine delivered by PLGA nanoparticles combined with cytokine adjuvants. Res Vet Sci 136: 89– 96.
90. Yendo C, de Costa F, Cibulski S (2016) A rabies vaccine adjuvanted with saponins from leaves of the soap tree (Quillaja brasiliensis) induces specific immune responses and protects against lethal challenge. Vaccine 34(20): 2305–2311.
91. Yi H, Yu Z, Wang Q, Sun Y, Peng J, Cai Y, Wang H (2022) Panax notoginseng saponins suppress type 2 porcine reproductive and respiratory syndrome virus replication in vitro and enhance the immune effect of the live vaccine JXA1-R in piglets. Front Vet Sci 9: 886058.
92. Yuan L, Wang Y, Li Z, Ma X, Cui X, Chi X, Xu W, Hu S (2020b) Sunflower seed oil containing ginseng stem– leaf saponins (E515-D) is a safe adjuvant for Newcastle disease vaccine. Poult Sci 99(10): 4795–803.
93. Yuan L, Wang Y, Ma X, Cui X, Lu M, Guan R, Hu S (2020a) Sunflower seed oil combined with ginseng stem-leaf saponins as an adjuvant to enhance the immune response elicited by Newcastle disease vaccine in chickens. Vaccine 38(33): 5343–5354.
94. Zhang C, Xu W, Chen J, Guan R, Bi S, Jin H, Cui X, Shi F, Hu S (2018) Soybean oil containing ginseng saponins as adjuvants promotes production of cytokines and enhances immune responses to foot-and-mouth disease vaccine. Microbiol Immunol 62(3): 187–194.
95. Zhu D, Tuo W (2016) QS-21: A potent vaccine adjuvant. Nat Prod Res 3(4): e113.
SUMBER:
Aníbal Domínguez-Odio, Oliver Pérez, Alexander Batista-Duharte, Daniel Leonardo Cala-Delgado. 2022. Technology surveillance in veterinary vaccine adjuvants (2015-2022): University-industry interaction. Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research, 10 (5), 875-887, 2022 ISSN 0719-4250 https://jppres.com DOI: https://doi.org/10.56499/jppres22.1430_10.5.875
No comments:
Post a Comment