Sekilas Tentang Leptospirosis

Leptospirosis merupakan penyakit zoonosis yang telah terdistribusi di seluruh dunia yang disebabkan oleh infeksi beberapa serovar patogen Leptospira. Penyakit ini mempengaruhi hampir semua mamalia dan memiliki efek klinis yang luas, mulai dari infeksi subklinis ringan hingga kegagalan multiorgan dan kematian.

 

ETIOLOGI

Leptospira adalah spirochetes gram negatif aerobik yang rewel, tumbuh lambat, dan memiliki motilitas seperti pembuka botol yang khas. Taksonomi Leptospira rumit dan bisa membingungkan. Secara tradisional, Leptospira dibagi menjadi dua kelompok; Leptospira patogen semuanya diklasifikasikan sebagai anggota L interrogans, dan Leptospira saprofit diklasifikasikan sebagai L biflexa. Dalam masing-masing spesies ini, serovar leptospira dikenali, dengan >250 serovar patogen Leptospira yang berbeda diidentifikasi (berdasarkan antigen permukaan) di seluruh dunia.

                                                Leptospira interrogans, ginjal babi

Serovar sering dikelompokkan ke dalam serogrup yang terkait secara antigen. Dengan meningkatnya penggunaan informasi genomik untuk klasifikasi bakteri, genus Leptospira direorganisasi. Saat ini ada 21 genomospesies leptospira yang diakui, termasuk organisme patogen, perantara, dan nonpatogenik. Leptospira patogen sekarang diidentifikasi dalam 9 spesies Leptospira, dengan 6 spesies dianggap perantara dalam patogenisitas, dan 6 nonpatogen. Beberapa patogen leptospira yang umum pada hewan peliharaan sekarang memiliki nama spesies yang berbeda. Misalnya, L interrogans serovar Grippotyphosa sekarang menjadi L kirschneri serovar Grippotyphosa. Dua jenis serovar Hardjo secara resmi dibagi menjadi dua spesies: serovar Hardjo jenis hardjo-bovis (ditemukan di AS dan sebagian besar dunia) sekarang L borgpetersenii serovar Hardjo dan serovar Hardjo jenis hardjo-prajitno yang kurang umum (ditemukan terutama di Inggris) sekarang L interrogans serovar Hardjo. Nomenklatur yang direvisi sekarang tercermin dalam literatur ilmiah tetapi tidak pada label untuk vaksin dan produk farmasi. Untungnya bagi klinisi, nama serovar dan serogrup tetap umum digunakan dan berguna ketika mendiskusikan epidemiologi, serologi, gambaran klinis, pengobatan, dan pencegahan leptospirosis.

 

KERENTANAN INANG, EPIDEMIOLOGI DAN TRANSMISI

Pada dasarnya semua mamalia rentan terhadap infeksi Leptospira patogen, meskipun beberapa spesies lebih tahan terhadap penyakit. Di antara hewan peliharaan umum dan ternak, leptospirosis paling sering dikenali pada sapi, babi, anjing, dan kuda. Kucing secara historis dianggap tahan terhadap penyakit tetapi telah terbukti serokonversi pada paparan leptospira. Bukti terbaru menunjukkan bahwa peran leptospira dalam patogenesis penyakit ginjal kucing harus diperiksa ulang. Leptospirosis pada satwa liar adalah umum, meskipun penyakit ini paling sering diketahui hanya ketika satwa liar menjadi sumber infeksi bagi hewan peliharaan atau manusia.

 

Leptospirosis ditemukan di seluruh dunia. Infeksi (dan penyakit) lebih sering terjadi di iklim hangat dan lembab dan endemik di sebagian besar daerah tropis. Di daerah beriklim sedang, penyakit ini lebih musiman, dengan insiden tertinggi setelah periode curah hujan tinggi.

 

Meskipun >250 serovar Leptospira patogen dikenali, subset serovar leptospira lazim di wilayah atau ekosistem tertentu dan berhubungan dengan satu atau lebih inang pemeliharaan, yang berfungsi sebagai reservoir infeksi (lihat Inang Pemeliharaan Umum Leptospira Patogen yang Berhubungan dengan Penyakit pada Hewan Domestik di Amerika Serikat dan Kanada). Inang pemeliharaan seringkali merupakan spesies satwa liar dan, terkadang, hewan peliharaan dan ternak. Setiap serovar berperilaku berbeda dalam spesies inang pemeliharaannya dibandingkan dengan spesies inang insidental lainnya. Pada inang pemeliharaan, leptospirosis umumnya ditandai dengan prevalensi infeksi yang tinggi, gejala klinis akut yang relatif ringan, dan infeksi persisten pada ginjal dan kadang-kadang pada saluran genital.

 

Diagnosis infeksi inang pemeliharaan sulit karena respon antibodi yang relatif rendah dan adanya beberapa organisme dalam jaringan hewan yang terinfeksi. Contoh infeksi jenis ini adalah infeksi serovar Bratislava pada babi dan infeksi serovar Hardjo pada sapi. Pada inang insidental, leptospirosis ditandai dengan prevalensi infeksi yang rendah, gejala klinis yang parah, dan fase infeksi ginjal yang singkat. Diagnosis infeksi inang insidental kurang bermasalah karena respons antibodi yang nyata terhadap infeksi dan adanya organisme dalam jumlah besar dalam jaringan hewan yang terinfeksi. Contoh infeksi jenis ini adalah infeksi serovar Grippotyphosa pada anjing atau infeksi serovar Icterohaemorrhagiae pada sapi dan babi.

 

Karakterisasi interaksi inang/serovar sebagai pemeliharaan atau infeksi inang insidental tidak mutlak. Misalnya, babi dan sapi yang terinfeksi serovar Pomona berperilaku sebagai inang perantara dua bentuk, dengan organisme menetap di ginjal tetapi inang menunjukkan respons antibodi yang nyata terhadap infeksi.

 

Penularan di antara inang pemeliharaan seringkali langsung dan melibatkan kontak dengan urin yang terinfeksi, cairan plasenta, atau susu. Selain itu, infeksi dapat ditularkan secara venereal atau transplasenta dengan beberapa kombinasi inang/serovar. Infeksi inang insidental lebih sering tidak langsung, melalui kontak dengan area yang terkontaminasi urin inang asimtomatik yang mengeluarkan leptospira dalam urinnya. Kondisi lingkungan sangat penting dalam menentukan frekuensi penularan tidak langsung. Kelangsungan hidup leptospira didukung oleh kelembaban dan suhu yang cukup hangat; kelangsungan hidup singkat di tanah kering atau pada suhu <10°C atau >34°C. Organisme dibunuh dengan pembekuan, dehidrasi, atau sinar matahari langsung.

 

PATOGENESIS

Meskipun banyak serovar Leptospira dan spesies inang, langkah-langkah kunci dalam patogenesis penyakit serupa di semua kombinasi inang/serovar. Leptospira menyerang tubuh setelah menembus selaput lendir yang terbuka atau kulit yang rusak. Setelah masa inkubasi yang bervariasi (4-20 hari), leptospira bersirkulasi dalam darah dan bereplikasi di banyak jaringan termasuk hati, ginjal, paru-paru, saluran genital, dan SSP selama 7-10 hari. Selama periode bakteremia dan kolonisasi jaringan, timbul gejala klinis leptospirosis akut, yang bervariasi menurut serovar dan inang. Antibodi aglutinasi dapat dideteksi dalam serum segera setelah leptospiremia terjadi dan bertepatan dengan pembersihan leptospira dari darah dan sebagian besar organ. Saat organisme dibersihkan, tanda-tanda klinis leptospirosis akut mulai hilang, meskipun organ yang rusak mungkin memerlukan beberapa waktu untuk kembali ke fungsi normal. Dalam beberapa kasus, organ yang rusak parah mungkin tidak pulih, menyebabkan penyakit kronis atau kematian.

 

Dalam hal tersebut, terdapat perbedaan penyakit pada inang insiden dan inang maintenance. Leptospira tetap berada di tubulus ginjal inang insiden dalam waktu yang singkat dapat dikeluarkan leptospira dari urin selama beberapa hari hingga beberapa minggu. Namun, pada inang maintenance, leptospira sering tetap berada di tubulus ginjal, saluran genital, dan lebih jarang, mata, meskipun terdapat antibodi serum tingkat tinggi. Leptospira ditumpahkan dalam urin dan sekret genital hewan yang terinfeksi secara persisten selama berbulan-bulan hingga bertahun-tahun setelah infeksi awal, dan hewan ini menjadi reservoir infeksi yang penting, dengan potensi untuk menularkan infeksi ke inang reservoir lain atau ke inang insidental yang berisiko mengalami perkembangan klinis. penyakit.

 

TEMUAN KLINIS

Tanda-tanda klinis leptospirosis tergantung pada spesies inang, patogenisitas strain dan serovar Leptospira, serta usia dan keadaan fisiologis hewan. Infeksi subklinis sering terjadi, terutama pada inang pemeliharaan. Pada inang insidental, leptospirosis adalah penyakit akut, sistemik, sering disertai demam yang ditandai dengan kerusakan ginjal dan/atau hati. Selain itu, mungkin ada efek pada sistem tubuh lain yang mengakibatkan masalah klinis seperti uveitis, pankreatitis, perdarahan, anemia hemolitik, nyeri otot, atau penyakit pernapasan.

 

Baik pada inang insidental maupun pemeliharaan yang hamil pada saat infeksi, lokalisasi dan persistensi organisme di dalam rahim dapat menyebabkan infeksi janin, dengan aborsi berikutnya, lahir mati, kelahiran neonatus yang lemah, atau kelahiran anak yang sehat tetapi terinfeksi. Secara umum, inang insidental mengalami abortus akut, sedangkan pada inang pemeliharaan, abortus atau gejala sisa reproduktif lainnya dapat tertunda beberapa minggu atau bulan.

 

DIAGNOSA

Diagnosis leptospirosis tergantung pada riwayat klinis dan vaksinasi yang baik serta pemeriksaan laboratorium. Tes diagnostik untuk leptospirosis termasuk yang dirancang untuk mendeteksi antibodi terhadap organisme dan yang dirancang untuk mendeteksi organisme dalam jaringan atau cairan tubuh. Tes serologi dianjurkan dalam setiap kasus, dikombinasikan dengan satu atau lebih teknik untuk mengidentifikasi organisme dalam jaringan atau cairan tubuh.

 

Tes serologi adalah teknik yang paling umum digunakan untuk mendiagnosis leptospirosis pada hewan. Tes aglutinasi mikroskopis (MAT) paling sering digunakan. Ini melibatkan pencampuran pengenceran serum yang sesuai dengan leptospira hidup dari serovar yang lazim di wilayah tersebut. Adanya antibodi ditunjukkan oleh aglutinasi leptospira, dengan titer yang dilaporkan sebagai pengenceran serum tertinggi yang menghasilkan aglutinasi 50%. MAT adalah tes yang kompleks untuk dilakukan dan diinterpretasikan, dan memerlukan pemeliharaan kultur leptospira hidup. Tes ELISA untuk mendiagnosis leptospirosis anjing ditawarkan oleh laboratorium komersial di AS. Tes ini mendeteksi antibodi terhadap LipL32, protein membran yang ditemukan pada leptospira patogen. Tes yang tersedia saat ini memberikan hasil negatif atau positif kualitatif dan juga akan mendeteksi antibodi yang diinduksi oleh vaksinasi. Perbandingan tes ini dengan MAT belum dilaporkan, dan kemungkinan angka titer yang diberikan oleh MAT akan memberikan informasi yang lebih berguna secara diagnostik daripada ELISA kualitatif.

 

Interpretasi hasil serologi dari MAT diperumit oleh sejumlah faktor, termasuk reaktivitas silang antibodi, titer antibodi yang diinduksi oleh vaksinasi, dan kurangnya konsensus tentang tingkat titer antibodi yang mengindikasikan infeksi. Antibodi yang diproduksi pada hewan sebagai respons terhadap infeksi dengan serovar Leptospira yang diberikan sering kali bereaksi silang dengan serovar lain. Dalam beberapa kasus, pola reaktivitas silang ini dapat diprediksi berdasarkan keterkaitan antigenik dari berbagai serovar Leptospira, tetapi pola antibodi reaktif silang bervariasi antara spesies inang. Reaksi paradoks dapat terjadi dengan MAT pada awal perjalanan infeksi akut, dengan respons antibodi aglutinasi yang nyata terhadap serovar selain serovar yang menginfeksi. Selain itu, ada bukti kurangnya konsistensi antara laboratorium diagnostik. Untuk alasan ini, serovar yang menginfeksi pada hewan individu tidak dapat secara andal diidentifikasi sebagai serovar di mana hewan tersebut mengembangkan titer tertinggi. Nilai sebenarnya dari MAT adalah dalam memberikan titer numerik untuk memungkinkan perbandingan nilai akut dan pemulihan.

 

Meluasnya vaksinasi anjing dan ternak dengan vaksin leptospiral juga mempersulit interpretasi serologi leptospiral. Secara umum, hewan yang divaksinasi mengembangkan titer antibodi aglutinasi yang relatif rendah (1:100 hingga 1:400) sebagai respons terhadap vaksinasi, dan titer ini bertahan selama 1-4 bulan setelah vaksinasi. Namun, beberapa hewan mengembangkan titer tinggi setelah vaksinasi yang bertahan selama 6 bulan.

 

Kurang konsensus tentang apa yang merupakan titer diagnostik untuk infeksi leptospira. Titer antibodi yang rendah tidak serta merta menyingkirkan diagnosis leptospirosis, karena titer sering kali rendah pada penyakit akut dan pada infeksi inang pemeliharaan. Dalam kasus leptospirosis akut, peningkatan titer antibodi 4 kali lipat sering diamati pada sampel serum berpasangan yang dikumpulkan dengan selang waktu 7-10 hari. Diagnosis leptospirosis berdasarkan sampel serum tunggal harus dibuat dengan hati-hati dan dengan penuh pertimbangan gambaran klinis dan riwayat vaksinasi hewan. Secara umum, dengan riwayat klinis dan vaksinasi yang sesuai >3 bulan yang lalu, titer 1:800 hingga 1:1,600 merupakan bukti dugaan infeksi leptospiral yang baik. Penggunaan titer akut dan konvalesen berpasangan sangat dianjurkan bila memungkinkan. Titer antibodi dapat bertahan selama beberapa bulan setelah infeksi dan pemulihan, meskipun biasanya ada penurunan bertahap seiring waktu.

 

Imunofluoresensi dapat digunakan untuk mengidentifikasi leptospira dalam jaringan, darah, atau sedimen urin. Tes ini cepat dan memiliki sensitivitas yang logis, tetapi interpretasi membutuhkan teknisi laboratorium yang terampil. Imunohistokimia berguna untuk mengidentifikasi leptospira dalam jaringan yang difiksasi formalin tetapi, karena mungkin ada sejumlah kecil organisme di beberapa jaringan, sensitivitas teknik ini bervariasi. Sejumlah prosedur PCR tersedia, dan setiap laboratorium dapat memilih prosedur yang sedikit berbeda. Sayangnya, beberapa publikasi telah mengkonfirmasi validitas semua PCR yang tersedia secara komersial, yang kemungkinan sangat bervariasi dalam kinerjanya. Teknik PCR memungkinkan deteksi leptospira patogen dalam darah, urin, atau sampel jaringan tetapi tidak menentukan serovar yang menginfeksi. Kultur darah, urin, atau spesimen jaringan adalah satu-satunya metode untuk mengidentifikasi serovar yang menginfeksi secara definitif. Sampel darah dapat dikultur pada awal perjalanan klinis; urin lebih mungkin menjadi positif 7-10 hari setelah tanda-tanda klinis muncul. Kultur jarang positif setelah terapi antibiotik dimulai. Kultur leptospira membutuhkan media kultur khusus, organismenya sangat teliti dan tumbuh lambat, dan laboratorium diagnostik jarang mengkultur spesimen untuk keberadaan leptospira. Dengan demikian, budaya bernilai kecil bagi dokter.

 

PENCEGAHAN

Menghindari paparan satwa liar dan hewan peliharaan yang mungkin menjadi inang pemeliharaan Leptospira sulit karena tikus, rakun, tupai, dan sigung sering ditemukan di lingkungan pedesaan dan perkotaan. Landasan pencegahan leptospirosis adalah vaksinasi dengan vaksin polivalen inaktif. Kekebalan terhadap leptospirosis diyakini spesifik serovar dan, oleh karena itu, vaksin diformulasikan untuk berbagai spesies untuk memasukkan serovar yang relevan. Saat ini tidak ada vaksin leptospira untuk kuda. Vaksin leptospira umumnya dirancang dan dievaluasi kemampuannya untuk mencegah tanda-tanda klinis penyakit, meskipun beberapa vaksin juga telah terbukti secara signifikan mengurangi kolonisasi ginjal dan pengeluaran urin.

 

RISIKO ZOONOTIK

Orang-orang rentan terhadap infeksi dengan sebagian besar serovar patogen Leptospira tetapi merupakan inang insidental dan, oleh karena itu, bukan reservoir infeksi yang penting. Paparan pekerjaan merupakan faktor risiko, dan dokter hewan, staf dokter hewan, produsen ternak, dan pekerja susu berada pada peningkatan risiko. Selain itu, paparan rekreasi ke perairan yang terkontaminasi urin hewan peliharaan atau satwa liar menjadi faktor risiko. Pemilik hewan telah tertular leptospirosis melalui kontak dengan hewan dan ternak peliharaan yang terinfeksi.

 

Rute utama infeksi adalah kontak dengan cairan tubuh yang menular (darah dalam kasus akut atau urin) melalui selaput lendir. Pada manusia, penyakit ini bervariasi dari subklinis hingga berat dan dapat berakibat fatal bila terjadi gagal ginjal atau hati. Tanda-tanda yang paling umum adalah demam, sakit kepala, ruam, nyeri mata, mialgia, dan malaise. Infeksi transplasenta, aborsi, dan infeksi bayi melalui menyusui telah dijelaskan, membuat paparan terhadap wanita hamil menjadi perhatian khusus. Teknik laboratorium diperlukan untuk diagnosis definitif. Karena diagnosis leptospirosis pada hewan sulit berdasarkan gejala klinis, dokter hewan mungkin ingin menerapkan program pengendalian infeksi di mana cairan tubuh hewan ditangani hanya dengan tangan bersarung tangan dan mencuci tangan secara rutin. Penting juga bagi staf untuk mengambil tindakan pencegahan saat menangani atau menyusui hewan yang dicurigai atau dipastikan menderita leptospirosis. Tindakan pencegahan yang tepat termasuk mengenakan gaun pelindung, penutup sepatu, dan sarung tangan untuk menghindari kontaminasi kulit yang terpapar atau organisme yang menyebar. Pelindung wajah harus dipakai saat menangani tempat tidur basah atau membersihkan kandang, kandang, atau berlari untuk menghindari kontak organisme aerosol dengan selaput lendir.

 

SUMBER:

Katherine F Lunn. 2018. Overview of Leptospirosis. https://www.msdvetmanual.com/generalized-conditions/leptospirosis/overview-of-leptospirosis. Diakses 1 Oktober 2021.