Suplemen Makanan

Suplemen makanan adalah produk pabrikan yang dimaksudkan untuk melengkapi makanan ketika diminum dalam bentuk pil, kapsul, tablet, atau cairan. [2] Suplemen dapat memberikan nutrisi baik yang diekstrak dari sumber makanan atau sintetis, secara individu atau kombinasi, untuk meningkatkan kuantitas konsumsinya. Golongan senyawa nutrisi tersebut meliputi vitamin, mineral, serat, asam lemak dan asam amino. Suplemen makanan juga dapat mengandung zat yang belum dipastikan penting untuk kehidupan, tetapi dipasarkan karena memiliki efek biologis yang menguntungkan, seperti pigmen tumbuhan atau polifenol. Hewan juga bisa menjadi sumber bahan suplemen, seperti misalnya kolagen dari ayam atau ikan. Ini juga dijual secara terpisah dan dalam kombinasi, dan dapat dikombinasikan dengan bahan gizi. Di Amerika Serikat dan Kanada, suplemen makanan dianggap sebagai bagian dari makanan, dan diatur sedemikian rupa. Komisi Eropa juga telah menetapkan aturan yang diselaraskan untuk membantu memastikan bahwa suplemen makanan aman dan diberi label dengan benar. [3]

 

Menciptakan industri yang diperkirakan memiliki nilai tahun 2015 sebesar $ 37 miliar, [4] ada lebih dari 50.000 produk suplemen makanan yang dipasarkan hanya di Amerika Serikat, [5] di mana sekitar 50% populasi orang dewasa Amerika mengonsumsi suplemen makanan. Multivitamin adalah produk yang paling umum digunakan. [6] Bagi mereka yang gagal mengonsumsi makanan seimbang, Institut Kesehatan Nasional Amerika Serikat menyatakan bahwa suplemen tertentu "mungkin memiliki nilai". [7]

 

Di Amerika Serikat, merupakan pelanggaran peraturan federal bagi produsen suplemen untuk mengklaim bahwa produk ini mencegah atau mengobati penyakit apa pun. Perusahaan diizinkan untuk menggunakan apa yang disebut kata-kata "Struktur / Fungsi" jika ada pembuktian bukti ilmiah untuk suplemen yang memberikan efek kesehatan potensial. [8] Contohnya adalah "membantu menjaga kesehatan persendian", tetapi label harus mencantumkan penafian bahwa Food and Drug Administration (FDA) "belum mengevaluasi klaim" dan bahwa produk suplemen makanan tidak dimaksudkan untuk "mendiagnosis, mengobati, menyembuhkan atau mencegah penyakit ", karena hanya obat yang secara legal dapat membuat klaim seperti itu. [8] FDA memberlakukan peraturan ini dan juga melarang penjualan suplemen dan bahan suplemen yang berbahaya, atau suplemen yang tidak dibuat sesuai dengan standar praktik manufaktur yang baik (GMP).

 

DEFINISI

Di Amerika Serikat, Dietary Supplement Health and Education Act tahun 1994 memberikan deskripsi ini: "The Dietary Supplement Health and Education Act of 1994 (DSHEA) mendefinisikan istilah" suplemen makanan "yang berarti produk (selain tembakau) yang dimaksudkan untuk melengkapi pola makan yang mengandung atau mengandung satu atau lebih bahan makanan berikut: vitamin, mineral, ramuan atau tumbuhan lainnya, asam amino, zat makanan untuk digunakan oleh manusia untuk melengkapi makanan dengan meningkatkan total asupan makanan, atau konsentrat, metabolit, konstituen, ekstrak, atau kombinasi dari salah satu bahan yang disebutkan di atas. Selanjutnya, suplemen makanan harus diberi label sebagai suplemen makanan dan dimaksudkan untuk konsumsi dan tidak boleh diwakili untuk digunakan sebagai makanan konvensional atau sebagai satu-satunya item dari makanan atau diet. Selain itu, suplemen makanan tidak dapat disetujui atau diizinkan untuk diselidiki sebagai obat baru, antibiotik, atau biologis, kecuali jika dipasarkan sebagai makanan atau makanan melengkapi sebelum persetujuan atau otorisasi tersebut. Di bawah DSHEA, suplemen makanan dianggap sebagai makanan, kecuali untuk tujuan definisi obat. "[9]

 

Menurut DSHEA, suplemen makanan dikonsumsi secara oral, dan terutama ditentukan oleh apa yang bukan makanan konvensional (termasuk makanan pengganti), makanan medis, [10] pengawet atau obat-obatan farmasi. Produk yang ditujukan untuk digunakan sebagai semprotan hidung, atau secara topikal, sebagai lotion yang dioleskan ke kulit, tidak memenuhi syarat. Obat yang disetujui FDA tidak boleh menjadi bahan dalam suplemen makanan. Produk suplemen adalah atau mengandung vitamin, mineral esensial bergizi, asam amino, asam lemak esensial dan zat non-nutrisi yang diambil dari tumbuhan atau hewan atau jamur atau bakteri, atau dalam contoh probiotik, adalah bakteri hidup. Bahan suplemen makanan juga dapat merupakan salinan sintetis dari zat yang terbentuk secara alami (misalnya: melatonin). Semua produk dengan bahan-bahan ini harus diberi label sebagai suplemen makanan. [11] Seperti makanan dan tidak seperti obat-obatan, tidak diperlukan persetujuan pemerintah untuk membuat atau menjual suplemen makanan; pabrikan menegaskan keamanan suplemen makanan tetapi pemerintah tidak; dan daripada memerlukan analisis risiko-manfaat untuk membuktikan bahwa produk dapat dijual seperti obat, penilaian tersebut hanya digunakan oleh FDA untuk memutuskan bahwa suplemen makanan tidak aman dan harus dikeluarkan dari pasar. [11]

 

JENIS-JENIS SUPLEMEN

VITAMIN

Vitamin adalah senyawa organik yang dibutuhkan oleh organisme sebagai nutrisi penting dalam jumlah terbatas. [12] Senyawa kimia organik (atau kumpulan senyawa terkait) disebut vitamin bila tidak dapat disintesis dalam jumlah yang cukup oleh suatu organisme, dan harus diperoleh dari makanan. Istilah ini bergantung pada keadaan dan organisme tertentu. Misalnya, asam askorbat (vitamin C) adalah vitamin untuk primata antropoid, manusia, marmot dan kelelawar, tetapi tidak untuk mamalia lain. Vitamin D bukanlah nutrisi penting bagi orang yang mendapatkan cukup paparan sinar ultraviolet, baik dari matahari atau sumber buatan, karena vitamin D kemudian disintesis dalam kulit. [13] Manusia membutuhkan tiga belas vitamin dalam makanannya, yang sebagian besar sebenarnya merupakan kelompok molekul terkait, "vitamer", (misalnya vitamin E termasuk tokoferol dan tocotrienol, vitamin K termasuk vitamin K1 dan K2). Daftarnya: vitamin A, C, D, E, K, Tiamin (B1), Riboflavin (B2), Niacin (B3), Asam Pantotenat (B5), Vitamin B6, Biotin (B7), Folat (B9) dan Vitamin B12 . Asupan vitamin di bawah jumlah yang disarankan dapat menyebabkan tanda dan gejala yang berhubungan dengan kekurangan vitamin. Ada sedikit bukti tentang manfaatnya jika dikonsumsi sebagai suplemen makanan oleh mereka yang sehat dan mengonsumsi makanan yang cukup bergizi. [14]

 

Institut Kedokteran A.S. menetapkan tingkat asupan atas yang dapat ditoleransi (UL) untuk beberapa vitamin. Hal ini tidak menghalangi perusahaan suplemen makanan untuk menjual produk dengan konten per porsi lebih tinggi dari UL. Misalnya, UL untuk vitamin D adalah 100 µg (4.000 IU), [15] tetapi produk tersedia tanpa resep dengan 10.000 IU.

 

MINERAL

Mineral adalah unsur kimia eksogen yang sangat diperlukan untuk kehidupan. Empat mineral: karbon, hidrogen, oksigen, dan nitrogen, sangat penting untuk kehidupan tetapi ada di mana-mana dalam makanan dan minuman sehingga tidak dianggap sebagai nutrisi dan tidak ada asupan yang direkomendasikan untuk ini sebagai mineral. Kebutuhan nitrogen dipenuhi dengan persyaratan yang ditetapkan untuk protein, yang terdiri dari asam amino yang mengandung nitrogen. Belerang sangat penting, tetapi untuk manusia, tidak diidentifikasi memiliki asupan yang direkomendasikan. Sebaliknya, asupan yang direkomendasikan diidentifikasi untuk asam amino metionin dan sistein yang mengandung sulfur. Ada suplemen makanan yang mengandung sulfur, seperti taurin dan methylsulfonylmethane.

 

Mineral nutrisi penting bagi manusia, yang tercantum dalam urutan menurut berat yang diperlukan di Recommended Dietary Allowance atau Adequate Intake adalah kalium, klorin, natrium, kalsium, fosfor, magnesium, besi, seng, mangan, tembaga, yodium, kromium, molibdenum, selenium dan kobalt (yang terakhir sebagai komponen vitamin B12). Ada mineral lain yang penting untuk beberapa tumbuhan dan hewan, tetapi mungkin atau mungkin tidak penting bagi manusia, seperti boron dan silikon. Mineral esensial dan konon esensial dipasarkan sebagai suplemen makanan, secara individual dan dalam kombinasi dengan vitamin dan mineral lainnya.

 

Meskipun sebagai aturan umum, pelabelan dan pemasaran suplemen makanan tidak diizinkan untuk membuat klaim pencegahan atau pengobatan penyakit, FDA AS telah meninjau beberapa makanan dan suplemen makanan untuk meninjau sains, menyimpulkan bahwa ada kesepakatan ilmiah yang signifikan, dan menerbitkan secara khusus kata-kata kesehatan yang diizinkan. klaim. Keputusan awal yang mengizinkan klaim kesehatan untuk suplemen makanan kalsium dan osteoporosis kemudian diubah untuk menyertakan suplemen kalsium dengan atau tanpa vitamin D, berlaku efektif 1 Januari 2010. Contoh kata yang diizinkan ditampilkan di bawah. Untuk memenuhi syarat untuk klaim kesehatan kalsium, suplemen makanan harus mengandung setidaknya 20% dari Asupan Diet Referensi, yang untuk kalsium berarti setidaknya 260 mg / porsi. [16]

 

"Kalsium yang cukup sepanjang hidup, sebagai bagian dari diet yang seimbang, dapat mengurangi risiko osteoporosis."

"Kalsium yang cukup sebagai bagian dari makanan yang sehat, bersama dengan aktivitas fisik, dapat mengurangi risiko osteoporosis di kemudian hari."

"Kalsium dan vitamin D yang cukup sepanjang hidup, sebagai bagian dari diet yang seimbang, dapat mengurangi risiko osteoporosis."

"Kalsium dan vitamin D yang cukup sebagai bagian dari pola makan sehat, bersama dengan aktivitas fisik, dapat mengurangi risiko osteoporosis di kemudian hari."

Pada tahun yang sama, Otoritas Keamanan Pangan Eropa juga menyetujui klaim kesehatan suplemen makanan untuk kalsium dan vitamin D dan pengurangan risiko patah tulang osteoporosis dengan mengurangi keropos tulang. [17] FDA AS juga menyetujui Klaim Kesehatan Berkualitas (QHC) untuk berbagai kondisi kesehatan untuk kalsium, selenium dan kromium picolinate. [18] QHC didukung oleh bukti ilmiah, tetapi tidak memenuhi standar “perjanjian ilmiah yang signifikan” yang lebih ketat yang disyaratkan untuk klaim kesehatan resmi. Jika perusahaan suplemen makanan memilih untuk membuat klaim seperti itu, maka FDA menetapkan susunan kata yang tepat dari QHC untuk digunakan pada label dan materi pemasaran. Kata-katanya bisa jadi berat: "Satu studi menunjukkan bahwa asupan selenium dapat mengurangi risiko kanker kandung kemih pada wanita. Namun, satu studi yang lebih kecil tidak menunjukkan penurunan risiko. Berdasarkan studi ini, FDA menyimpulkan bahwa sangat tidak pasti bahwa suplemen selenium mengurangi risiko kanker kandung kemih pada wanita. "[19]

 

PROTEIN

Protein dan asam amino

Suplemen yang mengandung protein, baik siap minum atau dalam bentuk bubuk untuk dicampur ke dalam air, dipasarkan sebagai bantuan untuk orang yang baru sembuh dari penyakit atau cedera, mereka yang berharap dapat menggagalkan sarcopenia di usia tua, [20] [21] kepada para atlet yang percaya bahwa aktivitas fisik yang berat meningkatkan kebutuhan protein, [22] untuk orang yang berharap untuk menurunkan berat badan sambil meminimalkan kehilangan otot, yaitu, melakukan modifikasi cepat hemat protein, [23] dan untuk orang yang ingin meningkatkan ukuran otot untuk penampilan dan penampilan . Protein whey adalah bahan yang populer, [21] [24] [25] tetapi produk mungkin juga mengandung kasein, kedelai, kacang polong, rami atau protein beras.

 

Menurut pedoman Asupan Referensi Diet AS & Kanada, protein Recommended Dietary Allowance (RDA) untuk orang dewasa didasarkan pada 0,8 gram protein per kilogram berat badan. Rekomendasi ini untuk orang yang tidak banyak bergerak dan aktif ringan. [26] [27] [28] Ulasan ilmiah dapat menyimpulkan bahwa diet protein tinggi, jika dikombinasikan dengan olahraga, akan meningkatkan massa dan kekuatan otot, [29] [30] [31] atau menyimpulkan sebaliknya. [32] Komite Olimpiade Internasional merekomendasikan target asupan protein untuk atlet kekuatan dan ketahanan sekitar 1,2-1,8 g / kg massa tubuh per hari. [22] Satu tinjauan mengusulkan asupan protein harian maksimum sekitar 25% dari kebutuhan energi, yaitu sekitar 2,0 hingga 2,5 g / kg. [27]

 

Bahan protein yang sama yang dipasarkan sebagai suplemen makanan dapat dimasukkan ke dalam pengganti makanan dan produk makanan medis, tetapi keduanya diatur dan diberi label berbeda dari suplemen. Di Amerika Serikat, produk "pengganti makanan" adalah makanan dan diberi label seperti itu. Ini biasanya mengandung protein, karbohidrat, lemak, vitamin dan mineral. Mungkin ada klaim konten seperti "sumber protein yang baik", "rendah lemak", atau "bebas laktosa". [33] Makanan medis, juga lengkap secara nutrisi, dirancang untuk digunakan saat seseorang dalam perawatan dokter atau profesional perawatan kesehatan berlisensi lainnya. [34] [35] Produk makanan medis cair - misalnya Ensure - tersedia dalam versi reguler dan protein tinggi.

 

Protein adalah rantai asam amino. Sembilan dari asam amino proteinogenik ini dianggap penting bagi manusia karena tidak dapat diproduksi dari senyawa lain oleh tubuh manusia sehingga harus diambil sebagai makanan. Asupan yang direkomendasikan, dinyatakan sebagai miligram per kilogram berat badan per hari, telah ditetapkan. [26] Asam amino lain mungkin penting secara kondisional untuk usia atau kondisi medis tertentu. Asam amino, baik secara individu maupun dalam kombinasi, dijual sebagai suplemen makanan. Klaim untuk melengkapi dengan asam amino rantai cabang leusin, valin dan isoleusin adalah untuk merangsang sintesis protein otot. Sebuah tinjauan literatur menyimpulkan klaim ini tidak beralasan. [36] Pada orang tua, suplementasi hanya dengan leusin menghasilkan sedikit peningkatan (0,99 kg) pada massa tubuh tanpa lemak. [37] Arginin asam amino non-esensial, yang dikonsumsi dalam jumlah yang cukup, dianggap bertindak sebagai donor untuk sintesis oksida nitrat, vasodilator. Sebuah tinjauan mengkonfirmasi penurunan tekanan darah. [38] Taurin, bahan suplemen makanan populer dengan klaim untuk performa olahraga, secara teknis bukanlah asam amino. Ini disintesis dalam tubuh dari asam amino sistein. [39]

 

SUPLEMEN BINARAGA

Suplemen binaraga adalah suplemen makanan yang biasa digunakan oleh mereka yang terlibat dalam binaraga, angkat beban, seni bela diri campuran, dan atletik untuk tujuan memfasilitasi peningkatan massa tubuh tanpa lemak. Tujuannya adalah untuk meningkatkan otot, menambah berat badan, meningkatkan kinerja atletik, dan untuk beberapa olahraga, secara bersamaan menurunkan persen lemak tubuh sehingga menghasilkan definisi otot yang lebih baik. Di antara yang paling banyak digunakan adalah minuman berprotein tinggi, asam amino rantai cabang (BCAA), glutamin, arginin, asam lemak esensial, kreatin, HMB, protein whey, ZMA [40] dan produk penurunan berat badan. [41] Suplemen dijual baik sebagai sediaan bahan tunggal atau dalam bentuk "tumpukan" - campuran berpemilik dari berbagai suplemen yang dipasarkan sebagai menawarkan keuntungan sinergis. Sementara banyak suplemen binaraga juga dikonsumsi oleh masyarakat umum, frekuensi penggunaannya akan berbeda bila digunakan secara khusus oleh binaragawan. Satu meta-analisis menyimpulkan bahwa - untuk atlet yang berpartisipasi dalam pelatihan latihan ketahanan dan mengonsumsi suplemen protein selama rata-rata 13 minggu - asupan protein total hingga 1,6 g / kg berat badan per hari akan menghasilkan peningkatan kekuatan dan bebas lemak. massa, tetapi asupan yang lebih tinggi tidak akan berkontribusi lebih lanjut. [42]

 

ASAM LEMAK ESENSIAL

Minyak ikan adalah suplemen asam lemak yang umum digunakan karena merupakan sumber asam lemak omega-3. [43] Asam lemak adalah rangkaian atom karbon yang memiliki rentang panjang. Jika link semuanya tunggal (C-C), maka asam lemak disebut jenuh; dengan satu ikatan rangkap (C = C), itu disebut tak jenuh tunggal; jika ada dua atau lebih ikatan rangkap (C = C = C), itu disebut tak jenuh ganda. Hanya dua asam lemak, keduanya tak jenuh ganda, yang dianggap penting untuk diperoleh dari makanan, karena yang lain disintesis di dalam tubuh. Asam lemak "esensial" adalah asam alfa-linolenat (ALA), asam lemak omega-3, dan asam linoleat (LA), asam lemak omega-6. [43] [44] ALA dapat diperpanjang di dalam tubuh untuk menghasilkan asam lemak omega-3 lainnya: asam eicosapentaenoic (EPA) dan asam docosahexaenoic (DHA).

 

Minyak nabati, terutama minyak biji dan kacang, mengandung ALA. [43] Sumber makanan EPA dan DHA adalah ikan samudra, sedangkan sumber suplemen makanan meliputi minyak ikan, minyak krill dan ekstrak alga laut. Otoritas Keamanan Pangan Eropa (EFSA) mengidentifikasi 250 mg / hari untuk total gabungan EPA dan DHA sebagai Asupan yang Cukup, dengan rekomendasi bahwa wanita hamil atau menyusui mengonsumsi tambahan DHA 100 hingga 200 mg / hari. [45] Di Amerika Serikat dan Kanada adalah Asupan yang Cukup untuk ALA dan LA selama berbagai tahap kehidupan, tetapi tidak ada tingkat asupan yang ditentukan untuk EPA dan / atau DHA. [46]

 

Suplementasi dengan EPA dan / atau DHA tampaknya tidak mempengaruhi risiko kematian, kanker atau penyakit jantung. [47] [48] Lebih lanjut, penelitian tentang suplemen minyak ikan telah gagal mendukung klaim pencegahan serangan jantung atau stroke. [49] Pada tahun 2017, American Heart Association mengeluarkan penasehat sains yang menyatakan bahwa mereka tidak dapat merekomendasikan penggunaan suplemen minyak ikan omega-3 untuk pencegahan utama penyakit kardiovaskular atau stroke, meskipun itu menegaskan kembali suplementasi untuk orang yang memiliki riwayat penyakit jantung koroner. [ 50]

 

PRODUK ALAMI

Suplemen makanan dapat diproduksi menggunakan sumber utuh atau ekstrak dari tumbuhan, hewan, alga, jamur atau lumut, termasuk contoh seperti ginkgo biloba, kurkumin, cranberry, wortel St. John, ginseng, resveratrol, glukosamin dan kolagen. [51] [52 ] [53] Produk yang mengandung klaim promosi manfaat kesehatan dijual tanpa memerlukan resep di apotek, supermarket, toko spesialis, komisaris militer, klub pembeli, organisasi penjualan langsung, dan internet. [52] Sementara sebagian besar produk ini memiliki sejarah panjang digunakan dalam jamu dan berbagai bentuk pengobatan tradisional, ada kekhawatiran tentang kemanjuran, keamanan dan konsistensi kualitas yang sebenarnya. [54] [55] [56] Kanada telah menerbitkan panduan produsen dan konsumen yang menjelaskan kualitas, lisensi, standar, identitas, dan kontaminan umum dari produk alami. [57] Pada tahun 2018, penjualan suplemen herbal hanya di Amerika Serikat mencapai $ 8,8 miliar, dengan pertumbuhan pasar sekitar 9% per tahun, dan penjualan produk cannabidiol dan jamur sebagai yang tertinggi. [58] Italia, Jerman, dan negara-negara Eropa Timur merupakan konsumen utama suplemen tumbuhan pada tahun 2016, dengan perkiraan pertumbuhan pasar Uni Eropa menjadi $ 8,7 miliar pada tahun 2020. [59]

 

PROBIOTIC

Pada manusia, usus besar menampung lebih dari 1.000 spesies mikroorganisme, kebanyakan bakteri, yang jumlahnya mencapai puluhan triliun. [60] "Probiotik" dalam konteks suplemen makanan adalah teori bahwa dengan mengkonsumsi spesies bakteri hidup (atau ragi) tertentu secara oral, dimungkinkan untuk mempengaruhi mikrobiota usus besar, dengan konsekuensi manfaat kesehatan. Meskipun ada banyak manfaat yang diklaim dari penggunaan suplemen probiotik, seperti menjaga kesehatan saluran cerna, sebagian dengan menurunkan risiko dan keparahan sembelit atau diare, dan meningkatkan kesehatan kekebalan, termasuk risiko yang lebih rendah dan keparahan infeksi saluran pernapasan atas akut, yaitu, flu biasa, klaim tersebut tidak semuanya didukung oleh bukti klinis yang cukup. [61] [62] [63] Sebuah tinjauan berdasarkan wawancara dengan lusinan ahli dalam penelitian mikrobioma menyatakan keprihatinan tentang "... bagaimana penelitian biomedis dikooptasi oleh entitas komersial yang mengutamakan keuntungan daripada kesehatan." [63] Perhatiannya tepat waktu, seperti hingga tahun 2021, suplemen probiotik diharapkan menjadi segmen pasar suplemen makanan yang tumbuh paling cepat di seluruh dunia, sementara pada saat yang sama, pasar manfaat kesehatan global untuk yogurt yang mengandung probiotik (makanan, bukan suplemen makanan) sedang menurun. [64] [65]

 

Seperti halnya semua suplemen makanan, di Amerika Serikat label klaim kesehatan yang tidak tepat seperti mencegah atau mengobati penyakit ditentang oleh FDA dan iklan yang menipu oleh Federal Trade Commission. Makanan probiotik dan suplemen makanan diizinkan untuk membuat klaim menggunakan kosa kata Struktur: Fungsi selama bukti percobaan manusia memadai. Pada tahun 2005, FDA mengeluarkan Surat Peringatan kepada Laboratorium UAS untuk klaim pengobatan penyakit (pilek, flu, maag, kolesterol darah tinggi, kanker usus besar ...). Perusahaan merevisi label dan konten situs web dan terus menjual produk. [66] Pada tahun 2011, perusahaan tersebut ditemukan telah melanjutkan klaim label dan situs web, dan FDA menyita produk dan menghentikan produksinya. [67] Pada tahun 2010, sebuah tindakan FTC diajukan terhadap sebuah perusahaan makanan probiotik karena klaim kesehatan yang berlebihan, mengakibatkan denda jutaan dolar dan revisi untuk iklan di masa mendatang. [68] Di Uni Eropa, pendekatan yang lebih ketat telah diambil oleh EFSA. Semua klaim kesehatan yang diajukan ditolak dengan alasan bahwa sains tidak mencukupi, dan tidak ada klaim kesehatan yang diizinkan. Makanan dengan mikroorganisme hidup (yogurt, kefir) dapat dijual, tetapi tanpa klaim. [61] [64]

 

Suplemen probiotik umumnya dianggap aman. Perhatian terbesar, dibuktikan oleh ulasan yang melaporkan studi kasus, adalah bahwa orang dengan integritas dinding usus yang terganggu mungkin ada risiko infeksi sistemik. Untuk alasan ini, penelitian probiotik diharapkan menyingkirkan spesies bakteri yang resisten terhadap antibiotik. [69] [70]

 

INDUSTRI

 

Pada tahun 2015, pasar Amerika untuk suplemen makanan bernilai $ 37 miliar, [4] dengan dampak ekonomi di Amerika Serikat pada tahun 2016 diperkirakan mencapai $ 122 miliar, termasuk upah pekerjaan dan pajak. [71] Satu analisis tahun 2016 memperkirakan total pasar suplemen makanan dapat mencapai $ 278 miliar di seluruh dunia pada tahun 2024. [72]

 

KONTROVERSI

 

Pemalsuan

Selama periode 2008 hingga 2011, Kantor Akuntabilitas Pemerintah (GAO) Amerika Serikat menerima 6.307 laporan masalah kesehatan (diidentifikasi sebagai efek samping) dari penggunaan suplemen makanan yang mengandung kombinasi bahan-bahan dalam vitamin, mineral, atau produk suplemen lain yang diproduksi, [73] dengan 92% suplemen herbal yang diuji mengandung timbal dan 80% mengandung kontaminan kimiawi lainnya. [74] Menggunakan staf yang menyamar, GAO juga menemukan bahwa pengecer suplemen dengan sengaja terlibat dalam "penipuan tegas" untuk menjual produk yang diiklankan dengan klaim kesehatan tak berdasar, terutama kepada konsumen lansia. [74] Laporan Konsumen juga melaporkan tingkat arsenik, kadmium, timbal dan merkuri yang tidak aman dalam beberapa produk bubuk protein. [75] Canadian Broadcasting Corporation (CBC) melaporkan bahwa lonjakan protein, yaitu penambahan asam amino untuk memanipulasi analisis kandungan protein, adalah hal biasa. [76] Banyak perusahaan yang terlibat menantang klaim CBC. [77]

 

Sebuah studi tahun 2013 tentang suplemen herbal menemukan bahwa banyak produk berkualitas rendah, sepertiga tidak mengandung bahan aktif yang diklaim, dan sepertiga mengandung zat yang tidak terdaftar. [78] Dalam analisis genetik suplemen herbal, 78% sampel mengandung DNA hewan yang tidak diidentifikasi sebagai bahan pada label produk. [55] Dalam beberapa produk botani, bahan yang tidak diumumkan digunakan untuk meningkatkan produk dan mengurangi biaya pembuatannya, sementara berpotensi melanggar batasan agama dan / atau budaya tertentu dalam mengonsumsi bahan-bahan hewani, seperti sapi, kerbau atau rusa. [55] Pada tahun 2015, Jaksa Agung New York (NY-AG) mengidentifikasi empat pengecer besar dengan produk suplemen makanan yang mengandung bahan-bahan yang curang dan berpotensi berbahaya, yang mengharuskan perusahaan untuk mengeluarkan produk tersebut dari toko ritel. [79] Menurut NY-AG, hanya sekitar 20% suplemen herbal yang diuji mengandung tanaman yang diklaim. [79] Metodologi yang digunakan oleh NY-AG diperdebatkan. Tes tersebut melibatkan pencarian fragmen DNA dari tanaman yang disebut sebagai bahan suplemen makanan dalam produk tersebut. Seorang ilmuwan mengatakan bahwa mungkin saja proses ekstraksi yang digunakan untuk membuat suplemen menghilangkan atau menghancurkan semua DNA. Ini, bagaimanapun, tidak akan menjelaskan keberadaan DNA dari tanaman seperti beras atau gandum, yang tidak terdaftar sebagai bahan. [79]

 

Sebuah studi tentang suplemen makanan yang dijual antara tahun 2007 dan 2016 mengidentifikasi 776 yang mengandung obat-obatan farmasi yang tidak terdaftar, banyak di antaranya dapat berinteraksi dengan obat lain dan menyebabkan rawat inap. [80] 86% dari suplemen yang dipalsukan dipasarkan untuk menurunkan berat badan dan kinerja seksual, dengan banyak mengandung resep obat disfungsi ereksi. Suplemen pembangun otot terkontaminasi dengan steroid anabolik, dan beberapa produk mengandung antidepresan dan antihistamin. Meskipun temuan ini, kurang dari setengah dari suplemen yang dipalsukan ditarik kembali. [80]

 

Kepatuhan terhadap peraturan

Komisi Eropa telah menerbitkan aturan yang diselaraskan tentang produk suplemen untuk memastikan konsumen memiliki risiko kesehatan minimal dari penggunaan suplemen makanan dan tidak disesatkan oleh iklan. [81]

 

Administrasi Makanan dan Obat Amerika Serikat (Kantor Pemeriksaan, Kepatuhan, Penegakan, dan Investigasi Kriminal FDA) memantau keakuratan dalam periklanan dan pelabelan produk suplemen. Suplemen diet diatur oleh FDA sebagai produk makanan yang tunduk pada Good Manufacturing Practices (CGMP) dan pelabelan dengan deskripsi dan iklan bahan berbasis sains. [82] [83] Saat menemukan pelanggaran CGMP atau iklan, surat peringatan FDA digunakan untuk memberi tahu produsen tentang tindakan penegakan hukum yang akan datang, termasuk pencarian dan penyitaan, perintah, dan sanksi keuangan. [84] Contoh CGMP antara 2016 dan 2018 dan pelanggaran iklan oleh produsen suplemen makanan termasuk beberapa dengan komposisi ilegal atau iklan vitamin dan mineral. [85] [86] [87]

 

Komisi Perdagangan Federal Amerika Serikat, yang melakukan litigasi terhadap iklan yang menipu dalam produk yang dipasarkan, [68] mendirikan pusat konsumen untuk membantu laporan klaim kesehatan palsu dalam iklan produk untuk suplemen makanan. [88] Pada 2017, FTC berhasil menggugat sembilan produsen karena iklan yang menipu tentang suplemen makanan. [89]

 

EFEK YANG BERLAWANAN

 

Di Amerika Serikat, produsen suplemen makanan diharuskan untuk menunjukkan keamanan produk mereka sebelum persetujuan diberikan untuk perdagangan. [90] Meskipun peringatan ini, banyak efek samping telah dilaporkan, [73] termasuk kram otot, rambut rontok, nyeri sendi, penyakit hati, dan reaksi alergi, dengan 29% dari efek samping mengakibatkan rawat inap, dan 20% pada cedera atau penyakit serius . [73] Lebih dari lima kali lipat, insiden masalah kesehatan tertinggi berasal dari "produk kombinasi", sedangkan suplemen untuk vitamin dan mineral, produk lipid, dan produk herbal lebih kecil kemungkinannya untuk menyebabkan efek samping. [73]

 

Di antara alasan umum untuk kemungkinan efek berbahaya dari suplemen makanan adalah: a) penyerapan dalam waktu singkat, b) kualitas produksi dan kontaminasi, dan c) meningkatkan efek positif dan negatif pada saat yang bersamaan. [56] Insiden cedera hati dari suplemen herbal dan makanan adalah sekitar 16-20% dari semua produk suplemen yang menyebabkan cedera, dengan kejadian tersebut berkembang secara global selama awal abad ke-21. [91] Cedera hati yang paling umum akibat penurunan berat badan dan suplemen binaraga melibatkan kerusakan hepatoseluler yang mengakibatkan penyakit kuning, dan bahan suplemen yang paling umum dikaitkan dengan cedera ini adalah katekin teh hijau, steroid anabolik, dan ekstrak herbal, aegeline. [91] Suplemen penurun berat badan juga memiliki efek kejiwaan yang merugikan. [92]

 

MASYARAKAT DAN BUDAYA

 

Kesehatan Masyarakat

Pekerjaan yang dilakukan oleh para ilmuwan di awal abad ke-20 untuk mengidentifikasi nutrisi individu dalam makanan dan mengembangkan cara untuk memproduksinya meningkatkan harapan bahwa kesehatan yang optimal dapat dicapai dan penyakit dapat dicegah dengan menambahkannya ke dalam makanan dan menyediakan suplemen makanan bagi orang-orang; Meskipun ada keberhasilan dalam mencegah kekurangan vitamin, dan mencegah kondisi seperti cacat tabung saraf dengan suplementasi dan fortifikasi makanan dengan asam folat, tidak ada strategi suplementasi atau fortifikasi yang ditargetkan untuk mencegah penyakit utama seperti kanker atau penyakit kardiovaskular yang terbukti berhasil. [93]

 

Misalnya, sementara peningkatan konsumsi buah dan sayuran terkait dengan penurunan angka kematian, penyakit kardiovaskular dan kanker, suplementasi dengan faktor-faktor kunci yang ditemukan dalam buah dan sayuran, seperti antioksidan, vitamin, atau mineral, tidak membantu dan beberapa telah terbukti bermanfaat. berbahaya dalam beberapa kasus. [94] [95] Secara umum pada tahun 2016, data klinis yang kuat masih kurang, yang menunjukkan bahwa segala jenis suplemen makanan lebih bermanfaat daripada merugikan orang yang sehat dan makan makanan yang wajar tetapi ada data yang jelas yang menunjukkan bahwa pola diet dan pilihan gaya hidup berhubungan dengan hasil kesehatan. [96] [97]

 

Akibat dari kurangnya data yang baik untuk suplementasi dan data yang kuat untuk pola makan, rekomendasi kesehatan masyarakat untuk makan sehat mendorong orang untuk makan pola makan nabati dari makanan utuh, meminimalkan makanan olahan, garam dan gula dan berolahraga setiap hari. , dan meninggalkan pola diet Barat dan gaya hidup yang tidak banyak bergerak. [98] [99]

 

REGULASI HUKUM

 

Amerika Serikat

Peraturan makanan dan suplemen makanan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan A.S. diatur oleh berbagai undang-undang yang diberlakukan oleh Kongres Amerika Serikat dan ditafsirkan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan A.S. ("FDA"). Berdasarkan Undang-Undang Makanan, Obat, dan Kosmetik Federal ("Undang-Undang") dan undang-undang yang menyertainya, FDA memiliki kewenangan untuk mengawasi kualitas zat yang dijual sebagai makanan di Amerika Serikat, dan untuk memantau klaim yang dibuat dalam pelabelan tentang kedua komposisi dan manfaat makanan bagi kesehatan.

 

Zat yang diatur FDA sebagai makanan dibagi lagi menjadi berbagai kategori, termasuk makanan, zat tambahan makanan, zat tambahan (zat buatan manusia yang tidak sengaja dimasukkan ke dalam makanan, namun berakhir di dalamnya), dan suplemen makanan. Standar spesifik yang diterapkan FDA berbeda dari satu kategori ke kategori berikutnya. Selain itu, FDA telah diberikan berbagai cara yang dapat digunakan untuk mengatasi pelanggaran standar untuk kategori zat tertentu.

 

Pembuatan suplemen makanan diwajibkan untuk mematuhi praktik manufaktur yang baik yang ditetapkan pada tahun 2007. FDA dapat mengunjungi fasilitas produksi, mengirim Surat Peringatan [86] jika tidak sesuai dengan GMP, menghentikan produksi, dan jika ada risiko kesehatan, mewajibkan agar perusahaan melakukan penarikan kembali. [100]

Uni Eropa

Pedoman Suplemen Makanan Uni Eropa (UE) tahun 2002 mengharuskan suplemen terbukti aman, baik dalam dosis maupun kemurniannya. [101] Hanya suplemen yang telah terbukti aman yang dapat dijual di UE tanpa resep dokter. Sebagai kategori makanan, suplemen makanan tidak dapat diberi label dengan klaim obat tetapi dapat menanggung klaim kesehatan dan nutrisi. [102]

 

Industri suplemen makanan di Inggris (UK), salah satu dari 28 negara di blok tersebut, sangat menentang Arahan tersebut. Selain itu, sejumlah besar konsumen di seluruh Eropa, termasuk lebih dari satu juta di Inggris, dan berbagai dokter dan ilmuwan, telah menandatangani petisi pada tahun 2005 menentang apa yang dipandang oleh para pembuat petisi sebagai pembatasan pilihan konsumen yang tidak dapat dibenarkan. [103] Pada tahun 2004, bersama dengan dua asosiasi perdagangan Inggris, Alliance for Natural Health (ANH) mengajukan gugatan hukum terhadap Food Supplements Directive [104] yang dirujuk ke Pengadilan Eropa oleh Pengadilan Tinggi di London. [105]

 

Meskipun Advokat Jenderal Pengadilan Eropa kemudian mengatakan bahwa rencana blok untuk memperketat aturan tentang penjualan vitamin dan suplemen makanan harus dibatalkan, [106] ia akhirnya ditolak oleh Pengadilan Eropa, yang memutuskan bahwa tindakan tersebut diperlukan dan sesuai untuk tujuan melindungi kesehatan masyarakat. ANH, bagaimanapun, menafsirkan larangan tersebut sebagai hanya berlaku untuk suplemen yang diproduksi secara sintetis, dan tidak untuk vitamin dan mineral yang biasanya ditemukan atau dikonsumsi sebagai bagian dari makanan. [107] Namun demikian, hakim Eropa mengakui keprihatinan Advokat Jenderal, menyatakan bahwa harus ada prosedur yang jelas untuk memungkinkan zat ditambahkan ke daftar yang diizinkan berdasarkan bukti ilmiah. Mereka juga mengatakan bahwa setiap penolakan untuk menambahkan produk ke dalam daftar harus terbuka untuk digugat di pengadilan. [108]

 

PRODUK PENIPUAN SELAMA WABAH COVID-19

Selama pandemi COVID-19 di Amerika Serikat, FDA dan Federal Trade Commission (FTC) memperingatkan konsumen tentang penipuan pemasaran produk suplemen palsu, termasuk pengobatan homeopati, produk cannabidiol, teh, minyak esensial, tincture dan koloid perak, antara lain. [109] [110] Pada Agustus 2020, FDA dan FTC telah mengeluarkan surat peringatan kepada lusinan perusahaan yang mengiklankan produk penipuan, yang konon "berupa obat-obatan, perangkat medis, atau vaksin. Produk yang mengklaim dapat menyembuhkan, mengurangi, mengobati, mendiagnosis, atau mencegah penyakit, tetapi tidak terbukti aman dan efektif untuk tujuan tersebut, menipu uang konsumen dan dapat menempatkan konsumen pada risiko cedera serius "[109] [111] [112]

 

PENELITIAN

Contoh organisasi penelitian pemerintah yang sedang berjalan untuk lebih memahami sifat kesehatan potensial dan keamanan suplemen makanan adalah Otoritas Keamanan Pangan Eropa, [3] Kantor Suplemen Makanan dari Institut Kesehatan Nasional Amerika Serikat, [7] [113] the Natural dan Direktorat Produk Kesehatan Non-resep Kanada, [114] dan Administrasi Barang Terapeutik Australia. [115] Bersama-sama dengan kelompok penelitian publik dan swasta, badan-badan ini membangun database tentang properti suplemen, melakukan penelitian tentang kualitas, keamanan, dan tren populasi penggunaan suplemen, dan mengevaluasi potensi kemanjuran klinis suplemen untuk menjaga kesehatan atau menurunkan risiko penyakit. [113]

 

DATABASE

Ketika penelitian berkelanjutan tentang sifat-sifat suplemen terakumulasi, database atau lembar fakta untuk berbagai suplemen diperbarui secara teratur, termasuk Database Label Pelengkap Diet, [5] Basis Data Bahan Suplemen Makanan, [116] dan Lembar Fakta Tambahan Makanan di Amerika Serikat. [ 117] Di Kanada, di mana lisensi dikeluarkan ketika produk suplemen telah dibuktikan oleh produsen dan pemerintah aman, efektif, dan berkualitas memadai untuk penggunaan yang direkomendasikan, Nomor Produk Alami delapan digit diberikan dan dicatat dalam Produk Kesehatan Alami Berlisensi Basis data. [118] Otoritas Keamanan Pangan Eropa memiliki ringkasan bahan tumbuhan yang digunakan dalam pembuatan suplemen makanan. [119]

 

Pada 2015, Departemen Kesehatan Pemerintah Australia menerbitkan hasil tinjauan suplemen herbal untuk menentukan apakah ada yang cocok untuk ditanggung oleh asuransi kesehatan. [120] Menetapkan pedoman untuk menilai keamanan dan kemanjuran produk suplemen tumbuhan, Badan Obat Eropa memberikan kriteria untuk mengevaluasi dan menilai kualitas penelitian klinis dalam mempersiapkan monograf tentang suplemen herbal. [121] Di Amerika Serikat, Pusat Nasional untuk Kesehatan Pelengkap dan Integratif dari Institut Kesehatan Nasional menyediakan lembar fakta yang mengevaluasi keamanan, potensi keefektifan, dan efek samping dari banyak produk tumbuhan. [122]

 

KUALITAS DAN KEAMANAN

Untuk memastikan suplemen memiliki kualitas, standardisasi, dan keamanan yang memadai untuk konsumsi publik, upaya penelitian difokuskan pada pengembangan bahan referensi untuk pembuatan dan pemantauan suplemen. [123] [119] Produk dosis tinggi telah mendapat perhatian penelitian, [113] [124] terutama untuk situasi darurat seperti kekurangan vitamin A pada malnutrisi anak-anak, [125] dan untuk wanita yang mengonsumsi suplemen folat untuk mengurangi risiko kanker payudara. [126]

 

PEMANTAUAN POPULASI

Di Amerika Serikat, National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) telah menyelidiki kebiasaan menggunakan suplemen makanan dalam konteks asupan nutrisi total dari makanan pada orang dewasa dan anak-anak. [113] Selama periode 1999 hingga 2012, penggunaan multivitamin menurun, dan terdapat variabilitas yang luas dalam penggunaan suplemen individu di antara subkelompok berdasarkan usia, jenis kelamin, ras / etnis, dan status pendidikan. [127] Perhatian khusus telah diberikan pada penggunaan suplemen folat oleh wanita muda untuk mengurangi risiko cacat tabung saraf janin. [128] [129]

 

STUDI KLINIS

Inisiatif penelitian untuk meningkatkan pengetahuan tentang kemungkinan manfaat kesehatan dari melengkapi dengan nutrisi penting untuk menurunkan risiko penyakit telah dilakukan secara ekstensif. Sebagai contoh, hanya di tahun 2017 ada ulasan tentang vitamin D, memberikan bukti untuk perlindungan terhadap infeksi saluran pernapasan akut [130] zat besi, untuk mencegah anemia defisiensi besi pada ibu dan efek samping pada janin [131] folat, untuk menurunkan risiko stroke dan penyakit kardiovaskular [132] berbagai suplemen yang tidak terbukti bermanfaat untuk menurunkan risiko kematian, penyakit kardiovaskular, atau kanker [133]

Ulasan tahun 2017 menunjukkan peningkatan insiden cedera hati akibat penggunaan suplemen herbal dan makanan, terutama yang mengandung steroid, ekstrak teh hijau, atau berbagai bahan. [134]

 

TIDAK ADANYA MANFAAT

Manfaat potensial dari penggunaan suplemen makanan bernutrisi penting untuk menurunkan risiko penyakit telah disangkal oleh temuan yang tidak berpengaruh atau bukti lemah dalam berbagai tinjauan klinis, seperti untuk penyakit kardiovaskular, [133] kanker, [133] HIV, [135] atau tuberkulosis. [136]

 

PELAPORAN BIAS

Sebuah tinjauan uji klinis yang terdaftar di clinicaltrials.gov, yang akan mencakup obat dan suplemen, melaporkan bahwa hampir setengah dari uji coba yang diselesaikan disponsori seluruhnya atau sebagian oleh industri. [137] Hal ini tidak secara otomatis menyiratkan laporan bias, tetapi ada bukti bahwa karena non-pelaporan selektif, hasil yang mendukung potensi obat atau bahan suplemen lebih mungkin untuk dipublikasikan daripada hasil yang tidak menunjukkan manfaat yang signifikan secara statistik. [137] [ 138] Satu review melaporkan bahwa kurang dari setengah dari uji klinis terdaftar menghasilkan publikasi di jurnal peer-review. [139]

 

PROSPEK DI MASA DEPAN

Meningkatkan informasi publik tentang penggunaan suplemen makanan melibatkan investasi dalam program pelatihan profesional, studi lebih lanjut tentang populasi dan kebutuhan nutrisi, memperluas informasi database, meningkatkan kolaborasi antara pemerintah dan universitas, dan menerjemahkan penelitian suplemen makanan menjadi informasi yang berguna bagi konsumen, profesional kesehatan, ilmuwan , dan pembuat kebijakan. [140] Demonstrasi kemanjuran pada masa depan dari penggunaan suplemen makanan memerlukan penelitian klinis berkualitas tinggi menggunakan produk yang memenuhi syarat secara ketat dan kepatuhan dengan pedoman yang ditetapkan untuk melaporkan hasil uji klinis (misalnya, pedoman CONSORT). [113]

 

DAFTAR PUSTAKA

1.         "Cod liver oil". Encyclopædia Britannica, Inc. 2018. Retrieved 18 February 2018.

2.         "Dietary Supplements: Background Information". Office of Dietary Supplements, US National Institutes of Health. 24 June 2011. Retrieved 2 February 2018.

3.         "Food Supplements". European Food Safety Authority, European Commission. 2009.

4.      Brodwin, Erin (8 November 2017). "The $37 billion supplement industry is barely regulated — and it's allowing dangerous products to slip through the cracks". Business Insider Inc. Retrieved 31 January 2018.

5.         "Dietary Supplement Label Database". Office of Dietary Supplements, US National Institutes of Health. 2017.

6.         Park, Madison. "Half of Americans use supplements". CNN. Retrieved 3 October 2013.

7.        "FAQs on Dietary Supplements". Office of Dietary Supplements, US National Institutes of Health.

8.      "Structure/Function Claims". Office of Dietary Supplement Programs, Center for Food Safety and Applied Nutrition, U.S. Food and Drug Administration. 14 December 2017.

9.         Dietary Supplement Labels: Key Elements Office of Inspector General, Depart of Health and Human Services (2003).

10.   Guidance for Industry: Frequently Asked Questions About Medical Foods; Second Edition U.S. Food and Drug Administration (May 2016).

11.       Committee on the Framework for Evaluating the Safety of Dietary Supplements, Food and Nutrition Board, Board on Life Sciences, Institute of Medicine and National Research Council of the National Academies (2004). Dietary supplements a framework for evaluating safety. Washington, D.C.: National Academies Press. p. ES-1-ES-3. ISBN 978-0-309-09206-7.

12.       Lieberman, S and Bruning, N (1990). The Real Vitamin & Mineral Book. NY: Avery Group, 3, ISBN 0-89529-769-8

13.    Drouin G, Godin JR, Pagé B (2011). "The genetics of vitamin C loss in vertebrates". Curr. Genomics. 12 (5): 371–378. doi:10.2174/138920211796429736. PMC 3145266. PMID 22294879.

14.       Fortmann, SP; Burda, BU; Senger, CA; Lin, JS; Whitlock, EP (Nov 12, 2013). "Vitamin and Mineral Supplements in the Primary Prevention of Cardiovascular Disease and Cancer: An Updated Systematic Evidence Review for the U.S. Preventive Services Task Force". Annals of Internal Medicine. 159 (12): 824–834. doi:10.7326/0003-4819-159-12-201312170-00729. PMID 24217421.

15.       Dietary Reference Intakes (DRIs): Recommended Intakes for Individuals, Food and Nutrition Board, Institute of Medicine, National Academies, 2004, retrieved 2009-06-09

16.       Food Labeling: Health Claims; Calcium and Osteoporosis, and Calcium, Vitamin D, and Osteoporosis U.S. Food and Drug Administration.

17.       "Scientific Opinion in relation to the authorisation procedure for health claims on calcium and vitamin D and the reduction of the risk of osteoporotic fractures by reducing bone loss pursuant to Article 14 of Regulation (EC) No 1924/2006". EFSA Journal. 8(5): 1609. 2010. doi:10.2903/j.efsa.2010.1609.

18.       Qualified Health Claims: Letters of Enforcement DiscretionU.S. Food and Drug Administration.

19.       Selenium and a Reduced Risk of Site-specific Cancers, FDA-2008-Q-0323 U.S. Food and Drug Administration.

20.     Liao CD, Tsauo JY, Wu YT, Cheng CP, Chen HC, Huang YC, Chen HC, Liou TH (2017). "Effects of protein supplementation combined with resistance exercise on body composition and physical function in older adults: a systematic review and meta-analysis". Am. J. Clin. Nutr. 106 (4): 1078–1091. doi:10.3945/ajcn.116.143594. PMID 28814401.

21.    Colonetti T, Grande AJ, Milton K, Foster C, Alexandre MC, Uggioni ML, Rosa MI (2017). "Effects of whey protein supplement in the elderly submitted to resistance training: systematic review and meta-analysis" (PDF). Int J Food Sci Nutr. 68 (3): 257–264. doi:10.1080/09637486.2016.1232702. PMID 27653283. S2CID 205659209.

22.       Nutrition for Athletes, International Olympic CommitteeArchived 2018-01-22 at the Wayback Machine Nutrition Working Group of the Medical and Scientific Commission of the International Olympic Committee, Revised and Updated in June 2016.

23.      Stonehouse W, Wycherley T, Luscombe-Marsh N, Taylor P, Brinkworth G, Riley M (2016). "Dairy Intake Enhances Body Weight and Composition Changes during Energy Restriction in 18-50-Year-Old Adults-A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials". Nutrients. 8 (7): 394. doi:10.3390/nu8070394. PMC 4963870. PMID 27376321.

24.     Naclerio F, Larumbe-Zabala E (2016). "Effects of Whey Protein Alone or as Part of a Multi-ingredient Formulation on Strength, Fat-Free Mass, or Lean Body Mass in Resistance-Trained Individuals: A Meta-analysis" (PDF). Sports Med. 46 (1): 125–137. doi:10.1007/s40279-015-0403-y. PMID 26403469. S2CID 31140351.

25.       Miller PE, Alexander DD, Perez V (2014). "Effects of whey protein and resistance exercise on body composition: a meta-analysis of randomized controlled trials". J Am Coll Nutr. 33 (2): 163–175. doi:10.1080/07315724.2013.875365. PMID 24724774. S2CID 19434136.

26.      Dietary Reference Intakes for Energy, Carbohydrate, Fiber, Fat, Fatty Acids, Cholesterol, Protein and Amino Acids, Institute of Medicine. National Academy Press, 2005, doi:10.17226/10490, ISBN 978-0-309-08525-0

27.      Bilsborough, Shane; Neil Mann (2006). "A Review of Issues of Dietary Protein Intake in Humans". International Journal of Sport Nutrition and Exercise Metabolism. 16 (2): 129–152. doi:10.1123/ijsnem.16.2.129. PMID 16779921. S2CID 10339366.

28.    Tarnopolsky MA, Atkinson SA, MacDougall JD, Chesley A, Phillips S, Schwarcz HP (1992). "Evaluation of protein requirements for trained strength athletes". Journal of Applied Physiology. 73 (5): 1986–1995. doi:10.1152/jappl.1992.73.5.1986. PMID 1474076.

29.   Lemon, PW (1995). "Do athletes need more dietary protein and amino acids?". Int. J. Sport Nutr. 5 Suppl: S39–61. doi:10.1123/ijsn.5.s1.s39. PMID 7550257. S2CID 27679614.

30.     Morton RW, Murphy KT, McKellar SR, Schoenfeld BJ, Henselmans M, Helms E, Aragon AA, Devries MC, Banfield L, Krieger JW, Phillips SM (2017). "A systematic review, meta-analysis and meta-regression of the effect of protein supplementation on resistance training-induced gains in muscle mass and strength in healthy adults". Br J Sports Med. 52 (6): 376–384. doi:10.1136/bjsports-2017-097608. PMC 5867436. PMID 28698222.

31.     Cermak NM, Res PT, de Groot LC, Saris WH, van Loon LJ (2012). "Protein supplementation augments the adaptive response of skeletal muscle to resistance-type exercise training: a meta-analysis". Am. J. Clin. Nutr. 96 (6): 1454–1464. doi:10.3945/ajcn.112.037556. PMID 23134885.

32.       Finger D, Goltz FR, Umpierre D, Meyer E, Rosa LH, Schneider CD (2015). "Effects of protein supplementation in older adults undergoing resistance training: a systematic review and meta-analysis". Sports Med. 45 (2): 245–255. doi:10.1007/s40279-014-0269-4. PMID 25355074. S2CID 31362761.

33.       "Regulatory Issues: Meal Replacements – Convenience or Compromise?". Food Processing.

34.       Medical Foods Guidance Documents & Regulatory Information U.S. Food and Drug Administration.

35.       Medical Foods - Guidance for Industry: Frequently Asked Questions About Medical Foods; Second Edition U.s. Food and Drug Administration (May 2016)

36.       Charles EJ, Johnston LE, Herbert MA, Mehaffey JH, Yount KW, Likosky DS, Theurer PF, Fonner CE, Rich JB, Speir AM, Ailawadi G, Prager RL, Kron IL (2017). "Impact of Medicaid Expansion on Cardiac Surgery Volume and Outcomes". Ann. Thorac. Surg. 104 (4): 1251–1258. doi:10.1016/j.athoracsur.2017.03.079. PMC 5610068. PMID 28552372.

37.       Komar B, Schwingshackl L, Hoffmann G (2015). "Effects of leucine-rich protein supplements on anthropometric parameter and muscle strength in the elderly: a systematic review and meta-analysis". J Nutr Health Aging. 19 (4): 437–446. doi:10.1007/s12603-014-0559-4. PMID 25809808. S2CID 24759289.

38.     Dong JY, Qin LQ, Zhang Z, Zhao Y, Wang J, Arigoni F, Zhang W (2011). "Effect of oral L-arginine supplementation on blood pressure: a meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled trials". Am. Heart J. 162 (6): 959–965. doi:10.1016/j.ahj.2011.09.012. PMID 22137067.

39.       "the definition of amino acid". Dictionary.com. Retrieved 2017-02-22.

40.    Cruz-Jentoft AJ (May 2017). "Beta-hydroxy-beta-methyl butyrate (HMB): From experimental data to clinical evidence in sarcopenia". Current Protein & Peptide Science. 18 (7): 668–672. doi:10.2174/1389203718666170529105026. PMID 28554316. HMB is widely used as an ergogenic supplement by young athletes.

41.       Navarro, V; Khan, I; Björnsson, E; Seeff, L. B; Serrano, J; Hoofnagle, J. H (2016). "Liver Injury from Herbal and Dietary Supplements". Hepatology. 65 (1): 363–373. doi:10.1002/hep.28813. PMC 5502701. PMID 27677775.

42.     Morton RW, Murphy KT, McKellar SR, Schoenfeld BJ, Henselmans M, Helms E, Aragon AA, Devries MC, Banfield L, Krieger JW, Phillips SM (2017). "A systematic review, meta-analysis and meta-regression of the effect of protein supplementation on resistance training-induced gains in muscle mass and strength in healthy adults". Br J Sports Med. 52 (6): bjsports–2017–097608. doi:10.1136/bjsports-2017-097608. PMC 5867436. PMID 28698222.

43.       "Omega−3 Fatty Acids and Health: Fact Sheet for Health Professionals". US National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. 2 November 2016. Retrieved 5 April 2017.

44.       Whitney Ellie; Rolfes SR (2008). Understanding Nutrition (11th ed.). California: Thomson Wadsworth. p. 154.

45.     "Overview on Dietary Reference Values for the EU population as derived by the EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies" (PDF). 2017. Archived (PDF) from the original on August 28, 2017.

46.    Dietary Reference Intakes (DRIs) Archived 2018-09-11 at the Wayback Machine Food and Nutrition Board, Institute of Medicine, National Academies

47.       Rizos, EC; Elisaf, MS (June 2017). "Does Supplementation with Omega-3 PUFAs Add to the Prevention of Cardiovascular Disease?". Current Cardiology Reports. 19 (6): 47. doi:10.1007/s11886-017-0856-8. PMID 28432658. S2CID 23585060.

48.       MacLean CH, Newberry SJ, Mojica WA, Khanna P, Issa AM, Suttorp MJ, Lim YW, Traina SB, Hilton L, Garland R, Morton SC (2006-01-25). "Effects of omega−3 fatty acids on cancer risk: a systematic review". JAMA: The Journal of the American Medical Association. 295 (4): 403–415. doi:10.1001/jama.295.4.403. hdl:10919/79706. PMID 16434631.

49.       Grey, Andrew; Bolland, Mark (March 2014). "Clinical Trial Evidence and Use of Fish Oil Supplements". JAMA Internal Medicine. 174 (3): 460–462. doi:10.1001/jamainternmed.2013.12765. PMID 24352849.

50.       Siscovick DS, Barringer TA, Fretts AM, Wu JH, Lichtenstein AH, Costello RB, Kris-Etherton PM, Jacobson TA, Engler MB, Alger HM, Appel LJ, Mozaffarian D (2017). "Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acid (Fish Oil) Supplementation and the Prevention of Clinical Cardiovascular Disease: A Science Advisory From the American Heart Association". Circulation. 135 (15): e867–e884. doi:10.1161/CIR.0000000000000482. PMC 6903779. PMID 28289069.

51.       "Botanicals". European Food Safety Authority. 2018. Retrieved 1 February 2018.

52.     Prince, Jennifer (13 September 2017). "U.S. Herbal Supplement Sales Up 7.7% in 2016". Nutritional Outlook. Retrieved 1 February 2018.

53.       "Natural and Non-prescription Health Products". Government of Canada. 2018. Retrieved 1 February 2018.

54.       Barrett, Stephen (23 November 2013). "The herbal minefield". Quackwatch. Retrieved 1 February 2018.

55.  Zhang, J; Wider, B; Shang, H; Li, X; Ernst, E (2012). "Quality of herbal medicines: Challenges and solutions". Complementary Therapies in Medicine. 20 (1–2): 100–106. doi:10.1016/j.ctim.2011.09.004. PMID 22305255.

56.     Coghlan, M. L.; Haile, J; Houston, J; Murray, D. C.; White, N. E.; Moolhuijzen, P; Bellgard, M. I.; Bunce, M (2012). "Deep Sequencing of Plant and Animal DNA Contained within Traditional Chinese Medicines Reveals Legality Issues and Health Safety Concerns". PLOS Genetics. 8 (4): e1002657. doi:10.1371/journal.pgen.1002657. PMC 3325194. PMID 22511890.

57.       "Quality of Natural Health Products Guide". Government of Canada. 1 May 2015. Retrieved 1 February 2018.

58.      "Herbal Supplements Post Strongest Sales Growth in Two Decades". Nutraceuticals World. 23 September 2019. Retrieved 25 September 2019.

59.      Becker, Mark (8 March 2016). "Dietary Supplements in Europe Poised for Profound Growth". Natural Products Insider. Retrieved 1 February 2018.

60.  Thursby E, Juge N (2017). "Introduction to the human gut microbiota". Biochem. J. 474 (11): 1823–1836. doi:10.1042/BCJ20160510. PMC 5433529. PMID 28512250.

61.       "Probiotic Health Claims". Food Safety Authority of Ireland. 5 May 2017. Retrieved 4 February 2018.

62.       Rijkers GT, de Vos WM, Brummer RJ, Morelli L, Corthier G, Marteau P (2011). "Health benefits and health claims of probiotics: Bridging science and marketing". British Journal of Nutrition. 106 (9): 1291–1296. doi:10.1017/S000711451100287X. PMID 21861940.

63.     Slashinski MJ, McCurdy SA, Achenbaum LS, Whitney SN, McGuire AL (2012). ""Snake-oil," "quack medicine," and "industrially cultured organisms:" biovalue and the commercialization of human microbiome research". BMC Medical Ethics. 13: 28. doi:10.1186/1472-6939-13-28. PMC 3512494. PMID 23110633.

64.    Crane, Michael (14 October 2015). "Crackdown on Probiotic Health Claims Costs Billions for EU Yogurt Industry". Nutritional Outlook. Retrieved 1 February 2018.

65.     Grebow, Jennifer (1 November 2016). "Probiotic Supplements Will Be the #1 Fastest-Growing Supplement in North America through 2021, Says Euromonitor at SupplySide West". Nutritional Outlook. Retrieved 4 February 2018.

66.       UAS Warning Letter, May 13, 2005 US Food and Drug Administration

67.       FDA News Release, June 7, 2011 US Food and Drug Administration

68.     "Dannon Agrees to Drop Exaggerated Health Claims for Activia Yogurt and DanActive Dairy Drink FTC Charges that Evidence Supporting Benefits of Probiotics Falls Short". Federal Trade Commission, US Government. 15 December 2010. Retrieved 9 May 2017.

69.   Doron S, Snydman DR (2015). "Risk and safety of probiotics". Clin Infect Dis (Review). 60 Suppl 2: S129–S134. doi:10.1093/cid/civ085. PMC 4490230. PMID 25922398.

70.       Durchschein F, Petritsch W, Hammer HF (2016). "Diet therapy for inflammatory bowel diseases: The established and the new". World J Gastroenterol (Review). 22 (7): 2179–2194. doi:10.3748/wjg.v22.i7.2179. PMC 4734995. PMID 26900283.

71.   "Supplement Industry Contributes $122 Billion To U.S. Economy". Nutraceuticals World. 10 June 2016. Retrieved 1 February 2018.

72.    "Report Forecasts Supplement Market to Reach $278 Billion by 2024". Nutraceuticals World. 1 July 2016. Retrieved 1 February2018.

73.       Office, U. S. Government Accountability (18 March 2013). "Dietary Supplements: FDA May Have Opportunities to Expand Its Use of Reported Health Problems to Oversee Products"(GAO-13-244). Government Accountability Office, US Government. Retrieved 2 February 2018.

74.  Harmon, Katherine (28 May 2010). "Herbal Supplement Sellers Dispense Dangerous Advice, False Claims". Scientific American. Retrieved 2 February 2018.

75.    McGinn, Dave (26 March 2017). "Are protein shakes the weight-loss magic bullet?". The Globe and Mail (Toronto). Retrieved 2 February 2018.

76.   Griffith-Greene, Megan (November 13, 2015). "Marketplace: Some protein powders fail fitness test". CBC News. Retrieved December 11, 2015.

77.       "Supplements: Company statements". CBC News. November 13, 2015. Retrieved December 11, 2015.

78.   Newmaster, Steven G; Grguric, Meghan; Shanmughanandhan, Dhivya; Ramalingam, Sathishkumar; Ragupathy, Subramanyam (2013). "DNA barcoding detects contamination and substitution in North American herbal products". BMC Medicine. 11: 222. doi:10.1186/1741-7015-11-222. PMC 3851815. PMID 24120035.

79.       O'Connor, Anahad (3 February 2015). "New York Attorney General Targets Supplements at Major Retailers". The New York Times. Retrieved 1 February 2018.

80.    Susan Scutti (12 October 2018). "Nearly 800 dietary supplements contained unapproved drug ingredients". CNN. Retrieved 15 October 2018.

81.       "Food supplements". European Commission. 2019. Retrieved 31 January 2019.

82.       "Dietary Supplements". US Food and Drug Administration. 12 December 2017. Retrieved 31 January 2019.

83.    "Dietary Supplement Labeling Guide: Chapter I. General Dietary Supplement Labeling". US Food and Drug Administration. 21 March 2018. Retrieved 31 January 2019.

84.       "FDA Warning Letters, 2018". US Food and Drug Administration. 29 January 2019. Retrieved 31 January 2019.

85.    Steven E. Porter (20 June 2016). "Warning letter: Vitalife Inc". Inspections, Compliance, Enforcement, and Criminal Investigations, US Food and Drug Administration. Retrieved 31 January 2019.

86.     Ronald M. Pace (18 December 2017). "Warning letter: Maine Natural Health, Inc". Inspections, Compliance, Enforcement, and Criminal Investigations, US Food and Drug Administration. Retrieved 3 February 2018.

87.    Miriam R. Burbach (31 August 2018). "Warning letter: Independent Nutrition Inc". Inspections, Compliance, Enforcement, and Criminal Investigations, US Food and Drug Administration. Retrieved 31 January 2019.

88.    "Dietary supplement concerns? Tell the FTC and FDA". Federal Trade Commission, US Government. 25 July 2017. Retrieved 2 February 2018.

89.   "Three Dietary Supplement Marketers Settle FTC, Maine AG Charges". Federal Trade Commission, US Government. 23 August 2017. Retrieved 2 February 2018.

90.       "New Dietary Ingredients in Dietary Supplements - Background for Industry". US Food and Drug Administration. August 2016. Retrieved 2 February 2018.

91.       Navarro, V; Khan, I; Björnsson, E; Seeff, L. B; Serrano, J; Hoofnagle, J. H (2016). "Liver Injury from Herbal and Dietary Supplements". Hepatology. 65 (1): 363–373. doi:10.1002/hep.28813. PMC 5502701. PMID 27677775.

92.     Bersani, F. S; Coviello, M; Imperatori, C; Francesconi, M; Hough, C. M; Valeriani, G; De Stefano, G; Bolzan Mariotti Posocco, F; Santacroce, R; Minichino, A; Corazza, O (2015). "Adverse Psychiatric Effects Associated with Herbal Weight-Loss Products". BioMed Research International. 2015: 1–10. doi:10.1155/2015/120679. PMC 4589574. PMID 26457296.

93.     Lichtenstein, Alice H.; Russell, Robert M. (2005). "Essential Nutrients: Food or Supplements?". JAMA. 294 (3): 351–8. doi:10.1001/jama.294.3.351. PMID 16030280. S2CID 2896499.

94.       "Vitamin E — Health Professional Fact Sheet". dietary-supplements.info.nih.gov. Retrieved 5 February 2015.

95.      Bjelakovic, G; Nikolova, D; Gluud, LL; Simonetti, RG; Gluud, C (14 March 2012). "Antioxidant supplements for prevention of mortality in healthy participants and patients with various diseases". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 3(3): CD007176. doi:10.1002/14651858.CD007176.pub2. hdl:10138/136201. PMID 22419320.

96.      Guallar E, Stranges S, Mulrow C, Appel LJ, Miller ER (December 2013). "Enough is enough: Stop wasting money on vitamin and mineral supplements". Ann. Intern. Med. (Editorial). 159 (12): 850–851. CiteSeerX 10.1.1.668.4335. doi:10.7326/0003-4819-159-12-201312170-00011. PMID 24490268. S2CID 8623113.

97.   Rautiainen, S; Manson, JE; Lichtenstein, AH; Sesso, HD (July 2016). "Dietary supplements and disease prevention – a global overview". Nature Reviews. Endocrinology. 12 (7): 407–420. doi:10.1038/nrendo.2016.54. PMID 27150288. S2CID 8722286.

98.   Katz DL, Meller S (2014). "Can we say what diet is best for health?". Annu Rev Public Health. 35: 83–103. doi:10.1146/annurev-publhealth-032013-182351. PMID 24641555.

99.       Fitzgerald M (2014). Diet Cults: The Surprising Fallacy at the Core of Nutrition Fads and a Guide to Healthy Eating for the Rest of US. Pegasus Books. ISBN 978-1-60598-560-2.

100.    Current Good Manufacturing Practices (CGMPs) for Dietary Supplements U.S. Food and Drug Administration (2007).

101.     "Directive 2002/46/EC of the European Parliament and of the Council of 10 June 2002 on the approximation of the laws of the Member States relating to food supplements". Eur-lex.europa.eu. Retrieved 2012-12-05.

102.   "European Commission website: Food Safety – Labelling & Nutrition – Health & Nutrition Claims". Ec.europa.eu. Retrieved 2012-12-05.

103.     Knight, Sam (2005-07-12). "Controversial EU vitamins ban to go ahead". The Times Online. Archived from the original on 2015-05-10. Retrieved 2012-12-05.

104.     "Food supplements - Food Safety - European Commission". Food Safety. 2016-10-17.

105.     "Court victory for vitamin firms". BBC News. 2004-01-30. Retrieved 2012-12-05.

106.     "'EU health foods crackdown 'wrong". BBC News. 2005-04-05. Retrieved 2012-12-05.

107.     "Vitamin controls backed by Europe". BBC News. 2005-07-12. Retrieved 2012-12-05.

108.     "EU court backs health supplements ban". Guardian. 2005-07-12. Retrieved 2012-12-05.

109.     "Fraudulent coronavirus disease 2019 (COVID-19) products". US Food and Drug Administration. 7 April 2020. Retrieved 8 April 2020.

110.     "Coronavirus: Scammers follow the headlines". US Federal Trade Commission. 10 February 2020. Retrieved 1 March 2020.

111.    "FTC coronavirus warning letters to companies". US Federal Trade Commission. 29 July 2020. Retrieved 15 August 2020.

112.  Danielle Masterson (17 August 2020). "FTC to marketers: Stop making unsupported COVID treatment claims". NutraIngredients.com-USA, William Reed, Inc. Retrieved 18 August 2020.

113.  Dwyer, J. T; Coates, P. M; Smith, M. J (2018). "Dietary Supplements: Regulatory Challenges and Research Resources". Nutrients. 10 (1): 41. doi:10.3390/nu10010041. PMC 5793269. PMID 29300341.

114.   "About Natural Health Products". Natural and Non-prescription Health Products Directorate, Government of Canada. 14 March 2013. Retrieved 3 February 2018.

115.   "Complementary medicines". Therapeutic Goods Administration, Australian Government. 2018. Retrieved 3 February 2018.

116.   "Dietary Supplement Ingredient Database". Office of Dietary Supplements, US National Institutes of Health and US Department of Agriculture, National Nutrient Database. 14 August 2017. Retrieved 3 February 2018.

117.  "Dietary Supplement Fact Sheets". Office of Dietary Supplements, US National Institutes of Health. 2018. Retrieved 3 February 2018.

118.  "Licensed Natural Health Products Database". Natural and Non-prescription Health Products Directorate, Government of Canada. 4 May 2015. Retrieved 3 February 2018.

119.     European Food Safety Authority (2012). "Compendium of botanicals reported to contain naturally occuring [sic] substances of possible concern for human health when used in food and food supplements". EFSA Journal. 10 (5): 2663. doi:10.2903/j.efsa.2012.2663.

120.   Baggoley C (2015). "Review of the Australian Government Rebate on Natural Therapies for Private Health Insurance"(PDF). Australian Government – Department of Health. Archived from the original (PDF) on 26 June 2016. Retrieved 3 February2018. Lay summary – Gavura, S. Australian review finds no benefit to 17 natural therapies. Science-Based Medicine. (19 November 2015).

121.  "Assessment of clinical safety and efficacy in the preparation of Community herbal monographs for well-established and of Community herbal monographs/entries to the Community list for traditional herbal medicinal products/substances/preparations". European Medicines Agency. 2017. Retrieved 25 February 2017.

122.   "Herbs at a Glance". National Center for Complementary and Integrative Health, US National Institutes of Health. 21 November 2016. Retrieved 24 February 2017.

123.     "Measurements and Standards for Botanical Dietary Supplements". US National Institute of Standards and Technology. 21 September 2016. Retrieved 3 February 2018.

124.     Dwyer, J. T; Wiemer, K. L; Dary, O; Keen, C. L; King, J. C; Miller, K. B; Philbert, M. A; Tarasuk, V; Taylor, C. L; Gaine, P. C; Jarvis, A. B; Bailey, R. L (2015). "Fortification and Health: Challenges and Opportunities". Advances in Nutrition: An International Review Journal. 6 (1): 124–131. doi:10.3945/an.114.007443. PMC 4288271. PMID 25593151.

125.    Iannotti, L. L; Trehan, I; Manary, M. J (2013). "Review of the safety and efficacy of vitamin a supplementation in the treatment of children with severe acute malnutrition". Nutrition Journal. 12: 125. doi:10.1186/1475-2891-12-125. PMC 3850897. PMID 24028603.

126.   Chen, P; Li, C; Li, X; Li, J; Chu, R; Wang, H (2014). "Higher dietary folate intake reduces the breast cancer risk: A systematic review and meta-analysis". British Journal of Cancer. 110 (9): 2327–2338. doi:10.1038/bjc.2014.155. PMC 4007237. PMID 24667649.

127.     Kantor, E. D; Rehm, C. D; Du, M; White, E; Giovannucci, E. L (2016). "Trends in Dietary Supplement Use among US Adults from 1999–2012". JAMA. 316 (14): 1464–1474. doi:10.1001/jama.2016.14403. PMC 5540241. PMID 27727382.

128.  Obeid, R; Koletzko, B; Pietrzik, K (2014). "Critical evaluation of lowering the recommended dietary intake of folate". Clinical Nutrition. 33 (2): 252–259. doi:10.1016/j.clnu.2013.12.013. PMID 24503418.

129.     Wilson, RD; Committee, Genetics; Wilson, RD; Audibert, F; Brock, JA; Carroll, J; Cartier, L; Gagnon, A; Johnson, J. A; Langlois, S; Murphy-Kaulbeck, L; Okun, N; Pastuck, M (2015). "Pre-conception Folic Acid and Multivitamin Supplementation for the Primary and Secondary Prevention of Neural Tube Defects and Other Folic Acid-Sensitive Congenital Anomalies" (PDF). Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada. 37 (6): 534–552. doi:10.1016/S1701-2163(15)30230-9. PMID 26334606.

130.     Martineau, A. R; Jolliffe, D. A; Hooper, R. L; Greenberg, L; Aloia, J. F; Bergman, P; Dubnov-Raz, G; Esposito, S; Ganmaa, D; Ginde, A. A; Goodall, E. C; Grant, C. C; Griffiths, C. J; Janssens, W; Laaksi, I; Manaseki-Holland, S; Mauger, D; Murdoch, D. R; Neale, R; Rees, J. R; Simpson Jr, S; Stelmach, I; Kumar, G. T; Urashima, M; Camargo Jr, C. A (2017). "Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections: Systematic review and meta-analysis of individual participant data". BMJ. 356: i6583. doi:10.1136/bmj.i6583. PMC 5310969. PMID 28202713.

131.     O'Brien, K. O; Ru, Y (2017). "Iron status of North American pregnant women: An update on longitudinal data and gaps in knowledge from the United States and Canada". The American Journal of Clinical Nutrition. 106 (Suppl 6): 1647S–1654S. doi:10.3945/ajcn.117.155986. PMC 5701721. PMID 29070557.

132.    Li, Y; Huang, T; Zheng, Y; Muka, T; Troup, J; Hu, F. B (2016). "Folic Acid Supplementation and the Risk of Cardiovascular Diseases: A Meta‐Analysis of Randomized Controlled Trials". Journal of the American Heart Association. 5 (8): e003768. doi:10.1161/JAHA.116.003768. PMC 5015297. PMID 27528407.

133.    Schwingshackl, L; Boeing, H; Stelmach-Mardas, M; Gottschald, M; Dietrich, S; Hoffmann, G; Chaimani, A (2017). "Dietary Supplements and Risk of Cause-Specific Death, Cardiovascular Disease, and Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis of Primary Prevention Trials". Advances in Nutrition: An International Review Journal. 8 (1): 27–39. doi:10.3945/an.116.013516. PMC 5227980. PMID 28096125.

134.     Navarro, V; Khan, I; Björnsson, E; Seeff, L. B; Serrano, J; Hoofnagle, J. H (2016). "Liver Injury from Herbal and Dietary Supplements". Hepatology. 65 (1): 363–373. doi:10.1002/hep.28813. PMC 5502701. PMID 27677775.

135.     Visser, M. E; Durao, S; Sinclair, D; Irlam, J. H; Siegfried, N (2017). "Micronutrient supplementation in adults with HIV infection". Cochrane Database of Systematic Reviews. 5 (5): CD003650. doi:10.1002/14651858.CD003650.pub4. PMC 5458097. PMID 28518221.

136.     Grobler, L; Nagpal, S; Sudarsanam, T. D; Sinclair, D (2016). "Nutritional supplements for people being treated for active tuberculosis". Cochrane Database of Systematic Reviews (6): 1–195. doi:10.1002/14651858.CD006086.pub4. PMC 4981643. PMID 27355911.

137.   Dunn AG, Coiera E (2014). "Should comparative effectiveness research ignore industry-funded data?". J Comp Eff Res. 3 (4): 317–320. doi:10.2217/cer.14.31. PMID 25275226.

138.   Knottnerus JA, Tugwell P (2013). "The potential impact of unpublished results". J Clin Epidemiol. 66 (10): 1061–1063. doi:10.1016/j.jclinepi.2013.08.001. PMID 23993310.

139.   Zarin DA, Tse T, Sheehan J (2015). "The proposed rule for U.S. clinical trial registration and results submission". N. Engl. J. Med. 372 (2): 174–180. doi:10.1056/NEJMsr1414226. PMC 4344313. PMID 25539444.

140.  "ODS Strategic Plan 2017-2021". Office of Dietary Supplements, US National Institutes of Health. December 2017. Retrieved 3 February 2018.

Sumber : Wikipedia https://en.wikipedia.org/wiki/Dietary_supplement