Aktivitas antioksidan ekstrak jahe sebagai suplemen harian
pada pasien kanker yang menerima kemoterapi tambahan: studi percontohan
RINGKASAN
Tujuan
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menguji aktivitas
antioksidan suplemen oral ekstrak jahe pada pasien kanker yang baru didiagnosis
menerima kemoterapi adjuvan dibandingkan dengan plasebo.
Pasien dan Metode
Pasien kanker yang baru terdiagnosis menerima kemoterapi
ajuvan potensi emetogenik sedang hingga tinggi diacak untuk menerima ekstrak
jahe (standar 6-gingerol 20 mg/hari) atau plasebo 3 hari sebelum kemoterapi,
yang dilanjutkan setiap hari. Parameter
oksidan/antioksidan, termasuk aktivitas superoksida dismutase (SOD) dan
katalase (CAT) dan kadar glutathione peroxidase (GPx), total glutathione
(GSH/GSSG), produk peroksidasi lipid terdeteksi sebagai malondialdehyde (MDA)
dan NO2−/NO3 −, diukur pada awal dan pada hari 1, 22, 43 dan 64 setelah
menjalani kemoterapi. Analisis statistik dua sisi, dengan P <0,05, digunakan
untuk menentukan signifikansi statistik.
Hasil
Sebanyak 43 pasien dilibatkan dalam penelitian ini: 19 dan 24
pasien secara acak dimasukkan ke kelompok jahe dan kelompok plasebo. Parameter
aktivitas antioksidan, termasuk SOD, CAT, GPx dan GSH/GSSG, meningkat secara
signifikan pada hari ke 64 pada kelompok jahe dibandingkan dengan kelompok
plasebo, sementara kadar MDA dan NO2−/NO3− menurun secara signifikan (P
<0,0001). Jika dibandingkan dengan baseline,
aktivitas SOD dan CAT dan kadar GPx dan GSH/GSSG secara signifikan lebih tinggi
pada hari ke 64 (P = 0,01), sedangkan kadar MDA dan NO2−/NO3− dalam darah
menurun secara signifikan (P <0,01).
Kesimpulan
Suplemen harian ekstrak jahe yang dimulai 3 hari sebelum
kemoterapi telah terbukti secara signifikan meningkatkan aktivitas antioksidan
dan mengurangi tingkat penanda oksidatif pada pasien yang menerima kemoterapi
potensi emetogenik sedang hingga tinggi dibandingkan dengan plasebo.
PENGANTAR
Pemberian kemoterapi, khususnya antrasiklin, kompleks
platinum, agen alkilasi, epipodophyllotoxins dan camptothecins, pada pasien
kanker berpotensi menghasilkan spesies oksigen reaktif tingkat tinggi yang
mengakibatkan peningkatan tingkat stres oksidatif. Hal ini diilustrasikan dengan peningkatan
produk peroksidasi lipid dan nitric oxide (NO) dan penurunan kadar antioksidan
dalam darah, misalnya, aktivitas superoksida dismutase (SOD) dan katalase (CAT)
dan tingkat glutathione (GSH). Stres oksidatif dari kemoterapi menjadi penyebab
utama adanya efek samping seperti nefrotoksisitas, kardiotoksisitas, toksisitas
paru [5,6] dan mual/muntah.[7] Beberapa kajian
tentang aktivitas antioksidan jamu telah dilakukan untuk mengeksplorasi jalan
yang akan menetralkan stres oksidatif dan akibatnya memperbaiki efek samping
kemoterapi.
Jahe (Zingiber
officinale Roscoe) merupakan tanaman obat yang mengandung senyawa aktif
gingerol yang digambarkan dengan rasa pedasnya.[8] Komponen pedas jahe yang
paling melimpah adalah 6-gingerol dan diklaim memiliki aktivitas antioksidan.[9]
Jahe telah banyak digunakan untuk
meredakan mual dan muntah di beberapa tempat, misalnya pada pasien yang
menerima kemoterapi adjuvan.[10–13] Mekanisme utama mual dan muntah yang diinduksi
kemoterapi (CINV) terkait dengan produksi radikal bebas di dalam saluran
pencernaan setelah pemberian kemoterapi. Hal ini menyebabkan pelepasan neurotransmiter
dari sel enterochromaffin, yang pada gilirannya merangsang emesis.[7]
Studi in vitro jahe
menunjukkan bahwa kelompok fenolik komponen gingerol memiliki aktivitas
antioksidan.[14] Belakangan, penelitian pada hewan menunjukkan bahwa aktivitas
antioksidan jahe juga dapat meningkatkan aktivitas CAT dan SOD.[15] Potensi manfaat renoprotektif 6-gingerol
terhadap stres oksidatif yang diinduksi cisplatin juga diamati pada tikus
Wistar.[16] Demikian pula, ekstrak etanol jahe sebagian dapat melindungi stres
oksidatif yang diinduksi cisplatin dan kerusakan ginjal akut pada tikus.[17]
Sampai saat ini, bukti klinis yang menunjukkan aktivitas
antioksidan jahe pada pasien kanker yang menerima kemoterapi masih terbatas.
Oleh karena itu, tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menguji
aktivitas antioksidan dari ekstrak jahe yang diberikan secara oral sebagai
suplemen harian pada pasien kanker yang baru didiagnosis yang menerima
kemoterapi potensial emetogenik sedang hingga tinggi.
Pasien dan metode
Desain studi
Uji coba percontohan, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo
ini dilakukan di Rumah Sakit Ramathibodi, Bangkok, Thailand, dan didukung penuh
oleh National Research University dan
Thailand Research Fund. Para peserta
secara acak dimasukkan ke dalam dua kelompok menggunakan blok empat teknik
pengacakan. Koordinator penelitian membuat daftar pengacakan untuk menugaskan
peserta untuk menerima ekstrak jahe (6-gingerol standar) atau plasebo. Studi ini telah disetujui oleh Institutional Review Committee Rumah
Sakit Ramathibodi Fakultas Kedokteran, Universitas Mahidol (No. MUR2012/278)
sesuai dengan Deklarasi Helsinki (1964) dan panduan Good Clinical Practice. Informed
consent tertulis diperoleh dari semua pasien sebelum pendaftaran.
Pasien
Pasien yang memenuhi syarat (berusia ≥18 tahun dengan tumor
padat yang baru didiagnosis secara patologis, status kinerja Eastern Cooperative Oncology Group
[ECOG] 0–2, operasi pengangkatan tumor primer secara lengkap, dimaksudkan untuk
menerima ≥3 siklus berturut-turut sedang hingga tinggi kemoterapi tambahan
emetogenik, jumlah neutrofil absolut ≥1.500 sel/mL, hemoglobin ≥10 g/dL,
trombosit ≥100.000 sel/mL, aspartat aminotransferase [AST] dan alanine
aminotransferase [ALT] ≤2,5 batas atas normal, bilirubin ≤1,5 batas atas normal
dan kreatinin ≤1,5 batas atas normal) terdaftar. Kriteria eksklusi terdiri dari
pasien yang mengkonsumsi produk jahe, warfarin dan perangsang nafsu makan
apapun dalam waktu 2 minggu sebelum pendaftaran atau selama penelitian;
menerima antagonis neurokinin-1; kemoterapi yang diterima sebelumnya; sedang hamil
atau menyusui; menderita penyakit batu empedu, hepatitis, atau
gastrointestinal; dan memiliki riwayat hipersensitivitas terhadap jahe. Semua
pasien segera diukur kadar parameter oksidan/antioksidan dalam darah, termasuk
aktivitas SOD, CAT dan glutathione peroxidase (GPx) dan kadar glutathione total
(GSH/GSSG), NO2−/NO3− dan malondialdehyde (MDA).
Mempelajari pengobatan
Ekstrak jahe (standar 6-gingerol) dan kapsul plasebo
diproduksi oleh Pusat Penelitian dan Pengembangan Produk Kesehatan Herbal,
Fakultas Ilmu Farmasi, Universitas Khon Kaen, Thailand (nomor paten kecil
10560). Kapsul 6-gingerol standar terdiri dari ekstrak jahe, dirujuk sebagai
6-gingerol 5 mg (1,4% b/b ekstrak jahe), dikombinasikan dengan
pengencer/pengikat (selulosa mikrokristalin PH 102; Avicel PH 102) dan
pengental thixotropic (koloid silikon dioksida). Kapsul plasebo mengandung
bahan yang serupa kecuali ekstrak jahe untuk mencocokkan berat kapsul
6-gingerol standar. Kapsul 6-gingerol dan plasebo standar ditempatkan ke dalam
paket dengan warna dan ukuran yang sama. Para peneliti dan peserta tidak
mengetahui daftar pengacakan dan tugas pengobatan. Pasien diacak untuk menerima
dua kapsul standar 6-gingerol 5 mg atau dua kapsul plasebo dua kali sehari
mulai dari 3 hari sebelum menerima siklus pertama kemoterapi dan terus
meminumnya setiap hari sampai siklus keempat kemoterapi. Semua pasien menerima
rejimen premedikasi antiemetik standar (deksametason dan ondansetron) 30 menit
sebelum pemberian kemoterapi. Semua pasien memenuhi syarat untuk menerima obat
antiemetik penyelamat kapan saja selama penelitian untuk mual dan/atau muntah
yang tidak terkontrol sesuai kebijaksanaan dokter atau permintaan pasien.
METODE LABORATORIUM
Pengambilan sampel
darah
Sampel darah (10 mL) diambil dari masing-masing pasien pada 5
kali pengambilan sampel: 3 hari sebelum menerima ekstrak jahe atau plasebo dan
dalam waktu 24 jam setelah menerima kemoterapi pada hari 1, 22, 43 dan 64.
Sampel darah dipindahkan ke dalam tabung yang berisi asam
etilendiamintetraasetat (EDTA). Setiap sampel darah utuh disentrifugasi selama
15 menit pada 4.000 × g dan 4°C. Plasma dipisahkan dengan hati-hati ke dalam
tabung Eppendorf dan disimpan pada suhu -80 °C sampai dianalisis. Setelah itu,
buffy coat dilepas dan dibuang, eritrosit dicuci tiga kali, dilisiskan dengan
akuades dingin kemudian disimpan dalam lemari es pada suhu 4°C selama 15 menit
dan disentrifugasi pada 3000×g pada suhu 4°C selama 10 menit untuk
menghilangkan puing-puing sel. Supernatan dikumpulkan dan disimpan pada suhu
-80 °C sampai dianalisis.
Uji antioksidan
Aktivitas CuZn-SOD eritrosit diukur seperti yang dijelaskan
sebelumnya oleh Arsova-Sarafinovska dkk.[18] Lisat eritrosit diencerkan 400 kali lipat
dengan buffer fosfat 10 mmol/L, pH 7,0. Setiap lisat eritrosit dicampur dengan
larutan substrat yang mengandung 0,05 mmol/L xanthine sodium dan 0,025 mmol/L
2-(4-iodophenyl)-3-(4-nitrophenyl)-5-phenyltetrazolium chloride (INT) dalam
larutan buffer yang mengandung 50 mmol/L 3-(sikloheksilamino)-1-propanesulfonat
(CAPS) dan 0,094 mmol/L EDTA (pH 10,2). Xanthine oksidase (80 U/L) ditambahkan
ke dalam campuran, dan peningkatan absorbansi diikuti pada 505 nm selama 3
menit. Aktivitas CuZn-SOD dinyatakan dalam satuan per mililiter.
Aktivitas GPx eritrosit diukur seperti yang dijelaskan
sebelumnya oleh Arsova-Sarafinovska dkk.[18] Campuran reaksi 1 mmol/L Na2EDTA, 0,2 mmol/L
nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH), 2 mmol/L glutathione
tereduksi, 4 mmol/L sodium azida dan 1.000 U glutation reduktase dalam 50
mmol/L buffer Tris (pH 7,6) disiapkan. Lisat eritrosit diencerkan 400 kali
lipat dengan buffer fosfat 10 mmol/L, pH 7,0. Setiap lisat eritrosit dicampur
dengan larutan substrat yang mengandung 0,05 mmol/L xanthine sodium dan 0,025
mmol/L 2-(4-iodophenyl)-3-(4-nitrophenyl)-5-phenyltetrazolium chloride (INT)
dalam larutan buffer yang mengandung 50 mmol/L
3-(sikloheksilamino)-1-propanesulfonat (CAPS) dan 0,094 mmol/L EDTA (pH 10,2).
Xanthine oksidase (80 U/L) ditambahkan ke dalam campuran, dan peningkatan
absorbansi diikuti pada 505 nm selama 3 menit. Aktivitas CuZn-SOD dinyatakan
dalam satuan per mililiter.
Konsentrasi plasma NO2−/NO3− diukur seperti yang dijelaskan
oleh Arsova-Sarafinovska et al18 dan Tracey et al.19 Sebanyak 6 µL plasma
dicampur dengan 44 µL dH2O, 20 µL buffer fosfat 0,31 M (pH 7,5), 10 µL
masing-masing 0,86 mmol/L NADPH, 0,11 mmol/L flavin adenine dinucleotide (FAD)
dan 1 U/mL nitrat reduktase. Setelah inkubasi sampel plasma dengan campuran
reaksi selama 1 jam pada suhu kamar dalam gelap, 200 µL reagen Griess (campuran
1:1 dari 1% sulfanilamida dalam 5% H3PO4 dan 1% N-[1-naphthyl]ethylenediamine)
ditambahkan ke dalam sampel. Setelah masa inkubasi 10 menit, absorbansi diukur
secara spektrometri pada 540 nm. Konsentrasi NO2−/NO3− dinyatakan dalam satuan
nanomol per mililiter.
Aktivitas CAT eritrosit diukur seperti yang dijelaskan
sebelumnya oleh Aebi. Campuran reaksi mengandung pengenceran lisat eritrosit
1:500 dengan buffer fosfat 50 mM, pH 7,0, dan 30 mM H2O2
(rasio 2:1). Laju dekomposisi substrat H2O2 dipantau
secara spektrofotometri pada 240 nm selama 30 detik. Aktivitas dinyatakan
sebagai kilounit per mililiter. 1 U sama dengan 1 µmol H2O2
yang terdekomposisi per menit.
Produk peroksidasi lipid ditentukan sebagai zat reaktif asam
thiobarbituric (TBARS) dalam hal MDA dalam plasma dengan metode yang dijelaskan
sebelumnya oleh Premanand dkk. [21] Sebanyak 100 μL plasma ditambahkan ke tabung
Eppendorf dengan 100 μL natrium 0,9% klorida, 100 µL asam trikloroasetat (TCA)
20% dan 50 µL reagen TBA (200 mg asam tiobarbiturat dalam 30 mL air suling dan
30 mL asam asetat) dan aduk rata. Larutan ini dididihkan pada suhu 95°C selama
1 jam. N-Butanol ditambahkan dan dicampur dengan baik. Tabung Eppendorf
disentrifugasi pada 3.000 × g selama 10 menit. Lapisan butanol yang terpisah
dikumpulkan dan dibaca menggunakan spektrofotometer terhadap blanko reagen pada
530 nm. TBARS dinyatakan dalam nanomole per mililiter.
Tingkat GSH / GSSG ditentukan oleh kit uji glutathione (nomor
katalog CS0260; Sigma-Aldrich, St Louis, MO, USA). Sampel plasma pertama-tama
dideproteinisasi dengan larutan asam 5-sulfosalicylic 5%, disentrifugasi untuk
menghilangkan protein yang mengendap dan kemudian diuji kadar GSH/GSSG sesuai
dengan instruksi pabrik.
Penilaian keamanan
Efek toksik dinilai menurut Kriteria Toksisitas Umum dari
National Cancer Institute (versi 4.03).
Analisis statistik
Distribusi data normal dipastikan menggunakan uji Kolmogorov–Smirnov
dan Saphiro–Wilk. Data demografi dan karakteristik pasien diperiksa secara
deskriptif. Data kategori ditampilkan sebagai persentase dan frekuensi.
Variabel yang terdistribusi secara normal dihitung dalam bentuk rata-rata
(rata-rata) dan kesalahan standar (SE). Data kategorikal dan data numerik
masing-masing dibandingkan dengan uji chi-square Pearson atau uji eksak Fisher
dan uji-t sampel independen. Untuk memperkirakan perubahan longitudinal nilai
biokimia dari baseline dalam kelompok dan antar kelompok, data dilakukan
melalui uji Friedman. Perbandingan berpasangan dianalisis dengan menggunakan
uji peringkat bertanda Wilcoxon. Uji post hoc digunakan untuk membandingkan
rata-rata dengan uji Mann-Whitney U ketika uji antar kelompok memiliki pengaruh
yang signifikan. Nilai P <0,05 dianggap signifikan. Program statistik SPSS
versi 17 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) digunakan untuk semua analisis
statistik.
HASIL
Dari September 2012 hingga Juli 2013, 50 pasien terdaftar
dalam penelitian dan secara acak ditugaskan untuk mengambil 6-gingerol standar
(n = 25) atau plasebo (n = 25). Tujuh pasien dikeluarkan dari penelitian: enam
pasien dari kelompok jahe (dua pasien menarik persetujuan, satu pasien tidak
dapat menelan kapsul dan tiga pasien dirujuk ke rumah sakit lain) dan satu
pasien dari kelompok plasebo menarik persetujuan. Sebanyak 43 pasien, termasuk
19 pasien dari kelompok ekstrak jahe dan 24 pasien dari kelompok plasebo,
dimasukkan ke dalam analisis akhir. Tabel 1 mencantumkan karakteristik pasien.
Demografi dasar seimbang pada kedua kelompok. Usia rata-rata adalah 52,4 ± 9,1
tahun. Semua partisipan adalah wanita dengan 39 pasien (91%) terdiagnosa kanker
payudara yang mendapatkan rejimen berbasis antrasiklin, 24 pasien (56%) dengan
stadium II dan 13 pasien (30%) dengan stadium III. Secara keseluruhan, 90%
pasien memiliki status kinerja yang baik (ECOG = 0). Tingkat kepatuhan pasien
terhadap pengobatan adalah 100%.
Tabel 1. Demografi
pasien
Catatan:
aTidak ada statistik yang dihitung karena jenis kelamin
adalah konstanta. AC, doxorubicin 60 mg/m2 ditambah siklofosfamid 600 mg/m2;
FAC, doksorubisin 50 mg/m2, siklofosfamid 500 mg/m2 dan 5-fluorourasil 500
mg/m2; TAC, docetaxel 75 mg/m2, doxorubicin 50 mg/m2 dan siklofosfamid 500
mg/m2.
Singkatan: NA, tidak tersedia; ECOG, Grup Onkologi Koperasi
Timur.
Tes biokimia
Parameter oksidan/antioksidan yang diukur dalam kelompok
(ekstrak jahe dan kelompok plasebo) pada awal (3 hari sebelum pengobatan) dan
setelah siklus pertama hingga siklus keempat kemoterapi dirangkum dalam Tabel 2
dan 3.3. Pada pasien yang menerima kelompok ekstrak jahe pada hari ke 64,
aktivitas antioksidan enzimatik, termasuk CuZn-SOD, CAT dan GPx, dan aktivitas
antioksidan nonenzimatik (GSH/GSSG) cenderung meningkat bila dibandingkan
dengan yang diukur pada awal (P <0,01) . Sebaliknya, parameter oksidan,
termasuk MDA dan NO2−/NO3−, menunjukkan penurunan bila dibandingkan dengan yang
diukur pada baseline (P <0,01). Parameter oksidan/antioksidan yang diukur
pada pasien yang menerima plasebo cenderung menurun bila dibandingkan dengan
yang diukur pada awal; aktivitas antioksidan enzimatik, termasuk CuZn-SOD dan
CAT (P <0,05) dan GPx (P <0,01), dan aktivitas antioksidan nonenzimatik
(GSH/GSSG; P > 0,05). Sebaliknya, parameter oksidan, termasuk MDA dan
NO2−/NO3−, cenderung meningkat bila dibandingkan dengan yang diukur pada
baseline (P <0,05 dan P <0,01, masing-masing).
Tabel 2. Perbandingan
parameter oksidan/antioksidan sebelum dan sesudah perlakuan pada empat titik
waktu pada kelompok ekstrak jahe
Parameter oksidan/antioksidan yang dibandingkan antara
kelompok jahe dan kelompok plasebo ditunjukkan pada Gambar 1. Pada hari ke 64,
aktivitas antioksidan enzimatik, termasuk CuZn-SOD, CAT dan GPx, dari kelompok
ekstrak jahe secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok
plasebo ( P <0,0001). Demikian pula, aktivitas antioksidan nonenzimatik
(GSH/GSSG) juga meningkat secara signifikan pada kelompok ekstrak jahe jika
dibandingkan dengan kelompok plasebo (P <0,0001). Kadar MDA dan NO2−/NO3−
juga menunjukkan penurunan pada kelompok ekstrak jahe dibandingkan dengan
kelompok plasebo (P < 0,0001).
Gambar 1.
Parameter
oksidan/antioksidan membandingkan rata-rata (SE) antara kelompok dari awal
pasien yang diobati dengan ekstrak jahe dan plasebo.
Catatan: Nilai-P menunjukkan perbedaan yang signifikan secara
statistik antara ekstrak jahe dan plasebo pada setiap periode selama
pengobatan. (A) CuZn-SOD (U/mL), (B) CAT (kU/mL), (C) GPx (U/mL), (D) GSH/GSSG
(nmol/mL), (E) MDA (nmol /mL) dan (F) NO2−/NO3− (nmol/mL).
Singkatan: SE, kesalahan standar; CuZn-SOD, tembaga seng
superoksida dismutase; KUCING, katalase; GPx, glutathione peroksidase;
GSH/GSSG, glutathione total; MDA, malondialdehid; NO2−/NO3−, nitrit/nitrat
plasma; NS, tidak signifikan.
Penilaian keamanan
Semua 43 pasien dipantau untuk efek samping/reaksi toksisitas
selama penelitian. Tak satu pun dari pasien dalam kelompok ekstrak jahe ditarik
dari penelitian karena toksisitas yang tidak dapat diterima. Tidak ada pasien
yang mengalami peningkatan kreatinin lebih besar dari batas normal atas pada
awal dan setiap kunjungan tindak lanjut. Tidak ada efek samping yang signifikan
terkait dengan ekstrak jahe yang diamati. Tiga pasien mengalami AST pada awal
lebih besar dari batas normal atas (satu pasien pada kelompok jahe mengalami
AST 35 U/L dan dua pasien pada kelompok plasebo mengalami AST 35 dan 42 U/L),
tetapi tingkat uji fungsi hati tetap stabil pada setiap kunjungan tindak
lanjut. Satu pasien dalam kelompok plasebo mengalami tingkat AST abnormal
tingkat 1 dibandingkan dengan pada awal (AST 39 vs 25 U/L). Lima pasien
mengalami ALT pada awal lebih besar dari batas normal atas (tiga pasien pada
kelompok jahe mengalami ALT 37, 42 dan 44 U/L dan dua pasien pada kelompok
plasebo mengalami ALT 38 dan 63 U/L), tetapi kadarnya telah tidak berubah
setelah memantau setiap kunjungan. Lima pasien memiliki tingkat ALT abnormal
tingkat 1 dibandingkan dengan yang ada pada awal (dua pasien dalam kelompok
ekstrak jahe mengalami ALT 65 vs 35 U/L dan 42 vs 31 U/L dan tiga pasien dalam
kelompok plasebo mengalami ALT 59 vs 27 U/L , 59 vs 35 U/L dan 54 vs 26 U/L).
Dua pasien mengalami bilirubin abnormal pada awal yang lebih besar dari batas
normal atas (satu pasien pada kelompok jahe dan satu pasien pada kelompok
plasebo mengalami bilirubin 0,4 mg/dL).
DISKUSI
Ada sejumlah penelitian in
vitro [14] dan in vivo [15–17]
yang mengkaji aktivitas antioksidan produk ekstrak jahe. Bukti pada subyek
manusia terbatas, terutama pada pasien kanker. Kajian ini merupakan uji coba
terkontrol plasebo acak pada efek farmakologis ekstrak jahe pada pasien kanker
yang menerima kemoterapi. Hasil penelitian kami menunjukkan aktivitas
antioksidan meningkat secara signifikan (misalnya, CuZn-SOD, CAT, GPX dan
GSH/GSSG) dan penurunan stres oksidatif (misalnya, NO2−/NO3− dan MDA) pada
pasien yang menerima ekstrak jahe setiap hari. Efek ini tidak diamati pada
pasien yang menerima plasebo, yang diukur setelah setiap siklus kemoterapi.
Dalam siklus kemoterapi berikutnya, pasien tampaknya memiliki status pertahanan
oksidatif yang meningkat secara signifikan berdasarkan kadar Cu-Zn SOD, CAT,
GPx dan GSH/GSSG dalam darah yang lebih tinggi dan secara signifikan mengurangi
kadar MDA dan NO2−/NO3− setelah terus-menerus menerima ekstrak jahe.
Studi kami menunjukkan hasil yang serupa dengan asam lemak
ω-3; setelah 6 bulan kadar darah MDA menurun, sementara aktivitas SOD dan kadar
GPx meningkat pada pasien leukemia limfoblastik akut (ALL) yang menerima asam
lemak ω-3 yang dikombinasikan dengan metotreksat setiap minggu jika
dibandingkan dengan baseline atau dengan SEMUA pasien yang menerima metotreksat
setiap minggu saja ( P < 0,001). [22] Demikian pula, suplementasi dengan
tablet vitamin C 500 mg dan kapsul gelatin vitamin E 400 mg (VCE) sekali sehari
pada pasien kanker payudara yang menerima 5-fluorouracil, doxorubicin dan
cyclophosphamide menunjukkan bahwa suplementasi VCE secara nyata meningkatkan
aktivitas SOD, CAT, glutathione-S-transferase dan glutathione reduktase serta
GSH dibandingkan dengan suplementasi FAC saja (P <0,01). Ada juga penurunan
yang signifikan dalam tingkat MDA (P <0,01). [23]
Bukti dalam literatur menunjukkan bahwa jahe memiliki sifat
antioksidan in vitro dan in vivo yang kuat. Ekstrak jahe berair dan etanol
adalah sumber antioksidan alami yang signifikan. Hasilnya menunjukkan bahwa
ekstrak jahe secara signifikan menghilangkan radikal superoksida dan
peroksidasi lipid. [24] Kajian lain menganjurkan efek 6-gingerol untuk
menghambat produksi NO. [25] Suplemen harian bubuk jahe (1% jahe) selama 4
minggu pada tikus albino jantan yang diberikan secara signifikan meningkatkan
konsentrasi GSH/GSSG dalam darah. Sebaliknya,
bubuk jahe secara signifikan menurunkan kadar MDA dalam darah. Namun, tingkat
SOD sedikit meningkat dan eritrosit GPx tetap tidak berubah. [26]
Selain itu, studi klinis melaporkan bahwa pasien kanker
payudara stadium awal yang menerima tiga kapsul secara oral (setiap kapsul
mengandung 750 mg) bubuk rimpang jahe setelah enam minggu suplementasi jahe
menunjukkan peningkatan GPx (P = 0,002), tetapi tidak ada perubahan signifikan
secara statistik yang diamati pada stres oksidatif, termasuk MDA dan NO,
dibandingkan dengan sebelum 6 minggu suplementasi jahe. Pada kelompok jahe,
perubahan yang signifikan secara statistik hanya diamati pada GPx (P = 0,001),
dibandingkan dengan kelompok plasebo. [27] Sebaliknya, efek suplementasi jahe
(1.000 mg jahe sebagai empat kapsul setiap hari) selama 10 minggu diselidiki
pada pasien yang menjalani dialisis peritoneal rawat jalan terus menerus. Tidak
ada perubahan signifikan secara statistik yang diamati pada konsentrasi serum
MDA pada kelompok jahe dibandingkan dengan kelompok plasebo. [28]
Penggunaan suplemen antioksidan pada pasien yang menerima
kemoterapi adalah topik yang kontroversial. Bukti ilmiah tentang topik ini
tidak mendukung atau menentang siapa yang harus menerima suplemen antioksidan
selama kemoterapi. Jelas, interaksi antara kemoterapi dan antioksidan sangat
kompleks. Sejumlah uji klinis telah dilakukan menyelidiki kombinasi kemoterapi dan
antioksidan. Beberapa percobaan telah menunjukkan peningkatan kelangsungan
hidup tetapi dibatasi oleh ukuran sampel yang kecil dan durasi yang terbatas.
Meskipun saran dari efek menguntungkan dari penelitian ini, belum ada uji
klinis acak jangka panjang yang mengevaluasi efek antioksidan yang diberikan
bersamaan dengan kemoterapi. [29-33] Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk
mengklarifikasi hasil uji klinis.
Dalam penelitian ini, semua pasien benar-benar patuh terhadap
protokol. Kepatuhan pengobatan pasien diukur dengan tiga metode: buku harian,
panggilan telepon tindak lanjut, dan jumlah pil. Semua pasien dikonseling oleh
apoteker sebelum mengambil obat yang ditugaskan. Informasi produk lisan dan
tertulis diberikan kepada semua pasien. Sepanjang penelitian, kepatuhan pasien
ditindaklanjuti dengan panggilan telepon mingguan, catatan harian pasien, dan
penghitungan pil setiap kunjungan. Keterbatasan utama penelitian kami adalah
ukuran sampel yang kecil dan generalisasi hasil karena semua peserta kami adalah
perempuan. Tidak ada penilaian interaksi antara ekstrak jahe dan kemoterapi
yang dilakukan.
Kami tidak mengamati korelasi antara kadar plasma 6-gingerol
atau metabolitnya dan aktivitas antioksidan untuk menentukan variabilitas
paparan jahe dan membandingkannya dengan variabilitas parameter
oksidan/antioksidan yang diukur. Kami terutama berfokus hanya pada pengukuran
tingkat aktivitas antioksidan farmakologis ekstrak jahe dalam penelitian ini.
Studi selanjutnya mungkin perlu mengukur efek klinis dari ekstrak jahe,
mengeksplorasi hasil interaksi obat-herbal (jika ada).
Tinjauan sistematis saat ini memberikan bukti awal yang
menunjukkan bahwa suplemen antioksidan tertentu dapat mengurangi efek samping
kemoterapi. [29,33] Jika ekstrak jahe dapat mengurangi toksisitas kemoterapi
untuk pasien kanker, itu akan menjadi manfaat besar dan memerlukan penyelidikan
lebih lanjut.
KESIMPULAN
Studi ini menunjukkan bahwa ekstrak jahe sebagai suplemen
harian untuk pasien yang menerima kemoterapi ajuvan emetogenik moderat -ke-tinggi
dapat meningkatkan kadar enzim antioksidan dalam darah, termasuk aktivitas
CuZn-SOD dan CAT, dan kadar GPx dan GSH/GSSG serta menurunkan kadar stres
oksidatif dalam darah, termasuk MDA dan NO2−/NO3−, dibandingkan dengan plasebo.
Selain itu, pasien yang mengonsumsi ekstrak jahe secara terus
menerus cenderung meningkatkan kadar enzim antioksidan dalam darah dan
menurunkan kadar stres oksidatif dalam darah. Hasil ini mungkin mengkonfirmasi
aktivitas farmakologi antioksidan jahe. Tidak ada efek samping serius yang
dilaporkan setelah mengonsumsi ekstrak jahe sebagai suplemen harian.
DAFTAR PUSTAKA
1. Deavall DG, Martin EA, Horner JM, Roberts R. Drug-induced
oxidative stress and toxicity. J Toxicol. 2012;2012:13. Article ID 645460.
2. Gupta A, Srivastava S, Prasad R, et al. Oxidative stress
in non-small cell lung cancer patients after chemotherapy: association with
treatment response. Respirology. 2010;15(2):349–356.
3. Srivastava AN, Gupta A, Srivastava S, et al. Cisplatin
combination chemotherapy induces oxidative stress in advance non small cell
lung cancer patients. Asian Pac J Cancer Prev. 2010;11(2):465–471.
4. Amin KA, Mohamed BM, El-wakil MAM, Ibrahem SO. Impact of
breast cancer and combination chemotherapy on oxidative stress, hepatic and cardiac
markers. J Breast Cancer. 2012;15(3):306–312.
5. Conklin KA. Chemotherapy-associated oxidative stress:
impact on chemotherapeutic effectiveness. Integr Cancer Ther.
2004;3(4):294–300.
6. Fuchs-Tarlovsky V. Role of antioxidants in cancer therapy.
Nutrition. 2013;29(1):15–21.
7. Marxa W, Riedb K, McCarthyc AL, et al. Ginger – mechanism
of action in chemotherapy-induced nausea and vomiting: a review. Crit Rev Food
Sci Nutr. 2017;57(1):141–146.
8. Ali BH, Blunden G, Tanira MO, Nemmar A. Some phytochemical,
pharmacological and toxicological properties of ginger (Zingiber officinale
Roscoe): a review of recent research. Food Chem Toxicol. 2008;46(2):409–420.
9. Baliga MS, Haniadka R, Pereirav MM, et al. Update on the
chemopreventive effects of ginger and its phytochemicals. Crit Rev Food Sci
Nutr. 2011;51(6):499–523.
10. Thamlikitkul L, Srimuninnimit V, Akewanlop C, et al.
Efficacy of ginger for prophylaxis of chemotherapy-induced nausea and vomiting
in breast cancer patients receiving adriamycin–cyclophosphamide regimen: a
randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study. Support Care
Cancer. 2017;25(2):459–464.
11. Ansari M, Porouhan P, Mohammadianpanah M, et al. Efficacy
of ginger in control of chemotherapy induced nausea and vomiting in breast
cancer patients receiving doxorubicin based chemotherapy. Asian Pac J Cancer
Prev. 2016;17(8):3877–3880.
12. Ryan JL, Heckler CE, Roscoe JA, et al. Ginger (Zingiber
officinale) reduces acute chemotherapy-induced nausea: a URCC CCOP study of 576
patients. Support Care Cancer. 2012;20(7):1479–1489.
13. Lete I, Allué J. The effectiveness of ginger in the
prevention of nausea and vomiting during pregnancy and chemotherapy. Integr Med
Insights. 2016;11:11–17.
14. Khanom F, Kayahara H, Hirota M, Tadasa K. Superoxide
scavenging and tyrosinase inhibitory active compound in ginger (Zingiber
officinale Roscoe) Pak J Biol Sci. 2003;6(24):1996–2000.
15. Prakash UN, Srinivasan K. Gastrointestinal protective
effect of dietary spices during ethanol-induced oxidant stress in experimental
rats. Appl Physiol Nutr Metab. 2010;35(2):134–141.
16. Kuhad A, Tirkey N, Pilkhwal S, Chopra K. 6-Gingerol
prevents cisplatin-induced acute renal in rats. Biofactors. 2006;26(3):189–200.
17. Ajith TA, Nivitha V, Usha S. Zingiber officinale Roscoe
alone and in combination with alpha-tocopherol protect the kidney against
cisplatin-induced acute renal failure. Food Chem Toxicol. 2007;45(6):921–927.
18. Arsova-Sarafinovska Z, Eken A, Matevska N, et al.
Increased oxidative/nitrosative stress and decreased antioxidant enzyme
activities in prostate cancer. Clin Biochem. 2009;42(12):1228–1235.
19. Tracey WR, Tse J, Carter G. Lipopolysaccharide-induced
changes in plasma nitrite and nitrate concentrations in rats and mice:
pharmacological evaluation of nitric oxide synthase inhibitors. J Pharmacol Exp
Ther. 1995;272(3):1011–1015.
20. Aebi H. Catalase in vitro. Methods Enzymol.
1984;105:121–126.
21. Premanand R, Kumar S, Mohan A. Study of thiobarbituric
reactive substances and total reduced glutathione as indices of oxidative
stress in chronic smokers with and without chronic obstructive pulmonary
disease. Indian J Chest Dis Allied Sci. 2007;49(1):9–12.
22. Elbarbary NS, Ismail EA, Farahat RK, El-Hamamsy M. ω – 3
fatty acids as an adjuvant therapy ameliorates methotrexate-induced
hepatotoxicity in children and adolescents with acute lymphoblastic leukemia: a
randomized placebo-controlled study. Nutrition. 2016;32(1):41–47.
23. Suhail N, Bilal N, Khan HY, et al. Effect of vitamins C
and E on antioxidant status of breast-cancer patients undergoing chemotherapy.
J Clin Pharm Ther. 2012;37(1):22–26.
24. Morakinyo AO, Oludare GO, Aderinto OT, Tasdup A.
Antioxidant and free radical scavenging activities of aqueous and ethanol
extracts of Zingiber officinale. Biol Med. 2011;3(5):25–30.
25. Semwal RB, Semwal DK, Combrinck S, Viljoen AM. Gingerols
and shogaols: important nutraceutical principles from ginger. Phytochemistry.
2015;117:554–568.
26. Ahmed RS, Suke SG, Seth V, Chakraborti A, Tripathi AK,
Banerjee BD. Protective effects of dietary ginger (Zingiber officinales Rosc.)
on lindane-induced oxidative stress in rats. Phytother Res. 2008;22(7):902–906.
27. Karimi N, Roshan VD. Change in adiponectin and oxidative
stress after modifiable lifestyle interventions in breast cancer cases. Asian
Pac J Cancer Prev. 2013;14(5):2845–2850.
28. Imani H, Tabibi H, Najafi I, Atabak S, Hedayati M,
Rahmani L. Effects of ginger on serum glucose, advanced glycation end products,
and inflammation in peritoneal dialysis patients. Nutrition.
2015;31(5):703–707.
29. Block KI, Koch AC, Mead MN, Tothy PK, Newman RA,
Gyllenhaal C. Impact of antioxidant supplementation on chemotherapeutic
toxicity: a systematic review of the evidence from randomized controlled
trials. Int J Cancer. 2008;123(6):1227–1239.
30. Mut-Salud N, Álvarez PJ, Garrido JM, Carrasco E, Aránega
A, Rodríguez-Serrano F. Antioxidant intake and antitumor therapy: toward
nutritional recommendations for optimal results. Oxid Med Cell Longev.
2016;2016:6719534.
31. Greenlee H, Hershman DL, Jacobson JS. Use of antioxidant
supplements during breast cancer treatment: a comprehensive review. Breast
Cancer Res Treat. 2009;115(3):437–452.
32. Lawenda BD, Kelly KM, Ladas EJ, Sagar SM, Vickers A,
Blumberg JB. Should supplemental antioxidant administration be avoided during
chemotherapy and radiation therapy? J Natl Cancer Inst. 2008;100(11):773–783.
33. Yasueda A, Urushima H, Ito T. Efficacy and interaction of
antioxidant supplements as adjuvant therapy in cancer treatment: A systematic
review. Integr Cancer Ther. 2016;15(1):17–39.
SUMBER:
Lwanjit Danwilai, Jitprana Konmun, Bung-orn Sripanidkulchai,
and Suphat Subongkot. 2017. Antioxidant
activity of ginger extract as a daily supplement in cancer patients receiving
adjuvant chemotherapy: a pilot study. Cancer Manag Res 2017; 9: 11–18.
Published online 2017 Jan 31. doi: 10.2147/CMAR.S124016
RSS Feed (xml)
