RSS Feed (xml)
WHO Luncurkan Uji Coba Besar Global dari Empat Obat Coronavirus Yang Paling Menjanjikan
Obat kombo sudah digunakan untuk
melawan HIV. Pengobatan malaria pertama kali diuji selama Perang Dunia II.
Antiviral baru yang menjanjikan terhadap Ebola gagal tahun lalu.
Bisakah salah satu dari
obat-obatan ini memegang kunci untuk menyelamatkan pasien penyakit coronavirus
2019 (COVID-19) dari bahaya serius atau kematian ?
Pada hari Jumat, Organisasi
Kesehatan Dunia (WHO) mengumumkan uji coba global besar-besaran, yang disebut
SOLIDARITY, untuk mengetahui apakah ada yang bisa mengobati infeksi dengan
coronavirus baru untuk penyakit pernapasan berbahaya. Ini merupakan upaya yang
belum pernah terjadi sebelumnya — dorongan habis-habisan, dikoordinasi untuk
mengumpulkan data ilmiah yang kuat dengan cepat selama pandemi. Penelitian,
yang dapat mencakup ribuan pasien di puluhan negara, telah dirancang
sesederhana mungkin sehingga bahkan rumah sakit yang kewalahan oleh serangan
COVID-19 pasien dapat berpartisipasi.
Dengan sekitar 15% pasien
COVID-19 menderita penyakit parah dan rumah sakit kewalahan, perawatan sangat
dibutuhkan. Jadi, daripada membuat senyawa dari awal yang mungkin membutuhkan
waktu bertahun-tahun untuk dikembangkan dan diuji, para peneliti dan lembaga
kesehatan masyarakat mencari untuk menggunakan kembali obat-obatan yang telah
disetujui untuk penyakit lain dan diketahui sebagian besar aman. Mereka juga
melihat obat yang tidak disetujui yang telah bekerja dengan baik dalam
penelitian pada hewan dengan dua coronavirus mematikan lainnya, yang
menyebabkan severe acute respiratory syndrome
(SARS) dan Middle East Respiratory
Syndrome (MERS).
Obat-obatan yang memperlambat
atau membunuh novel coronavirus, yang
disebut severe acute respiratory syndrome
coronavirus 2 (SARS-CoV-2), dapat
menyelamatkan nyawa pasien yang sakit parah, tetapi mungkin juga diberikan
secara profilaksis untuk melindungi petugas kesehatan dan orang lain dengan
risiko tinggi infeksi. Pengobatan juga dapat mengurangi waktu yang dihabiskan
pasien di unit perawatan intensif, mengurangi penggunaan tempat tidur kritis di
rumah sakit.
Para ilmuwan telah menyarankan
lusinan senyawa yang ada untuk pengujian, tetapi WHO berfokus pada apa yang
dikatakan empat obat yang paling menjanjikan: (1) senyawa antivirus
eksperimental yang disebut remdesivir; (2) obat malaria chloroquine dan
hydroxychloroquine; (3) kombinasi dua obat HIV, (4) lopinavir dan ritonavir;
dan kombinasi yang sama plus interferon-beta, pembawa pesan sistem kekebalan
tubuh yang dapat membantu melumpuhkan virus. Beberapa data tentang
penggunaannya pada pasien COVID-19 telah muncul — kombo HIV gagal dalam
penelitian kecil di Cina — tetapi WHO percaya uji coba besar dengan beragam
pasien yang lebih besar diperlukan.
Mendaftarkan ke SOLIDARITY mudah.
Ketika seseorang dengan kasus COVID-19 yang dikonfirmasi dianggap memenuhi
syarat, dokter dapat memasukkan data pasien ke dalam situs web WHO, termasuk
kondisi mendasar yang dapat mengubah arah penyakit, seperti diabetes atau
infeksi HIV. Peserta harus menandatangani formulir surat persetujuan yang
dipindai dan dikirim ke WHO secara elektronik. Setelah dokter menyatakan obat
apa yang tersedia di rumah sakitnya, situs web akan mengacak pasien menjadi
salah satu obat yang tersedia atau ke perawatan standar lokal untuk COVID-19.
“Setelah itu, tidak diperlukan
lagi pengukuran atau dokumentasi,” kata Ana Maria Henao-Restrepo, seorang
petugas medis di Departemen Vaksin dan Biologi Departemen Imunisasi WHO. Dokter
akan mencatat hari pasien meninggalkan rumah sakit atau meninggal, lama tinggal
di rumah sakit, dan apakah pasien membutuhkan oksigen atau ventilator, katanya.
"Itu saja."
Desainnya bukan double-blind, standar emas dalam
penelitian medis, sehingga mungkin ada efek plasebo dari pasien yang mengetahui
mereka menerima obat kandidat. Tetapi WHO mengatakan mereka harus
menyeimbangkan ketegasan ilmiah terhadap kecepatan. Gagasan SOLIDARITY muncul
kurang dari 2 minggu yang lalu, kata Henao-Restrepo, dan agensi berharap untuk
memiliki dokumentasi pendukung dan pusat manajemen data yang didirikan minggu
depan. "Kami melakukan ini dalam waktu singkat," katanya.
“Penting untuk mendapatkan jawaban dengan cepat, untuk mencari tahu apa
yang berhasil dan apa yang tidak berhasil. Kami berpikir bahwa bukti acak
adalah cara terbaik untuk melakukannya.”Ana Maria Henao-Restrepo, Organisasi
Kesehatan Dunia (WHO).
Pada hari Minggu, INSERM, badan
penelitian biomedis Prancis, mengumumkan akan mengoordinasikan uji coba
tambahan di Eropa, bernama Discovery,
yang akan mengikuti contoh WHO dan akan melibatkan 3.200 pasien dari setidaknya
tujuh negara, termasuk 800 dari Perancis. Uji coba itu akan menguji obat yang
sama, dengan pengecualian klorokuin. Negara atau kelompok rumah sakit lain juga
dapat menyelenggarakan studi tambahan, kata Heneo-Restrepo. Mereka bebas
melakukan pengukuran atau pengamatan tambahan, misalnya tentang virologi, gas
darah, kimia, dan pencitraan paru. "Sementara studi penelitian tambahan
yang terorganisir dengan baik tentang sejarah alami penyakit atau efek dari
perawatan percobaan bisa sangat berharga, mereka bukan persyaratan inti,"
katanya.
Daftar obat yang diuji pertama
kali disusun untuk WHO oleh panel ilmuwan yang telah menilai bukti untuk terapi
kandidat sejak Januari, kata Heneo-Restrepo. Kelompok obat terpilih yang
memiliki kemungkinan tertinggi untuk bekerja, memiliki data paling aman dari
penggunaan sebelumnya, dan kemungkinan akan tersedia dalam persediaan yang
cukup untuk mengobati sejumlah besar pasien jika uji coba menunjukkan mereka
bekerja.
Berikut adalah Obat yang akan
diuji oleh SOLIDARITY:
Remdesivir
SARS-CoV-2 memberikan kesempatan kedua
kepada senyawa ini untuk bersinar. Awalnya dikembangkan oleh Gilead Sciences
untuk memerangi Ebola dan virus terkait, remdesivir menghentikan replikasi
virus dengan menghambat enzim viral utama, RNA polimerase yang bergantung pada
RNA.
Para peneliti menguji remdesivir
tahun lalu selama wabah Ebola di Republik Demokratik Kongo, bersama dengan tiga
perawatan lainnya. Itu tidak menunjukkan efek apa pun. (Dua yang lain juga
melakukan). Tetapi enzim yang ditargetkan mirip dengan virus lain, dan pada
2017 para peneliti di University of North
Carolina, Chapel Hill, menunjukkan hasil penelitiannya baik “penelitian pada
tabung” maupun “penelitian pada hewan” bahwa obat itu dapat menghambat virus
corona yang menyebabkan penyakit SARS dan MERS.
Pasien COVID-19 pertama yang
didiagnosis di Amerika Serikat — seorang pria muda di daerah Snohomish di
Washington — diberikan remdesivir ketika kondisinya memburuk; ia membaik pada
hari berikutnya, menurut laporan kasus di The
New England Journal of Medicine (NEJM). Seorang pasien California yang
menerima remdesivir – dan yang menurut
dokter mungkin tidak selamat – akhirnya pulih kembali.
Bukti seperti itu dari
masing-masing kasus tidak membuktikan obat itu aman dan efektif. Namun, dari
obat-obatan dalam uji coba SOLIDARITY, “remdesivir memiliki potensi terbaik
untuk digunakan di klinik” kata Jiang Shibo dari Universitas Fudan, yang telah
lama bekerja pada terapi coronavirus. Jiang terutama suka bahwa obat dosis
tinggi kemungkinan dapat diberikan tanpa menyebabkan keracunan.
Namun, mungkin jauh lebih kuat
jika diberikan pada awal infeksi, seperti kebanyakan obat lain, kata Stanley
Perlman, seorang peneliti coronavirus di University
of Iowa. "Apa yang benar-benar ingin Anda lakukan adalah memberikan
obat seperti itu kepada orang-orang yang berjalan dengan gejala ringan,"
katanya. "Dan Anda tidak dapat melakukannya karena itu adalah obat
[intravena], itu mahal dan 85 dari 100 orang tidak membutuhkannya."
Chloroquine dan hydroxychloroquine
Pada konferensi pers pada hari
Jumat, Presiden Donald Trump menyebut chloroquine dan hydroxychloroquine
sebagai "game changer." "Saya merasa senang tentang hal
itu," kata Trump. Pernyataannya telah menyebabkan desakan permintaan akan antimalaria
yang telah berusia puluhan tahun. (“Ini sedikit mengingatkan saya pada fenomena
kertas toilet dan semua orang berlari ke toko,” kata Caplan).
Panel ilmiah WHO yang merancang
SOLIDARITY pada awalnya memutuskan untuk meninggalkan “pasangan percobaan” ini,
tetapi berubah pikiran pada pertemuan di Jenewa pada 13 Maret, karena
obat-obatan itu "mendapat perhatian signifikan" di banyak negara,
menurut laporan dari kelompok kerja WHO yang melihat potensi obat. Ketertarikan
yang menyebar luas mendorong "kebutuhan untuk memeriksa bukti yang muncul
untuk menginformasikan keputusan tentang peran potensinya."
Data yang tersedia sedikit.
Obat-obatan ini bekerja dengan mengurangi keasaman dalam endosom, kompartemen
di dalam sel yang mereka gunakan untuk memakan bahan dari luar dan beberapa
virus yang masuk ke dalam sel. Tetapi pintu masuk utama untuk SARS-CoV-2 adalah
berbeda, menggunakan protein yang disebut Spike
protein untuk menempel pada reseptor
pada permukaan sel manusia. Penelitian dalam kultur sel menunjukkan bahwa
klorokuin memiliki aktivitas melawan SARS-CoV-2, tetapi dosis yang dibutuhkan
biasanya tinggi — dan dapat menyebabkan toksisitas serius.
Membesarkan harapan pada hasil
studi sel dengan klorokuin terhadap dua penyakit virus lainnya, demam berdarah
dan chikungunya, tidak berhasil pada orang dalam uji klinis acak. Dan primata
bukan manusia yang terinfeksi chikungunya tampak lebih buruk ketika diberikan
klorokuin. “Para peneliti telah mencoba obat ini dari virus ke virus, dan itu
tidak pernah berhasil pada manusia. Dosis yang dibutuhkan terlalu tinggi, ”kata
Susanne Herold, seorang ahli infeksi paru di University of Giessen.
Hasil-hasil dari pasien COVID-19 suram.
Peneliti Tiongkok yang melaporkan mengobati lebih dari 100 pasien dengan chloroquine
menggembar-gemborkan manfaatnya dalam surat di BioScience, tetapi data yang
mendasari klaim tersebut belum dipublikasikan. Secara keseluruhan, lebih dari
20 studi COVID-19 di Tiongkok menggunakan klorokuin atau hidroksi klorokuin,
WHO mencatat, tetapi hasilnya sulit didapat. “WHO sedang terlibat dengan
rekan-rekan Tiongkok di misi di Jenewa dan telah menerima jaminan peningkatan
kolaborasi, namun, tidak ada data yang dibagikan mengenai studi klorokuin."
Para peneliti di Perancis telah
menerbitkan sebuah studi di mana mereka merawat 20 pasien COVID-19 dengan
hydroxychloroquine. Mereka menyimpulkan bahwa obat ini secara signifikan
mengurangi viral load pada usap hidung. Tapi itu bukan uji coba terkontrol
secara acak dan tidak melaporkan hasil klinis seperti kematian. Dalam panduan
yang diterbitkan pada hari Jumat, Society
of Critical Care Medicine Amerika Serikat mengatakan, “tidak ada cukup
bukti untuk mengeluarkan rekomendasi tentang penggunaan klorokuin atau hidroksi
klorokuin pada orang dewasa yang sakit kritis dengan COVID-19.”
Hydroxychloroquine, khususnya,
mungkin lebih banyak bahayanya daripada kebaikannya. Obat ini memiliki berbagai
efek samping dan dalam kasus yang jarang dapat membahayakan jantung. Karena
orang-orang dengan kondisi jantung berisiko lebih tinggi terkena COVID-19 yang
parah, menjadi perhatian, kata David Smith, seorang dokter penyakit menular di University of California, San Diego.
"Ini adalah sinyal peringatan, tetapi kita masih perlu melakukan uji
coba," katanya. Terlebih lagi, ketika kita terburu-buru menggunakannya untuk
obat COVID-19, sehingga mungkin mempersulit orang yang membutuhkannya yaitu para
penderita rheumatoid arthritis atau malaria.
Ritonavir / lopinavir
Obat kombinasi ini, dijual dengan
nama merek Kaletra, disetujui di Amerika Serikat pada tahun 2000 untuk
mengobati infeksi HIV. Abbott Laboratories mengembangkan lopinavir secara
khusus untuk menghambat protease HIV, enzim penting yang memecah rantai protein
panjang menjadi peptida selama perakitan virus baru. Karena lopinavir dengan
cepat dipecah dalam tubuh manusia oleh protease kita sendiri, ia diberikan
dengan ritonavir tingkat rendah, penghambat protease lain, yang memungkinkan
lopinavir bertahan lebih lama.
Kombinasi ini juga dapat menghambat
protease dari virus lain, khususnya coronavirus. Ini telah menunjukkan efikasi
(kemanjuran) pada monyet marmoset yang terinfeksi virus MERS, dan juga telah
diuji pada pasien SARS dan MERS, meskipun hasil dari uji coba tersebut bersifat
ambigu.
Namun, uji coba pertama dengan
COVD-19 tidak menggembirakan. Dokter di Wuhan, Cina, memberi 199 pasien dua pil
lopinavir / ritonavir dua kali sehari plus perawatan standar, atau perawatan
standar saja. Tidak ada perbedaan signifikan antara kelompok, mereka melaporkan
di NEJM pada 15 Maret 2020. Tetapi penulis mengingatkan bahwa pasien sangat parah
— lebih dari seperlima dari mereka meninggal — jadi mungkin pemberian obat
untuk menolong mereka terlambat. Walaupun obat ini umumnya aman, obat ini dapat
berinteraksi dengan obat yang biasanya diberikan kepada pasien yang sakit
parah, dan dokter telah memperingatkan obat itu dapat menyebabkan kerusakan
hati yang signifikan.
Ritonavir / lopinavir dan interferon-beta
SOLIDARITY juga akan memiliki
lengan yang menggabungkan dua antivirus dengan interferon-beta, sebuah molekul
yang terlibat dalam mengatur peradangan dalam tubuh yang juga menunjukkan efek
pada monyet marmoset yang terinfeksi MERS. Kombinasi ketiga obat tersebut sekarang
sedang diuji pada pasien MERS di Arab Saudi dalam uji coba terkontrol acak
pertama untuk penyakit itu.
Tetapi penggunaan interferon-beta
pada pasien dengan COVID-19 yang parah mungkin berisiko, kata Herold.
"Jika diberikan terlambat kepada penderita sakit parah, akan dapat dengan
mudah menyebabkan kerusakan jaringan yang lebih buruk daripada membantu
pasien," ia mengingatkan.
Ribuan pasien
Desain percobaan SOLIDARITY dapat
berubah kapan saja. Dewan pemantauan keamanan data global akan melihat hasil
sementara secara berkala dan memutuskan apakah ada anggota kuartet yang
memiliki efek yang jelas, atau apakah seseorang dapat menurun kondisinya karena
tidak jelas. Beberapa obat lain, termasuk obat influenza favipiravir,
diproduksi oleh Toyama Chemical Jepang, dapat ditambahkan ke uji coba.
Untuk mendapatkan hasil yang kuat
dari penelitian ini, beberapa ribu pasien kemungkinan harus direkrut, kata
Henao-Restrepo. Argentina, Iran, Afrika Selatan, dan beberapa negara non-Eropa
lainnya telah mendaftar. WHO juga berharap untuk melakukan uji coba pencegahan
untuk menguji obat-obatan yang mungkin melindungi petugas kesehatan dari
infeksi, menggunakan protokol dasar yang sama, kata Henao-Restrepo.
Mitra uji coba Eropa, Discovery,
akan merekrut pasien dari Perancis, Spanyol, Inggris, Jerman, dan negara-negara
Benelux, menurut siaran pers INSERM hari ini. Uji coba akan dipimpin oleh Florence
Ader, seorang peneliti penyakit menular di University
Hospital Center di Lyon.
Melakukan penelitian klinis yang
ketat selama wabah selalu menjadi tantangan, Henao-Restrepo mengatakan, hal itu
merupakan cara terbaik untuk membuat kemajuan melawan virus: "Penting
untuk mendapatkan jawaban dengan cepat, untuk mencari tahu apa yang berhasil
dan apa yang tidak berhasil. Kami berpikir bahwa bukti acak adalah cara terbaik
untuk melakukan itu."
Sumber:
WHO
launches global megatrial of the four most promising coronavirus treatments
Oleh Kai
Kupferschmidt dan Jon CohenMar. 22, 2020, 3:28 PM
https://www.sciencemag.org/news/2020/03/who-launches-global-megatrial-four-most-promising-coronavirus-treatments
No comments:
Post a Comment