Subscribe

RSS Feed (xml)

Powered By

Skin Design: Kisi Karunia
Base Code: Free Blogger Skins

Powered by Blogger

Friday, 27 March 2020

Infeksi Hantavirus pada Manusia dan Hewan, Cina



Ringkasan
Hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) merupakan masalah kesehatan masyarakat yang serius di Republik Rakyat Tiongkok. Meskipun 7 sero / genotipe hantavirus telah ditemukan pada hewan pengerat, hanya virus Hantan (yang dibawa oleh tikus Apodemus agrarius) dan virus Seoul (yang dibawa oleh tikus Rattus norvegicus) yang dilaporkan menyebabkan penyakit pada manusia. Selama 1950-2007, total 1.557.622 kasus HFRS pada manusia dan 46.427 kematian (3%) dilaporkan di Cina. HFRS telah dilaporkan di 29 dari 31 provinsi di Cina. Setelah penerapan langkah-langkah pencegahan yang komprehensif, termasuk vaksinasi, dalam dekade terakhir di Cina, kejadian HFRS telah menurun secara dramatis; hanya 11.248 kasus HFRS yang dilaporkan pada tahun 2007. Angka kematian juga menurun dari tingkat tertinggi 14,2% pada tahun 1969 menjadi -1% selama 1995-2007. Namun, jumlah kasus HFRS dan kematian di Cina tetap yang tertinggi di dunia.

Pengantar
Selama dekade terakhir (2000-2100), hantavirus telah mendapat perhatian dunia sebagai patogen zoonosis yang muncul (1-3). Hantavirus, yang termasuk dalam keluarga Bunyaviridae, genus Hantavirus, terselubung, berantai tunggal, virus RNA negative-sense. Penularan di antara tikus dan dari tikus ke manusia umumnya terjadi melalui inhalasi ekskreta aerosol (4). Dalam inang alami mereka (tikus dari keluarga Muridae dan Cricetidae), hantavirus menimbulkan infeksi persisten, yang tidak menyebabkan bahaya nyata (5). Pada manusia, hantavirus menyebabkan 2 penyakit: Hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) di Eurasia, dan hantavirus (cardio) pulmonary syndrome di Amerika Utara dan Selatan (6). Setiap tahun di seluruh dunia, dilaporkan 60.000-100.000 kasus HFRS, sebagian besar dari Republik Rakyat Tiongkok (7).
Sampai tahun 2010 terdapat 7 sero / genotipe hantavirus telah diidentifikasi di Cina (8). Dari jumlah tersebut, hanya virus Hantaan (HTNV), yang dibawa oleh tikus Apodemus agrarius, dan Seouvirus (SEOV), yang dibawa oleh tikus Rattus norvegicus, menyebabkan HFRS (8-11). Meskipun langkah-langkah intensif dilaksanakan dalam 3 dekade terakhir, HFRS tetap menjadi masalah kesehatan masyarakat utama di Cina. (10)

Tingkat Insiden dan Angka Kematian
Penyakit mirip HFRS telah dijelaskan dalam tulisan-tulisan China ≈1.000 tahun yang lalu. Kemudian pada awal 1930-an, kasus HFRS di antara tentara Jepang di Cina timur laut dilaporkan (9). Selanjutnya, kasus HFRS telah dilaporkan setiap tahun di Cina, > 30.000 kasus selama 1931-1949 (9). Sejak 1950, HFRS telah terdaftar sebagai penyakit yang dapat dilaporkan kelas B. Sebelum 1982, kasus HFRS didefinisikan oleh standar nasional kriteria klinis; dan mulai tahun 1982, kasus juga dikonfirmasi dengan deteksi antibodi terhadap hantavirus dalam sampel serum pasien. Epidemi serius terjadi pada 1980-an dan 1990-an (9,10). Selama periode 58 tahun 1950-2007, total 1.557.622 kasus HFRS dilaporkan di Cina (Gambar 1, panel A). Hanya beberapa kasus yang dilaporkan pada awal tahun 1950-an, setelah itu jumlahnya meningkat secara bertahap. Puncak pertama dilaporkan pada tahun 1964 (3.520 kasus; 0,5 kasus / 100.000 populasi), dan kemudian jumlahnya menurun secara bertahap menjadi hanya 1.139 kasus (0,1 kasus / 100.000 populasi) pada tahun 1969. Kasus HFRS kembali meningkat pada awal tahun 1970-an. Selama 1970-1979, total 143.949 kasus dilaporkan, mewakili peningkatan > 6 kali lipat dari jumlah yang dilaporkan pada 1960-an (23.824). Jumlah aktual kasus HFRS mungkin bahkan lebih tinggi untuk periode ini karena sistem pelaporannya kurang optimal dan pengetahuan tentang sumber patogen, rute transmisi, dan diagnostik buruk. Puncak ketiga dilaporkan pada tahun 1986, ketika 115.804 kasus dilaporkan (11,1 kasus / 100.000 penduduk), jumlah tahunan terbesar kasus HFRS selama periode 58 tahun. Selama 1980–1989, total 696.074 kasus dilaporkan. Selama 1990-an, jumlah total kasus dikurangi menjadi 488.135 (pengurangan 29,9% dari kasus pada 1980-1989); jumlah kasus tahunan berfluktuasi antara 40.000 dan 62.754. Puncak keempat dilaporkan selama 1994-1995, yaitu> 60.000 kasus / tahun. Sejak tahun 2000, jumlah kasus HFRS tahunan telah menurun> 3 kali lipat, dari 37.814 pada tahun 2000 menjadi 11.248 pada tahun 2007.

Jumlah kematian akibat HFRS selama 58 tahun yang sama ini, 1950-2007, berjumlah 46.427 (Gambar 1, panel B); angka kematian rata-rata adalah 3%. Tingkat kematian bervariasi secara substansial, dari 14,2% pada tahun 1969 menjadi 5,6% pada tahun 1981. Tingkat kematian yang tinggi tidak hanya mencerminkan keparahan HFRS yang disebabkan oleh HTNV tetapi juga pengetahuan yang buruk tentang bagaimana mengobatinya. Tingkat kematian menurun secara bertahap, dari 4,9% pada tahun 1982 menjadi 2,7% pada tahun 1991, kemudian menjadi 1% pada tahun 1995, dan tetap pada ≈1% selama dekade terakhir (1996-2007). Akumulasi pengetahuan tentang HFRS dan peningkatan diagnosa dan perawatan telah secara dramatis meningkatkan tingkat kelangsungan hidup. Selain itu, perubahan bertahap dalam struktur penyakit (proporsi penyakit ringan dan berat) mungkin telah berkontribusi pada penurunan angka kematian juga. Dalam beberapa dekade terakhir, ketika tikus (Rattus spp.) Mengikuti aktivitas manusia dan migrasi dari daerah pedesaan ke perkotaan selama perkembangan sosial ekonomi cepat di Cina, proporsi kasus HFRS ringan yang disebabkan oleh SEOV terus meningkat sementara proporsi kasus yang lebih parah terkait dengan HTNV infeksi menurun. (9,10,12-14) Peningkatan kesadaran akan diagnosis, pengobatan, dan pencegahan juga berkontribusi pada penurunan kasus yang lebih parah.

DISTRIBUSI GEOGRAFIS
Sebelum tahun 1950, kasus-kasus HFRS telah dilaporkan hanya di 2 provinsi (9), Heilongjiang dan Jilin, yang masing-masing terletak di timur laut Cina dan berbatasan dengan Rusia dan Korea Utara. Pada akhir 1950-an, kasus HFRS sporadis dilaporkan di 8 provinsi, menyebar ke selatan dari timur laut ke Cina timur dan tengah. Pada akhir 1960-an, kasus HFRS tercatat di 18 provinsi; pada akhir 1970-an, di 19 provinsi; dan selama tahun 1980-an dan 1990-an, masing-masing di 27 dan 28 provinsi di Cina selatan dan barat daya. Terutama setelah penemuan SEOV pada tahun 1981 (15), distribusi HFRS menjadi nasional; hanya 3 provinsi (Qinghai, Xizang, dan Xinjiang) yang tetap tidak terpengaruh (Gambar 2). Selama 2000-2007, kasus HFRS menurun secara dramatis (Gambar 2, panel C). Namun, sejak 2005, 2 kasus HFRS telah dilaporkan di Provinsi Qinghai, di mana HFRS belum pernah ditemukan sebelumnya; studi lebih lanjut diperlukan untuk mengklarifikasi apakah 2 kasus ini asli atau impor.

Meskipun kasus HFRS telah ditemukan di 29 provinsi, penyakit ini tetap lebih lazim di provinsi Shandong, Heilongjiang, Jilin, Liaoning, Hebei, Jiangsu, Zhejiang, Anhui, Henan, Jiangxi, Hubei, Hunan, Shaanxi, Sichun, dan Guizhou (Gambar 2). Kasus di 15 provinsi ini menyumbang ≈95% dari semua kasus HFRS yang dilaporkan sejak 1950, dan setiap provinsi melaporkan> 1.000 kasus selama 1990-1999. Sebagian besar kasus HFRS terjadi di Provinsi Shandong, yang masing-masing memiliki 23,7%, 7,9%, 36,1%, dan 27% kasus di China pada tahun 1985, 1995, 1990 dan 2000. Sejak penerapan langkah-langkah pencegahan komprehensif pada tahun 1981, kejadian HFRS telah menurun secara substansial di provinsi Anhui, Guizhou, Henan, Hubei, Hunan, Jiangsu, Jiangxi, Shangdong, dan Sichuan dalam 8 tahun terakhir tetapi tetap tinggi di Heilongjiang, Jilin, Liaoning, Provinsi Hebei, Shaanxi, Shangdong, Mongolia Dalam, dan Zhejaing (Gambar 2, panel C).
Meskipun selama dekade terakhir, kejadian tahunan HFRS secara bertahap menurun di Cina, penyakit ini telah muncul di daerah di mana tidak dilaporkan selama periode prevalensi tinggi (1980-1990), seperti Distrik Bayannaoer di Mongolia Dalam. (14) Selain itu, kejadian HFRS yang disebabkan oleh SEOV telah tinggi di beberapa kota, misalnya, Beijing dan Shenyang.(10,16,17)

EPIDEMIOLOGI
INFEKSI PADA MANUSIA
Untuk manusia, kasus HFRS individu maupun wabah dipengaruhi oleh faktor alami (mis., Ekologis) dan pekerjaan. (3,18,19) Banyak infeksi hantavirus terjadi pada orang dengan status sosial ekonomi rendah karena kondisi perumahan yang buruk. (6)  Di Cina juga, kejadian dan epidemi HFRS dipengaruhi oleh faktor alam dan sosial. (10,14,20-22) Kasus HFRS terjadi terutama di bagian timur laut, timur, tengah, dan barat daya Cina (zona lembab dan semihumid) dan jarang di bagian barat laut (zona kering) (Gambar 2). Wilayah pedesaan menyumbang> 70% dari kasus HFRS; yaitu, kebanyakan petani terinfeksi (9,10). Kondisi perumahan yang buruk dan kepadatan hewan pengerat yang tinggi di daerah perumahan tampaknya bertanggung jawab atas sebagian besar epidemi HFRS.
Peningkatan HFRS dari akhir 1970-an bertepatan dengan perkembangan sosial ekonomi yang cepat yang dimulai pada 1978 di Cina. Selama 1980-an dan 1990-an, Cina mengalami perubahan besar seperti pengembangan pertanian, teknik irigasi, konstruksi perkotaan, pertambangan, dan konstruksi jalan raya dan kereta api. Kegiatan ini dapat meningkatkan kontak manusia dengan tikus. Karena tikus lebih mobile daripada host hantavirus lainnya (4), perkembangan sosial ekonomi yang cepat juga menyebabkan penyebaran luas tikus dan SEOV (23), yang selanjutnya dapat menyebabkan tingginya prevalensi infeksi SEOV secara nasional. Namun, perbaikan kondisi perumahan, peningkatan kebersihan, dan migrasi manusia dari daerah pedesaan ke kota mungkin berkontribusi pada tren penurunan kasus HFRS sejak tahun 2000.

Secara umum, kasus HFRS terjadi sepanjang tahun dan meningkat pada musim dingin dan musim semi (9,10,12). Investigasi epidemiologi awal menemukan bahwa puncak musim dingin dihasilkan dari HTNV yang dibawa oleh tikus lapangan bergaris dan bahwa epidemi musim semi yang lebih besar terutama disebabkan oleh SEOV yang dibawa oleh tikus Norwegia.(12)

Usia pasien HFRS semuanya inklusif (dari bayi hingga > 65 tahun), tetapi sebagian besar remaja dan dewasa muda terpengaruh (9,10,12). Selama 1997-2003, di antara 265.691 kasus HFRS dilaporkan dan dikonfirmasi oleh survei epidemiologi, 4,2% pada anak-anak < 14 tahun, 91,2% pada orang 15-64 tahun, .54,5% pada orang> 65 tahun , dan 0,1% adalah orang dengan usia yang tidak diketahui. Dari pasien ini, 70,63% adalah laki-laki.

Selain penularan hantavirus ke manusia dari tikus liar, wabah HFRS terkait dengan hewan laboratorium telah dilaporkan di Cina (17,24). Pada tahun 1983, tikus laboratorium bertanggung jawab atas penularan hantavirus, menghasilkan 16 kasus HFRS pada tahun 1983 di Provinsi Shanxi (25). Sejak itu, puluhan infeksi hantavirus yang terkait dengan hewan pengerat telah terjadi (17) dan meningkat selama beberapa tahun terakhir (26). Sebagai contoh, pada tahun 2006 wabah HFRS di kalangan siswa di Shenyang disebabkan oleh SEOV yang telah beredar pada tikus liar lokal (R. norvegicus) dan ditransmisikan ke manusia melalui tikus laboratorium (17). Karena SEOV lazim di daerah perkotaan Cina, pengawasan infeksi hantavirus pada hewan pengerat laboratorium dan pengelolaan pusat hewan laboratorium harus diperkuat untuk mencegah kasus HFRS yang terkait dengan laboratorium.

INFEKSI PADA HEWAN
Keragaman spesies hewan pengerat dan serangga di Cina luar biasa (27). Sebanyak 171 spesies tikus, yang termasuk dalam 10 subfamili, telah ditemukan; subfamili Murinae dan Microtinae masing-masing berisi 38 dan 43 spesies. Selain itu, setidaknya ada 32 spesies insektivora. Spesies hewan pengerat dan serangga ini didistribusikan secara nasional. Secara khusus, tikus A. agrarius dan R. norvegicus , inang dari HTNV dan SEOV, adalah spesies yang dominan (Tabel 1) dan telah ditemukan di 28 dan 30 provinsi, masing-masing, masing-masing, di Cina.

Data surveilans HFRS nasional (1984-2000) dan penyelidikan epidemiologi geografis nasional HFRS (1984-1987) telah mendeteksi antibodi atau antigen hantavirus pada 67 spesies vertebrata (23.28). Dari mereka, 38 spesies hewan pengerat dan 8 spesies serangga ditemukan mengandung antigen hantavirus. Infeksi Hantavirus telah dilaporkan untuk beberapa spesies hewan peliharaan (mis., Kucing, babi, kelinci, anjing) juga. Baru-baru ini, kami menemukan antigen hantavirus di jaringan paru-paru jirds tengah hari (Meriones meridianus), yang termasuk keluarga Muridae, subfamili Gerbilinae, yang belum diketahui membawa hantavirus (14). Dengan demikian, hantavirus yang belum teridentifikasi mungkin beredar di Cina.

Selama 1984-2000, total 167.540 hewan kecil terperangkap di alam liar (kebanyakan tikus A. agrarius) dan 184.096 tikus terperangkap di daerah pemukiman (kebanyakan tikus R. norvegicus), sebagaimana dicatat oleh pusat pengawasan nasional (23) (Tabel 2). Dari hewan-hewan kecil, 10.238 memiliki antigen hantavirus. Tikus A. agrarius menyumbang 44,9% (3.270 / 7.282) dari hewan antigen-positif hantavirus dikumpulkan selama 1984-1990, 59,55% (970 / 1.629) dari mereka yang dikumpulkan selama 1991-1995, dan 32% (424 / 1.327) dari mereka dikumpulkan selama 1996-2000. Tikus R. norvegicus menyumbang 37,2% (2.707 / 7.282), 23,9% (390 / 1.629), dan 43 (570 / 1.327) hewan antigen positif hantavirus selama periode yang sesuai. Tikus A. agrarius yang positif Hantavirus telah ditemukan di semua bagian Cina kecuali Provinsi Xinjiang, dan tikus R. norvegicus yang positif-virus ditemukan di sebagian besar provinsi kecuali Qinghai, Xinjiang, dan Xizang.

ISOLAT HANTAVIRUS
Studi antigenik dan genetik hantavirus yang diisolasi dari pasien dan tikus HFRS di Cina menemukan 3 hantavirus di Cina: virus HTNV, SEOV, dan Da Bie Shan yang dibawa oleh tikus putih Cina (Niviventer confucianus) (Tabel 2, Gambar 3) (11- 13). Baru-baru ini, kami menemukan virus Hokkaido seperti Puumala di Myodes rufocanus voles (29), virus Khabarovskvirus di Microtus maximowiczii voles, Vladivostokvirus di Microtus fortis, subspesies pelliceus voles (30), dan mungkin virus baru Yuanjiang di M. fortis, subspecies calamorum voles (8). Sejauh ini, hanya HTNV dan SEOV yang diketahui menyebabkan HFRS di Cina (8-11). Karena A. agrarius dan R. norvegicus tikus adalah pembawa dominan dan didistribusikan secara nasional, HTNV dan SEOV jelas merupakan ancaman utama bagi HFRS di Cina.

HTNV pertama kali diisolasi dari tikus lapangan bergaris pada tahun 1981 (31). Konsisten dengan distribusi geografis tikus A. agrarius, HTNV telah ditemukan di semua provinsi Cina kecuali Xinjiang. (11,12,22,28,32)  Selain tikus, A. agrarius HTNV juga ditemukan di tikus Semenanjung Apodemus di Cina timur laut (33). Analisis genetik dari segmen genom kecil (S) dan menengah (M) menunjukkan bahwa setidaknya 9 garis keturunan berbeda dari HTNV beredar di Cina (Gambar 3) (11,32). Secara umum, varian HTNV menampilkan pengelompokan geografis. Baru-baru ini, kami mendeteksi reassortment antara HTNV dan SEOV pada tikus R. norvegicus di Provinsi Guizhou (Gambar 3) (34), yang menunjukkan bahwa genetic reassortment terjadi secara alami antara 2 tipe hantavirus. Karena reassortment adalah cara bagi virus tersegmentasi untuk mencapai infektivitas tinggi dan beradaptasi dengan inang hewan baru, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengevaluasi kerentanan tikus A. agrarius dan R. norvegicus terhadap virus reassortant unik ini dan untuk menentukan apakah reassortan ini dapat menginfeksi manusia.

Kasus HFRS yang disebabkan oleh SEOV pertama kali dilaporkan di provinsi Henan dan Shanxi di sepanjang Sungai Kuning di Cina (15). Selanjutnya, SEOV (strain R22) diisolasi dari tikus R. norvegicus di Henan (35), dan SEOV telah ditemukan di hampir semua provinsi Cina kecuali Qinghai, Xinjiang, dan Xizang.(11,14,23,28)  HFR terkait SEOV tampaknya baru-baru ini menyebar ke daerah-daerah di mana belum dilaporkan selama epidemi sebelumnya (14). Varian SEOV yang paling dikenal (dari garis keturunan 1-4 dan 6), termasuk yang dari Cina, Brasil, Jepang, Korea Selatan, Amerika Utara, dan Inggris, secara genetik homogen (Gambar 4, panel A). Silsilah 1-4 tersebar luas dan tidak mengikuti pola pengelompokan geografis. Dengan demikian, varian dari garis keturunan 1-4 dan 6 terkait erat dan mungkin memiliki leluhur bersama yang lebih baru. Karena tikus R. norvegicus didistribusikan secara nasional (27,28) dan lebih mobile daripada host hantavirus lainnya (4), SEOV telah menjadi ancaman terbesar bagi kesehatan masyarakat di Tiongkok dan dapat membawa ancaman yang lebih potensial bagi manusia karena spesies tikus menjadi lebih banyak. meluas seiring dengan globalisasi ekonomi. Kasus-kasus HFRS alami yang disebabkan oleh SEOV telah ditemukan hampir secara eksklusif di Cina dan negara-negara Asia lainnya. Kurangnya HFRS di negara lain dapat disebabkan oleh kondisi hidup yang lebih baik, kepadatan tikus yang rendah, dan tingkat pengangkutan SEOV yang rendah oleh tikus.

Pada tahun 2000, virus Da Bie Shan diisolasi dari tikus putih Cina yang ditangkap di daerah pegunungan Da Bie San, Provinsi Anhui (11). Meskipun tikus perut putih banyak tersebar di Cina (27), virus Da Bie Shan belum ditemukan di luar daerah ini. Analisis serologis dan genetik telah menunjukkannya berbeda dari HTNV dan hantavirus lainnya yang diketahui (11). Menurut taksonomi saat ini, virus Da Bie Shan adalah spesies hantavirus baru yang sementara. Apakah virus ini dapat ditularkan ke manusia dan menyebabkan HFRS masih belum diketahui.

Investigasi sebelumnya menemukan antigen hantavirus pada M. rufocanus, M. fortis, M. maximowiczii, dan voles lainnya. (9,12,23,28) Baru-baru ini, kami memulihkan urutan segmen S dan M dari tikus M. rufocanus yang terperangkap di Fusong, Provinsi Jilin (Gambar 4, panel B) (29). Analisis filogenetik dari sekuens ini mengungkapkan bahwa mereka milik virus Hokkaido, yang pertama kali diidentifikasi dalam M. rufocanus voles di Hokkaido, Jepang (36), dan membentuk garis keturunan yang berbeda. Apakah virus Hokkaido dan virus lain yang mirip Puumala (misalnya, virus Muju) bersifat patogen pada manusia tidak diketahui, tetapi kemungkinan tidak dapat dikecualikan karena virus Puumala yang dibawa oleh tikus bank (M. glareolus) di Eropa menyebabkan bentuk HFRS yang lebih ringan, nephropathia epidemica.

Studi terbaru kami menemukan virus Khabarovsk dan Vladivostok di Cina (Gambar 4, panel B) (30). Virus yang diisolasi dari buluh buluh di Kabupaten Fusong (Provinsi Jilin) terkait erat dengan virus Vladivostok, sedangkan virus yang diisolasi dari tikus Maximowiczi di Yakeshi (Mongolia Dalam) terkait erat dengan virus Khabarovsk. Hasil ini menunjukkan bahwa tikus M. fortis adalah inang alami untuk virus Vladivostok dan bahwa tikus M. maximowiczii adalah inang alami untuk virus Khabarovsk.

Penyelidikan molekuler lebih lanjut menunjukkan bahwa hantavirus yang terdeteksi dalam vili M. fortis (sub. Dolichocephalus) dari Shenyang termasuk virus Vladivostok dan membentuk garis keturunan yang berbeda pada pohon filogenetik berdasarkan urutan segmen S dan M (Gambar 4, panel B) ( 8). Segmen S lengkap dan sekuens sebagian besar (L) dari virus yang diidentifikasi dalam M. fortis (subsp. Calamorum) voles dari Yuanjiang (Provinsi Hunan) berbeda dari yang dari varian Shenyang dan Fusong; mereka memiliki hingga 18% nukleotida dan 5% divergensi urutan asam amino. Selain itu, sekuens segmen M parsial (nt 2676-3650) dari varian Yuanjiang bahkan lebih berbeda dari varian Shenyang dan Fusong (masing-masing> 20% dan 8%). Dengan demikian, hasil kami menunjukkan bahwa hantavirus dari M. fortis calamorum voles di Yuanjiang mewakili spesies hantavirus baru, virus Yuanjiang. Data ini juga menunjukkan keragaman genetik dan kompleksitas hantavirus yang berhubungan dengan M. fortis di Cina.

Hantavirus diduga berdampingan dengan inangnya masing-masing. Setiap serotipe dan / atau genotipe hantavirus tampaknya terutama terkait dengan 1 (atau beberapa spesies inang hewan pengerat spesifik) (4). Seperti dijelaskan di atas,> 100 spesies hewan pengerat dan beberapa lusinan pemakan serangga tersebar luas di daerah endemik HFRS di Tiongkok (27). Antibodi dan antigen spesifik Hantavirus telah diidentifikasi pada setidaknya 38 spesies hewan pengerat. (23,28) Karena itu, selain HTNV, SEOV, virus Da Bie Shan yang sudah diketahui, virus Hokkaido, virus Khabarovsk, virus Vladivostok, dan virus Yuanjiang, spesies hantavirus yang belum diketahui mungkin beredar di Cina. Studi mendalam tentang distribusi hantavirus melalui berbagai wilayah geografis dan inang di Cina serta karakterisasi genetik hantavirus dan penjelasan hubungan di antara mereka dan antara virus ini dan hantavirus lainnya yang diketahui harus membantu mencegah dan mengendalikan penyakit yang disebabkannya.


PENGENDALIAN DAN PENCEGAHAN
Untuk mengendalikan dan mencegah HFRS di Cina, strategi pencegahan yang komprehensif telah dilaksanakan dan mencakup pendidikan dan promosi kesehatan masyarakat, pengendalian hewan pengerat, pengawasan, dan vaksinasi. (10)  Pengawasan infeksi hantavirus pada hewan pengerat dapat membantu pengaturan layanan peringatan lanjut untuk kemungkinan peningkatan infeksi pada manusia. Pada tahun 1984, sistem pengawasan nasional didirikan di daratan Cina (12). Setiap provinsi yang menjadi endemik HFRS memiliki setidaknya 1 laboratorium pengawasan; jumlahnya tergantung pada tingkat keparahan HFRS. Menurut permintaan dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Tiongkok (sebelumnya Akademi Kedokteran Pencegahan Tiongkok), penelitian telah dilakukan untuk menentukan 1) jumlah kasus HFRS, 2) daftar spesies hewan kecil setempat (termasuk kepadatannya dalam alam dan di daerah pemukiman), dan 3) prevalensi hantavirus pada populasi hewan pengerat dan manusia. Sistem ini telah memberikan pengetahuan epidemiologis sistemik infeksi hantavirus di Cina.

Vaksin hantavirus yang tidak aktif dikembangkan setelah HTNV dan SEOV berhasil diisolasi dan diperbanyak dalam sel A-549 (31,37,38). Vaksin hantavirus yang tidak aktif pertama kali disetujui pada tahun 1993 dan, sejak 1995, telah digunakan di daerah di mana HFRS sangat endemis. Empat vaksin hantavirus berdasarkan HTNV dan SEOV yang tidak aktif telah banyak digunakan dan terbukti aman dan manjur (Tabel 3) (39). Setiap tahun, million2 juta dosis vaksin digunakan. Vaksin bivalen murni untuk HTNV dan SEOV yang dikultur dalam sel Vero telah digunakan sejak 2003 (40). Sejak 2008, vaksin hantavirus telah dimasukkan dalam Program Perluasan Nasional tentang Imunisasi. Untuk orang-orang di daerah di mana HFRS sangat endemik, vaksinasi tidak dikenai biaya.

Cara paling efektif untuk mengendalikan penyakit hantavirus adalah mengurangi paparan manusia terhadap hewan pengerat yang terinfeksi dan kotorannya. Sejak 1950-an di daratan Cina, populasi tikus telah dikendalikan dengan menggunakan umpan racun atau menjebak di sekitar daerah perumahan. Selama 1980-an dan 1990-an, deratisasi di sekitar daerah perumahan secara efektif menurunkan kepadatan hewan pengerat dan kejadian HFRS, terutama penyakit yang disebabkan oleh SEOV (23,28). Selain itu, minimalisasi ketersediaan makanan untuk hewan pengerat di sekitar daerah perumahan secara efektif mengurangi populasi hewan pengerat.

Meningkatkan kesadaran umum dan pengetahuan tentang sumber patogen, rute penularan (cara menghindari kontak dengan patogen), diagnostik, vaksinasi, dan kebersihan umum adalah salah satu cara paling efektif dan ekonomis untuk mencegah penyakit menular. Sejak 1970-an, pendidikan publik tentang HFRS dan penyakit menular lainnya telah dilakukan dengan segala cara yang mungkin di Cina, terutama di daerah pedesaan.

KESIMPULAN
Setidaknya 7 geno / serotipe hantavirus beredar pada tikus di Cina, dan, saat tes yang lebih baik dikembangkan, hantavirus yang belum teridentifikasi dapat ditemukan pada spesies hewan pengerat atau serangga. Oleh karena itu, pemahaman yang lebih baik tentang ekologi dan epidemiologi infeksi hantavirus akan bermanfaat untuk mengendalikan penyakit pada manusia.

Perubahan lingkungan dan sosial ekonomi dapat mempengaruhi distribusi geografis, kelimpahan, dan dinamika pembawa hewan pengerat dan, karenanya, epidemiologi infeksi hantavirus. Selama beberapa dekade terakhir, pengakuan dan pemahaman tentang infeksi hantavirus di Tiongkok telah meningkat pesat. Meskipun HFRS sangat epidemi selama tahun 1980-an dan 1990-an, kejadian ini telah menurun secara dramatis selama 8 tahun terakhir sebagai akibat dari langkah-langkah pencegahan yang komprehensif dan peningkatan kondisi kehidupan. Tingkat kematian terkait HFRS juga menurun secara dramatis. Namun, jumlah total kasus HFRS dan jumlah kematian adalah yang tertinggi di dunia, dan Cina masih memiliki jalan panjang untuk mengendalikan infeksi hantavirus pada manusia.

Daftar Pustaka
1. Nichol ST, Arikawa J, Kawaoka Y Proc Natl Acad Sci U S A. 2000;97:12411–2Emerging viral diseases. 10.1073/pnas.210382297 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
2. Schönrich G, Rang A, Lütteke N, Raftery MJ, Charbonnel N, Ulrich RG Hantavirus-induced immunity in rodent reservoirs and humans. Immunol Rev. 2008;225:163–89 10.1111/j.1600-065X.2008.00694.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
3. Zeier M, Handermann M, Bahr U, Rensch B, Müller S, Kehm R, et al. New ecological aspects of hantavirus infection: a change of a paradigm and a challenge of prevention—a review. Virus Genes. 2005;30:157–80 10.1007/s11262-004-5625-2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
4. Plyusnin A, Morzunov SP Virus evolution and genetic diversity of hantaviruses and their rodent hosts. Curr Top Microbiol Immunol. 2001;256:47–75 [PubMed] [Google Scholar]
5. Easterbrook JD, Klein SL Immunological mechanisms mediating hantavirus persistence in rodent reservoirs. PLoS Pathog. 2008;4:e1000172 10.1371/journal.ppat.1000172 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
6. Schmaljohn C, Hjelle B Hantaviruses, a global disease problem. Emerg Infect Dis. 1997;3:95–104 10.3201/eid0302.970202 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
7. Johnson KM Introduction. In: Lee HW, Calisher C, Schmaljohn, editors. Manual of hemorrhagic fever with renal syndrome and hantavirus pulmonary syndrome. Seoul (South Korea): WHO Collaborating Center for Virus Reference and Research (Hantaviruses), Asian Institute for Life Sciences; 1999. p. 1–6. [Google Scholar]
8. Zou Y, Xiao QY, Dng X, Lv W, Zhang SP, Li MH, et al. Genetic analysis of hantaviruses carried by Microtus fortis voles in China. Virus Res. 2008;137:122–8 10.1016/j.virusres.2008.06.012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
9. Chen HX, Qiu FX Epidemiological surveillance on the hemorrhagic fever with renal syndrome in China. Chin Med J (Engl). 1993;106:857–63 [PubMed] [Google Scholar]
10. Zhang YZ, Xiao DL, Wang Y, Wang HX, Sun L, Tao XX, et al. The epidemic characteristics and preventive measures of hemorrhagic fever with renal syndrome in China [in Chinese] Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2004;25:466–9 [PubMed] [Google Scholar]
11. Wang H, Yoshimatsu K, Ebihara H, Ogino M, Araki K, Kariwa H, et al. Genetic diversity of hantaviruses isolated in China and characterization of novel hantaviruses isolated from Niviventer confucianus and Rattus rattus. Virology. 2000;278:332–45 10.1006/viro.2000.0630 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
12. Chen HX, Qiu FX, Dong BJ, Ji SZ, Li YT, Wang Y, et al. Epidemiological studies on hemorrhagic fever with renal syndrome in China. J Infect Dis. 1986;154:394–8 10.1093/infdis/154.3.394 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
13. Song G Epidemiological progresses of hemorrhagic fever with renal syndrome in China. Chin Med J (Engl). 1999;112:472–7 [PubMed] [Google Scholar]
14. Zhang YZ, Zhang FX, Wang JB, Zhao ZW, Li MH, Chen HX, et al. Hantaviruses in rodents and humans in the Inner Mongolia Autonomous Region, China. Emerg Infect Dis. 2009;15:885–91 10.3201/eid1506.081126 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
15. Hang CS, Song G, Qiu XZ, Du YL, Zhao JN, Liao HX, et al. Investigation of the agent causing mild type of hemorrhagic fever [in Chinese] Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 1982;3:204–5 [Google Scholar]
16. Zuo SQ, Zhang PH, Jiang JF, Zhan L, Wu XM, Zhao WJ, et al. Seoul virus in patients and rodents from Beijing, China. Am J Trop Med Hyg. 2008;78:833–7 [PubMed] [Google Scholar]
17. Zhang YZ, Dong X, Li X, Ma C, Xiong HP, Gao N, et al. Seoul virus and hantavirus disease, Shenyang, China. Emerg Infect Dis. 2009;15:200–6 10.3201/eid1502.080291 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
18. Engelthaler DM, Mosley DG, Cheek JE, Levy CE, Komatsu KK, Ettestad P, et al. Climatic and environmental patterns associated with hantavirus pulmonary syndrome, Four Corners region, United States. Emerg Infect Dis. 1999;5:87–94 10.3201/eid0501.990110 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
19. Vapalahti O, Mustonen J, Lundkvist A, Henttonen H, Plyusnin A, Vaheri A Hantavirus infections in Europe. Lancet Infect Dis. 2003;3:653–61 10.1016/S1473-3099(03)00774-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
20. Bi P, Tong S, Donald K, Parton K, Ni J Climatic, reservoir and occupational variables and the transmission of haemorrhagic fever with renal syndrome in China. Int J Epidemiol. 2002;31:189–93 10.1093/ije/31.1.189 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
21. Chen HX, Qiu FX Studies on the environment structure of natural nidi and epidemic areas of hemorrhagic fever with renal syndrome in China. Chin Med J (Engl). 1994;107:107–12 [PubMed] [Google Scholar]
22. Yan L, Fang LQ, Huang HG, Zhang LQ, Feng D, Zhao WJ, et al. Landscape elements and Hantaan virus–related hemorrhagic fever with renal syndrome, People's Republic of China. Emerg Infect Dis. 2007;13:1301–6 [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
23. Chen HX, Luo CW Hemorrhagic fever with renal syndrome: studies and the surveillance and application of vaccine [in Chinese]. Hong Kong: Hong Kong Medical Publisher; 2001. p. 1–163. [Google Scholar]
24. Liu RH, Chen HX The risk and prevention of hemorrhagic fever with renal syndrome transmitted by laboratory rats [in Chinese]. Chin J Vector Biol Control 1991;2(S):250–4.
25. Wang GD, Li SG, Hen SQ, Liu LJ, Yang WX, Zhang WF, et al. Survey of outbreak of hemorrhagic fever with renal syndrome as a result of experimental white rat infection. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 1985;4:233–5 [PubMed] [Google Scholar]
26. Luo L, Dong ZQ, Wang YL Investigation and analysis of lab infection affair of HFRS in Guangzhou, China [in Chinese] Med Ani Prev. 2008;24:58–60 [Google Scholar]
27. Zhang RZ, Jing SK, Quan GQ, Li SH, Ye ZY, Wang FG, et al., eds. Muridae In: Distribution of mammalian species in China. Beijing: China Forestry Publishing House; 1997. p. 185–211. [Google Scholar]
28. Luo ZZ Liu GZ, editors. Geographical epidemiological investigation of epidemiological fever in China [in Chinese]. Hefei (China): Anhui Press Bureau; 1990. p. 52–63. [Google Scholar]
29. Zhang YZ, Zou Y, Yan YZ, Hu GW, Yao LS, Du ZS, et al. Detection of phylogenetically distinct Puumala-like viruses from red-grey vole Clethrionomys rufocanus in China. J Med Virol. 2007;79:1208–18 10.1002/jmv.20871 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
30. Zou Y, Wang JB, Gaowa HS, Yao LS, Hu GW, Li MH, et al. Isolation and genetic characterization of hantavirus carried by Microtus voles in China. J Med Virol. 2008;80:680–8 10.1002/jmv.21119 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
31. Yan YC, Liu XL, Yang ZB, Li ZL Propagation and characterization of the etiologic agent of epidemic hemorrhagic fever in cultured A-549 cells [in Chinese] Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 1982;4:67–72 [PubMed] [Google Scholar]
32. Zou Y, Hu J, Wang ZX, Wand DM, Li MH, Ren GD, et al. Molecular diverstiy of Hantaan virus in Guizhou, China: evidence for origin of Hantaan virus from Guizhou. J Gen Virol. 2008;89:1987–97 10.1099/vir.0.2008/000497-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
33. Zhang YZ, Zou Y, Yao LS, Hu GW, Du ZS, Jin LZ, et al. Isolation and characterization of hantavirus carried by Apodemus peninsulae in Jilin, China. J Gen Virol. 2007;88:1295–301 10.1099/vir.0.82534-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
34. Zou Y, Hu J, Wang ZX, Wang DM, Yu C, Zhou JZ, et al. Genetic characterization of hantaviruses isolated from Guizhou, China: evidence for spillover and reassortment in nature. J Med Virol. 2008;80:1033–41 10.1002/jmv.21149 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
35. Song G, Hang CS, Liao HX, Fu JL, Gao GZ, Qiu HL, et al. Antigenic difference between viral strains causing classical and mild types of epidemic hemorrhagic fever with renal syndrome in China. J Infect Dis. 1984;150:889–94 10.1093/infdis/150.6.889 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
36. Kariwa H, Yoshimatsu K, Sawabe J, Yokota E, Arikawa J, Takashima I, et al. Genetic diversities of hantaviruses among rodents in Hokkaido, Japan and Far East Russia. Virus Res. 1999;59:219–28 10.1016/S0168-1702(98)00141-5 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
37. Song G, Hang CS, Huang YC, Hou FY Preliminary trials of inactivated vaccine against haemorrhagic fever with renal syndrome. Lancet. 1991;337:801 10.1016/0140-6736(91)91431-S [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
38. Song G, Huang YC, Hang CS, Li SL, Liu WM, Fu ZW, et al. Human trial of a bivalent inactivated golden hamster kidney cell (GHKC) vaccine against epidemic hemorrhagic fever (EHF) [in Chinese] Bing Du Xue Bao. 1993;9:144–51 [Google Scholar]
39. Chen HX, Luo ZZ, Zhang JJ; Hantavirus Vaccine Efficacy Evaluation Working Group Large-scale field evaluation on vaccines of hemorrhagic fever with renal syndrome in China [in Chinese] Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2002;23:145–7 [Google Scholar]
40. Dong GM, Han L, An Q, Liu WX, Kong Y, Yang LH Immunization effect of purified bivalent vaccine to haemorrhagic fever with renal syndrome manufactured from primary cultured hamster kidney cells. Chin Med J (Engl). 2005;118:766–8 [PubMed] [Google Scholar]

Sumber:
Yong-Zhen Zhang, Yang Zou, Zhen F. Fu, dan Alexander Plyusnin, 2010. Hantavirus Infections in Humans and Animals, China.  Emerg Infect Dis. 2010 Agustus; 16 (8):1195–1203.

No comments: