Apakah plasma dari orang yang telah pulih dari COVID-19 dapat untuk pengobatan yang efektif untuk orang dengan COVID-19?

 

Penyakit Coronavirus 2019 (COVID-19) adalah penyakit pernapasan yang sangat menular yang disebabkan oleh jenis virus korona yang baru dikenali. Beberapa orang mengalami infeksi parah, yang menyebabkan rawat inap, masuk ke perawatan intensif atau kematian. Saat ini, tidak ada vaksin atau pengobatan khusus yang tersedia.

Orang yang telah pulih dari COVID-19 mengembangkan pertahanan alami dalam darahnya (antibodi). Antibodi ditemukan di bagian darah yang disebut plasma. Plasma dari darah yang didonasikan dari pasien yang sembuh, yang mengandung antibodi COVID-19, dapat digunakan untuk membuat dua sediaan. Pertama, convalescent plasma, yaitu plasma yang mengandung antibodi tersebut. Kedua, imunoglobulin hiperimun, yang lebih terkonsentrasi, dan karena itu mengandung lebih banyak antibodi.

Plasma yang sembuh dan imunoglobulin hiperimun telah berhasil digunakan untuk mengobati virus pernapasan lainnya. Perawatan ini (diberikan melalui infus atau suntikan) umumnya dapat ditoleransi dengan baik, tetapi efek yang tidak diinginkan serupa dengan efek dari transfusi plasma standar dapat terjadi.

Apa yang ingin kami temukan?

Kami ingin tahu apakah plasma dari orang yang telah pulih dari COVID-19 adalah pengobatan yang efektif untuk orang dengan COVID-19, dan apakah ini menyebabkan efek yang tidak diinginkan.

Metode kami

Kami mencari database medis utama untuk studi klinis tentang pengobatan dengan plasma penyembuhan atau imunoglobulin hiperimun untuk orang dengan COVID-19. Studi dapat dilakukan di mana saja di dunia dan melibatkan peserta dari segala usia, jenis kelamin, etnis, atau tingkat keparahan penyakit.

Buktinya sampai dengan tanggal 19 Agustus 2020.

Hasil utama

Kami memasukkan 19 studi yang diselesaikan dengan 38.160 peserta; 36.081 peserta menerima plasma pemulihan.

Kami menemukan dua uji coba terkontrol secara acak (RCT), dengan 189 peserta; 95 peserta menerima plasma pemulihan. RCT adalah studi klinis di mana orang dialokasikan secara acak untuk menerima pengobatan (kelompok intervensi) atau untuk menerima pengobatan yang berbeda atau tanpa pengobatan (kelompok kontrol). Metode yang digunakan dalam RCT dirancang untuk menghasilkan bukti yang paling andal.

Kami menemukan delapan studi yang tidak diacak tetapi termasuk kelompok kontrol dari peserta yang tidak menerima plasma pemulihan (NRSI terkontrol), dengan 2.471 peserta; 485 peserta menerima plasma pemulihan. Karena keterbatasan studi kritis atau data yang hilang, kami tidak memasukkan studi ini untuk mengevaluasi manfaat plasma pemulihan.

Sembilan studi yang tersisa tidak diacak dan tidak termasuk kelompok kontrol (NRSI tidak terkontrol) tetapi memberikan informasi tentang efek yang tidak diinginkan dari plasma pemulihan untuk 20.622 peserta yang disertakan.

Untuk menilai apakah plasma penyembuhan efektif untuk COVID-19, kami mengevaluasi hasil dari RCT. Kelompok kontrol menerima perawatan standar pada saat pengobatan tanpa plasma penyembuhan. Tidak ada cukup bukti untuk menentukan apakah plasma yang sembuh mempengaruhi risiko kematian saat keluar dari rumah sakit dan kepercayaan kami pada bukti tersebut rendah. Plasma yang sembuh dapat menurunkan kebutuhan akan alat bantu pernapasan, tetapi keyakinan kami pada buktinya rendah.

Untuk menilai apakah plasma sembuh menyebabkan efek yang tidak diinginkan, kami juga mengevaluasi sembilan NRSI yang tidak terkontrol. Kami mengidentifikasi beberapa efek serius yang tidak diinginkan, yang mungkin terkait dengan plasma yang pulih, termasuk kematian, reaksi alergi, atau komplikasi pernapasan. Tidak ada cukup bukti untuk menentukan apakah terapi plasma yang sembuh menyebabkan kejadian serius yang tidak diinginkan dan kepercayaan kami pada buktinya rendah.

Tak satu pun dari studi yang disertakan melaporkan efek pada kualitas hidup.

Kepastian bukti

Kepastian (keyakinan) kami pada bukti rendah atau sangat rendah karena hanya ada dua RCT dan sebagian besar penelitian tidak menggunakan metode yang dapat diandalkan untuk mengukur hasil mereka. Selain itu, peserta menerima berbagai perawatan bersama dengan plasma yang sembuh, dan beberapa memiliki masalah kesehatan yang mendasarinya.

Kesimpulan

Kami tidak yakin apakah plasma dari orang yang telah pulih dari COVID-19 dapat digunakan untuk pengobatan yang efektif bagi orang yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 dan apakah plasma yang sembuh mempengaruhi jumlah efek serius yang tidak diinginkan. Temuan ini dapat dikaitkan dengan perkembangan alami penyakit, pengobatan lain, atau plasma pemulihan.  Pencarian kami menemukan 138 studi yang sedang berlangsung, 73 di antaranya diacak.  Ini adalah pembaruan kedua dari ulasan kami, dan kami akan terus memperbarui ulasan ini.

 

KESIMPULAN PENULIS:

 

Kami tidak yakin apakah plasma pemulihan bermanfaat bagi orang yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19. Ada informasi terbatas mengenai AE derajat 3 dan 4 untuk menentukan efek terapi plasma penyembuhan pada SAE yang relevan secara klinis. Dengan tidak adanya kelompok kontrol, kami tidak dapat menilai keamanan relatif dari terapi plasma yang sembuh.

Sementara upaya besar untuk melakukan penelitian tentang COVID-19 sedang dilakukan, merekrut jumlah peserta yang diantisipasi ke dalam penelitian ini bermasalah. Penghentian dini dari dua RCT pertama yang menyelidiki plasma yang sembuh, dan kurangnya data dari 20 penelitian yang telah diselesaikan atau akan diselesaikan pada saat pembaruan ini menggambarkan tantangan ini. Studi yang dirancang dengan baik harus diprioritaskan. Selain itu, penelitian harus melaporkan hasil dengan cara yang sama, dan harus mempertimbangkan pentingnya mempertahankan komparabilitas dalam hal intervensi bersama yang diberikan di semua kelompok penelitian.

Ada 138 penelitian yang sedang berlangsung yang mengevaluasi plasma pemulihan dan imunoglobulin hiperimun, 73 di antaranya adalah RCT (tiga sudah selesai). Ini adalah pembaruan hidup kedua dari tinjauan, dan kami akan terus memperbarui ulasan ini secara berkala. Pembaruan di masa mendatang mungkin menunjukkan hasil yang berbeda dengan yang dilaporkan di sini.

 

LATAR BELAKANG:

Plasma yang sembuh dan imunoglobulin hiperimun dapat mengurangi kematian pada pasien dengan penyakit pernapasan akibat virus, dan saat ini sedang diselidiki dalam uji coba sebagai terapi potensial untuk penyakit coronavirus 2019 (COVID-19). Diperlukan pemahaman yang menyeluruh tentang bukti terkini mengenai manfaat dan risiko.

TUJUAN:

Untuk terus menilai, karena semakin banyak bukti tersedia, apakah plasma penyembuhan atau transfusi imunoglobulin hiperimun efektif dan aman dalam pengobatan penderita COVID-19.

STRATEGI PENCARIAN:

Kami mencari Basis Data Riset Global COVID-19 Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), MEDLINE, Embase, Cochrane COVID-19 Study Register, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit COVID-19, Database Artikel Riset dan register percobaan untuk mengidentifikasi studi yang telah selesai dan sedang berlangsung pada 19 Agustus 2020.

KRITERIA SELEKSI:

Kami mengikuti metodologi Cochrane standar.

Kami menyertakan studi yang mengevaluasi plasma pemulihan atau imunoglobulin hiperimun untuk penderita COVID-19, terlepas dari desain studi, keparahan penyakit, usia, jenis kelamin, atau etnis.

Kami mengecualikan penelitian termasuk populasi dengan penyakit virus korona lain (severe acute respiratory syndrome (SARS) atau Middle East respiratory syndrome (MERS)) dan studi yang mengevaluasi imunoglobulin standar.

 

KOLEKSI DATA DAN ANALISIS:

Kami mengikuti metodologi Cochrane standar.

Untuk menilai bias dalam studi yang disertakan, kami menggunakan alat Cochrane 'Risk of bias' 2.0 untuk uji coba terkontrol secara acak atau randomized controlled trial (RCT), Risiko Bias dalam Studi Non-acak – Intervensi atau Risk of Bias in Non-randomised Studies - of Intervention (ROBINS-I) untuk studi non-acak terkontrol intervensi atau non-randomised studies of intervention (NRSI), dan kriteria penilaian untuk studi observasi, disediakan oleh Cochrane Childhood Cancer untuk NRSI yang tidak terkontrol. Kami menilai kepastian bukti menggunakan pendekatan GRADE untuk hasil sebagai berikut: semua penyebab kematian di rumah sakit, mortalitas (waktu ke kejadian), perbaikan gejala klinis (7, 15, dan 30 hari setelah transfusi), derajat 3 dan 4 kejadian parah atau adverse event (AE), dan kejadian parah yang serius atau serious adverse event (SAE).

HASIL UTAMA:

Ini adalah update kedua dari ulasan kami. Kami memasukkan 19 penelitian (2 RCT, 8 NRSI terkontrol, 9 NRSI tidak terkontrol) dengan 38.160 peserta, di antaranya 36.081 menerima plasma pemulihan. Dua RCT yang lengkap sedang menunggu penilaian (diterbitkan setelah 19 Agustus 2020). Kami mengidentifikasi 138 studi lebih lanjut yang sedang berlangsung yang mengevaluasi plasma pemulihan atau imunoglobulin hiperimun, 73 di antaranya diacak (3 dilaporkan dalam penelitian terdaftar sebagai sudah selesai, tetapi tanpa hasil). Kami tidak mengidentifikasi studi lengkap yang mengevaluasi imunoglobulin hiperimun.

Kami tidak memasukkan data dari NRSI terkontrol dalam sintesis data karena risiko bias yang kritis. Kepastian keseluruhan dari bukti rendah hingga sangat rendah, karena keterbatasan penelitian dan hasil termasuk potensi manfaat dan bahaya.

EFEKTIVITAS PLASMA PEMULIHAN UNTUK PENDERITA COVID-19

Kami memasukkan hasil dari dua RCT (keduanya dihentikan lebih awal) dengan 189 peserta, 95 di antaranya menerima plasma pemulihan. Kelompok kontrol menerima perawatan standar pada saat pengobatan tanpa plasma penyembuhan.

Kami tidak yakin apakah plasma yang sembuh menurunkan semua penyebab kematian di rumah sakit (rasio risiko (RR) 0,55, interval kepercayaan 95% (CI) 0,22 hingga 1,34; 1 RCT, 86 peserta; bukti kepastian rendah).

Kami tidak yakin apakah plasma sembuh mengurangi kematian (waktu ke kejadian) (rasio bahaya (HR) 0,64, 95% CI 0,33 hingga 1,25; 2 RCT, 189 peserta; bukti kepastian rendah).

Plasma yang sembuh dapat menghasilkan sedikit atau tidak ada perbedaan dalam perbaikan gejala klinis (yaitu kebutuhan dukungan pernapasan) pada tujuh hari (RR 0,98, 95% CI 0,30 hingga 3,19; 1 RCT, 103 peserta; bukti kepastian rendah). Plasma yang sembuh dapat meningkatkan perbaikan gejala klinis hingga 15 hari (RR 1,34, 95% CI 0,85 hingga 2,11; 2 RCT, 189 peserta; bukti kepastian rendah), dan hingga 30 hari (RR 1,13, 95% CI 0,88 ke 1,43; 2 studi, 188 peserta; bukti kepastian rendah).

Tidak ada penelitian yang melaporkan kualitas hidup.

 

KEAMANAN PLASMA PEMULIHAN BAGI PENDERITA COVID-19

Kami menyertakan hasil dari dua RCT, delapan NRSI terkontrol dan sembilan NRSI tidak terkontrol yang menilai keamanan plasma penyembuhan. Pelaporan data keamanan dan durasi tindak lanjut bervariasi. Studi terkontrol melaporkan AE dan SAE hanya pada peserta yang menerima plasma penyembuhan. Beberapa, tapi tidak semua, penelitian memasukkan kematian sebagai SAE.

Penelitian tidak melaporkan nilai AE. Empat belas studi (566 peserta) melaporkan AEs dari kemungkinan tingkat 3 atau 4 keparahan. Mayoritas AE ini adalah peristiwa alergi atau pernapasan. Kami sangat tidak yakin apakah terapi plasma penyembuhan mempengaruhi risiko AE sedang sampai berat (bukti kepastian sangat rendah).

17 studi (35.944 peserta) menilai SAE untuk 20.622 pesertanya. Mayoritas peserta berasal dari satu NRSI yang tidak terkontrol (20.000 peserta), yang melaporkan SAE dalam empat jam pertama dan dalam tujuh hari tambahan setelah transfusi. Ada 63 kematian, 12 kemungkinan dan satu mungkin terkait dengan transfusi. Ada 146 SAE dalam empat jam dan 1136 SAE dalam tujuh hari pasca transfusi. Ini didominasi oleh kejadian alergi atau pernapasan, trombotik atau tromboemboli dan jantung. Kami tidak yakin apakah terapi plasma sembuh menghasilkan peningkatan risiko SAE yang relevan secara klinis (bukti dengan kepastian rendah).

Sumber:

Chai KL, Valk SJ, Piechotta V, Kimber C, Monsef I, Doree C, Wood EM, Lamikanra AA, Roberts DJ, McQuilten Z, So-Osman C, Estcourt LJ, Skoetz N.  2020.  Is plasma from people who have recovered from COVID-19 an effective treatment for people with COVID-19 ?.  Cochrane.

https://www.cochrane.org/CD013600/HAEMATOL_plasma-people-who-have-recovered-covid-19-effective-treatment-people-covid-19