Prioritas vaksin COVID-19 untuk uji klinis Tahap IIb / III WHO

Persyaratan dan kriteria yang diusulkan agar menjadi pertimbangan untuk evaluasi dan prioritas kandidat vaksin COVID-19 untuk dipertimbangkan dalam pengembangan lebih lanjut oleh WHO. Target audiens termasuk para ilmuwan vaksin, pengembang produk, produsen, regulator, dan agen pendanaan.

Di bawah ini dipaparkan unsur persyaratan dan kriteria yang menjadi pertimbangan dalam penilaian vaksin COVID-19 kasus per kasus pada waktu mendatang, dengan penekanan pada prioritas untuk evaluasi Tahap IIb / III.

Kriteria yang dianggap sangat penting dalam pemeringkatan vaksin dilaporkan dalam huruf tebal dalam tabel. WHO juga akan memberikan panduan penilaian untuk mempromosikan konsistensi dan prediktabilitas evaluasi.

UNSUR PERSYARATAN (BOBOT)	SYARAT MINIMAL YANG DAPAT DITERIMA	KRITERIA
Keamanan Vaksin (25 poin)	Data kejadian yang merugikan untuk mendukung kemajuan ke fase IIb / III Data dari penelitian pada hewan dan manusia bahwa vaksin tidak menimbulkan risiko peningkatan penyakit	Kurangnya risiko peningkatan penyakit yang signifikan didukung oleh data klinis dan / atau praklinis dari model hewan yang relevan / cocok, dan dari temuan serius yang tidak terduga (mis. AE yang tak terduga) yang dapat memerlukan penyelidikan lebih lanjut
		Ketersediaan dan beratnya tindak lanjut keselamatan, mis. kartu buku harian dll
		Ukuran basis data keselamatan memadai untuk mendukung fase IIb / III
		Jenis populasi termasuk, mis. Lansia, wanita hamil dan subjek dengan kondisi kronis
		Studi pertumbuhan dan reproduksi
Potensi-Efikasi Vaksin (25 poin)	Bukti bahwa dosis yang dipilih menginduksi respon imun yang memadai pada manusia sehingga dapat memberikan perlindungan	Besarnya respon imun pada manusia (pada dosis yang dipilih) dibandingkan dengan tingkat perlindungan yang diduga, didukung oleh studi tantangan yang menunjukkan perlindungan vaksin dari penyakit (misalnya, pneumonitis) dalam model hewan yang dikarakterisasi atau dengan data lain (termasuk penanda pengganti yang berasal dari uji klinis atau riwayat alami data penyakit). Respons imun yang diukur idealnya berkaitan dengan mekanisme perlindungan kandidat vaksin, mis. titer antibodi netralisasi dan respons CMI untuk vaksin yang dimaksudkan untuk menginduksi 1
		Kualitas tes respons imun untuk pembacaan imunogenisitas utama 2
		Kualitas data yang mendukung tingkat perlindungan putatif 3
		Bukti yang cukup mendukung pemilihan dosis termasuk dosis / respons pada lansia
		Kecepatan / tingkat respons imun setelah dosis vaksin pertama
		Daya tahan respon imun
Stabilitas vaksin (10 poin)	Data stabilitas cukup untuk memastikan  dosis vaksin yang diuji	Vaksin ini memiliki stabilitas yang memadai melalui studi stabilitas kualitas
Aplikasi vaksin (15 poin)	Rejimen yang terkendali mempertimbangkan pengaturan sumber daya. Persyaratan khusus untuk imunisasi dapat diatasi. Volume dosis parenteral maksimum: 1 mL	Rejimen: Dosis tunggal disukai Penerimaan rute administrasi, Volume dosis (0,5 ml lebih disukai untuk parenteral) Persyaratan khusus yang dapat mengganggu implementasi tidak disukai
Ketersediaan vaksin (25 poin)	Kemampuan diperagakan dengan cepat peningkatan produksi untuk memungkinkan penggunaan dalam uji coba dan untuk penggunaan yang lebih luas	Jumlah rejimen dengan kualitas yang memadai tersedia untuk uji klinis Fase IIb / III
		Perkiraan kapasitas produksi bertahap termasuk kapasitas penyangga dan pengiriman perangkat

¹ Minimum # subjek yang diperlukan untuk masuk ke fase IIb / III akan ditunjukkan dalam panduan penilaian

² Misalnya, untuk vaksin yang menginduksi imunitas humoral (bahkan jika mereka juga menginduksi imunitas seluler): Penggunaan standar internasional dalam studi manusia di mana layak, titer Penetral mengevaluasi baik IC50 dan IC80, dan Sensitivitas dari setiap tes pseudovirion neutron dipahami relatif terhadap virus WT; dan untuk vaksin yang memicu imunitas seluler: Kualifikasi uji yang memadai untuk menginterpretasikan hasil.

³ Misalnya, untuk model hewan, beratnya eksperimen dan tingkat kemunculan model yang digunakan, dan untuk data manusia, tingkat kepercayaan pada penanda pengganti.

Catatan: Penilaian ini tidak dapat digunakan untuk tujuan komersial atau promosi. WHO melepaskan tanggung jawab dan tanggung jawab apa pun atas cedera, kematian, kehilangan, kerusakan, atau prasangka lain apa pun yang muncul sebagai akibat dari atau dalam sehubungan dengan penggunaan penilaian ini.

Untuk setiap kandidat vaksin harus melewati:

• Tes potensi untuk masing-masing vaksin

• Pengembangan proses (mungkin lebih rumit untuk vaksin hidup yang dilemahkan atau vaksin vektor)

• Formulasi (eksipien, bahan pembantu dan bahan pengawet)

• Filtrasi (untuk sterilitas)

• Suhu penyimpanan (stabilitas)

• Jalur administrasi

• Penggunaan dan bentuk vaksin  (monodosis vs multidosis; kering-beku VS cair)

• Proses Validasi

• Konsistensi

Prioritas kandidat vaksin COVID-19 pada kondisi saat ini

Jenis Vaksin	Potensi Keuntungan
Inaktif / adjuvant	B, C, F
Subunit / adjuvant	B, C *
Virus hidup dilemahkan	A, B, C, D, E
Vektor	A *, B, C *, D, E, G
DNA	B, D, E, F, G
RNA	B, D, E, F

Keterangan:

A. 1 dosis

B. Potensi untuk menetralkan Ab tingkat tinggi

C. Strategi yang telah terbukti sebelumnya

D. Cenderung menginduksi respon CMI sitotoksik

E. Risiko teori lebih rendah untuk peningkatan?

F. Kecepatan pengembangan,

G. Kemampuan untuk secara cepat membuat jumlah besar vaksin

H. Durasi kekebalan

I. Stabilitas vaksin (mis. Tidak rentan terhadap mutasi)

J. Biaya / dosis

* Semoga bermanfaat untuk beberapa contoh jenis vaksin ini

# Ini nerupakan gambaran secara teori saja dan tidak dimaksudkan untuk menggambarkan kesimpulan tentang kelebihan atau kekurangan vaksin yang spesifik

Sumber:

WWW.WHO.Int.

Vaccine prioritization for WHO Phase IIb/III clinical trial

Diunduh 19 Mei n2020