Sejarah Q Fever

 

Q Fever adalah zoonosis dengan distribusi di seluruh dunia dengan pengecualian Selandia Baru. Penyakit ini disebabkan oleh Coxiella burnetii, bakteri gram negatif bersifat parasit intraseluler obligat. Banyak spesies mamalia, burung, dan kutu merupakan reservoir C. burnetii di alam. Infeksi C. burnetii paling sering laten pada hewan, dengan pelepasan bakteri yang persisten ke lingkungan. Namun, pada wanita pelepasan tingkat tinggi intermiten terjadi pada saat partus, dengan jutaan bakteri dilepaskan per gram plasenta.

 

Manusia biasanya terinfeksi oleh aerosol yang terkontaminasi dari hewan peliharaan, terutama setelah kontak dengan betina yang sedang melahirkan dan produk kelahirannya. Meskipun sering tanpa gejala, Q Fever dapat bermanifestasi pada manusia sebagai penyakit akut (terutama sebagai penyakit demam yang sembuh sendiri, pneumonia, atau hepatitis) atau sebagai penyakit kronis (terutama endokarditis), terutama pada pasien dengan valvulopati sebelumnya dan pada tingkat yang lebih rendah. pada host immunocompromised dan pada wanita hamil.

 

Diagnosis spesifik Q Fever tetap berdasarkan serologi. Antibodi imunoglobulin M (IgM) dan IgG antifase II terdeteksi 2 hingga 3 minggu setelah infeksi C. burnetii, sedangkan adanya antibodi IgG antifase I C. burnetii pada titer 1:800 oleh mikroimunofluoresensi menunjukkan Q Fever kronis. Tetrasiklin masih dianggap sebagai terapi antibiotik utama pada Q Fever akut, sedangkan kombinasi antibiotik yang diberikan dalam waktu lama diperlukan untuk mencegah kekambuhan pada pasien endokarditis Q Fever. Meskipun peran protektif vaksinasi Q Fever dengan ekstrak sel utuh telah ditetapkan, populasi yang harus divaksinasi terutama masih harus diidentifikasi dengan jelas. Vaksinasi mungkin harus dipertimbangkan pada populasi yang berisiko tinggi untuk endokarditis Q Fever.

 

Karena Q Fever jarang merupakan penyakit yang dapat dilaporkan, kejadian Q Fever manusia tidak dapat diketahui dengan baik di sebagian besar negara. Studi epidemiologi saat ini menunjukkan, bagaimanapun, bahwa Q Fever harus dianggap sebagai masalah kesehatan masyarakat di banyak negara, termasuk Prancis, Inggris, Italia, Spanyol, Jerman, Israel, Yunani, dan Kanada (Nova Scotia), serta di banyak negara. negara di mana Q Fever lazim tetapi tidak dikenali karena pengawasan penyakit yang buruk. Q Fever tetap menjadi bahaya kerja terutama pada orang yang kontak dengan hewan peliharaan seperti sapi, domba dan, lebih jarang, kambing.

 

Orang-orang yang berisiko terkena Q Fever termasuk petani, dokter hewan, pekerja rumah potong hewan, mereka yang kontak dengan produk susu, dan petugas laboratorium yang melakukan kultur Coxiella burnetii dan yang lebih penting lagi bekerja dengan hewan yang terinfeksi C. burnetii. Namun, ada peningkatan laporan kasus sporadis pada orang yang tinggal di daerah perkotaan setelah sesekali kontak dengan hewan ternak atau setelah kontak dengan hewan peliharaan yang terinfeksi seperti anjing dan kucing.

 

Infeksi C. burnetii pada manusia biasanya tanpa gejala atau bermanifestasi sebagai penyakit ringan dengan pemulihan spontan. Namun, Q Fever dapat menyebabkan komplikasi serius dan bahkan kematian pada pasien dengan penyakit akut, terutama mereka dengan meningoensefalitis atau miokarditis, dan lebih sering pada pasien yang terinfeksi kronis dengan endokarditis. Pasien yang berisiko mengalami Q Fever kronis termasuk orang-orang dengan kelainan katup jantung sebelumnya dan pada tingkat yang lebih rendah, host yang mengalami gangguan sistem imun dan wanita hamil. Q Fever selama kehamilan telah dikaitkan dengan aborsi, kelahiran prematur, dan berat badan rendah pada bayi baru lahir.

 

Manifestasi klinis Q Fever mungkin sangat bervariasi sehingga penyakit ini sering didiagnosis hanya jika telah dipertimbangkan secara sistematis. Namun, ketika timbul, diagnosis pasti penyakit itu mudah dan tetap berdasarkan serologi, dengan antibodi fase I dan fase II yang membedakan penyakit akut dan kronis. Namun, sistem kultur sel (terutama metode vial cangkang) telah menyebabkan isolasi C. burnetii lebih sering dari sumber manusia.

Kemungkinan mempelajari seri yang lebih besar dari strain C. burnetii klinis dengan teknik biologi molekuler telah meningkatkan karakterisasi genetik dan antigen dari bakteri dan membantu untuk mengembangkan pemahaman yang lebih baik tentang patofisiologi Q Fever. Secara khusus, data eksperimen baru-baru ini menunjukkan bahwa faktor pejamu daripada penentu genetik bakteri spesifik adalah faktor utama yang mempengaruhi perjalanan klinis infeksi C. burnetii.

 

Tetrasiklin masih yang terbaik untuk mengobati Q Fever akut. Meskipun prognosis endokarditis Q Fever baru-baru ini telah diperbaiki dengan penggunaan kombinasi doksisiklin dengan klorokuin, rejimen antibiotik yang pasti masih harus ditetapkan untuk mengobati endokarditis Q Fever. Oleh karena itu, pencegahan Q Fever kronis pada populasi "berisiko" harus dipertimbangkan. Vaksin yang efektif ada untuk manusia tetapi saat ini tidak tersedia di sebagian besar negara.

 

Latar belakang sejarah

Istilah "Q Fever" (untuk Q Feveruery) diusulkan pada tahun 1937 oleh Edward Holbrook Derrick untuk menggambarkan penyakit demam pada pekerja rumah potong hewan di Brisbane, Queensland, Australia. Pada tahun 1935, sebagai Direktur Laboratorium Mikrobiologi dan Patologi Departemen Kesehatan Queensland di Brisbane, ia diundang untuk menyelidiki wabah penyakit demam yang tidak terdiagnosis di antara pekerja rumah potong hewan di Brisbane. Karena kasus penyakit sporadis terus terjadi secara teratur, pertama-tama ia menggambarkan penyakitnya dengan hati-hati.

 

Edward kemudian mencoba untuk mengisolasi agen etiologi penyakit dengan menginduksi penyakit demam pada kelinci percobaan. Namun, dia tidak berhasil mengisolasi atau bahkan memvisualisasikan agen etiologi dan berspekulasi bahwa agen Q Fever adalah virus. Kemungkinan asal riketsia penyakit itu dihipotesiskan oleh Macfarlane Burnet dan rekannya Mavis Freeman, yang telah dikirimkan Derrick beberapa bahan menular. Mereka menularkan penyakit pada kelinci percobaan dan juga pada hewan lain termasuk tikus dan monyet. Memeriksa bagian limpa yang diwarnai hematoxylin-dan-eosin dari tikus yang terinfeksi, Burnet dan Freeman mengamati vakuola intraseluler yang diisi dengan bahan granular, sedangkan pewarnaan dengan metode Castaneda atau Giemsa memungkinkan visualisasi banyak batang kecil yang tampak rickettsial di alam. Dengan hasil ini, Derrick dan rekan-rekannya menyelidiki epidemiologi penyakit, terutama peran potensial dari vektor arthropoda. Mereka menyimpulkan bahwa hewan liar adalah reservoir alami Q Fever, dengan hewan domestik menjadi reservoir sekunder, dan bahwa penyakit tersebut dapat ditularkan oleh kutu atau artropoda lainnya.

 

Pada tahun 1935, dan terlepas dari pekerjaan Derrick, Gordon Davis, di Laboratorium Rocky Mountain di Hamilton, Mont., sedang menyelidiki ekologi demam bercak Rocky Mountain. Kutu yang dikumpulkan di Nine Mile, Mont., diizinkan untuk memakan babi guinea, dan penyakit demam terjadi pada beberapa hewan. Namun, gejala yang diamati pada hewan-hewan ini, termasuk tidak adanya pembengkakan testis yang nyata, tidak menunjukkan demam berbintik Rocky Mountain.

 

Selain itu, penyakit ini dapat ditularkan ke babi guinea yang tidak terinfeksi melalui inokulasi intraperitoneal darah yang dikumpulkan dari hewan yang terinfeksi, dan agen etiologi tidak dapat tumbuh di media axenic. Pada tahun 1936, Herald Rea Cox bergabung dengan Davis di Laboratorium Rocky Mountain untuk lebih mengkarakterisasi "agen Sembilan Mil." Burnet dan Freeman, serta Davis dan Cox, menunjukkan bahwa agen etiologi dapat disaring dan menunjukkan sifat virus dan rickettsiae (63, 70). Kemajuan besar diperoleh pada tahun 1938, ketika Cox berhasil menyebarkan agen infeksi dalam telur berembrio.

 

Hubungan antara kelompok di Montana dan Brisbane muncul ketika infeksi Q Fever yang didapat di laboratorium terjadi di Laboratorium Rocky Mountain pada tahun 1938. Rolla Eugene Dyer, Direktur National Institutes of Health, pergi ke Hamilton untuk memverifikasi kemungkinan menumbuhkan Sembilan Agen mil dalam telur. Dia kemudian terinfeksi dengan organisme yang bekerja dengan laboratorium. Penyakit demam direproduksi pada marmut yang diinokulasi dengan darah Dyer, dan rickettsiae diidentifikasi dalam sampel limpa dari hewan yang terinfeksi. Juga, kekebalan silang ditunjukkan antara mikroorganisme yang diisolasi dari darah Dyer dan agen Nine Mile. Dyer kemudian membangun hubungan definitif antara agen Nine Mile dan agen Q Fever Australia. Burnet mengiriminya beberapa sampel limpa yang telah diambil dari tikus yang terinfeksi agen Q Fever. Setelah inokulasi agen Q Fever ke dalam kelinci percobaan, Dyer menunjukkan bahwa hewan tersebut dilindungi dari tantangan baru dengan strain yang diisolasi dari darahnya.

 

Imunitas silang seperti itu sangat menunjukkan bahwa agen Q Fever, isolat darah Dyer, dan agen Nine Mile sebenarnya adalah isolat dari mikroorganisme tunggal. Agen penyebab Q Fever pertama kali bernama Rickettsia burnetii. Namun, pada tahun 1938, Cornelius B. Philip mengusulkan penciptaan genus baru yang disebut Coxiella dan penggantian nama agen etiologi sebagai C. burnetii, nama yang menghormati Cox dan Burnet, yang telah mengidentifikasi agen Q Fever sebagai rickettsial baru. jenis.

 

Bakteriologi

C. burnetii adalah bakteri gram negatif kecil intraseluler obligat (lebar 0,2 hingga 0,4 m, panjang 0,4 hingga 1 m). Meskipun memiliki membran yang mirip dengan bakteri gram negatif, biasanya tidak dapat diwarnai dengan teknik Gram. Metode Gimenez (120) biasanya digunakan untuk mewarnai C. burnetii dalam spesimen klinis atau kultur laboratorium. Karena C. burnetii tidak dapat ditumbuhkan dalam media axenic dan telah lama ditemukan dari kutu, C. burnetii telah diklasifikasikan dalam ordo Ric kettsiales, famili Rickettsiaceae, dan suku Rickettsiae beserta marga Rickettsia dan Rochalimaea.

 

Namun, penyelidikan filogenetik baru-baru ini, terutama didasarkan pada analisis urutan 16S rRNA, telah menunjukkan bahwa genus Coxiella termasuk dalam subdivisi gamma Proteobacteria, dengan genus Legionella, Francisella, dan Rickettsiella sebagai kerabat terdekatnya. Bakteri dari genus Rickettsia termasuk dalam subkelompok alpha-1 dari Proteobacteria, sedangkan spesies dari genus Rochalimaea baru-baru ini telah direklasifikasi dalam genus Bartonella dan keluarga Bartonellaceae dan termasuk dalam subkelompok alpha-2 dari Proteobacteria.

Sumber:

M. Maurin and D. Raoult. 1999. Q Fever. Clin Microbiol Rev. 1999 Oct; 12(4): 518–553.